2,116 matches
-
diabetică proliferativă și mai ales la cei cu forme agresive (14). 2. Aspecte particulare 2.1. Boala microvasculară diabetică 2.1.1. Retinopatia diabetică (RD) Evoluția naturală a RD În fiziopatologia RD sunt implicate cinci procese patologice fundamentale care interesează capilarul retinian (2): (1) formarea microanevrismelor; (2) creșterea excesivă a permeabilității vasculare; (3) obstrucția vasculară; (4) proliferarea țesutului fibros și formarea de neovase; (5) modificări retractile fibrovasculare și ale vitrosului. Tulburările de vedere sunt determinate în special de creșterea excesivă a
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
antero și retrograd. Cauza ar fi nu numai ischemică dar și metabolică, dovadă fiind creșterea numărului acestor exudate în perioade de dezechilibru glicemic (2). (3) Obstrucția vasculară apare inițial la capătul arteriolar al patului capilar retinian și apoi cuprinde tot capilarul (2). Ea se produce atunci când regiunile capilare acelulare cresc excesiv și devin confluente. Factorul determinant nu este cunoscut. Sunt citate câteva mecanisme posibile: tulburări de reglare a fluxului capilar, îngroșarea membranei bazale capilare, microtromboze și creșterea numărului celulelor gliale Muller
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
este cunoscut. Sunt citate câteva mecanisme posibile: tulburări de reglare a fluxului capilar, îngroșarea membranei bazale capilare, microtromboze și creșterea numărului celulelor gliale Muller (studii necroptice demonstrează că majoritatea materialului celular obliterant este constituit din aceste celule (2)). Zonele adiacente capilarelor obstruate devin neperfuzate și conțin aglomerări de vase hipercelulare și microanevrisme ce sunt descrise ca anomalii vasculare intraretiniene - IRMAs. Pe măsură ce crește numărul de capilare obstruate, apar hemoragii intraretiniene și anomalii venoase heterogene, cele mai importante fiind dilatările venoase segmentare - venous
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
studii necroptice demonstrează că majoritatea materialului celular obliterant este constituit din aceste celule (2)). Zonele adiacente capilarelor obstruate devin neperfuzate și conțin aglomerări de vase hipercelulare și microanevrisme ce sunt descrise ca anomalii vasculare intraretiniene - IRMAs. Pe măsură ce crește numărul de capilare obstruate, apar hemoragii intraretiniene și anomalii venoase heterogene, cele mai importante fiind dilatările venoase segmentare - venous beading. Severitatea acestor modificări este direct proporțională cu mărimea zonelor retiniene neperfuzate și cu severitatea ischemiei consecutive. (5) Neovascularizația și proliferarea fibroasă reprezintă anomaliile
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
este constituită când rata de excreție a albuminei depășește 45 mg/24 ore (14). Filtrarea albuminei, și în general a oricărei proteine, la nivel glomerular depinde de particularități care țin de proteina în cauză (dimensiune și valoarea punctului izoelectric), de capilarul glomerular (dimensiunea porilor capilari și încărcătura electrică negativă a peretelui capilar) și de mărimea forțelor hemodinamice care operează de-a lungul peretelui capilarului glomerular. Inițial, creșterea ratei de excreție a albuminei la pacientul diabetic cu microalbuminurie persistentă se datorează probabil
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
nivel glomerular depinde de particularități care țin de proteina în cauză (dimensiune și valoarea punctului izoelectric), de capilarul glomerular (dimensiunea porilor capilari și încărcătura electrică negativă a peretelui capilar) și de mărimea forțelor hemodinamice care operează de-a lungul peretelui capilarului glomerular. Inițial, creșterea ratei de excreție a albuminei la pacientul diabetic cu microalbuminurie persistentă se datorează probabil creșterii presiunii transglomerulare, în prezența unei funcții tubulare nealterate (14, 18, 22). Pe măsură ce microalbuminuria se amplifică, indexul de selectivitate (dat de raportul dintre
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
amplifică, indexul de selectivitate (dat de raportul dintre clearance-ul imunoglobulinei G și albuminei) scade, atingând valoarea minimă atunci când excreția de albumină este de aproximativ 90 micrograme/minut. Scăderea se datorează probabil pierderii încărcăturii electrice negative a membranei glomerulare . Dimensiunea porilor capilarului glomerular este normală în acest stadiu al bolii renale diabetice. Pe măsura progresiei către insuficiență renală, proteinuria devine mixtă, adică glomerulară și tubulară, deoarece tubii renali își pierd capacitatea de reabsorbție a încărcăturii proteice filtrate glomerular. În ceea ce privește legătura între microalbuminurie
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
progresiv cu o rată de 0,1-2,4 ml/min/lună (14, 18, 22). Scăderea GFR se datorează reducerii progresive a ariei suprafeței de filtrare și a coeficientului de ultrafiltrare ca urmare a proliferării mezangiale și interstițiale și a obstrucției capilarelor glomerulare. Cauza variabilității ritmului de scădere nu este cunoscută, dar valorile TA, glicemiei și proteinuriei ar putea fi posibile mecanisme (14). Proteinuria neselectivă se datorează în special apariției în peretele capilarului glomerular a unor pori mari, neselectivi (14). Substratul morfopatologic
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
urmare a proliferării mezangiale și interstițiale și a obstrucției capilarelor glomerulare. Cauza variabilității ritmului de scădere nu este cunoscută, dar valorile TA, glicemiei și proteinuriei ar putea fi posibile mecanisme (14). Proteinuria neselectivă se datorează în special apariției în peretele capilarului glomerular a unor pori mari, neselectivi (14). Substratul morfopatologic al acestei modicări nu este bine cunoscut, dar ca posibili factori favorizanți sunt citați decolări ale celulelor epiteliale și defecte ale membranei glomerulare. HTA se întâlnește la aproximativ 85% din pacienții
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
alterarea funcțiilor proteinelor matriceale; (c) interacțiune cu receptorii specifici. Toate aceste procese conduc la creșterea depozitelor de proteine extracelulare la nivelul mezangiului, interferă cu clearance-ul mezangial al diverselor macromolecule și alterează funcția macrofagelor, contribuind astfel la expansiunea mezangială și ocluzia capilarelor glomerulare. Un rol important în procesul de expansiune mezangială în rinichiul diabetic revine TGFβ, o citokină cu rol de factor de creștere și acțiune de promovare a fibrozei, existentă și în matricea rinichiului normal (18). Administrarea de anticorpi specifici previne
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
indus au evidențiat o creștere a GFR per nefron și a fluxului capilar glomerular în condițiile unei rezistențe vasculare intrarenale reduse (22). De asemenea, presiunea hidrostatică transglomerulară este crescută, în ciuda unei presiuni arteriale sistemice normale, deoarece transmiterea variațiilor presionale în capilarul glomerular este facilitată de scăderea predominentă a rezistenței la nivelul arteriolei aferente (22). Ca urmare crește fluxul plasmatic renal, GFR totală, producția de matrice extracelulară, permeabilitatea glomerulară, fluxul tubular, numărul de celule mezangiale și stresul de forfecare, apare leziunea endotelială
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
adâncită în centru de foveea centralis caracterizată prin prezența exclusivă a celulelor fotoreceptoare cu conuri, densitatea fotoreceptorilor de acest tip la nivelul ariei maculare fiind foarte mare. Cum RD este o expresie a microangiopatiei diabetice, o atenție specială necesită structura capilarelor retiniene. Peretele acestor capilare este format din două tipuri de celule: celule endoteliale și pericite. În timp ce în majoritatea țesuturilor numărul celulelor endoteliale este mai mare decât al pericitelor (în mușchi, raportul celule endoteliale/ pericite este 20:1), la nivelul capilarelor
Tratat de diabet Paulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92262_a_92757]
-
foveea centralis caracterizată prin prezența exclusivă a celulelor fotoreceptoare cu conuri, densitatea fotoreceptorilor de acest tip la nivelul ariei maculare fiind foarte mare. Cum RD este o expresie a microangiopatiei diabetice, o atenție specială necesită structura capilarelor retiniene. Peretele acestor capilare este format din două tipuri de celule: celule endoteliale și pericite. În timp ce în majoritatea țesuturilor numărul celulelor endoteliale este mai mare decât al pericitelor (în mușchi, raportul celule endoteliale/ pericite este 20:1), la nivelul capilarelor retiniene numărul celulelor endoteliale
Tratat de diabet Paulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92262_a_92757]
-
capilarelor retiniene. Peretele acestor capilare este format din două tipuri de celule: celule endoteliale și pericite. În timp ce în majoritatea țesuturilor numărul celulelor endoteliale este mai mare decât al pericitelor (în mușchi, raportul celule endoteliale/ pericite este 20:1), la nivelul capilarelor retiniene numărul celulelor endoteliale este egal cu al pericitelor (1:1, ca și în SNC). Celulele endoteliale au multe funcții, printre care: proprietăți antitrombotice, anticoagulante, fibrinolitice și imunologice, secreția membranei bazale, producția de factori de creștere și proprietăți vasoactive. Împreună cu
Tratat de diabet Paulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92262_a_92757]
-
este pe deplin cunoscută. Se consideră că expunerea pe o perioadă îndelungată la hiperglicemie (probabil prin acumularea intracelulară de sorbitol, creșterea glicozilării proteinelor și prin asocierea altor anomalii metabolice ca: depleția de mioinozitol și scăderea activității Na-KATP-azei) determină la nivelul capilarelor retiniene: - leziuni și proliferări ale endoteliului capilar, - scăderea numărului de pericite, - îngroșarea membranei bazale. Toate acestea duc la compromiterea lumenului capilar, ruperea barierei hematoretiniene cu apariția principalelor modificări patologice: ocluzia capilară, difuziunea prin peretele capilar (leakage) cu apariția exudatelor, hemoragii
Tratat de diabet Paulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92262_a_92757]
-
expunerea pe o perioadă îndelungată la hiperglicemie (probabil prin acumularea intracelulară de sorbitol, creșterea glicozilării proteinelor și prin asocierea altor anomalii metabolice ca: depleția de mioinozitol și scăderea activității Na-KATP-azei) determină la nivelul capilarelor retiniene: - leziuni și proliferări ale endoteliului capilar, - scăderea numărului de pericite, - îngroșarea membranei bazale. Toate acestea duc la compromiterea lumenului capilar, ruperea barierei hematoretiniene cu apariția principalelor modificări patologice: ocluzia capilară, difuziunea prin peretele capilar (leakage) cu apariția exudatelor, hemoragii, formarea de microanevrisme, agregare plachetară cu hipoxie
Tratat de diabet Paulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92262_a_92757]
-
lumenului capilar, ruperea barierei hematoretiniene cu apariția principalelor modificări patologice: ocluzia capilară, difuziunea prin peretele capilar (leakage) cu apariția exudatelor, hemoragii, formarea de microanevrisme, agregare plachetară cu hipoxie consecutivă și în final formarea de neovase (11). Poziționarea pericitelor la nivelul capilarelor este similară cu cea a celulelor musculare netede a arteriolelor mici și se pare ca reglează fluxul sangvin intraluminal. Pericitele dispar precoce în evoluția RD. Ele reacționează cu anticorpi monoclonali 3G5, care reacționează și cu celulele insulare. Acești anticorpi par
Tratat de diabet Paulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92262_a_92757]
-
boală și la 1/10 la cei cu durată îndelungată a bolii. Fluxul sangvin crescut produce leziuni ale celulelor endoteliale, creșterea producției de substanțe vasoactive și creșterea proliferării celulelor endoteliale. Toate acestea, asociate cu modificarea proprietăților hemoreologice duc la obstrucția capilarelor. Ocluzia vasculară, inițial la nivelul capilarelor și mai târziu la nivel arterial și venos, duce la apariția unor arii de ischemie la nivelul retinei. Zonele întinse de ischemie stimulează producerea mai multor factori de creștere care contribuie la apariția neovaselor
Tratat de diabet Paulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92262_a_92757]
-
cei cu durată îndelungată a bolii. Fluxul sangvin crescut produce leziuni ale celulelor endoteliale, creșterea producției de substanțe vasoactive și creșterea proliferării celulelor endoteliale. Toate acestea, asociate cu modificarea proprietăților hemoreologice duc la obstrucția capilarelor. Ocluzia vasculară, inițial la nivelul capilarelor și mai târziu la nivel arterial și venos, duce la apariția unor arii de ischemie la nivelul retinei. Zonele întinse de ischemie stimulează producerea mai multor factori de creștere care contribuie la apariția neovaselor. Moleculele care probabil sunt implicate în
Tratat de diabet Paulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92262_a_92757]
-
sau preretiniană Semnele de ischemie retiniană sunt: microanevrismele, ocluziile capilare, exudatele moi, anomaliile microvasculare intraretiniene, beading venos, neovase pe disc sau în altă parte, țesut fibros, tracțiuni vitreene. Semnele de difuzie pericapilară sunt edemul și exudatele dure. 4.1. Dilatația capilarelor Este cea mai precoce manifestare a RD. Ele nu sunt vizibile la examinarea fundului de ochi, dar pot fi evidențiate angiofluorografic (AFG). 4.2. Microanevrismele Sunt dilatații saculare localizate ale capilarelor și reprezintă de obicei primul semn vizibil ,la fundul
Tratat de diabet Paulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92262_a_92757]
-
pericapilară sunt edemul și exudatele dure. 4.1. Dilatația capilarelor Este cea mai precoce manifestare a RD. Ele nu sunt vizibile la examinarea fundului de ochi, dar pot fi evidențiate angiofluorografic (AFG). 4.2. Microanevrismele Sunt dilatații saculare localizate ale capilarelor și reprezintă de obicei primul semn vizibil ,la fundul de ochi, de RD (figura 3). Ele sunt localizate în stratul nuclear intern. Formarea microanevrismelor determină coagularea intraluminală locală provocând ischemie. Mecanismele presupuse ale formării microanevrismelor sunt: vasoproliferarea, slăbirea peretelui capilar
Tratat de diabet Paulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92262_a_92757]
-
ca leziuni rotunde, punctiforme, de culoare roșie (ca a venelor retiniene) sau albe (prin hialinizare) cu dimensiuni între 10-100 pm. Când numărul microanevrismelor depășește cifra 10, AFG demonstrează anomalii capilare, dilatații, zone de nonperfuzie capilară, difuzia colorantului din microanevrisme sau capilare. Microanevrismele sunt hiperfluorescente angiofluorografic. 4.3. Exudatele dure Sunt depozite lipoproteice extravazate prin pereții hiperpermeabili ai microanevrismelor și capilarelor (figura 4). Ele pot fi diseminate retinian difuz, dar mai des se organizează în zone inelare (complete sau incomplete) cu aspect
Tratat de diabet Paulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92262_a_92757]
-
pm. Când numărul microanevrismelor depășește cifra 10, AFG demonstrează anomalii capilare, dilatații, zone de nonperfuzie capilară, difuzia colorantului din microanevrisme sau capilare. Microanevrismele sunt hiperfluorescente angiofluorografic. 4.3. Exudatele dure Sunt depozite lipoproteice extravazate prin pereții hiperpermeabili ai microanevrismelor și capilarelor (figura 4). Ele pot fi diseminate retinian difuz, dar mai des se organizează în zone inelare (complete sau incomplete) cu aspect circinat, fiecare inel circumscriind o zonă de retină edematoasă în vecinătatea unor microanevrisme. Exudatele dure se depozitează la joncțiunea
Tratat de diabet Paulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92262_a_92757]
-
complete sau incomplete) cu aspect circinat, fiecare inel circumscriind o zonă de retină edematoasă în vecinătatea unor microanevrisme. Exudatele dure se depozitează la joncțiunea dintre retina edemațiată și zona indemnă (apa și alte molecule mai mici fiind resorbite prin pereții capilarelor înconjurătoare mai puțin afectate). Polul posterior este cel mai frecvent sediul edemului retinian și al exudatelor dure, iar când este afectată macula, vederea este amenințată. AFG evidențiază difuzia colorantului perivascular; exudatele dure apar ca zone hipofluorescente prin efect de mascaj
Tratat de diabet Paulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92262_a_92757]
-
punct de vedere morfologic ele pot fi: punctiforme (în punct sau pată, „dots and blots”) localizate în stratul nuclear intern, cu dimensiuni mai mari decât microanevrismele, în flacără, localizate în stratul superficial al fibrelor nervoase cu interesarea capătului arterial al capilarelor; aceste leziuni nu sunt specifice retinopatiei diabetice, ele apărând și în ocluziile venoase retiniene, retinopatia hipertensivă sau nefropatie.AFG apar zone de mascaj a fluorescenței coroidiene. 4.5. Exudatele moi (vătoase sau cotonoase) Reprezintă zone de microinfarcte în stratul fibrelor
Tratat de diabet Paulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92262_a_92757]