1,921 matches
-
3) (Tab. 3). Ideal, la debutul sarcinii, gravida are mai puțin de 25 ani, o durată a diabetului mai mică de 10 ani, nu are complicații diabetice cronice, iar HbA1c este mai mică de 7%. Dacă există complicații cronice incipiente: retinopatie diabetică background, nefropatie diabetică incipientă (EUA: 30-300 mg/24h), dar tensiunea arterială este normală și controlul metabolic este bun (HbA1c < 7%), deși există riscul agravării complicațiilor, sarcina nu este contraindicată, cu condiția monitorizării atente a gravidei și a unui control
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92220_a_92715]
-
30-300 mg/24h), dar tensiunea arterială este normală și controlul metabolic este bun (HbA1c < 7%), deși există riscul agravării complicațiilor, sarcina nu este contraindicată, cu condiția monitorizării atente a gravidei și a unui control metabolic bun. Prezența complicațiilor macrovasculare, a retinopatiei diabetice proliferative și macroalbuminuriei contraindică sarcina, chiar dacă controlul metabolic este bun. Deci, sarcina trebuie permisă numai în clasele White A, B, C și eventual D, în restul cazurilor fiind contraindicată, datorită posibilității agravării complicațiilor cronice ale diabetului, a riscului apariției
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92220_a_92715]
-
de sarcini complicate cu diabet zaharat, Schneider și colab. au găsit o prevalență a CAD de 1,2%, cauzele cele mai frecvente fiind infecțiile (27%) și omiterea insulinoterapiei (18%). Mortalitatea fetală a fost în cazul acestor sarcini de 27% (61). Retinopatia diabetică (RD) Sarcina poate agrava o retinopatie diabetică incipientă preexistentă, sau poate facilita apariția de novo a unei retinopatii (nu se știe însă dacă RD nu ar fi apărut și în absența sarcinii). Incidența RD la femeile cu DZ pregestațional
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92220_a_92715]
-
și colab. au găsit o prevalență a CAD de 1,2%, cauzele cele mai frecvente fiind infecțiile (27%) și omiterea insulinoterapiei (18%). Mortalitatea fetală a fost în cazul acestor sarcini de 27% (61). Retinopatia diabetică (RD) Sarcina poate agrava o retinopatie diabetică incipientă preexistentă, sau poate facilita apariția de novo a unei retinopatii (nu se știe însă dacă RD nu ar fi apărut și în absența sarcinii). Incidența RD la femeile cu DZ pregestațional este aproape imposibil de determinat, apreciindu-se
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92220_a_92715]
-
cele mai frecvente fiind infecțiile (27%) și omiterea insulinoterapiei (18%). Mortalitatea fetală a fost în cazul acestor sarcini de 27% (61). Retinopatia diabetică (RD) Sarcina poate agrava o retinopatie diabetică incipientă preexistentă, sau poate facilita apariția de novo a unei retinopatii (nu se știe însă dacă RD nu ar fi apărut și în absența sarcinii). Incidența RD la femeile cu DZ pregestațional este aproape imposibil de determinat, apreciindu-se că aproximativ 15-66% din gravide au RD la debutul sarcinii, iar la
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92220_a_92715]
-
secundare greutății mici la naștere. Sfatul preconcepțional la femeile cu boală renală diabetică este deosebit de important, știut fiind că la aceste femei planificarea sarcinii este necesară, nu numai pentru îmbunătățirea controlului glicemic, ci și pentru tratamentul riguros al TA și retinopatiei diabetice. Numărul mare de sarcini neplanificate la aceste femei se datorează și ciclurilor menstruale neregulate, ca și faptului că ele se consideră infertile și nu utilizează metode contraceptive. Femeile cu funcție renală alterată înainte de sarcină, prezintă risc crescut de mortalitate
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92220_a_92715]
-
ale HTA în sarcină Prezența HTA influențează negativ evoluția sarcinii, putând predispune la apariția unor leziuni potențial letale, cum ar fi: „abruptio placentae”, hemoragii cerebrale, coagulare intravasculară diseminată, insuficiența hepatică și renală. Totodată, HTA în sarcină se asociază cu progresia retinopatiei diabetice și are valoare predictivă asupra evoluției postpartum către nefropatie diabetică la femeile fără NFD la debutul sarcinii. Problema majoră a HTA la gravidele diabetice o constituie însă, efectele sale asupra dezvoltării fetale, prezența HTA crescând riscul de avort spontan
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92220_a_92715]
-
scăderea toleranței la glucoză și o tendință la hiperinsulinism, aceste efecte fiind mai mari în cazul pilulelor ce conțin levonorgestrel. La pacientele cu diabet, pilulele progestative nu s-a dovedit a crește necesarul de insulină și nici incidența sau severitatea retinopatiei. Este de preferat utilizarea preparatelor de tip desogestrel sau gestoden, ce influențează favorabil metabolismul lipidic. Cu toate acestea, pilulele progesteronice nu vor fi preferate celor estroprogestative, neprezentând nici un avantaj metabolic specific și fiind grevate de un nivel crescut al eșecurilor
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92220_a_92715]
-
rolul patogen al acestor proteine că participant în diabetogeneză. Multe din modificările aparținând reacției inflamatorii declanșatoare sau însoțitoare a complicațiilor cronice diabetice, au fost pezentate în capitolul „Celulă endoteliala”. Altele vor fi regăsite în capitolele dedicate „Bolii renale diabetice”, a „Retinopatiei diabetice” sau a „Macroangiopatiei diabetice” cardiace, cerebrale sau periferice. Cititorul este invitat să facă singur integrarea noțiunilor adiacente, dar prezentate în diferite capitole, care din rațiuni practice numai, au fost tratate separat în diferitele secțiuni ale acestei lucrări. 2. Inflamația
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
de diabet. În schimb în T1DM acidul sialic nu este crescut la cei fără complicații comparativ cu populația sănătoasă. Studiul EURODIAB asupra complicațiilor tipului 1 de diabet a arătat că nivelul plasmatic al acidului sialic se corelează semnificativ cu prezența retinopatiei, nefropatiei, durata diabetului, HbA1c. De asemenea se corelează pozitiv și cu alți factori de risc vasculari: colesterolul, trigliceridele, raportul talie/șold, fumatul, HTA, sedentarismul, hiperfibrinogenemie și lipoproteina (a). Însă nu s-a observat o asociere cu boala coronariana (lucru explicat
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
PKC) și angiotensina ÎI (102). Ultima substanță este generată de angiotensinogenul sanguin sub acțiunea reninei și enzimei de conversie a angiotensinogenului. Concentrația intraoculara a acestor activatori biochimici, ca și a VEGF de altfel, a fost găsită crescută la pacienții cu retinopatie diabetica proliferativa (17). O cale intracelulara de semnalizare care poate media hiperexpresia VEGF prin intermediul angiotensinei ÎI, include reproducerea „factorului 1? inductibil de către hipoxie” - HIF-1? („Hypoxia Inducible Factor 1?”). La rândul ei, hipoxia (realizată în zonele de hipoperfuzie retiniana datorată obstrucției
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
cluster” de factori de risc vascular în T1DM (82). Se știe că durata diabetului și controlul glicemic slab sunt factori de risc pentru boala diabetica microvasculară în T1DM. Dar acești factori explică doar o parte din riscul individual (majoritatea fac retinopatie și 30% nefropatie) fiind implicați și alți factori cum ar fi fibrinogenul și factorul von Willebrand (82). S-au găsit concentrații mai mari ale fibrinogenului la pacienții cu T1DM și neuropatie și nefropatie. Fibrinogenul poate contribui la dezvoltarea nefropatiei, studii
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
asociată uneori cu cetoacidoza, se poate corectă uneori în câteva săptămâni de la introducerea insulinoterapiei. b) Pe langă corectarea tulburărilor metabolice, trebuie avute în vedere tulburările hemodinamice. Acestea din urmă pot juca un rol decisiv în evoluția bolii renale diabetice, a retinopatiei diabetice, a bolii ischemice cardiace și cerebrale. Trebuie ținut seama, de asemenea, ca tulburările hemodinamice se află în strânsă interdependenta cu cele metabolice, aspect asupra cărora am insistat în capitolul .... „Sindromul dismetabolic”. Terapia genica sau farmacoterapia moleculară, sunt realități importante
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
sensul modificării homeostaziei nicotinamid dinucleotidelor (NAD) (14, 22). Oxidarea în exces a NADPH la NADP și reducerea în exces a NAD la NADH determină creșterea NADP/NADPH și scăderea NAD/NADH în citoplasmă, aceste modificări fiind implicate în patogenia neuropatiei, retinopatiei și cataractei diabetice. Deoarece NADPH este cofactor nu numai pentru aldozo reductază ci și pentru glutation reductază și NO sintetază, deficiența de NADPH ar fi responsabilă de scăderea glutationului redus (GSH) și total, precum și de amplificarea stresului oxidativ observate în
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
și creșterii celulare; (d) interacționează cu receptori de mare afinitate, reglând transcrierea unor gene prin semnale secundare. În ultimii ani se încearcă elucidarea implicării citokinelor, și în special a factorilor de creștere, în patogenia complicațiilor cronice microvasculare ale diabetului zaharat (retinopatie și nefropatie). Cel mai bine studiate la ora actuală sunt următoarele familii de factori de creștere: sistemul GH/IGF, sistemul TGFβ, sistemul VEGF, sistemul EGF, sistemul FGF, PDGF și sistemul HGF (4, 6, 8, 14, 22, 26). Sistemul GH/IGF
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
in vitro au încercat să identifice locul de sinteză și acțiune al IGF1 la nivel retinian (14). Nivelele IGF1 în vitros la pacienții diabetici vitrectomizați au fost de trei ori mai mari comparativ cu pacienții nediabetici. De asemenea, pacienții cu retinopatie diabetică rapid progresivă prezintă concentrații mari ale IGF1 în vitros. Receptorii IGF1 au fost identificați la om în stratul receptor (celulele pigmentare) și stratul neuronal retinian. Studii efectuate pe culturi de celule endoteliale și pericite obținute din retina bovinelor au
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
asupra celulelor neoplazice, și este reversibilă și non-citotoxică. TGF-β mai are și alte roluri, mai importante fiind implicarea în procesele de diferențiere și refacere celulară (8). La nivel retinian, sistemul TGF-β este produs de către pericite (14). În fazele precoce ale retinopatiei diabetice sistemul TGF-β este exprimat în cantități mici, ceea ce ar avea două explicații posibile: reducerea numărului de pericite și îngroșarea membranei bazale cu reducerea contactului dintre procesele podocitare și celulele endoteliale și diminuarea influenței inhibitorii a TGF-β asupra endoteliului (14
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
exprimat în cantități mici, ceea ce ar avea două explicații posibile: reducerea numărului de pericite și îngroșarea membranei bazale cu reducerea contactului dintre procesele podocitare și celulele endoteliale și diminuarea influenței inhibitorii a TGF-β asupra endoteliului (14). În fazele tardive ale retinopatiei diabetice proliferative, concentrația vitreală a TGF-β crește probabil prin activarea precursorilor sub acțiunea α2 antiplasminei care pătrunde local prin distrucția barierei retină-sânge (8). La nivel renal, majoritea studiilor in vivo (8) dovedesc creșterea expresiei ARNm specific izoformei TGF-β1 la nivel
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
Este produs de țesuturile embrionare și celulele maligne (4). Stimulează un număr mare de celule și intervine în special în procesele de refacere tisulară și angiogeneză (4). Concentrații semnificative de EGF s-au constatat în structurile preretiniene ale pacienților cu retinopatie diabetică proliferativă (14) iar receptorii specifici au fost detectați la animale în vasele retiniene (14). Trombina potențează efectele EGF (14). EGF a fost identificat și în plasmă și plachete (14) și de aceea este posibil ca, în condiții de ischemie
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
celulelor epiteliului pigmentar retinian dar acțiunea sa este mai slabă decât a bFGF. A fost izolat atât în structurile oculare normale (14) cât și în structurile preretiniene (conjuctivă, cornee, epiteliul subcapsular al cristalinului, procese ciliare) și în retina pacienților cu retinopatie diabetică proliferativă (14). Factorul de creștere derivat din plachete (PDGF) este eliberat de plachete dar și de alte celule (macrofage, monocite, celule endoteliale și placentare) (4). Are structură heterodimerică, fiind format din două lanțuri peptidice (A și B) legate prin
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
macrofagelor și a altor celule (22), cât și prin efect angiogenic direct (22). În diabetul zaharat există nivele serice crescute ale PDGF (22), dar sursa exactă nu se cunoaște precis. PDGF este implicat în procesul de aterogeneză și probabil în retinopatia diabetică. Plachetele eliberează și un factor de creștere endotelială (platelet-derived endothelial cell growth factor - PDECGF) cu activitate fosforilazică, acționând ca factor de creștere și factor chemotactic pentru celulele endoteliale (22). Implicarea sa în retinopatia diabetică este discutabilă. Factorul de creștere
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
procesul de aterogeneză și probabil în retinopatia diabetică. Plachetele eliberează și un factor de creștere endotelială (platelet-derived endothelial cell growth factor - PDECGF) cu activitate fosforilazică, acționând ca factor de creștere și factor chemotactic pentru celulele endoteliale (22). Implicarea sa în retinopatia diabetică este discutabilă. Factorul de creștere derivat din hepatocitele umane (HGF) are o puternică acțiune angiogenetică măsurată pe studii in vitro. Este cunoscut a fi implicat în regenerarea tisulară. Concentrațiile sale sunt mai mari la subiecții cu retinopatie diabetică proliferativă
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
sa în retinopatia diabetică este discutabilă. Factorul de creștere derivat din hepatocitele umane (HGF) are o puternică acțiune angiogenetică măsurată pe studii in vitro. Este cunoscut a fi implicat în regenerarea tisulară. Concentrațiile sale sunt mai mari la subiecții cu retinopatie diabetică proliferativă și mai ales la cei cu forme agresive (14). 2. Aspecte particulare 2.1. Boala microvasculară diabetică 2.1.1. Retinopatia diabetică (RD) Evoluția naturală a RD În fiziopatologia RD sunt implicate cinci procese patologice fundamentale care interesează
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
vitro. Este cunoscut a fi implicat în regenerarea tisulară. Concentrațiile sale sunt mai mari la subiecții cu retinopatie diabetică proliferativă și mai ales la cei cu forme agresive (14). 2. Aspecte particulare 2.1. Boala microvasculară diabetică 2.1.1. Retinopatia diabetică (RD) Evoluția naturală a RD În fiziopatologia RD sunt implicate cinci procese patologice fundamentale care interesează capilarul retinian (2): (1) formarea microanevrismelor; (2) creșterea excesivă a permeabilității vasculare; (3) obstrucția vasculară; (4) proliferarea țesutului fibros și formarea de neovase
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
la leziuni toxice celulare (2). Îngroșarea membranei bazale capilare ar reprezenta o altă modificare precoce, dar semnificația ei patogenică este încă necunoscută (8,9). Există de asemenea studii (15) care sugerează implicarea celulelor gliale Müller încă din fazele inițiale ale retinopatiei diabetice. Cauza formării microanevrismelor este necunoscută. Ca mecanisme posibile sunt citate (14): proliferarea endotelială (prin eliberarea unor factori de proliferare vasculară, cum este VEGF); alterarea peretelui capilar (secundară dispariției pericitelor); anomalii retiniene pericapilare; creșterea presiunii hidrostatice intracapilare (consecință a unor
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]