251 matches
-
probabil prin interacțiunea cu GHS-R. II. Hormoni implicați în reglarea feedback a secreției de GH a. IGF-I Hormonul care mediază principalele efecte ale GH în periferie, IGF-I, are un efect feedback negativ asupra secreției de GH de către celulele somatotrope hipofizare, efect mediat de receptori pentru IGF-I, exprimați pe suprafața celulelor somatotrope (planșele 9, 10). b. GH Hormonul de creștere uman are un efect de feedback negativ de ansă scurtă, exercitat direct asupra neuronilor hipotalamici somatostatinergici, care posedă receptori
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
de GH a. IGF-I Hormonul care mediază principalele efecte ale GH în periferie, IGF-I, are un efect feedback negativ asupra secreției de GH de către celulele somatotrope hipofizare, efect mediat de receptori pentru IGF-I, exprimați pe suprafața celulelor somatotrope (planșele 9, 10). b. GH Hormonul de creștere uman are un efect de feedback negativ de ansă scurtă, exercitat direct asupra neuronilor hipotalamici somatostatinergici, care posedă receptori pentru GH (planșa 10). Efectul exercitat este de stimulare a secreției de somatostatină
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
figura 8). Pubertatea întârziată este însoțită de masă osoasă scăzută . Totodată, deficitul de GH sau de IGF-I va determina o masă osoasă scăzută, chiar dacă pubertatea se declanșează la termen. Așadar, achiziția de masă osoasă are loc sub influența axei somatotrope care acționează la pubertate în tandem cu estrogenii . Adolescenții acumulează în cei doi ani de creștere pubertară maximă peste un sfert din cantitatea totală de calciu osos, ajungând la circa 90% din masa lor osoasă totală, care va fi atinsă
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
Anomaliile cromozomiale Aceste anomalii genetice sunt adesea însoțite de retard mintal și anomalii de dezvoltare somatică: talia mică poate fi o caracteristică des întâlnită la anumite sindroame . Cauza apariției taliei mici nu este suficient cunoscută, anomaliile cromozomiale neafectând major axa somatotropă, decât cel mult indirect, prin favorizarea unei rezistențe la acțiunea IGF-I. Este posibil ca afectarea cromozomială să aibă un impact direct asupra creșterii și dezvoltării țesuturilor normale . Mai jos, vom trece în revistă câteva dintre anomaliile cromozomiale frecvent întâlnite
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
dar este dificil și, de multe ori, relativ nespecific, ținând cont de incidența crescută a mozaicismelor care au cromatina sexuală pozitivă într-un anumit procentaj celular. De aceea, se preferă utilizarea kariotipului pentru diagnosticul genetic de sindrom Turner . Deși axa somatotropă a fetelor cu sindrom Turner are o funcționalitate normală, nivelul integrat al secreției de GH în 24 de ore a pacientelor cu sindrom Turner este la limita inferioară a normalului. Acest fapt se datorează unui număr mai scăzut de vârfuri
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
atât mai suspecți că deficitul lor statural s-ar datora unei afecțiuni organice, cu cât ne-am aștepta ca ei să fie, dimpotrivă, mai înalți. Asocierea dintre talia mică și obezitate poate apărea în anumite condiții hormonale (deficit al axei somatotrope, hipotiroidie, sindrom Cushing, pseudohiperparatiroidism), dar și genetice, în cadrul câtorva sindroame . 1) Sindromul Prader-Labhart-Willi Sindromul Prader-Labhart-Willi (figurile 31-32), cunoscut ca sindrom Prader-Willi apare cu o incidență de 1 la 10.000-25.000 nașteri . Copiii cu acest sindrom sunt caracterizați prin hipotonie
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
el scăzut . Așadar, sindromul Prader-Willi ar putea fi încadrat în sindroamele asociate deficitului statural de natură genetică, dar și în tulburările de creștere cu întârziere de creștere intrauterină, precum și în tulburările de creștere de cauză endocrină, prin deficit al axei somatotrope, dovedind redundanța clasificării tulburărilor de creștere propuse mai sus. Terapia cu hormon de creștere este indicată la copiii cu sindrom Prader-Willi, deoarece le permite atingerea unei talii în limitele normalului . Totuși, pentru mulți dintre aceștia câștigarea câtorva centimetri nu implică
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
este o stare de malnutriție cronică a țesuturilor aflate în creștere, cauzată de proasta oxigenare, de aportul nutritiv deficitar, de necesarul energetic crescut sau de toate aceste mecanisme . Ceea ce complică lucrurile este faptul că în stări de nutriție deficitară axa somatotropă e și ea influențată. în multe afecțiuni cronice, la fel ca în deficitul de GH, nivelul de IGF-I este scăzut . în plus, răspunsul GH la teste de stimulare poate fi și el uneori perturbat, astfel încât dozările hormonale nu pot
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
creștere și dezvoltare a țesuturilor. Copiii cu insuficiență cardiacă congestivă vor avea un nivel scăzut de IGF-I și IGFBP-3, pe fondul unei secreții normale de GH, având o expresie normală a GHR hepatic. Astfel, se consideră că deficitul axei somatotrope din insuficiența cardiacă a copilului este localizat la nivel postreceptor și apare pe fondul hipoxiei cronice . Intervenția chirurgicală determină instalarea creșterii normale după o perioadă de catch-up growth. Momentul intervenției trebuie ales cu judiciozitate, deoarece o intervenție precoce are șanse
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
cu astm bronșic vor avea o pubertate tardivă, iar viteza lor de creștere în perioada pubertară va fi întârziată, astfel încât deficitul statural se va accentua în această perioadă . Tulburările de creștere din astmul bronșic nu par să aibă o componentă somatotropă. Terapia corticoidă la copiii cu astm bronșic constituie un factor agravant asupra dezvoltării lor staturale. în plus, glucocorticoizii sintetici, precum prednisonul sau dexametazona, par să inhibe creșterea mai intens decât cortizolul natural. Utilizarea unei scheme terapeutice alternante sau a unor
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
creștere. în toate aceste afecțiuni, nivelul IGF-I poate fi scăzut, reflectând starea de malnutriție. Uneori întârzierea de creștere poate fi considerată simptomul cel mai important, mascând astfel diagnosticul etiologic. Pentru a face diagnosticul diferențial între malabsorbție și deficitul axei somatotrope, trebuie efectuate teste de stimulare ale GH, care vor fi în general normale în malabsorbție, precum și teste de evaluare a malabsorbției, cum ar fi evaluarea grăsimilor eliminate prin scaun . Maladia celiacă poate avea ca prim semn de debut deficitul de
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
anemie, prin creșterea compensatorie a hematopoiezei și funcției cardiovasculare. Rămânerea în urmă a taliei devine mai evidentă la vârsta de declanșare normală a pubertății, deoarece acești copii au o pubertate întârziată . Anemia siclemică nu este însoțită de modificări ale axei somatotrope. în thalasemie, transfuziile frecvente pot fi însoțite de hemosideroză, cu risc de afectare a axelor hipotalamo-hipofizare. La talia mică a acestor copii vor contribui, pe lângă anemie, și scăderea sintezei de IGF-I, precum și insuficiența tireotropă și gonadotropă. Cei mai afectați
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
contribuie și inapetența cauzată de acidoza metabolică, pierzând uneori prin urină cantități importante de proteine. Scăderea eritropoietinei predispune la anemie cronică, aceasta contribuind, împreună cu hipertensiunea arterială renovasculară și acidoza metabolică, la apariția insuficienței cardiace. Uremia provoacă o perturbare a axei somatotrope. Cistinoza nefropatică este însoțită de o inactivare periferică a hormonilor tiroidieni, hipotiroidia asociată contribuind la încetinirea creșterii copiilor suferinzi. Terapia glucocorticoidă cronică necesară în multe tipuri de afecțiuni renale contribuie și ea la retardul statural. Prin toate aceste mecanisme, în lipsa
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
aceea de după . Un avantaj suplimentar din punctul de vedere al dezvoltării staturale a copilului poate fi obținut prin înlocuirea terapiei glucocorticosteroide cu alte imunosupresive, ca, de exemplu, tacrolimus (FK506). Copiii tratați astfel au o creștere normală în lipsa obezității cushingoide . Axa somatotropă nu e hotărâtor implicată în etiologia deficitului statural din insuficiența renală. Totuși, terapia cu GH accelerează creșterea în insuficiența renală; de aceea, această terapie a fost aprobată în cazuri de insuficiență renală și deficit statural. Un astfel de tratament poate
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
insuficiența renală. Totuși, terapia cu GH accelerează creșterea în insuficiența renală; de aceea, această terapie a fost aprobată în cazuri de insuficiență renală și deficit statural. Un astfel de tratament poate crește raportul dintre IGF și IGFBP, crescând eficacitatea axei somatotrope pentru a stimula creșterea liniară . Utilizarea terapiei cu GH și după transplant pare a fi o soluție bună de recuperare a staturii copiilor care au suferit un transplant . h. Afecțiuni metabolice congenitale Maladiile de stocare a glicogenului, mucopolizaharidozele, glicoproteinozele și
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
față de colegii lor de generație, însoțită de semne de declanșare a pubertății: talia lor de adult va fi însă compromisă din cauza închiderii premature a cartilagiilor de creștere, care va duce la stagnarea precoce a creșterii . 3.2.1. Deficitul axei somatotrope: deficitul de IGF Rolul central al hipofizei în creșterea postnatală prin intermediul secreției pulsatile de GH a fost demonstrat demult; de aici și denumirea inițială de nanism hipofizar a tulburărilor de creștere prin deficitul axei somatotrope . Dacă deficitul sever de GH
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
3.2.1. Deficitul axei somatotrope: deficitul de IGF Rolul central al hipofizei în creșterea postnatală prin intermediul secreției pulsatile de GH a fost demonstrat demult; de aici și denumirea inițială de nanism hipofizar a tulburărilor de creștere prin deficitul axei somatotrope . Dacă deficitul sever de GH duce la un retard statural marcat, evident chiar în primul an după naștere, există un număr mai mare de copii care cresc mai încet decât media, având însă doar un deficit parțial de GH, uneori
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
unei panoplii mai largi de afecțiuni . Demonstrarea ulterioară a mecanismelor intime de acțiune a GH în congruență cu IGF-I asupra cartilagiilor de creștere a făcut posibilă trecerea la un nou tip de clasificare a nanismelor, prin disfuncții ale axei somatotrope, centrată pe localizarea fiziopatologică a disfuncției (planșa 28). De remarcat că toate aceste disfuncții ale axei somatotrope au ca numitor comun fie un deficit al secreției de IGF-I (veriga finală a acțiunii axei somatotrope asupra condrocitelor din cartilagiul de
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
cu IGF-I asupra cartilagiilor de creștere a făcut posibilă trecerea la un nou tip de clasificare a nanismelor, prin disfuncții ale axei somatotrope, centrată pe localizarea fiziopatologică a disfuncției (planșa 28). De remarcat că toate aceste disfuncții ale axei somatotrope au ca numitor comun fie un deficit al secreției de IGF-I (veriga finală a acțiunii axei somatotrope asupra condrocitelor din cartilagiul de creștere), fie o rezistență la acțiunea acestui factor. Deoarece IGF-II, factor de creștere înrudit cu IGF-I
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
nanismelor, prin disfuncții ale axei somatotrope, centrată pe localizarea fiziopatologică a disfuncției (planșa 28). De remarcat că toate aceste disfuncții ale axei somatotrope au ca numitor comun fie un deficit al secreției de IGF-I (veriga finală a acțiunii axei somatotrope asupra condrocitelor din cartilagiul de creștere), fie o rezistență la acțiunea acestui factor. Deoarece IGF-II, factor de creștere înrudit cu IGF-I, are un rol important în creștere, secreția sa nefiind dependentă de GH, acest grup de tulburări ale secreției
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
sau chiar crescut de GH. Unele dintre afecțiunile care duc la deficite de IGF-I primare sau secundare au substrat genetic, iar numărul lor a crescut semnificativ în ultima perioadă (planșa 28). în ciuda acestei reorientări recente asupra etiologiei deficitelor axei somatotrope, termenii deficit de GH sau nanism hipofizar sunt în continuare des utilizați. Deși actuala clasificare este mult mai cuprinzătoare, ea este, la rândul ei, limitată de faptul că tehnicile de măsurare ale IGF circulant au un grad de specificitate relativ
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
vorba de un deficit real de GH . De asemenea, instalarea, spre exemplu, a deficitului de GH (după iradiere hipofizară) nu e urmată imediat de o scădere a IGF-I în intervalul considerat patologic, chiar dacă pacientul poate prezenta semne de insuficiență somatotropă, iar GH răspunde insuficient la testele de stimulare . Totodată, raportul dintre nivelul liber circulant de IGF și cel legat de IGFBP influențează eficacitatea acțiunii IGF la nivelul țesuturilor, independent de nivelul total de IGF. Acest raport e dificil de măsurat
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
putea fi, în mod analog cu deficitul parțial de GH vs deficitul sever de GH, mult mai bogat reprezentat decât situațiile extreme de deficit primar sever de IGF (planșa 27) . Așadar, cu toate aceste limitări, clasificarea actuală a tulburărilor axei somatotrope, axată pe rolul mediator de ultimă instanță al factorilor de creștere insulin-like (IGF) în maturarea și proliferarea condrocitară de la nivelul cartilagiilor de creștere, pare a fi cea mai completă (planșa 28; tabelul 6). C. Afecțiune cronică de altă natură 3
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
și proliferarea condrocitară de la nivelul cartilagiilor de creștere, pare a fi cea mai completă (planșa 28; tabelul 6). C. Afecțiune cronică de altă natură 3.2.1.1. Deficitul de IGF-I: aspecte clinice Copiii cu deficite severe ale axei somatotrope de cauze dintre cele mai variate, care conduc în final la un deficit de IGF-I, au un aspect clinic izbitor de asemănător (tabelul 7). Acest fapt demonstrează o dată în plus importanța IGF-I ca mediator final al axei somatotrope
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
somatotrope de cauze dintre cele mai variate, care conduc în final la un deficit de IGF-I, au un aspect clinic izbitor de asemănător (tabelul 7). Acest fapt demonstrează o dată în plus importanța IGF-I ca mediator final al axei somatotrope. Dacă deficitul de IGF-I e secundar unui deficit hipofizar de GH cauzat de lipsa celulelor somatotrope, acesta poate fi uneori însoțit de deficite hormonale hipofizare multiple. Acest fenomen are un substrat genetic și este cauzat de lipsa unor factori
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]