1,009 matches
-
față de toate speciile de Aspergillus studiate . În plus , voriconazolul este fungicid in vitro față de fungii potențial patogeni , inclusiv Scedosporium sau Fusarium , care au sensibilitate mică la alți agenți antifungici existenți . Mecanismul de acțiune constă în inhibarea demetilării sterolului 14α de către citocromul P450 fungic , o etapă esențială a biosintezei ergosterolului . În studiile la animale de laborator s- a constatat o corelație între valorile concentrației minime inhibitorii și eficacitatea în micozele experimentale . Dimpotrivă , în cazul studiilor clinice se pare că nu există nicio
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
dintr- un program de continuare a tratamentului după încheierea studiului clinic ( compassionate programme ) au arătat concentrații detectabile de voriconazol la toți acești pacienți . Metabolism Studiile in vitro au demonstrat că voriconazolul este metabolizat de izoenzimele CYP2C19 , CYP2C9 și CYP3A4 ale citocromului hepatic P450 . Variabilitatea interindividuală a farmacocineticii voriconazolului este mare . Studiile in vivo au demonstrat că CYP2C19 este implicat în mod semnificativ în metabolizarea voriconazolului . De exemplu , se presupune că 15- 20 % din populația asiatică sunt metabolizatori lenți . În cazul populației
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
Opioizi cu durată scurtă de acțiune ( substrat CYP3A4 ) : În cazul administrării în asociere cu voriconazol trebuie luată în considerare reducerea dozei de alfentanil și a altor opioizi cu durată scurtă de acțiune cu structură similară cu alfentanilul și metabolizați de către citocromul CYP3A4 ( de exemplu fentanil și sufentanil ) ( vezi pct . 4. 5 ) . Metadona ( substrat al CYP3A4 ) : Se recomandă monitorizarea atentă a reacțiilor adverse și toxicității asociate metadonei , inclusiv a prelungirii intervalului QTc , atunci când aceasta se administrează concomitent cu voriconazolul , deoarece în cazul
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
contraindicații , interacțiuni care necesită ajustarea dozelor , interacțiuni care necesită monitorizare atentă clinică și/ sau biologică și , în final , interacțiuni nesemnificative din punct de vedere farmacocinetic , dar cu posibile implicații clinice . Efectele altor medicamente asupra voriconazolului Voriconazolul este metabolizat de izoenzimele citocromului P450 - CYP2C19 , CYP2C9 și CYP3A4 . Inhibitorii sau inductorii acestor izoenzime pot crește , respectiv pot diminua concentrațiile plasmatice ale voriconazolului . Administrarea concomitentă a voriconazolului și rifampicinei este contraindicată ( vezi pct . 4. 3 ) . Ritonavirul ( inductor puternic al CYP450 ; inhibitor și substrat al
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
de echilibru a voriconazol în urma administrării orale . În cazul administrării în asociere cu voriconazolul , trebuie luată în considerare reducerea dozei de alfentanil și 30 a altor opioizi cu durată scurtă de acțiune cu structură similară cu alfentanilul și metabolizați de către citocromul CYP3A4 ( de exemplu fentanil și sufentanil ) ( vezi pct . 4. 4 ) . Tacrolimus ( substrat al CYP3A4 ) : Voriconazolul duce la creșterea Cmax și a ASCτ ( aria de sub curba concentrației plasmatice în funcție de timp până la ultima determinare cuantificabilă ) ale tacrolimusului ( 0, 1 mg/ kg în
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
față de toate speciile de Aspergillus studiate . În plus , voriconazolul este fungicid in vitro față de fungii potențial patogeni , inclusiv Scedosporium sau Fusarium , care au sensibilitate mică la alți agenți antifungici existenți . Mecanismul de acțiune constă în inhibarea demetilării sterolului 14α de către citocromul P450 fungic , o etapă esențială a biosintezei ergosterolului . În studiile la animale de laborator s- a constatat o corelație între valorile concentrației minime inhibitorii și eficacitatea în micozele experimentale . Dimpotrivă , în cazul studiilor clinice se pare că nu există nicio
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
dintr- un program de continuare a tratamentului după încheierea studiului clinic ( compassionate programme ) au arătat concentrații detectabile de voriconazol la toți acești pacienți . Metabolism Studiile in vitro au demonstrat că voriconazolul este metabolizat de izoenzimele CYP2C19 , CYP2C9 și CYP3A4 ale citocromului hepatic P450 . Variabilitatea interindividuală a farmacocineticii voriconazolului este mare . Studiile in vivo au demonstrat că CYP2C19 este implicat în mod semnificativ în metabolizarea voriconazolului . De exemplu , se presupune că 15- 20 % din populația asiatică sunt metabolizatori lenți . În cazul populației
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
Opioizi cu durată scurtă de acțiune ( substrat CYP3A4 ) : În cazul administrării în asociere cu voriconazol trebuie luată în considerare reducerea dozei de alfentanil și a altor opioizi cu durată scurtă de acțiune cu structură similară cu alfentanilul și metabolizați de către citocromul CYP3A4 ( de exemplu fentanil și sufentanil ) ( vezi pct . 4. 5 ) . Deoarece timpul de înjumătățire a alfentanil este prelungit de patru ori în cazul administrării în asociere cu voriconazolul , poate fi necesară o perioadă mai lungă de monitorizare a funcției respiratorii
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
contraindicații , interacțiuni care necesită ajustarea dozelor , interacțiuni care necesită monitorizare atentă clinică și/ sau biologică și , în final , interacțiuni nesemnificative din punct de vedere farmacocinetic , dar cu posibile implicații clinice . Efectele altor medicamente asupra voriconazolului Voriconazolul este metabolizat de izoenzimele citocromului P450 - CYP2C19 , CYP2C9 și CYP3A4 . Inhibitorii sau inductorii acestor izoenzime pot crește , respectiv pot diminua concentrațiile plasmatice ale voriconazolului . Administrarea concomitentă a voriconazolului și rifampicinei este contraindicată ( vezi pct . 4. 3 ) . Ritonavirul ( inductor puternic al CYP450 ; inhibitor și substrat al
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
concentrația de echilibru a voriconazol în urma administrării orale . În cazul administrării în asociere cu voriconazolul , trebuie luată în considerare reducerea dozei de alfentanil și a altor opioizi cu durată scurtă de acțiune cu structură similară cu alfentanilul și metabolizați de către citocromul CYP3A4 ( de exemplu fentanil și sufentanil ) ( vezi pct . 4. 4 ) . Tacrolimus ( substrat al CYP3A4 ) : Voriconazolul duce la creșterea Cmax și a ASCτ ( aria de sub curba concentrației plasmatice în funcție de timp până la ultima determinare cuantificabilă ) ale tacrolimusului ( 0, 1 mg/ kg în
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
față de toate speciile de Aspergillus studiate . În plus , voriconazolul este fungicid in vitro față de fungii potențial patogeni , inclusiv Scedosporium sau Fusarium , care au sensibilitate mică la alți agenți antifungici existenți . Mecanismul de acțiune constă în inhibarea demetilării sterolului 14α de către citocromul P450 fungic , o etapă esențială a biosintezei ergosterolului . În studiile la animale de laborator s- a constatat o corelație între valorile concentrației minime inhibitorii și eficacitatea în micozele experimentale . Dimpotrivă , în cazul studiilor clinice se pare că nu există nicio
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
faza de platou este estimat la 4, 6 l/ kg , sugerând distribuția largă în țesuturi . Legarea de proteinele plasmatice este estimată la 58 % . Metabolism Studiile in vitro au demonstrat că voriconazolul este metabolizat de izoenzimele CYP2C19 , CYP2C9 și CYP3A4 ale citocromului hepatic P450 . Variabilitatea interindividuală a farmacocineticii voriconazolului este mare . Studiile in vivo au demonstrat că CYP2C19 este implicat în mod semnificativ în metabolizarea voriconazolului . De exemplu , se presupune că 15- 20 % din populația asiatică sunt metabolizatori lenți . În cazul populației
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
Opioizi cu durată scurtă de acțiune ( substrat CYP3A4 ) : În cazul administrării în asociere cu voriconazol trebuie luată în considerare reducerea dozei de alfentanil și a altor opioizi cu durată scurtă de acțiune cu structură similară cu alfentanilul și metabolizați de către citocromul CYP3A4 ( de exemplu fentanil și sufentanil ) ( vezi pct . 4. 5 ) . Deoarece timpul de înjumătățire a alfentanil este prelungit de patru ori în cazul administrării în asociere cu voriconazolul , poate fi necesară o perioadă mai lungă de monitorizare a funcției respiratorii
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
contraindicații , interacțiuni care necesită ajustarea dozelor , interacțiuni care necesită monitorizare atentă clinică și/ sau biologică și , în final , interacțiuni nesemnificative din punct de vedere farmacocinetic , dar cu posibile implicații clinice . Efectele altor medicamente asupra voriconazolului Voriconazolul este metabolizat de izoenzimele citocromului P450 - CYP2C19 , CYP2C9 și CYP3A4 . Inhibitorii sau inductorii acestor izoenzime pot crește , respectiv pot diminua concentrațiile plasmatice ale voriconazolului . Administrarea concomitentă a voriconazolului și rifampicinei este contraindicată ( vezi pct . 4. 3 ) . Ritonavirul ( inductor puternic al CYP450 ; inhibitor și substrat al
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
de echilibru a voriconazol în urma administrării orale . În cazul administrării în asociere cu voriconazolul , trebuie luată în considerare reducerea dozei de alfentanil și 76 a altor opioizi cu durată scurtă de acțiune cu structură similară cu alfentanilul și metabolizați de către citocromul CYP3A4 ( de exemplu fentanil și sufentanil ) ( vezi pct . 4. 4 ) . Tacrolimus ( substrat al CYP3A4 ) : Voriconazolul duce la creșterea Cmax și a ASCτ ( aria de sub curba concentrației plasmatice în funcție de timp până la ultima determinare cuantificabilă ) ale tacrolimusului ( 0, 1 mg/ kg în
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
față de toate speciile de Aspergillus studiate . În plus , voriconazolul este fungicid in vitro față de fungii potențial patogeni , inclusiv Scedosporium sau Fusarium , care au sensibilitate mică la alți agenți antifungici existenți . Mecanismul de acțiune constă în inhibarea demetilării sterolului 14α de către citocromul P450 fungic , o etapă esențială a biosintezei ergosterolului . În studiile la animale de laborator s- a constatat o corelație între valorile concentrației minime inhibitorii și eficacitatea în micozele experimentale . Dimpotrivă , în cazul studiilor clinice se pare că nu există nicio
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
dintr- un program de continuare a tratamentului după încheierea studiului clinic ( compassionate programme ) au arătat concentrații detectabile de voriconazol la toți acești pacienți . Metabolism Studiile in vitro au demonstrat că voriconazolul este metabolizat de izoenzimele CYP2C19 , CYP2C9 și CYP3A4 ale citocromului hepatic P450 . 87 Variabilitatea interindividuală a farmacocineticii voriconazolului este mare . Studiile in vivo au demonstrat că CYP2C19 este implicat în mod semnificativ în metabolizarea voriconazolului . De exemplu , se presupune că 15- 20 % din populația asiatică sunt metabolizatori lenți . În cazul
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
nu prezintă interacțiuni medicamentoase semnificative clinic . Nu se recomandă ajustarea dozelor de CHAMPIX sau administrarea concomitentă a medicamentelor enumerate mai jos . Studiile in vitro arată că este puțin probabil ca vareniclina să influențeze farmacocinetica compușilor metabolizați în principal de către enzimele citocromului P450 . În plus , deoarece metabolizarea vareniclinei reprezintă mai puțin de 10 % din clearance- ul ei este puțin probabil ca substanțele active cunoscute a afecta sistemul citocromului P450 să influențeze farmacocinetica acesteia ( vezi pct . 5. 2 ) și prin urmare , nu este
Ro_190 () [Corola-website/Science/290950_a_292279]
-
este puțin probabil ca vareniclina să influențeze farmacocinetica compușilor metabolizați în principal de către enzimele citocromului P450 . În plus , deoarece metabolizarea vareniclinei reprezintă mai puțin de 10 % din clearance- ul ei este puțin probabil ca substanțele active cunoscute a afecta sistemul citocromului P450 să influențeze farmacocinetica acesteia ( vezi pct . 5. 2 ) și prin urmare , nu este necesară ajustarea dozei de CHAMPIX . Studiile in vitro arată că , la concentrații plasmatice terapeutice , vareniclina nu inhibă proteinele umane de transport renal . De aceea , este puțin
Ro_190 () [Corola-website/Science/290950_a_292279]
-
adulți . La adolescenți , comparativ cu adulții , au fost observate o creștere de 30 % a Cmax și un timp de înjumătățire plasmatică mai scurt ( 10, 9 ore ) ( vezi pct . 4. 2 ) . Studiile in vitro au demonstrat că vareniclina nu inhibă enzimele citocromului P450 ( IÎ50 > 6400 ng/ ml ) . A fost testată inhibiția următoarelor enzime P450 : 1A2 , 2A6 , 2B6 , 2C8 , 2C9 , 2C19 , 2D6 , 2E1 și 3A4/ 5 . De asemenea , pe hepatocitele umane in vitro , s- a demonstrat că vareniclina nu induce activitatea enzimelor
Ro_190 () [Corola-website/Science/290950_a_292279]
-
ng/ ml ) . A fost testată inhibiția următoarelor enzime P450 : 1A2 , 2A6 , 2B6 , 2C8 , 2C9 , 2C19 , 2D6 , 2E1 și 3A4/ 5 . De asemenea , pe hepatocitele umane in vitro , s- a demonstrat că vareniclina nu induce activitatea enzimelor 1A2 și 3A4 ale citocromului P450 . De aceea , este puțin probabil ca vareniclina să modifice farmacocinetica compușilor care sunt metabolizați primar prin enzimele citocromului P450 . 5. 3 Date preclinice de siguranță Datele preclinice nu au evidențiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenționale
Ro_190 () [Corola-website/Science/290950_a_292279]
-
5 . De asemenea , pe hepatocitele umane in vitro , s- a demonstrat că vareniclina nu induce activitatea enzimelor 1A2 și 3A4 ale citocromului P450 . De aceea , este puțin probabil ca vareniclina să modifice farmacocinetica compușilor care sunt metabolizați primar prin enzimele citocromului P450 . 5. 3 Date preclinice de siguranță Datele preclinice nu au evidențiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenționale farmacologice privind evaluarea siguranței , toxicitatea după doze repetate , genotoxicitatea , carcinogenitatea , toxicitatea asupra funcției de reproducere . La șobolanii masculi cărora
Ro_190 () [Corola-website/Science/290950_a_292279]
-
nu prezintă interacțiuni medicamentoase semnificative clinic . Nu se recomandă ajustarea dozelor de CHAMPIX sau administrarea concomitentă a medicamentelor enumerate mai jos . Studiile in vitro arată că este puțin probabil ca vareniclina să influențeze farmacocinetica compușilor metabolizați în principal de către enzimele citocromului P450 . În plus , deoarece metabolizarea vareniclinei reprezintă mai puțin de 10 % din clearance- ul ei este puțin probabil ca substanțele active cunoscute a afecta sistemul citocromului P450 să influențeze farmacocinetica acesteia ( vezi pct . 5. 2 ) și prin urmare , nu este
Ro_190 () [Corola-website/Science/290950_a_292279]
-
este puțin probabil ca vareniclina să influențeze farmacocinetica compușilor metabolizați în principal de către enzimele citocromului P450 . În plus , deoarece metabolizarea vareniclinei reprezintă mai puțin de 10 % din clearance- ul ei este puțin probabil ca substanțele active cunoscute a afecta sistemul citocromului P450 să influențeze farmacocinetica acesteia ( vezi pct . 5. 2 ) și prin urmare , nu este necesară ajustarea dozei de CHAMPIX . Studiile in vitro arată că , la concentrații plasmatice terapeutice , vareniclina nu inhibă proteinele umane de transport renal . De aceea , este puțin
Ro_190 () [Corola-website/Science/290950_a_292279]
-
adulți . La adolescenți , comparativ cu adulții , au fost observate o creștere de 30 % a Cmax și un timp de înjumătățire plasmatică mai scurt ( 10, 9 ore ) ( vezi pct . 4. 2 ) . Studiile in vitro au demonstrat că vareniclina nu inhibă enzimele citocromului P450 ( IÎ50 > 6400 ng/ ml ) . A fost testată inhibiția următoarelor enzime P450 : 1A2 , 2A6 , 2B6 , 2C8 , 2C9 , 2C19 , 2D6 , 2E1 și 3A4/ 5 . De asemenea , pe hepatocitele umane in vitro , s- a demonstrat că vareniclina nu induce activitatea enzimelor
Ro_190 () [Corola-website/Science/290950_a_292279]