392 matches
-
bazați pe săruri de aluminiu induc citokinele Il-18 și Il-1 beta care sunt ele însele adjuvanți puternici favorizând sinteza de anticorpi din clasa IgG 1 (Li H. și colab., 2007). VACCINURI POLIVALENTE Vaccinurile actuale includ imunogeni în raport cu numai două genotipuri oncogene. O serie de meta-analize internaționale au cuantificat genotipurile HPV asociate progresiei maligne (Munoz N. et al., 2004), concluzionând că 13 tipuri HPV au potențial carcinogen la om: HPV 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
66. In meta-analiza publicată de de Villiers E.M., și colab., 2004, sunt comparate tipurile HPV asociate preferențial cu HSIL și cancere. HPV 16, 18, și 33 au avut prevalența cea mai mare în cancere și în leziunile intraepiteliale cu potențial oncogen. S-a sugerat că riscul de progresie în leziunile scuamoase intraepiteliale este strâns legat de genotipul HPV și de leziunile asociate. Deci, spectrul limitat de imunogeni face ca vaccinurile în uz să acopere numai 70% din cancerele HPV induse (fig
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
risc moderat care vor fi, probabil, datorate genotipurilor care nu sunt prevenite de vaccin. PROGRAME DE SCREENING Incidența crescută a cancerelor cervicale în lume a condus la necesitatea dezvoltării unor programe de screening pentru depistarea timpurie a leziunilor cu potențial oncogen. Detalii asupra programelor de triaj în multe țări europene pot fi găsite în articolele lui Antilla A. și colab., 2004 sau Bray F. și colab., 2005. Metodele principale de triaj sunt: citologia, inspecția vizuală a colului cu acid acetic sau
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
pentru că triajul este cu atât mai performant cu cât prevalența leziunilor severe este mai mare, iar criteriile de apreciere a pacientelor care necesită o monitorizare complementară vizează leziunile HSIL și nu ASCUS sau LSIL. Descreșterea proporției între leziuni cu potențial oncogen și cele inflamatorii sau reactive va face și mai dificilă interpretarea frotiurilor Pap. În acest context, screening-ul inițial pentru ADN HPV are toate atributele de sensibilitate și specificitate pentru a fi recomandat ca test primar de screening. Posibilitatea genotipării și
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
Registrele naționale de cancer trebuie să asigure o acoperire de peste 90% a populației pentru a obține date semnificative. Aceste activități se justifică și prin faptul că vaccinurile actuale nu protejează decât în raport cu două-patru genotipuri HPV din cele 13-15 cu risc oncogen înalt sau din cele 40 care infectează regiunea ano-genitală. Studiile trebuie concepute încât să răspundă la multe din următoarele probleme (Mao C. și colab., 2006): - Care sunt markerii cei mai sensibili și timpurii (veruci ano-genitale, leziuni precanceroase citologice sau histologice
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
periodice pot conduce și la rezultate negative însă este important ca panelurile de probe utilizate să fie corespunzătoare. Multe rezultate diferite între laboratoare se datoresc probelor cu încărcare virală mică. Acestea provin de la infecții HPV tranzitorii care nu au potențial oncogen și nici relevanță clinică. Pentru evaluarea vaccinării criteriul final primar considerat este leziunea CIN 3 și nu CIN 2. Este din ce în ce mai acceptată opinia că leziunile CIN 2 reprezintă un rezultat echivoc, un amestec de leziuni precanceroase și leziuni LSIL datorate
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
pentru paternitatea patentului pe care se bazează testul Digene. Compania rivală, Third Wave Technologies Inc, a pus pe piață o metodă similară (Inv2) care ar avea și capacitatea de genotipare prin utilizarea mai multor seturi de probe care diferențiază genotipurile oncogene de cele rar oncogene, iar între primele, pe cele pozitive pentru grupul HPV 16 de cele pozitive pentru grupul HPV 18 (tabelul 35). TEHNICI PCR Mai multe metode PCR au fost propuse pentru detecția unui spectru larg de genotipuri HPV
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
care se bazează testul Digene. Compania rivală, Third Wave Technologies Inc, a pus pe piață o metodă similară (Inv2) care ar avea și capacitatea de genotipare prin utilizarea mai multor seturi de probe care diferențiază genotipurile oncogene de cele rar oncogene, iar între primele, pe cele pozitive pentru grupul HPV 16 de cele pozitive pentru grupul HPV 18 (tabelul 35). TEHNICI PCR Mai multe metode PCR au fost propuse pentru detecția unui spectru larg de genotipuri HPV cu mucotropism utilizând primeri
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
specifici pentru tipurile HPV 16 sau 18. Rezultatele diagnosticului cu AMP™ indică o perioadă medie de detectabilitate a ADN HPV hr, după o infecție nouă, de 1-2 ani, cu mențiunea că HPV 16 tinde să persiste mai îndelungat. Celelalte genotipuri oncogene nu persistă mai mult decât genotipurile nononcogene. Co-infecția tranzitorie cu alte genotipuri decât cele din vaccin poate competiționa cu primerii PCR și determina reacții fals negative pentru genotipurile clinic relevante. Testul SPF10/ LiPA detectează mai multe genotipuri de risc înalt
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
trebui completată cu determinarea încărcării virale, a statusului de integrare a genomului viral și a ARNm pentru oncoproteinele virale ceea ce ar ameliora informația oferită clinicianului, încă dependent de interpretarea citologiei clasice. Determinarea încărcării virale ar putea, teoretic, indica un risc oncogen proporțional cu doza. Tehnica este complexă și interferată de prezența simultană a infecției cu alte genotipuri, chiar lipsite de risc oncogen. Rezultate reproductibile au fost publicate în privința corelației încărcării virale pentru HPV 16 (nu și pentru alte genotipuri) și prezența
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
ameliora informația oferită clinicianului, încă dependent de interpretarea citologiei clasice. Determinarea încărcării virale ar putea, teoretic, indica un risc oncogen proporțional cu doza. Tehnica este complexă și interferată de prezența simultană a infecției cu alte genotipuri, chiar lipsite de risc oncogen. Rezultate reproductibile au fost publicate în privința corelației încărcării virale pentru HPV 16 (nu și pentru alte genotipuri) și prezența sau progresia leziunilor CIN2/3. Determinarea semicantitativă a încărcării virale se poate face cu metoda HC2 dar sunt metode mai sensibile
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
infecției se poate spune că screening-ul cu HC2 are o sensibilitate de 96% și specificitate de 92%, iar screening-ul Pap are sensibilitatea 63% și specificitatea 96%. Principala indicație clinică a detecției ADN HPV este de a diferenția femeile cu risc oncogen mic de cele cu risc relativ consistent. Utilizarea unui singur set de primeri cu spectru larg poate eșua în a detecta concentrații joase de ADN HPV datorită competiției între diferitele genotipuri în infecțiile mixte. Pentru a crește sensibilitatea se întrebuințează
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
Prezența infecției simultane cu mai multe genotipuri a variat între 48-52%, în acest din urmă caz asocierea cu HPV 16 depășind 40%. Remarcabil, toți autorii au decelat mai frecvent HPV 16, urmat de HPV 31 și HPV 18. Restul genotipurilor oncogene fiind izolate în sub 10% din probe. Remarcabil este interesul pentru genotipare, deși valoarea clinică și prognostică este discutabilă, mai ales la tinere sub 30 ani. Semnalarea unor diferențe în ceea ce privește frecvența genotipurilor oncogene în raport cu studiile americane sau cu alte studii
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
HPV 31 și HPV 18. Restul genotipurilor oncogene fiind izolate în sub 10% din probe. Remarcabil este interesul pentru genotipare, deși valoarea clinică și prognostică este discutabilă, mai ales la tinere sub 30 ani. Semnalarea unor diferențe în ceea ce privește frecvența genotipurilor oncogene în raport cu studiile americane sau cu alte studii europene poate incita la reflexii asupra oportunității vaccinării generalizate cu vaccinurile actuale. În România, screening-ul pentru cancerul de col uterin nu îndeplinește standardele europene: - nu întrebuințează criterii de recrutare (exemplu, citologice, histologice, virusologice
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
mediu dezvoltate. Vaccinarea introdusă fără a avea un program de screening nu va putea fi verificată nici ca eficiență nici prin comparație cu rezultatele unui screening eficient. PERSPECTIVE Scopul vaccinării HPV este prevenirea condițiilor clinice asociate infecției cu tipurile HPV oncogene și, în primul rând, a cancerului de col. Deoarece infecția HPV este ubicvitară și asimptomatică, iar consecințele ei oncologice nu devin evidente decât după mulți ani, monitorizarea programelor de vaccinare ridică probleme delicate. Infecția HPV are o prevalență ridicată la
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
privind modificarea screeningului după implementarea vaccinării. 5. Durata teoretic limitată a protecției induse de vaccin. 6. Nivelul foarte limitat de protecție încrucișată față de alte genotipuri HPV, nivel care, probabil, se va pierde odată cu prelungirea intervalului de urmărire post-vaccinare. 7. Proprietățile oncogene ale unor genotipuri HPV neincluse în vaccin. 8. Modificarea distribuției genotipurilor virale ca efect al vaccinării generalizate. 9. Absența proprietăților terapeutice ale vaccinurilor actuale. 10. Impactul vaccinurilor actuale asupra vaccinurilor de a 2-a generație. 11. Costul ridicat al vaccinării
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
împotriva expunerii la HPV și la alte boli cu transmitere sexuală. Vaccinul protejează numai împotriva bolii cauzate de tipurile HPV care sunt incluse în vaccin (Gardasil -HPV 6/ 11/16/18, iar Cervarix HPV 16/18). Există și alte tipuri oncogene de HPV care pot determina apariția cancerului cervical (până la 30% din cazuri) și, de aceea, screening-ul periodic cervical are o importanță critică și trebuie făcut în acord cu recomandările ginecologilor. Pentru nici unul dintre vaccinuri nu s-a demonstrat că ar
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
gene alele (perechi); - numărul genelor este extrem de mare, iar mesajul pe care-l poartă este practic infinit, cuprinzând o imensă paletă de caractere ce se pot exprima în condiții date de mediu, realizând în fapt procesul de adaptare. Prezența genelor oncogene, genelor letale (morții), sunt doar două exemple a unei realități genetice care arată că de fapt în structura genetică a individului sunt cuprinse toate situațiile posibile în evoluția lui, numai că exprimarea lor este variabilă funcție de împrejurările legate de mediul
Nicolae C. Paulescu între știința vieții și metafizica existenței by VALERIU LUPU () [Corola-publishinghouse/Science/91893_a_92858]
-
cazuri de gigantism acromegalic sunt reprezentate de baschetbalistul Ghiță Mureșan (231,1 cm) și pugilistul Gogea Mitu (223,5 cm) (figura 53). Aproape jumătate dintre adenoamele hipofizare secretante de GH prezintă mutații activatoare ale subunității alfa a GTP binding protein (oncogenul gsp), care determină o activare constitutivă a proteinei Gs cu o activare excesivă a adenilat ciclazei și o producție crescută de cAMP 485. în 20% dintre cazuri, gigantismul acromegalic apare în cadrul sindromului McCune Albright, caracterizat de mutații activatoare ale proteinei
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
de vieți și, deși s-au făcut progrese terapeutice remarcabile, suntem încă departe de a vorbi de vindecări pentru majoritatea localizărilor bolii neoplazice. Ceea ce pare însă categoric dovedit în prezent este originea genetică a cancerului. Se cunosc foarte numeroase gene oncogene, al căror rol în apariția teribilei maladii a fost dovedit. Din păcate însă, este foarte posibil ca nu numai o genă, ci mai multe să fie implicate în geneza cancerului. De asemenea, mecanismele (așa- numitele „pathways”) prin care mutațiile induse
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
celulele canceroase dar și între acestea și celulele normale, după un model paracrin, alături de citokine, chemokine, factori de creștere sau alți mediatori [176]. În CHC s-a evidențiat o disrupție a profilului miR, unele molecule fiind supraexprimate, indicând rolul lor oncogen, de accelerare a dezvoltării CHC (let-7, miR-101, miR-122), altele subreglate, sugerând rolul lor că supresor tumoral (miR-221/222) [177]. Posibilitatea evidențierii unui profil distinct tisular și circulant în CHC a condus la identificarea unor adevărate „semnături miR”, care au valoare
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
Din punct de vedere diagnostic determinarea subseturilor de CTC are aplicații nu numai în diferențierea dintre procesele maligne și cele benigne, dar și pentru neoplaziile pancreatice intraepiteliale (Pan IN). S-a evidențiat că în Pan IN celulele care poartă mutațiile oncogene K-ras sunt prezente nu numai în țesutul stromal înconjurător, dar și în circulație și chiar în ficat. Aceste celule circulante Pan IN exprimă markeri mezenchimali caracteristici procesului EMT, reprezentând adevărate celule pancreatice preneoplazice [85]. CELULELE DENDRITICE CIRCULANTE Celulele dendritice (DC
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
legată de infecția cu Helicobacter pylori, existând dovezi sigure asupra riscului de apariție a cancerului gastric, considerat ca un factor carcinogen de prim ordin. Inflamațiile cronice ale țesuturilor favorizează leziunile epiteliale și proliferarea celulelor stem, la nivelul cărora apar mutații oncogene, induse de radicalii liberi. Riscul de carcinom gastric crește În cazul folosirii unei terapii antiacide pe termen lung, care este recomandat greșit la pacienții cu reflux gastroesofagian. Faza de cancerizare are o frecvență mai rară În România comparativ cu alte
Tratat de medicină naturistă/volumul I: Bolile aparatului digestiv by Constantin Milică, Camelia Nicoleta Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91766_a_92300]
-
nivel celular și molecular pe care acești „agenți cauzali“ îl produc. Studiul precar (aproximativ până către 1975) al tulburărilor produse în procesul atât de complex al multiplicării celulare și neglijarea urmăririi ulterioare a clonelor celulare transformate sub influența diverșilor factori oncogeni, a constituit o frână în rezolvarea unor chestiuni prioritare ale profilaxiei și tratamentului bolii canceroase. c) AL TREILEA orizont, făcut vizibil abia după 1980, a fost posibil să apară numai după ce unilateralitatea și fetișizarea cauzei au fost dărâmate. S-a
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
glandele salivare care prezintă un model natural de benzi și interbenzi, generat de organizarea cromatinei, a permis întocmirea primelor hărți genetice ale cromozomilor Drosophilei de către Calvin Bridges. Mutațiile, atât de des întâlnite și în procesele de transformare carcinogenă cu virusuri oncogene, au constituit o preocupare prioritară a cercetătorilor echipei de la Columbia University condusă de Th. H. Morgan. Respectiva echipă a reușit mai întâi să demonstreze că genele sunt purtate de cromozomi, iar aceștia reprezintă baza mecanismului de transmitere ereditară. Morgan a
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]