257 matches
-
pertuzumab, a dus la creșterea apoptozei și stoparea creșterii celulare (Valabrega și colab., 2007). Elucidându-se diferențele între legarea anticorpilor anti-HER-2 și a liganzilor la receptorii HER-2 s-ar putea răspunde la întrebarea : care este calea de semnalizare crucială în transducția semnalului HER-2 și astfel, s-ar putea modela noi agenți terapeutici care să țintească moleculele căii de semnalizare. Capitolul 20 GENE SUPRESOARE ALE CREȘTERII TUMORALE (GENE SUPRESOARE DE TUMORI) - REGLATORI NEGATIVI AI TUMORIGENEZEI Marile descoperiri în biologia și medicina modernă
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
oncogenă de fuziune în care este implicată c-abl. Ea rezultă din translocația t(9;12) care condiționează fuziunea unei părți a genei tel, din familia ets, cu gena c-abl. Ambele oncogene de fuziune bcr-abl și tel-abl activează căi similare de transducție a semnalelor, în celule hematopoietice. După toate probabilitățile, oncogena fuzionată induce transformarea malignă. În leucemia limfocitară acută (LLA) este întâlnită translocația t(11;14)(p13;q11) în cadrul căreia are loc fracturarea locusului genic pentru regiunea constantă (Cα) a catenei α
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
creșterea activității transformante prin afectarea splicing-ului, ceea ce determină expresia înaltă a proteinei RASH. Proteinele codificate de gena ras sunt denumite proteine G deoarece ele leagă nucleotidul cu guanină fiind asociate membranei plasmatice. Aceste proteine G sunt componente ale sistemului de transducție a semnalelor intracelulare. Mutațiile genei pentru aceste proteine conduc la abrogarea controlului normal al funcției proteinei RAS, convertind astfel o proteină reglată inductibil în una care este activă constitutiv. Oncogenele activate în celulele tumorale detectate prin experiențe de transfer genic
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
au în comun o regiune citoplasmatică de aproximativ 80 aminoacizi, cunoscută ca domeniul morții. Mutația survenită în această zonă la nivelul FAS și TNFR1 reprimă capacitatea lor de a iniția apoptoza și de aceea este considerată a fi răspunzătoare pentru transducția semnalului apoptotic. Moleculele adaptoare precum FADD sau TRADD posedă propriul lor DD, cu ajutorul căruia sunt selectate pe DD receptorului activat al morții, și formează complexul de semnalizare a inducerii morții (DISC- de la death inducing signalling complex). Pe lângă DD, adaptorul FADD
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
ARNm care sunt traduse în șapte tipuri de proteine. Receptorul FAS care induce apoptoza este isoforma-1, o proteină transmembranară de tipul I. Structura tridimensională a lui FAS prezintă regiuni α helicale antiparalele. Helixul 3 leagă domeniul morții FADD la începutul transducției semnalului (Fesik, 2000). Ligandul pentru FAS (FAS L) are un domeniu de aminoacizi hidrofili la mijloc și un segment carboxi-terminal la exterior. Regiunea extracelulară are 150 aminoacizi, fiind similară cu regiunile omoloage ale membrilor familiei TNF. La om și șoarece
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
cunosc prea puțin mecanismele prin care sistemul imunitar este stimulat să producă anticorpi sau CTL cu specificitate tumorală, după vaccinarea ADN. Tehnicile de terapie genică necesită un eveniment de infecție cu un virus nepatogen, manipulat genetic, pentru a se realiza transducția genei de interes, în organismul afectat de o tară ereditară. Teoretic, astfel de tehnici mimează o infecție virală abortivă, prin aceea că secvențele genice introduse codifică pentru sinteza unui antigen exogen care poate să fie prezentat de sistemele moleculare CMH
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
antisens de 19 mer, împotriva componentei ARN a telomerazei, desemnat spA4-anti (MG) hTR 2-5A-lincat. Acest construct molecular a fost proiectat să prezinte unele erori de împerechere. În calitate de control s-a utilizat un 2-5A-lincat la ARN antisens. Pentru a amplifica eficiența transducției acestui oligonucleotid 2-5A anti-hTR, el a fost introdus într-un liposom cationic numit lipofectamină, constatându-se că tratamentul cu 2-5A anti-hTR (0,5 µM) în prezența a 0,4 µL lipofectamină / 100 µL DMEM a fost cel mai eficient. Acest
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
o concentrație normală de 0,3 mg/ml. Takahashi și Yamanaka (2006) se așteptau ca o activare chiar și parțială a genei Fbx15 să confere rezistență la concentrații normale de G418. Cele 24 de gene candidat au fost introduse prin transducție retrovirală în fibroblaste embrionare de șoarece (MEF) prelevate din embrioni Fbx15βgeo/ βgeo (Morita și colab., 2000) după care, celulele transduse au fost cultivate pe celule hrănitoare STO în mediu pentru celule ES care conține 0,3 mg/ml de G418
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
din embrioni Fbx15βgeo/ βgeo (Morita și colab., 2000) după care, celulele transduse au fost cultivate pe celule hrănitoare STO în mediu pentru celule ES care conține 0,3 mg/ml de G418. S-a constatat că atunci când a fost realizată transducția cu câte o singură genă-candidat nu s-au format colonii rezistente la compusul chimic, de unde s-a tras concluzia că o singură genă-candidat nu este suficientă spre a activa locusul genic Fbx15. Transducția simultană a tuturor celor 24 gene-candidat a
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
a constatat că atunci când a fost realizată transducția cu câte o singură genă-candidat nu s-au format colonii rezistente la compusul chimic, de unde s-a tras concluzia că o singură genă-candidat nu este suficientă spre a activa locusul genic Fbx15. Transducția simultană a tuturor celor 24 gene-candidat a asigurat formarea a 22 colonii rezistente la G418. În cursul procedurii de selecție a acestor colonii dintre cele 12 clone obținute, cinci au prezentat morfologia similară celulelor ES, având o formă rotundă, nucleoli
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
a urmat etapa următoare a cercetărilor și anume identificarea acelor combinații de gene candidat dintre cele 24 care sunt esențiale, necesare și suficiente în inducția fenotipului ES. Autorii au identificat mai întâi zece factori a căror absență din rezerva de transducție a determinat ca la zece zile de la transducție să nu se formeze colonii celulare, iar a altor combinații. Cu aceste zece gene-candidat s-a realizat transducția individuală în MEF, constatându-se că, atunci când se scoate din rezerva de gene-candidat transduse
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
identificarea acelor combinații de gene candidat dintre cele 24 care sunt esențiale, necesare și suficiente în inducția fenotipului ES. Autorii au identificat mai întâi zece factori a căror absență din rezerva de transducție a determinat ca la zece zile de la transducție să nu se formeze colonii celulare, iar a altor combinații. Cu aceste zece gene-candidat s-a realizat transducția individuală în MEF, constatându-se că, atunci când se scoate din rezerva de gene-candidat transduse, Oct3/4, Klf4, nu apar colonii rezistente la
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
ES. Autorii au identificat mai întâi zece factori a căror absență din rezerva de transducție a determinat ca la zece zile de la transducție să nu se formeze colonii celulare, iar a altor combinații. Cu aceste zece gene-candidat s-a realizat transducția individuală în MEF, constatându-se că, atunci când se scoate din rezerva de gene-candidat transduse, Oct3/4, Klf4, nu apar colonii rezistente la G418. Dar, atunci când din combinație se scoate c-Myc apar colonii rezistente la G418, dar acestea au un aspect
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
prezentat vindecare de SCID. Din nefericire, doi dintre cei vindecați au făcut leucemie, probabil datorită activării oncogenei LMO2 prin inserția vectorului retroviral în vecinătatea acesteia (Check, 2002, 2003). În urma unui astfel de eșec, chiar dacă parțial, toate testele clinice bazate pe transducția retrovirală a limfocitelor T au fost interzise până la înțelegerea deplină a cauzelor care au condus la asemenea rezultate. 32.6. TERAPIA GENICĂ ÎN CANCER După estimările lui Strachan și Read (2004) peste 60% dintre protocoalele de terapie genică aprobate până
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
celulei postsinaptice ß Modificarea conductanței membranei plasmatice postsinaptice pentru anumiți ioni ß Realizarea potențialului membranar al celulei postsinaptice ß Răspuns electric celular postsinaptic de tip excitator sau inhibitor ß Răspuns specific tisular (neuronal, muscular, glandular etc.) Fenomenele de transmitere și transducție a informațiilor la nivel sinaptic prezintă o serie de particularități fizico-chimice, proprii teritoriului presinaptic și postsinaptic, ce pot fi schematizate astfel: I.5.1.1. Fenomene presinaptice În teritoriul presinaptic au loc atât fenomene fizice de schimb ionic membranar indispensabile
Sistemul nervos vegetativ Anatomie, fiziologie, fiziopatologie by I. HAULICĂ () [Corola-publishinghouse/Science/100988_a_102280]
-
Pluralitatea tipurilor de receptori. Pentru fiecare sistem de neurotransmisie există mai multe tipuri de receptori. Diferențele dintre aceștia privesc fie localizarea, afinitatea pentru ligandul endogen sau ordinul de selectivitate al liganzilor farmacologici, fie structura biochimică, originea genică și modul de transducție al informației la nivel postsinaptic. Deosebirile dintre diversele tipuri și subtipuri de receptori au la bază diferențe importante fizio-farmacologice. Obținerea de reactivi farmacologici din ce în ce mai selectivi și stabilirea situsurilor lor de legare pe receptori specifici, au dus la ideea heterogenității situsurilor
Sistemul nervos vegetativ Anatomie, fiziologie, fiziopatologie by I. HAULICĂ () [Corola-publishinghouse/Science/100988_a_102280]
-
sau subtipuri de receptori pentru același ligand, precum și mai mulți liganzi pentru aceleași situsuri receptoare. Tipic este atât cazul adrenalinei și noradrenalinei, pentru situsurile noradrenergice, cât și al glutamatului și aspartatului pentru situsurile acizilor aminați excitatori. I.5.1.8. Transducția semnalelor sinaptice Acesta este mecanismul prin care activarea receptorului de către ligand realizează transformarea și transmiterea semnalului în interiorul celulei, în vederea producerii răspunsului biologic. Eficacitatea transmisiei mesajului sinaptic depinde de intensitatea schimburilor ionice și variațiile de potențial ale membranei postsinaptice, așa cum se
Sistemul nervos vegetativ Anatomie, fiziologie, fiziopatologie by I. HAULICĂ () [Corola-publishinghouse/Science/100988_a_102280]
-
activarea receptorului de către ligand realizează transformarea și transmiterea semnalului în interiorul celulei, în vederea producerii răspunsului biologic. Eficacitatea transmisiei mesajului sinaptic depinde de intensitatea schimburilor ionice și variațiile de potențial ale membranei postsinaptice, așa cum se va vedea într-unul din subcapitolele următoare. Transducția poate fi obținută fie prin cuplaj direct între receptor și canalul membranar ionic, fie prin cuplaj indirect prin intermediul ionului de calciu sau al proteinei G. Există și posibilitatea combinării mai multor mecanisme. Cuplajul direct cu canalul ionic are loc în
Sistemul nervos vegetativ Anatomie, fiziologie, fiziopatologie by I. HAULICĂ () [Corola-publishinghouse/Science/100988_a_102280]
-
de tip 3). Cuplajul cu calciu se realizează cu ionii respectivi fie din mediul extern, fie din organitele intracelulare (reticul endoplasmatic, mitocondrii sau vezicule). Mobilizarea calciului este consecința depolarizării canalelor de calciu, voltaj-dependente sau a activării unuia din sistemele de transducție (proteina G via fosfolipaza C). Se știe că variațiile concentrației de calciu liber în celulă sunt fundamentale și că deplasarea acestuia în diferite compartimente controlează activitatea unor enzime prin intermediul proteinelor reglatoare de tipul calmodulinei (Cam) (fig. 40). Aceasta prezintă afinitate
Sistemul nervos vegetativ Anatomie, fiziologie, fiziopatologie by I. HAULICĂ () [Corola-publishinghouse/Science/100988_a_102280]
-
O singură proteină G activată poate activa mai mulți efectori (cazul noradrenalinei), mai mulți receptori pot interveni asupra aceleiași proteine G (cazul acetilcolinei) sau două proteine G pot acționa asupra aceluiași efector enzimatic (cazul adenilciclazei). De precizat că mecanismul de transducție prin proteine G depășește cadrul limitat al neurotransmiterii sinaptice și se integrează în procesele generale ale fiziologiei celulare. I.5.1.9. Manifestări electrochimice postsinaptice Ca urmare a activării directe sau indirecte a canalelor ionice de Na+, K+ și Cl-
Sistemul nervos vegetativ Anatomie, fiziologie, fiziopatologie by I. HAULICĂ () [Corola-publishinghouse/Science/100988_a_102280]
-
neuronal din L-arginină în prezența enzimei nitroxid sintetaza calciu-calmodulin-dependentă și a NADPH. Cascada enzimatică formatoare se însoțește de eliberarea concomitentă de citrulină și activarea guanilatciclazei formatoare de ciclic GMP (fig. 57). Cuplul NO-cGMP îndeplinește rol atât de sistem de transducție a semnalelor inter- și intracelulare, realizând funcții atât de substanță neurotransmițătoare, cât și de modulator sinaptic sau hormon local paracrin și autocrin prevăzut cu proprietăți miorelaxante și vasodilatatoare. La nivel neuronal periferic, NO face oficiul de mediator chimic al fibrelor
Sistemul nervos vegetativ Anatomie, fiziologie, fiziopatologie by I. HAULICĂ () [Corola-publishinghouse/Science/100988_a_102280]
-
literali comuni sub semne opuse, rezolvarea automată de probleme și, În general, cunoașterea promovată prin intermediul inteligenței artificiale se Întâlnește cu fiecare din cele patru parcursuri. Nu mai puțin relevantă este Însăși distincția dintre modul empiric de dobândire a cunoștințelor (prin transducție), modul „constructiv“ (prin abstracție, clasificare, inducție și abducție) și modul sintetic (prin simularea În domeniul virtual), moduri care, la limită, contribuie la Însăși edificarea teoriilor din cadrul științelor cogniției . Este posibil ca În sprijinul „criticismului“ profesat de către Hubert L. Dreyfus să
Prelegeri academice by prof. univ. dr. PETRU IOAN () [Corola-publishinghouse/Science/91771_a_92348]
-
synthase) și vascularizația tumorii care ar putea fi parțial atribuită modulării angiogenezei prin COX-2 [132, 133]. FIBROZA Matricea extracelulară (MEC) reprezintă o rețea complexă de macromolecule cu rol esențial în menținerea arhitecturii ficatului, care interacționează constant cu micromediul intervenind în transducția semnalelor intracelulare și modificări ale expresiei genelor. În boala hepatică apare o dereglare a homeostaziei MEC caracterizată prin producție excesivă de MEC în paralel cu reducerea turnoverului acesteia și anomalii ale depunerilor de colagen. La acestea se adaugă o creștere
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
număr mare de gene celulare, microARN-uri și lnc-ARN-uri, factori nucleari și citoplasmatici. Proteina virală HBx funcționează ca activator transcripțional pentru diferite gene virale și gene ale celulei gazdă implicate în procese celulare esențiale [158-161]. Astfel, stimulează unele căi de transducție a semnalului precum JAK/STAT (Janus kinase/signal transducers) [162], RASRAF-MAPK (Ras/mitogen-activated protein kinase) [163], PI-3K/Akt (phosphatidylinositol-3 kinase)[164], SAPK/JNK (stress-activated protein kinase/c-Jun NH2-terminal kinase) [165], NF-κB (nuclear factor-kappa B) [166], FAK (focal adhesion kinase) [167
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
bolilor ce evoluează cu proteinurie, fiind parțial reversibil prin administrarea de inhibitori ai enzimei de conversie (IEC) (1). Podocina, proteină membranară prezentă la nivelul zonei de contact a diafragmei cu membrana podocitară, are rol în modularea funcției de filtrare și transducția intracelulară a semnalelor (13). Pierderea podocitelor a fost observată din stadiile precoce ale bolii renale diabetice (18), reprezentând încă un proces incomplet înțeles. Date experimentale sugerează că distrucția progresivă a podocitelor s-ar datora: hiperlipemiei, infiltrării glomerulare cu monocite și
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92218_a_92713]