5,517 matches
-
AL IMUNOGLOBULINELOR (FcR) Ca și limfocitele B, limfocitele T pot recunoaște o gamă largă de diferite antigene, capacitatea de a recunoaște un anumit antigen fiind fixată în oricare linie clonală de celule T. Dar, spre deosebire de celulele B, limfocitele T recunosc antigenul numai în combinație cu determinanți CMH self, proprietate care se numește restricția CMH. În anul 1984, Saito și colaboratorii au afirmat că „natura chimică a TCR este neclară”. Ulterior, obținerea de anticorpi monoclonali care recunosc și precipită proteinele cu specificitate
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
secvențe codificatoare pentru regiunea constantă și secvențe codificatoare pentru regiunea variabilă, precum și secvențe codificatoare pentru regiunea de reunire a primelor două regiuni. Regiunea constantă a TCR este implicată în îndeplinirea unor funcții metabolice, pe când regiunea variabilă este implicată în legarea antigenului specific;- asemănător genelor pentru imunoglobuline, genele pentru TCR sunt asamblate printr-un rearanjament de segmente genice generator de diversitate. Saito și colaboratorii (1984) au identificat structura primară a TCR, dedusă din experiențele de clonare a unui cADN specific celulei T
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
segmentele genice pentru catena grea a imunoglobulinelor. Hannum și colaboratorii (1984) au identificat secvența unei catene α (alfa) a TCR, evidențiind înalta omologie a acesteia cu catenele polipeptidice ale imunoglobulinelor. Cu timpul s-a înțeles faptul că receptorii specifici de antigene ale limfocitelor B și ale limfocitelor T prezintă multe similitudini, dar că sunt totuși entități moleculare distincte. Cei ai limfocitelor B sunt, de fapt, imunoglobuline (anticorpi), pe când cei ai limfocitelor T reprezintă glicoproteine integrate membranei acestora, dar care se aseamănă
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
Interacțiunea aceasta are două sub-etape, astfel ca TCR-urile să poată scana diferite complexe de peptide CMH de pe suprafața celulară, din care cauză TCR-urile sunt inerent crossreactive cu diferite peptide legate de același CMH. TCRαβ este responsabil de recunoașterea antigenelor legate la moleculele CMH. TCRαβ este un heterodimer care constă dintr-o catenă α (alpha) și o catenă β (beta) (fig. 9.1), pe când TCRγδ constă dintr-o catenă γ (gamma) și o catenă δ (delta). Asocierea TCR cu antigen
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
antigenelor legate la moleculele CMH. TCRαβ este un heterodimer care constă dintr-o catenă α (alpha) și o catenă β (beta) (fig. 9.1), pe când TCRγδ constă dintr-o catenă γ (gamma) și o catenă δ (delta). Asocierea TCR cu antigen și cu molecula CMH (fig. 9.2) conduce la activarea limfocitului T, printr-o serie de evenimente biochimice mediate de enzime cooperante, co-receptori și alte molecule accesorii specializate, participante în realizarea unui răspuns imun complet și eficient. Prezentarea antigenului stimulează
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
cu antigen și cu molecula CMH (fig. 9.2) conduce la activarea limfocitului T, printr-o serie de evenimente biochimice mediate de enzime cooperante, co-receptori și alte molecule accesorii specializate, participante în realizarea unui răspuns imun complet și eficient. Prezentarea antigenului stimulează limfocitele T să devină fie limfocite T „citotoxice” (celule CD8+), fie limfocite T „helper” (celule CD4+). Diferențierea celulei T se realizează în mai multe etape succesive (fig. 9.3). Fiecare catenă a TCR reprezintă un membru al superfamiliei imunoglobulinelor
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
care este pliată în două domenii asemănătoare domeniilor Ig, unul variabil (V) și altul constant (C). Situsul de legare a antigenei este format din domeniile Vα și Vβ și este similar, ca dimensiune și geometrie generală, situsului de legare a antigenului din molecula imunoglobulinică. Dar, spre deosebire de tetramerul imunoglobulinic, care are două situsuri de legare a antigenului, receptorii celulelor T au doar un singur asemenea situs. O celulă T tipică prezintă pe suprafața sa aproximativ 20 000 molecule TCR. TCRαβ se întâlnește
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
C). Situsul de legare a antigenei este format din domeniile Vα și Vβ și este similar, ca dimensiune și geometrie generală, situsului de legare a antigenului din molecula imunoglobulinică. Dar, spre deosebire de tetramerul imunoglobulinic, care are două situsuri de legare a antigenului, receptorii celulelor T au doar un singur asemenea situs. O celulă T tipică prezintă pe suprafața sa aproximativ 20 000 molecule TCR. TCRαβ se întâlnește pe mai mult de 95% dintre limfocite. Acest tip de TCR este sintetizat în stadiile
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
celulei T killer , în cadrul imunității mediată celular (fig. 9.5). Răspunsul imun cere ca o celulă T să recunoască o celulă gazdă care expune un fragment al unei proteine străine pe suprafața sa. În cadrul acestui proces, celula T recunoaște simultan antigenul străin și o proteină CMH purtată de celula prezentatoare (APC). Organizarea și expresia genelor Ig și TCR prezintă multe similitudini. Ambele tipuri de molecule sunt heterodimeri. Există trei categorii de segmente genice pentru imunoglobuline: IGH pentru catena grea (H) a
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
unui număr imens de molecule de ordinul 2,5 107 tipuri diferite de imunoglobuline și, respectiv, de TCR, de către limfocitele B, respectiv, de către limfocitele T, aceste celule reprezentând agenții majori ai sistemului imun adaptativ care se confruntă cu miliardele de antigene străine, spre a asigura realizarea unui răspuns imun eficient care să apere organismul de elementele non-self ce tind să distrugă integritatea acestuia. Luate separat, o celulă B, ca de altfel și o celulă T, se caracterizează prin monospecificitate, ceea ce înseamnă
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
integritatea acestuia. Luate separat, o celulă B, ca de altfel și o celulă T, se caracterizează prin monospecificitate, ceea ce înseamnă că ea produce un singur tip de tetramer Ig sau de heterodimer TCR, cu un situs unic de legare a antigenului, dublat, în cazul Ig și aflat într-un singur exemplar, în cazul TCR, astfel că situsul acesta este specific doar unui anumit antigen. Doar populația de celule B și aceea de celule T din fiecare individ poate să asigure necesarul
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
un singur tip de tetramer Ig sau de heterodimer TCR, cu un situs unic de legare a antigenului, dublat, în cazul Ig și aflat într-un singur exemplar, în cazul TCR, astfel că situsul acesta este specific doar unui anumit antigen. Doar populația de celule B și aceea de celule T din fiecare individ poate să asigure necesarul de multiple tipuri de Ig sau de TCR care intervin în realizarea răspunsului imun față de marea diversitate de antigene cu care organismul vine
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
specific doar unui anumit antigen. Doar populația de celule B și aceea de celule T din fiecare individ poate să asigure necesarul de multiple tipuri de Ig sau de TCR care intervin în realizarea răspunsului imun față de marea diversitate de antigene cu care organismul vine în contact în cursul vieții sale individuale. Organizarea segmentelor genice pentru catena β a TCRαβ este mai puțin cunoscută. Figura 9.8 prezintă proteinele receptoare de antigen de pe suprafața celulelor T. În celulele precursoare B și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
intervin în realizarea răspunsului imun față de marea diversitate de antigene cu care organismul vine în contact în cursul vieții sale individuale. Organizarea segmentelor genice pentru catena β a TCRαβ este mai puțin cunoscută. Figura 9.8 prezintă proteinele receptoare de antigen de pe suprafața celulelor T. În celulele precursoare B și T, segmentele genice pentru Ig și cele pentru TCR sunt prezente în stare silențiată. Asamblarea acestor segmente genice în gene active Ig și, respectiv, TCR se realizează atunci când celulele B și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
germinală. Aranjamentul unic al segmentelor genice din clusterii genici imunoglobulinici reflectă calea neobișnuită în care în limfocitele B și T are loc recombinarea somatică în urma căreia rezultă gene active din secvențe genice anterior nefuncționale pentru imunoglobuline sau pentru receptori de antigen ale celulelor T. Această recombinare somatică aduce într-un același segment ADN, segmente genice V+D+J cu formarea de gene active pentru regiunea variabilă din catena H a imunoglobulinelor și din catenele β și γ ale TCR sau segmente
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
fig. 9.9). Domeniul variabil al catenei α a TCR are trei regiuni hipervariabile sau determinatoare de complementaritate desemnate CDR, pe când regiunea variabilă a catenei β are patru asemenea CDR-uri. CDR3 al catenei β joacă rolul principal în recunoașterea antigenului procesat, dar și CDR1 al catenei α s-a dovedit a interacționa cu sectorul N-terminal al peptidului antigenic, pe când CDR1 al catenei β interacționează cu partea C-terminală a acestui peptid. Se admite că CDR2 al catenei β recunoaște
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
sectorul N-terminal al peptidului antigenic, pe când CDR1 al catenei β interacționează cu partea C-terminală a acestui peptid. Se admite că CDR2 al catenei β recunoaște molecula CMH, pe când CDR4 al acestei catene β nu participă direct la recunoașterea antigenului, ci mai curând, ar interacționa cu superantigenele. Mecanismul de formare a TCR este similar aceluia care funcționează în geneza receptorilor de antigene ai limfocitelor B, adică a moleculelor imunoglobulinice. Astfel, gena pentru catena ușoară α este asamblată printr-un mecanism
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
CDR2 al catenei β recunoaște molecula CMH, pe când CDR4 al acestei catene β nu participă direct la recunoașterea antigenului, ci mai curând, ar interacționa cu superantigenele. Mecanismul de formare a TCR este similar aceluia care funcționează în geneza receptorilor de antigene ai limfocitelor B, adică a moleculelor imunoglobulinice. Astfel, gena pentru catena ușoară α este asamblată printr-un mecanism de recombinare VJ, pe când în geneza genei pentru catena grea β este funcțional un mecanism de recombinare de tip V(D)J
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
V, D și J pentru catenele β sau δ) corespunde regiunii CDR3 care este esențială în recunoașterea antigen-moleculă CMH, prezentând o secvență palindromică și potențialul unor adiții randomice de nucleotide, ceea ce generează marea diversitate în specificitățile receptorilor celulelor T pentru antigene procesate. Linia evolutivă a limfocitelor oferă un exemplu de oportunism evolutiv în sensul că utilizează același mecanism pentru a asambla informația genetică funcțională în dirijarea sintezei proteinelor care au o regiune variabilă capabilă de a oferi potențialități pentru o mare
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
N-terminală și în regiunea intercalară, cu diferențierea domeniului V și a domeniului C. 9.1. RECEPTORII FRAGMENTULUI CRISTALIZABIL AL IMUNOGLOBULINELOR (FcR) Tetramerul imunoglobulinic are două sectoare structurale denumite fragmente (fig. 9.12). Unul este denumit Fab simbol derivat de la antigen binding fragment, celălalt este denumit Fc, simbol derivat de la crystalizable fragment. Receptorul Fc este o proteină aflată pe suprafața anumitor celule printre care celulele T natural killer, macrofage, neutrofile și celulele mastoide care asigură funcțiile protective ale sistemului imunitar. Denumirea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
citotoxice în acțiunea de distrugere a microbilor sau a celulelor infectate cu patogeni printr-o fagocitoză mediată de anticorp sau citotoxicitate mediată celular, dependentă de anticorp. FcR-urile aparțin moleculelor din superfamilia imunoglobulinelor în care alături de imunoglobuline intră receptorii de antigene ai celulelor T (TCR), moleculele complexului major de histocompatibilitate (CMH clasa I și CMH clasa II) etc. (fig. 9.13). FcR-urile sunt clasificate pe baza tipului de anticorp pe care îl recunosc. Cei care leagă cea mai comună clasă
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
întâlnește pe celule epidermice, celule Langerhans, pe eozinofile, pe mastocite și pe bazofile. În concordanță cu distribuția sa celulară, acest receptor Fc joacă un rol major în controlul răspunsurilor imune în alergii. FcεRΙ este exprimat și pe celule prezentatoare de antigen (APC) și controlează producția unor mediatori imuni importanți numiți citokine care promovează inflamația. FcεRΙΙ, desemnat și CD23, este un receptor de joasă afinitate și aparține clasei lectinelor de tip C. Este un receptor legat la membrană sau este solubil, îndeplinind
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
microbii opsonizați. Interacțiunea dintre anticorpii legați la patogen și receptorul Fc de pe suprafața celulară activează celula imună să lizeze microbul. Fagocitarea unui microb opsonizat este prezentată în figurile 9.14 și 9.15. Când moleculele IgG specifice pentru un anumit antigen sau componentă de suprafață se leagă la patogen cu regiunea Fab, regiunile lor Fc sunt orientate înspre exterior, în direcția fagocitelor. Fagocitele leagă acele regiuni Fc ale imunoglobulinelor cu receptorii lor Fc. Între receptor și anticorp se realizează multe interacțiuni
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
regiuni Fc ale imunoglobulinelor cu receptorii lor Fc. Între receptor și anticorp se realizează multe interacțiuni de redusă afinitate care au ca finalitate legarea la anticorpii care acoperă microbul. Afinitatea individuală redusă previne ca FcR să lege anticorpi în absența antigenului, reducând astfel probabilitatea activării celulelor imunitare în absența unei infecții, prevenind totodată aglutinarea fagocitelor prin anticorpi, absența antigenului. După legarea la un patogen, interacțiunea dintre regiunea Fc a anticorpilor și FcR-urile fagocitului devine fermă și declanșează procesul de fagocitoză
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
afinitate care au ca finalitate legarea la anticorpii care acoperă microbul. Afinitatea individuală redusă previne ca FcR să lege anticorpi în absența antigenului, reducând astfel probabilitatea activării celulelor imunitare în absența unei infecții, prevenind totodată aglutinarea fagocitelor prin anticorpi, absența antigenului. După legarea la un patogen, interacțiunea dintre regiunea Fc a anticorpilor și FcR-urile fagocitului devine fermă și declanșează procesul de fagocitoză. Patogenul este înghițit de fagocit printr-un proces activ care implică legarea și eliberarea complexului regiune Fc / FcR
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]