10,001 matches
-
periferici, stern cu măduvă osoasă, (ochi), (femur - incluzând suprafața articulară), (măduva spinării la trei niveluri - cervical, torace mediu și lombar) și (glande lacrimale extraorbitale). Țesuturile menționate între paranteze trebuie examinate doar atunci când acest lucru este indicat prin apariția semnelor de toxicitate sau implicarea organelor țintă. Examenul histopatologic (a) Se efectuează examen histopatologic complet pentru toate organele și țesuturile recoltate de la animalele din lotul martor și loturile expuse la doza maximă. (b) Se examinează toate leziunile macroscopice. (c) Se examinează organele-țintă ale
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
cele urinare), - rezultatele autopsiei, - descrierea detaliată a tuturor observațiilor histopatologice, - tratarea statistică a rezultatelor, când este cazul, - discutarea rezultatelor, - interpretarea rezultatelor. 3.2. Evaluare și interpretare Vezi introducerea generală: partea B. 4. REFERINȚE Vezi introducerea generală: partea B. STUDIU DE TOXICITATE SUBCRONICĂ - ADMINISTRARE PRIN INHALARE DOZĂ INHALATĂ ADMINISTRATĂ TIMP DE 90 DE ZILE UNOR SPECII ROZĂTOARE 1. METODĂ 1.1. Introducere Vezi introducerea generală: partea B. 1.2. Definiții Vezi introducerea generală: partea B. 1.3. Substanțe de referință Nici una. 1
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
de zile. Când se folosește un excipient în vederea obținerii unei concentrații adecvate a substanței de testare în atmosferă, se prevede un lot martor pentru excipient. Pe parcursul perioadei de administrare, se observă zilnic animalele pentru a pune în evidență simptomele de toxicitate. Animalele care mor în timpul testului precum și cele care supraviețuiesc la sfârșitul testului, sunt supuse autopsiei. 1.5. Criterii de calitate Nici unul. 1.6. Descrierea metodei de testare Pregătiri Se țin animalele în condițiile de găzduire și de alimentare specifice experimentului
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
de experiență Cu excepția contraindicațiilor, se preferă șobolanul. Se folosesc animale tinere, sănătoase, aparținând unei linii de laborator obișnuite. La începutul experimentului, diferența de greutate între animale nu trebuie să depășească cu mai mult de ± 20% valoarea medie. Când studiul de toxicitate subcronică prin inhalare este efectuat în preliminariile unui studiu pe termen lung, trebuie să se folosească aceeași specie și linie pentru ambele studii. Număr și sex Se folosesc cel puțin 20 de animale (10 femele și 10 masculi) pentru fiecare
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
pot folosi expuneri oro-nazale, numai ale capului sau ale întregului corp, în incinte individuale; primele două tipuri de expunere limitează absorbția pe alte căi a substanței de testare. Perioada de observație Se observă toate animalele zilnic în vederea notării simptomelor de toxicitate, pe tot parcursul perioadei de tratare și de recuperare. Se consemnează momentul morții și momentul când apar și dispar simptomele de toxicitate. Mod de operare Se expun zilnic animalele la substanța de testare timp de cinci până la șapte zile pe
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
alte căi a substanței de testare. Perioada de observație Se observă toate animalele zilnic în vederea notării simptomelor de toxicitate, pe tot parcursul perioadei de tratare și de recuperare. Se consemnează momentul morții și momentul când apar și dispar simptomele de toxicitate. Mod de operare Se expun zilnic animalele la substanța de testare timp de cinci până la șapte zile pe săptămână, pe o perioadă de 90 de zile. Animale aparținând loturilor satelit prevăzute pentru observații ulterioare se țin sub observație încă 28
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
în care distribuția particulelor este constantă; (c) temperatura și umiditatea; (d) în timpul expunerii și după aceasta au loc observații care sunt înregistrate sistematic; pentru fiecare animal se consemnează date individuale. Se observă zilnic toate animalele și se înregistrează simptomele de toxicitate, precum și momentul apariției, intensitatea și durata acestora. Observația zilnică vizează, între altele, modificări ale părului și ale blănii, ale ochilor și ale mucoaselor, ale aparatului respirator, ale sistemului circulator, ale sistemelor nervoase autonom și central, precum și ale activității somato-motrice și
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
și activitatea colinesterazică. Se pot efectua, dacă este necesar, și alte determinări biochimice clinice pentru a extinde investigațiile asupra efectelor observate. (d) Analiza de urină nu cerută ca analiză de rutină, ci numai atunci când există o indicație bazată pe o toxicitate presupusă sau observată. Dacă datele istorice de bază sunt insuficiente, înainte de începerea tratamentului trebuie să se determine parametrii hematologici și biochimici. Autopsia Toate animalele supuse testului fac obiectul autopsiei generale, aceasta incluzând aspectul exterior al corpului, toate orificiile, cavitatea craniană
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
periferici, stern cu măduvă osoasă, (ochi), (femur - incluzând suprafața articulară), (măduva spinării la trei niveluri - cervical, torace mediu și lombar) și (glande lacrimale extraorbitale). Țesuturile menționate între paranteze trebuie examinate doar atunci când acest lucru este indicat prin apariția semnelor de toxicitate sau implicarea organelor țintă. Examenul histopatologic (a) Se efectuează examen histopatologic complet pentru tractul respirator și alte organe și țesuturi recoltate de la animalele din lotul martor și loturile expuse la doza maximă. (b) Se examinează toate leziunile macroscopice. (c) Se
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
la substanța de testare, se tratează animalele din lotul martor la fel cu cele din grupul de experiment. Exceptând cazurile în care intervin proprietățile biologice și cele fizico-chimice ale substanței, ideal este ca doza maximă să inducă semne evidente de toxicitate maternă, precum scăderea în greutate, dar mortalitatea maternă nu trebuie să fie mai mare de 10%. Doza minimă nu trebuie să inducă efecte observabile care pot fi atribuite substanței de testare. Doza (dozele) intermediară(e) trebuie să fie în progresie
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
nu trebuie să fie mai mare de 10%. Doza minimă nu trebuie să inducă efecte observabile care pot fi atribuite substanței de testare. Doza (dozele) intermediară(e) trebuie să fie în progresie geometrică.. Test de limită În cazul substanțelor cu toxicitate slabă, dacă o doză de cel puțin 1000 mg/kg nu produce efecte asupra embriogenezei și a teratogenezei, continuarea experienței poate fi inutilă. Durata tratamentului Ziua "0" a testului este ziua în care se observă prezența dopului vaginal și/sau
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
în funcție de greutatea femelelor la începutul administrării tratamentului sau, alternativ, date fiind modificările din timpul gestației când greutatea corporală crește foarte rapid, animalele trebuie cântărite periodic iar doza trebuie ajustată în funcție de cea mai recentă greutate stabilită. Dacă se observă semne de toxicitate, acestea trebuie să fie consemnate, specificându-se timpul apariției, intensitatea și durata lor. Femelele care prezintă semne de avort sau fătare prematură trebuie sacrificate și examinate macroscopic. Observațiile se efectuează și după încheierea tratamentului până la aproximativ o zi înainte de termenul
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
de mediu, dieta, - condițiile experimentale, - dozele (inclusiv excipientul, dacă se utilizează) și concentrațiile, - date despre răspunsul toxic pe doze, - nivelul care nu produce efecte, dacă este posibil, - momentul deceselor în perioada experimentului sau dacă animalele au supraviețuit până la sfârșit, - descrierea toxicității sau a altor efecte, - momentul observării oricărui semn anormal și evoluția ulterioară a acestora, - date despre hrană și greutate corporală, - durata sarcinii și date despre puii fătați (inclusiv date din studii anterioare), - date despre feți (vii/morți, sex, deficiențe ale
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
feți (vii/morți, sex, deficiențe ale părților moi și deficiențe scheletale pentru fiecare pui), - tratarea statistică a rezultatelor, - discutarea rezultatelor, - interpretarea rezultatelor. 4. Evaluare și interpretare Vezi introducerea generală: partea B. 5. REFERINȚE Vezi introducerea generală: partea B. TEST DE TOXICITATE CRONICĂ 1. METODĂ 1.1. Introducere Vezi introducerea generală: partea B. 1.2. Definiții Vezi introducerea generală: partea B 1.3. Substanțe de referință Nici una. 1.4. Principiul metodei de testare Substanța de testare se administrează în mod normal pe
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
lot, pe o cale de administrare convenabilă, șapte zile pe săptămână, pentru o perioadă îndelungată în raport cu viața lor. Pe parcursul expunerii și după expunere la substanța de testare, animalele de experiență sunt ținute sub observație zilnic pentru a detecta semnele de toxicitate. 1.5. Criterii de calitate . Nici unul. 1.6. Descrierea metodei Pregătirea testului Se țin animalele în condițiile de găzduire și de alimentare specifice experimentului în cel puțin cele 5 zile care îl preced. Înainte de începerea testului, animalele tinere sănătoase se
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
unei linii de laborator obișnuite, iar tratamentul trebuie să înceapă cât mai repede după înțărcare. La începutul experimentului, diferența de greutate între animale nu trebuie să depășească cu mai mult de ± 20% valoarea medie. Când se efectuează un studiu de toxicitate subcronică prin administrare orală, trebuie să se folosească aceeași specie și linie pentru ambele studii. Număr și sex În cazul rozătoarelor, se utilizează cel puțin 40 de animale (20 femele și 20 masculi) pentru fiecare doză și pentru fiecare lot
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
mai mic de animale, însă nu mai puțin de patru din fiecare sex pentru fiecare lot. Doze și frecvența expunerii Pe lângă lotul martor pregătit în simultan, se folosesc cel puțin trei doze. Doza maximă trebuie să producă efecte evidente de toxicitate fără a produce mortalitate excesivă. Doza minimă trebuie să nu producă o toxicitate evidentă. Doza sau dozele intermediare trebuie să aibă o valoare apropiată de media dozelor maximă și minimă. Alegerea dozelor trebuie să ia în considerare datele obținute în
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
pentru fiecare lot. Doze și frecvența expunerii Pe lângă lotul martor pregătit în simultan, se folosesc cel puțin trei doze. Doza maximă trebuie să producă efecte evidente de toxicitate fără a produce mortalitate excesivă. Doza minimă trebuie să nu producă o toxicitate evidentă. Doza sau dozele intermediare trebuie să aibă o valoare apropiată de media dozelor maximă și minimă. Alegerea dozelor trebuie să ia în considerare datele obținute în studiile de toxicitate precedente. În mod normal, expunerea este zilnică. Dacă substanța se
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
produce mortalitate excesivă. Doza minimă trebuie să nu producă o toxicitate evidentă. Doza sau dozele intermediare trebuie să aibă o valoare apropiată de media dozelor maximă și minimă. Alegerea dozelor trebuie să ia în considerare datele obținute în studiile de toxicitate precedente. În mod normal, expunerea este zilnică. Dacă substanța se administrează în apa de băut sau în hrană, animalele trebuie să aibă acces permanent la acestea.. Martori Se recomandă folosirea unui lot martor identic din toate punctele de vedere cu
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
în hrană, animalele trebuie să aibă acces permanent la acestea.. Martori Se recomandă folosirea unui lot martor identic din toate punctele de vedere cu grupurile tratate, cu excepția expunerii la substanța de testare. În circumstanțe speciale, cum ar fi studiile de toxicitate prin inhalație care presupun folosirea aerosolilor sau folosirea unui emulsifiant cu activitate biologică necunoscută în studii orale, se impune folosirea unui lot martor negativ. Lotul martor negativ este tratat în aceleași condiții ca loturile testate, exceptând faptul că animalele nu
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
principale de administrare sunt cea orală și prin inhalare. Alegerea căii de administrare depinde de caracteristicile fizice și chimice ale substanței de testare și de modul probabil de expunere la om. Folosirea căii cutanate de administrare ridică probleme practice considerabile. Toxicitatea cronică sistemică rezultată în urma absorbției percutanate se poate deduce, în mod normal, din rezultatele unui alt test cu administrare orală; informații asupra cantității de substanță absorbită pe cale percutanată pot fi obținute pe baza testelor precedente de toxicitate cu administrare percutanată
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
probleme practice considerabile. Toxicitatea cronică sistemică rezultată în urma absorbției percutanate se poate deduce, în mod normal, din rezultatele unui alt test cu administrare orală; informații asupra cantității de substanță absorbită pe cale percutanată pot fi obținute pe baza testelor precedente de toxicitate cu administrare percutanată. Studii prin administrare orală Dacă substanța de testare se absoarbe prin tractul gastro-intestinal și dacă ingestia este una din posibilele căi de expunere la om, atunci este preferată calea de administrare orală, exceptând cazurile în care aceasta
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
contraindicată. Animalele pot primi substanța în hrană, dizolvată în apa de băut sau sub formă de capsule. În mod ideal, doza trebuie administrată zilnic, șapte zile pe săptămână, deoarece dozarea de cinci zile pe săptămână face posibilă remiterea sau diminuarea toxicității în perioada de pauză, astfel încât ar putea fi afectate rezultatele și evaluările ulterioare. Totuși, din considerente practice, poate fi acceptată dozarea de cinci zile pe săptămână. Studii de toxicitate prin inhalare Deoarece studiile de toxicitate prin inhalare ridică probleme tehnice
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
dozarea de cinci zile pe săptămână face posibilă remiterea sau diminuarea toxicității în perioada de pauză, astfel încât ar putea fi afectate rezultatele și evaluările ulterioare. Totuși, din considerente practice, poate fi acceptată dozarea de cinci zile pe săptămână. Studii de toxicitate prin inhalare Deoarece studiile de toxicitate prin inhalare ridică probleme tehnice de o mai mare complexitate în comparație cu celelalte căi de administrare, în cele ce urmează se prezintă îndrumări detaliate privind acest mod de administrare. Trebuie remarcat că în anumite situații
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
face posibilă remiterea sau diminuarea toxicității în perioada de pauză, astfel încât ar putea fi afectate rezultatele și evaluările ulterioare. Totuși, din considerente practice, poate fi acceptată dozarea de cinci zile pe săptămână. Studii de toxicitate prin inhalare Deoarece studiile de toxicitate prin inhalare ridică probleme tehnice de o mai mare complexitate în comparație cu celelalte căi de administrare, în cele ce urmează se prezintă îndrumări detaliate privind acest mod de administrare. Trebuie remarcat că în anumite situații o alternativă viabilă o constituie instilațiile
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]