3,417 matches
-
pacienții bărbați . Acestă diferență nu este considerantă relevantă din punct de vedere clinic . Deoarece nici greutatea corporală și nici indicele de masă corporală ( IMC ) nu au influențat clearance- ul nevirapinei , efectul asupra sexului nu poate fi explicat prin dimensiunea corporală . Farmacocinetica nevirapinei la adulții infectați cu HIV- 1 nu pare să se modifice cu vârsta ( interval 19- 68 ani ) sau rasa ( negri , hispanici sau caucazieni ) . VIRAMUNE nu a fost evaluat în mod deosebit la pacienții peste 65 ani . Copii și adolescenți
Ro_1153 () [Corola-website/Science/291912_a_293241]
-
CD4+ după 48 de săptămâni . De asemenea , ambele scheme terapeutice au fost eficace în reducerea încărcăturii virale . În acest studiu de 48 săptămâni nu s- au observat date de siguranță neașteptate la nici unul dintre grupurile de tratament studiate . Datele de farmacocinetică de la 33 pacienți ( vârsta medie între 0, 77 - 13, 7 ani ) dintr- un grup intensiv de selecție demonstrează că clearance- ul nevirapinei crește o dată cu creșterea vârstei , în concordanță cu creșterea suprafeței corporale . Administrarea dozei de 150 mg/ m de două
Ro_1153 () [Corola-website/Science/291912_a_293241]
-
clinic datorată nevirapinei . Siguranța și eficacitatea tratamentului cu VIRAMUNE nu au fost stabilite încă la pacienți cu tulburări hepatice semnificative pre- existente . VIRAMUNE este contraindicat la pacienți cu insuficiență hepatică severă ( Child- Pugh C , vezi punctul 4. 3 ) . Rezultatele de farmacocinetică sugerează că trebuie manifestată precauție când VIRAMUNE este administrat la pacienți cu disfuncție hepatică moderată ( Child- Pugh B ) . Pacienții cu hepatită cronică B sau C tratați cu terapia asociată antiretrovirală au un risc crescut de apariție a evenimentelor adverse hepatice
Ro_1153 () [Corola-website/Science/291912_a_293241]
-
utilizeze contraceptive orale drept metodă unică/ exclusivă de contracepție deorece nevirapinaa poate scădea concentrațiile plasmatice ale acestor medicamente ( vezi pct . 4. 4 . și 4. 5 ) . Nevirapina traversează rapid placenta și se regăsește în laptele matern . Rezultate dintr- un studiu de farmacocinetică ( ACTG 250 ) la un grup de 10 femei gravide infectate cu HIV- 1 , cărora li s- a administrat o doză orală unică de 100 mg sau 200 mg VIRAMUNE , cu o mediană de 5, 8 ore înainte de naștere , a arătat
Ro_1153 () [Corola-website/Science/291912_a_293241]
-
lt; 5 % ) din radioactivitatea urinară ( reprezentând < 3 % din doza totală ) a fost formată din substanța inițială ; prin urmare , excreția renală joacă un rol minor în eliminarea substanței inițiale . Nevirapina a dovedit acțiune inductoare a enzimelor hepatice ale citocromului P450 . Farmacocinetica autoinducției se caracterizează printr- o creștere de aproximativ 1, 5- 2 ori a clearance- ului oral aparent al nevirapinei , dacă tratamentul continuă de la o singură doză pe zi la 200- 400 mg/ zi pentru 2- 4 săptămâni . De asemenea , autoinducția
Ro_1153 () [Corola-website/Science/291912_a_293241]
-
asemenea , autoinducția poate determina o scădere corespunzătoare a timpului de înjumătățire plasmatic terminal de la aproximativ 45 ore ( doză unică ) la aproxinmativ 25- 30 ore după administrarea repetată de doze de 200- 400 mg/ zi . Grupe de populații speciale : Disfuncția renală : Farmacocinetica nevirapinei administrată în doză unică s- a comparat la 23 subiecți cu disfuncție renală ușoară ( 50 ≤ CLcr < 80 ml/ min ) , moderată ( 30 ≤ CLcr < 50 ml/ min ) sau severă ( CLcr < 30 ml/ min ) , insuficiența renală sau boală renală
Ro_1153 () [Corola-website/Science/291912_a_293241]
-
lt; 30 ml/ min ) , insuficiența renală sau boală renală în ultim stadiu ( ESRD ) necesitând dializă și 8 subiecți cu funcție renală normală ( CLcr > 80 ml/ min ) . Insuficiența renală ( ușoară , moderată sau severă ) nu a 47 determinat modificări semnificative ale farmacocineticii nevirapinei . Totuși , subiecții cu ESRD necesitînd dializă au prezentat o reducere de 43, 5 % a ASC a nevirapinei după o perioadă de expunere de o săptămână . De asemenea , au fost determinate acumulări de hidroxi- metaboliți ai nevirapinei în plasmă . Aceste
Ro_1153 () [Corola-website/Science/291912_a_293241]
-
pacienții cu agravare a funcției hepatice și ascită pot prezenta risc de acumulare a nevirapinei în circulația sistemică . Deoarece nevirapina își induce propriul metabolism la doze repetate , studiul cu o doză unică poate să nu reflecteze impactul insuficienței hepatice asupra farmacocineticii după doze repetate ( vezi pct . 4. 4 ) . În studiul multinațional 2NN , grupul populațional farmacocinetic din substudiul de 1077 pacienți a fost format incluzând 391 femei . Pacienții femei au avut un clearance al nevirapinei mai mic cu 13, 8 % decât pacienții
Ro_1153 () [Corola-website/Science/291912_a_293241]
-
pacienții bărbați . Acestă diferență nu este considerantă relevantă din punct de vedere clinic . Deoarece nici greutatea corporală și nici indicele de masă corporală ( IMC ) nu au influențat clearance- ul nevirapinei , efectul asupra sexului nu poate fi explicat prin dimensiunea corporală . Farmacocinetica nevirapinei la adulții infectați cu HIV- 1 nu pare să se modifice cu vârsta ( interval 19- 68 ani ) sau rasa ( negri , hispanici sau caucazieni ) . VIRAMUNE nu a fost evaluat în mod deosebit la pacienții peste 65 ani . Copii și adolescenți
Ro_1153 () [Corola-website/Science/291912_a_293241]
-
după 48 de săptămâni . De asemenea , ambele scheme terapeutice au fost eficace în reducerea încărcăturii virale . În acest studiu de 48 săptămâni nu s- au observat date de siguranță neașteptate la nici unul dintre grupurile de tratament studiate . 48 Datele de farmacocinetică de la 33 pacienți ( vârsta medie între 0, 77 - 13, 7 ani ) dintr- un grup intensiv de selecție demonstrează că clearance- ul nevirapinei crește o dată cu creșterea vârstei , în concordanță cu creșterea suprafeței corporale . Administrarea dozei de 150 mg/ m de două
Ro_1153 () [Corola-website/Science/291912_a_293241]
-
2 ori pe zi cu 50 mg sitagliptin nu a modificat în mod semnificativ farmacocinetica sitagliptin la pacienții cu diabet zaharat tip 2 . Ciclosporină : A fost efectuat un studiu pentru evaluarea efectului ciclosporinei , un inhibitor potent al glicoproteinei p , asupra farmacocineticii sitagliptin . Administrarea unei doze orale unice de 100 mg sitagliptin concomitent cu o doză orală unică de 600 mg ciclosporină a crescut ASC și Cmax ale sitagliptin cu aproximativ 29 % , respectiv 68 % . Aceste modificări ale farmacocineticii sitagliptin nu au fost
Ro_1178 () [Corola-website/Science/291936_a_293265]
-
al glicoproteinei p , asupra farmacocineticii sitagliptin . Administrarea unei doze orale unice de 100 mg sitagliptin concomitent cu o doză orală unică de 600 mg ciclosporină a crescut ASC și Cmax ale sitagliptin cu aproximativ 29 % , respectiv 68 % . Aceste modificări ale farmacocineticii sitagliptin nu au fost considerate clinic semnificative . Studiile in vitro , au arătat că principala enzimă responsabilă pentru metabolizarea limitată a sitagliptin este CYP3A4 , cu contribuția CYP2C8 . La pacienții cu funcție renală normală , metabolizarea , inclusiv prin CYP3A4 , joacă doar un rol
Ro_1178 () [Corola-website/Science/291936_a_293265]
-
rol mic în clearance- ul sitagliptinului . Metabolizarea poate juca un rol mai semnificativ în eliminarea sitagliptin în insuficiența renală severă sau IRST . Din acest motiv , este posibil ca inhibitorii puternici ai CYP3A4 ( de exemplu ketoconazol , itraconazol , ritonavir , claritromicină ) să altereze farmacocinetica sitagliptin la pacienții cu insuficiență renală severă sau IRST . Studiile in vitro privind transportul au arătat că sitagliptin este un substrat al glicoproteinei p și OAT3 ( transport anionic organic ) . Transportul de sitagliptin mediat de OAT3 a fost inhibat in vitro
Ro_1178 () [Corola-website/Science/291936_a_293265]
-
interacțiunilor clinic semnificative este considerat a fi mic . Administrarea concomitentă de inhibitori OAT3 nu a fost evaluată in vivo . Datele sugerează că in vitro , sitagliptin nu inhibă , nici nu induce izoenzimele CYP450 . În studii clinice , sitagliptin nu a influențat semnificativ farmacocinetica metforminului , gliburidei , simvastatinei , rosiglitazonei , warfarinei sau a contraceptivelor orale , furnizând dovezi in vitro ale unei capacități reduse de interacțiune cu substraturi ale CYP3A4 , CYP2C8 , CYP2C9 și transportorului cationic organic ( TCO ) . Sitagliptin a avut un efect mic asupra concentrațiilor plasmatice de
Ro_1178 () [Corola-website/Science/291936_a_293265]
-
Proprietăți la grupurile speciale de pacienți Parametrii farmacocinetici ai sitagliptin la pacienții cu diabet zaharat tip 2 sunt , în general , similari celor înregistrați la subiecții sănătoși . 10 Insuficiență renală A fost efectuat un studiu deschis , cu doze unice , pentru evaluarea farmacocineticii unei doze reduse de sitagliptin ( 50 mg ) la pacienți cu diverse grade de insuficiență renală cronică , comparativ cu subiecți normali sănătoși - lot de control . Studiul a inclus pacienți cu insuficiență renală , clasificată pe baza clearance- ului creatininei ca ușoară ( 50
Ro_1178 () [Corola-website/Science/291936_a_293265]
-
necesară ajustarea dozei de Xelevia . Nu există experiență clinică la pacienții cu insuficiență hepatică severă ( scor Child- Pugh > 9 ) . Cu toate acestea , deoarece sitagliptin se elimină în principal renal , nu este de așteptat ca insuficiența hepatică severă să influențeze farmacocinetica sitagliptin . Vârstnici Nu este necesară ajustarea dozei în funcție de vârstă . O analiză farmacocinetică populațională a datelor provenite din studii de fază I și II a indicat faptul că vârsta nu a avut un impact clinic semnificativ asupra farmacocineticii sitagliptin . Subiecții vârstnici
Ro_1178 () [Corola-website/Science/291936_a_293265]
-
severă să influențeze farmacocinetica sitagliptin . Vârstnici Nu este necesară ajustarea dozei în funcție de vârstă . O analiză farmacocinetică populațională a datelor provenite din studii de fază I și II a indicat faptul că vârsta nu a avut un impact clinic semnificativ asupra farmacocineticii sitagliptin . Subiecții vârstnici ( 65- 80 ani ) au prezentat concentrații plasmatice de sitagliptin cu aproximativ 19 % mai mari , comparativ cu subiecții mai tineri . Alte caracteristici ale pacienților Nu este necesară ajustarea dozei în funcție de sex , rasă sau indice de masă corporală ( IMC
Ro_1178 () [Corola-website/Science/291936_a_293265]
-
de sitagliptin cu aproximativ 19 % mai mari , comparativ cu subiecții mai tineri . Alte caracteristici ale pacienților Nu este necesară ajustarea dozei în funcție de sex , rasă sau indice de masă corporală ( IMC ) . Aceste caracteristici nu au avut un impact clinic semnificativ asupra farmacocineticii sitagliptin , pe baza unei analize globale a datelor farmacocinetice provenite din studii de fază I și a unei analize farmacocinetice populaționale a datelor provenite din studii de fază I și II . 5. 3 Date preclinice de siguranță La valori de
Ro_1178 () [Corola-website/Science/291936_a_293265]
-
2 ori pe zi cu 50 mg sitagliptin nu a modificat în mod semnificativ farmacocinetica sitagliptin la pacienții cu diabet zaharat tip 2 . Ciclosporină : A fost efectuat un studiu pentru evaluarea efectului ciclosporinei , un inhibitor potent al glicoproteinei p , asupra farmacocineticii sitagliptin . Administrarea unei doze orale unice de 100 mg sitagliptin concomitent cu o doză orală unică de 600 mg ciclosporină a crescut ASC și Cmax ale sitagliptin cu aproximativ 29 % , respectiv 68 % . Aceste modificări ale farmacocineticii sitagliptin nu au fost
Ro_1178 () [Corola-website/Science/291936_a_293265]
-
al glicoproteinei p , asupra farmacocineticii sitagliptin . Administrarea unei doze orale unice de 100 mg sitagliptin concomitent cu o doză orală unică de 600 mg ciclosporină a crescut ASC și Cmax ale sitagliptin cu aproximativ 29 % , respectiv 68 % . Aceste modificări ale farmacocineticii sitagliptin nu au fost considerate clinic semnificative . Studiile in vitro , au arătat că principala enzimă responsabilă pentru metabolizarea limitată a sitagliptin este CYP3A4 , cu contribuția CYP2C8 . La pacienții cu funcție renală normală , metabolizarea , inclusiv prin CYP3A4 , joacă doar un rol
Ro_1178 () [Corola-website/Science/291936_a_293265]
-
rol mic în clearance- ul sitagliptinului . Metabolizarea poate juca un rol mai semnificativ în eliminarea sitagliptin în insuficiența renală severă sau IRST . Din acest motiv , este posibil ca inhibitorii puternici ai CYP3A4 ( de exemplu ketoconazol , itraconazol , ritonavir , claritromicină ) să altereze farmacocinetica sitagliptin la pacienții cu insuficiență renală severă sau IRST . Studiile in vitro privind transportul au arătat că sitagliptin este un substrat al glicoproteinei p și OAT3 ( transport anionic organic ) . Transportul de sitagliptin mediat de OAT3 a fost inhibat in vitro
Ro_1178 () [Corola-website/Science/291936_a_293265]
-
interacțiunilor clinic semnificative este considerat a fi mic . Administrarea concomitentă de inhibitori OAT3 nu a fost evaluată in vivo . Datele sugerează că in vitro , sitagliptin nu inhibă , nici nu induce izoenzimele CYP450 . În studii clinice , sitagliptin nu a influențat semnificativ farmacocinetica metforminului , gliburidei , simvastatinei , rosiglitazonei , warfarinei sau a contraceptivelor orale , furnizând dovezi in vitro ale unei capacități reduse de interacțiune cu substraturi ale CYP3A4 , CYP2C8 , CYP2C9 și transportorului cationic organic ( TCO ) . Sitagliptin a avut un efect mic asupra concentrațiilor plasmatice de
Ro_1178 () [Corola-website/Science/291936_a_293265]
-
Proprietăți la grupurile speciale de pacienți Parametrii farmacocinetici ai sitagliptin la pacienții cu diabet zaharat tip 2 sunt , în general , similari celor înregistrați la subiecții sănătoși . 22 Insuficiență renală A fost efectuat un studiu deschis , cu doze unice , pentru evaluarea farmacocineticii unei doze reduse de sitagliptin ( 50 mg ) la pacienți cu diverse grade de insuficiență renală cronică , comparativ cu subiecți normali sănătoși - lot de control . Studiul a inclus pacienți cu insuficiență renală , clasificată pe baza clearance- ului creatininei ca ușoară ( 50
Ro_1178 () [Corola-website/Science/291936_a_293265]
-
necesară ajustarea dozei de Xelevia . Nu există experiență clinică la pacienții cu insuficiență hepatică severă ( scor Child- Pugh > 9 ) . Cu toate acestea , deoarece sitagliptin se elimină în principal renal , nu este de așteptat ca insuficiența hepatică severă să influențeze farmacocinetica sitagliptin . Vârstnici Nu este necesară ajustarea dozei în funcție de vârstă . O analiză farmacocinetică populațională a datelor provenite din studii de fază I și II a indicat faptul că vârsta nu a avut un impact clinic semnificativ asupra farmacocineticii sitagliptin . Subiecții vârstnici
Ro_1178 () [Corola-website/Science/291936_a_293265]
-
severă să influențeze farmacocinetica sitagliptin . Vârstnici Nu este necesară ajustarea dozei în funcție de vârstă . O analiză farmacocinetică populațională a datelor provenite din studii de fază I și II a indicat faptul că vârsta nu a avut un impact clinic semnificativ asupra farmacocineticii sitagliptin . Subiecții vârstnici ( 65- 80 ani ) au prezentat concentrații plasmatice de sitagliptin cu aproximativ 19 % mai mari , comparativ cu subiecții mai tineri . Alte caracteristici ale pacienților Nu este necesară ajustarea dozei în funcție de sex , rasă sau indice de masă corporală ( IMC
Ro_1178 () [Corola-website/Science/291936_a_293265]