901 matches
-
a sa este cuprinsă între pozițiile 210 și 305 (Huang și colab., 1996). Regiunea lui FAS din 15 resturi carboxi-terminale (305-319) are rol reglator negativ în apoptoză. În limfomul nazal, s-a identificat o regiune deletată de 23 perechi de nucleotide din gena Fas care este localizată între nucleotidele 496-513 (Shen și colab., 2002). Pre-ARNm Fas va genera, prin splicing alternativ, opt variante de ARNm care sunt traduse în șapte tipuri de proteine. Receptorul FAS care induce apoptoza este isoforma-1, o
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
305 (Huang și colab., 1996). Regiunea lui FAS din 15 resturi carboxi-terminale (305-319) are rol reglator negativ în apoptoză. În limfomul nazal, s-a identificat o regiune deletată de 23 perechi de nucleotide din gena Fas care este localizată între nucleotidele 496-513 (Shen și colab., 2002). Pre-ARNm Fas va genera, prin splicing alternativ, opt variante de ARNm care sunt traduse în șapte tipuri de proteine. Receptorul FAS care induce apoptoza este isoforma-1, o proteină transmembranară de tipul I. Structura tridimensională a
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
translocarea sa în citoplasmă; g) Caspaza-8 clivează procaspaza-3 în caspază-3 activă; h) Caspaza-3 scindează I-CAD, care astfel nu mai poate inhiba activitatea lui CAD; i) CAD pătrunde în nucleu și clivează ADN în fragmente de câte 180 perechi de nucleotide. Această cascadă proteolitică mediată de caspaze este punctul central al procesului apoptotic. CD 95 joacă un rol fundamental mai ales în apoptoză pentru trei tipuri de celule: deleția periferică a celulelor T mature la sfârșitul unui răspuns imun; distrugerea unor
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
prezența unui domeniu - CARD (de la CAspase-Recruitment Domain), a unui motiv RING Zn finger și a unor domenii adiționale (ubiquitin conjugation și P loop) (Deveraux, 1999). Domeniul BIR este important pentru inhibiția caspazelor, iar motivul P loop este necesar pentru legarea nucleotidelor. Aceste elemente structurale sunt prezente în diferite combinații în structura proteinelor IAP, conferindu-le diversitate structurală și funcțională. În funcție de omologia domeniilor BIR și de prezența sau absența domeniului RING finger, aceste proteine au fost grupate în trei clase (fig. 30
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
și 9, iar ILP2 doar caspaza 9 (Richter și colab., 2001). Imunogenetică și Oncogenetică 483 Clasa 2. Unicul membru al acestei clase este proteina NAIP care se caracterizează prin prezența a trei domenii BIR și a unui domeniu NOD/NBS (Nucleotide Binding Oligomerization Domain), localizat în regiunea centrală, și o regiune carboxi-terminală bogată în leucine, desemnată LRR. Prezența ultimelor două domenii conferă identitate proteinei NAIP în cadrul familiei IAP și sugerează faptul că activitatea sa este reglată într-o manieră diferită de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
domeniu de potențial interes, în cadrul acestei familii, este prezența unei secvențe P-loop conservată, descrisă pentru proteina NAIP. Din acest punct de vedere, proteina NAIP se aseamănă cu unele proteine care leagă ATP/GTP, însă nu s-a demonstrat dacă legarea nucleotidelor sau prezența în sine a acestei secvențe este necesară pentru supresia apoptozei. Organizarea structurală a proteinelor BIRC sugerează că unitatea structurală comună - domeniul BIR - poate fi combinat cu o varietate de alte motive, care, fie diversifică funcția, fie furnizează mecanisme
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
expresia antigenei HBs într-un vector viral, cum ar fi vaccinia sau adenovirusul (Moss și colab., 1984; Lubeck și colab., 1989), dar eficiența acestora este redusă și produc efecte secundare. Vaccinurile peptidice, constând din peptide sintetice prezise din secvența de nucleotide a genelor proteinelor structurale virale (domeniile S sau pre-S ale genei proteinei învelișului HBV) au indus protecție parțială sau completă față de infecția experimentală a maimuțelor. In general, eficiența vaccinurilor peptidice este redusă, datorită imunogenității reduse a peptidelor sintetice. Epitopii recunoscuți
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
strategii terapeutice vor fi condiționate de extinderea analizei moleculare din domeniul genomicii, proteomicii și metabolomicii țesuturilor tumorale. 32.3. UTILIZAREA INHIBITORILOR TELOMERAZEI ÎN TERAPIA CANCERULUI În condiții normale, celulele embrionare au cromozomi care prezintă la capete (telomere) secvențe repetate de nucleotide numite repetiții telomerice. Acestea sunt adăugate prin activitatea unei enzime speciale, numită telomerază - o reverstranscriptază celulară cu o structură complexă, alcătuită dintr-o parte proteinică ce efectuează activitate de polimerizare de deoxiribonucleotide și o parte prostetică reprezentată de un segment
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
transcripția unor vectori potriviți. Transcriptele ARN sunt astfel proiectate încât să se plieze pe ele însele spre a forma sectoare dublucatenare prin împerecheri intracatenare, generând structuri în buclă (agrafă) de tip hairpin cu o tulpină dublu-catenară de 19-29 perechi de nucleotide, care se potrivește țintei, și o buclă monocatenară de șase-nouă ribonucleotide. În prezent, iARN reprezintă o excelentă unealtă de laborator prin care sunt abolite diferite exprimări genice în fenotipul plantelor și animalelor de experiență, dar sunt speranțe că asemenea „manevre
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
și colab., 1998). Prin acțiunea cooperantă a proteinelor Vir D1 și Vir D2 este sintetizat un fragment monocatenar de ADN (catena T) de pe una sau mai multe regiuni ale plasmidului inductor tumoral (Ti) delimitate de secvențe specifice repetate de 25 nucleotide. Vir D2 rămâne legat covalent la capătul 5’ al catenei T care este ulterior înfășurat de proteina Vir E2 de legare la ADN monocatenar, deși nu este clar dacă această proteină se asociază cu monocatena T în celula bacteriană sau
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
transgenice rezultate și-au păstrat susceptibilitatea la transformarea indusă de Agrobacterium dar, în unele cazuri, au fost înalt refractare la tumorigeneză. Constructul autocomplementar ipt a fost creat prin fuzionarea unei copii sens a ipt - 20W - 5A pentru 45-627 perechi de nucleotide cu un fragment identic cu orientare antisens. Cele două fragmente ipt complementare au fost separate de o regiune de ADN linker necodificator de 1000 perechi de nucleotide derivat dintr-un vector de clonare. Constructul autocomplementar iaaM a fost realizat prin
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
prin fuzionarea unei copii sens a ipt - 20W - 5A pentru 45-627 perechi de nucleotide cu un fragment identic cu orientare antisens. Cele două fragmente ipt complementare au fost separate de o regiune de ADN linker necodificator de 1000 perechi de nucleotide derivat dintr-un vector de clonare. Constructul autocomplementar iaaM a fost realizat prin fuzionarea unei copii antisens a lui iaaM - 20W - 5A de 1 274-2 224 perechi de nucleotide la capătul 5’ al unui fragment sens iaaM - 20W - 5A de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
de o regiune de ADN linker necodificator de 1000 perechi de nucleotide derivat dintr-un vector de clonare. Constructul autocomplementar iaaM a fost realizat prin fuzionarea unei copii antisens a lui iaaM - 20W - 5A de 1 274-2 224 perechi de nucleotide la capătul 5’ al unui fragment sens iaaM - 20W - 5A de lungime integrală. Această fuzionare a creat o repetiție inversată de 950 perechi de nucleotide corespunzătoare capătului 3’ iaaM, întreruptă de o regiune linker ce corespunde perechilor de nucleotide de la
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
fuzionarea unei copii antisens a lui iaaM - 20W - 5A de 1 274-2 224 perechi de nucleotide la capătul 5’ al unui fragment sens iaaM - 20W - 5A de lungime integrală. Această fuzionare a creat o repetiție inversată de 950 perechi de nucleotide corespunzătoare capătului 3’ iaaM, întreruptă de o regiune linker ce corespunde perechilor de nucleotide de la 1 la 1 273 din iaaM. Constructele autocomplementare au fost legate individual într-un vector de expresie în celule vegetale ce conține promotorul virusului mozaicului
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
de nucleotide la capătul 5’ al unui fragment sens iaaM - 20W - 5A de lungime integrală. Această fuzionare a creat o repetiție inversată de 950 perechi de nucleotide corespunzătoare capătului 3’ iaaM, întreruptă de o regiune linker ce corespunde perechilor de nucleotide de la 1 la 1 273 din iaaM. Constructele autocomplementare au fost legate individual într-un vector de expresie în celule vegetale ce conține promotorul virusului mozaicului conopidei și terminatorul genei octopin sintazei. Casetele de expresie realizate astfel au fost ulterior
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
T-ADN. Planta era derivată dintr-o linie tumorală de cancer de colet transformată cu T-ADN al unui plasmid Ti de tip octopină. Dintr-un cancer de colet în care oncogena ipt nu era exprimată, deoarece secvența sa de nucleotide era hipermetilată, autorii au izolat o linie celulară în cadrul căreia au obținut revertanți în care expresia genică a fost reactivată, fie spontan, fie în urma tratamentului cu 5-azacitidină. Această reactivare genică a fost însoțită de modificarea pattern-ului de metilare a
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
clivarea este blocată, după toate probabilitățile, datorită metilării. Enzimele de restricție isoschizomere Msp I și Hpa II recunosc un singur situs comun în regiunea secvenței genice ipt. În ADN din linia CX2, fragmentul de restricție BamHI de 980 perechi de nucleotide a rămas intact după clivare cu cele două enzime isoschizomere, pe când în ADN din liniile C care au reexprimat gena ipt, acest situs apare a fi rămas demetilat de vreme ce în urma hidrolizei enzimatice au fost generate două restricte, unul de 820
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
intact după clivare cu cele două enzime isoschizomere, pe când în ADN din liniile C care au reexprimat gena ipt, acest situs apare a fi rămas demetilat de vreme ce în urma hidrolizei enzimatice au fost generate două restricte, unul de 820 perechi de nucleotide, celălalt de 160 perechi de nucleotide care a scăpat detecției. În ADN din linia CX2SR2, în urma hidrolizei cu Hpa II, au apărut două fragmente de restricție - indiciu că aproximativ 50% dintre situsurile de restricție pentru Hpa II au rămas metilate
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
enzime isoschizomere, pe când în ADN din liniile C care au reexprimat gena ipt, acest situs apare a fi rămas demetilat de vreme ce în urma hidrolizei enzimatice au fost generate două restricte, unul de 820 perechi de nucleotide, celălalt de 160 perechi de nucleotide care a scăpat detecției. În ADN din linia CX2SR2, în urma hidrolizei cu Hpa II, au apărut două fragmente de restricție - indiciu că aproximativ 50% dintre situsurile de restricție pentru Hpa II au rămas metilate. Analiza sectorului terminal 3’ al secvenței
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
secvenței genei ipt cu Msp I este prezentată în figura 33.11. În ADN din linia CX2, fragmentul 3’ BamHI a fost parțial clivat la cel de al treilea situs Msp I, care a fost de aproximativ 650 perechi de nucleotide în spatele regiunii care conține terminalul 3’ din ARNm matur. În ADN din liniile care au reexprimat gena ipt, primul situs Msp I din aval de regiunea codificatoare a rămas demetilat în toate liniile exprimate, cu excepția liniei CX2AR2 în care aceste
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
induce inițierea procesului de transfer al ADN-T. Procesul de transfer selectează regiunea T pentru a intra în celula gazdă. ADN-T al unui plasmid nopalină este delimitat de regiunile flancatoare din plasmidul Ti prin repetiții de 25 perechi de nucleotide între repetiția din stânga și aceea din dreapta a ADN-T, apărând o diferență de doar două nucleotide. Când ADN-T este integrat în genomul gazdă el reține doar una sau două perechi de nucleotide din repetiția din dreapta, pe când repetiția din stânga este
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
intra în celula gazdă. ADN-T al unui plasmid nopalină este delimitat de regiunile flancatoare din plasmidul Ti prin repetiții de 25 perechi de nucleotide între repetiția din stânga și aceea din dreapta a ADN-T, apărând o diferență de doar două nucleotide. Când ADN-T este integrat în genomul gazdă el reține doar una sau două perechi de nucleotide din repetiția din dreapta, pe când repetiția din stânga este variabilă. Granița ADN-T în genomul plantei poate fi localizată la o repetiție de 25 perechi
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
Ti prin repetiții de 25 perechi de nucleotide între repetiția din stânga și aceea din dreapta a ADN-T, apărând o diferență de doar două nucleotide. Când ADN-T este integrat în genomul gazdă el reține doar una sau două perechi de nucleotide din repetiția din dreapta, pe când repetiția din stânga este variabilă. Granița ADN-T în genomul plantei poate fi localizată la o repetiție de 25 perechi de nucleotide sau la o serie de situsuri ce se extind pe 100 perechi de nucleotide, în cadrul
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
ADN-T este integrat în genomul gazdă el reține doar una sau două perechi de nucleotide din repetiția din dreapta, pe când repetiția din stânga este variabilă. Granița ADN-T în genomul plantei poate fi localizată la o repetiție de 25 perechi de nucleotide sau la o serie de situsuri ce se extind pe 100 perechi de nucleotide, în cadrul ADN-T. Uneori, într-un singur situs se integrează multiple copii în tandem de ADN-T. În figura 33.17 se prezintă un model de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
de nucleotide din repetiția din dreapta, pe când repetiția din stânga este variabilă. Granița ADN-T în genomul plantei poate fi localizată la o repetiție de 25 perechi de nucleotide sau la o serie de situsuri ce se extind pe 100 perechi de nucleotide, în cadrul ADN-T. Uneori, într-un singur situs se integrează multiple copii în tandem de ADN-T. În figura 33.17 se prezintă un model de transfer al ADN-T al plasmidului Ti din bacteria Agrobacterium tumefaciens urmat de integrarea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]