2,054 matches
-
reducere a reactivității limfocitului la mitogeni și antigene. Cel mai puternic candidat pentru un rol în protecția fetală este gonadotrofina corionică umană (HCG). RECEPTORII DE ANTIGEN AI CELULELOR T (TCR) ȘI RECEPTORII FRAGMENTULUI CRISTALIZABIL (FC) AL IMUNOGLOBULINELOR (FcR) Ca și limfocitele B, limfocitele T pot recunoaște o gamă largă de diferite antigene, capacitatea de a recunoaște un anumit antigen fiind fixată în oricare linie clonală de celule T. Dar, spre deosebire de celulele B, limfocitele T recunosc antigenul numai în combinație cu determinanți
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
reactivității limfocitului la mitogeni și antigene. Cel mai puternic candidat pentru un rol în protecția fetală este gonadotrofina corionică umană (HCG). RECEPTORII DE ANTIGEN AI CELULELOR T (TCR) ȘI RECEPTORII FRAGMENTULUI CRISTALIZABIL (FC) AL IMUNOGLOBULINELOR (FcR) Ca și limfocitele B, limfocitele T pot recunoaște o gamă largă de diferite antigene, capacitatea de a recunoaște un anumit antigen fiind fixată în oricare linie clonală de celule T. Dar, spre deosebire de celulele B, limfocitele T recunosc antigenul numai în combinație cu determinanți CMH self
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
FRAGMENTULUI CRISTALIZABIL (FC) AL IMUNOGLOBULINELOR (FcR) Ca și limfocitele B, limfocitele T pot recunoaște o gamă largă de diferite antigene, capacitatea de a recunoaște un anumit antigen fiind fixată în oricare linie clonală de celule T. Dar, spre deosebire de celulele B, limfocitele T recunosc antigenul numai în combinație cu determinanți CMH self, proprietate care se numește restricția CMH. În anul 1984, Saito și colaboratorii au afirmat că „natura chimică a TCR este neclară”. Ulterior, obținerea de anticorpi monoclonali care recunosc și precipită
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
care recunosc și precipită proteinele cu specificitate de clonă de pe suprafața celulelor T a permis să se elucideze natura chimică a TCR. Hedrick și colaboratorii (1984) au abordat studiul genetic al TCR, pornind de la patru premize:- TCR sunt exprimați în limfocitele T, nu însă și în limfocitele B;- ARNm pentru proteinele TCR trebuie că se asociază cu polisomi legați la membrane, polipeptidele receptoare nascente fiind atașate la reticulul endoplasmic printr-un peptid lider (secvența semnal);- asemănător genelor pentru imunoglobuline, genele pentru
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
specificitate de clonă de pe suprafața celulelor T a permis să se elucideze natura chimică a TCR. Hedrick și colaboratorii (1984) au abordat studiul genetic al TCR, pornind de la patru premize:- TCR sunt exprimați în limfocitele T, nu însă și în limfocitele B;- ARNm pentru proteinele TCR trebuie că se asociază cu polisomi legați la membrane, polipeptidele receptoare nascente fiind atașate la reticulul endoplasmic printr-un peptid lider (secvența semnal);- asemănător genelor pentru imunoglobuline, genele pentru TCR prezintă secvențe codificatoare pentru regiunea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
pentru catena grea a imunoglobulinelor. Hannum și colaboratorii (1984) au identificat secvența unei catene α (alfa) a TCR, evidențiind înalta omologie a acesteia cu catenele polipeptidice ale imunoglobulinelor. Cu timpul s-a înțeles faptul că receptorii specifici de antigene ale limfocitelor B și ale limfocitelor T prezintă multe similitudini, dar că sunt totuși entități moleculare distincte. Cei ai limfocitelor B sunt, de fapt, imunoglobuline (anticorpi), pe când cei ai limfocitelor T reprezintă glicoproteine integrate membranei acestora, dar care se aseamănă cu imunoglobulinele
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
imunoglobulinelor. Hannum și colaboratorii (1984) au identificat secvența unei catene α (alfa) a TCR, evidențiind înalta omologie a acesteia cu catenele polipeptidice ale imunoglobulinelor. Cu timpul s-a înțeles faptul că receptorii specifici de antigene ale limfocitelor B și ale limfocitelor T prezintă multe similitudini, dar că sunt totuși entități moleculare distincte. Cei ai limfocitelor B sunt, de fapt, imunoglobuline (anticorpi), pe când cei ai limfocitelor T reprezintă glicoproteine integrate membranei acestora, dar care se aseamănă cu imunoglobulinele. Moleculele TCR conțin două
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
evidențiind înalta omologie a acesteia cu catenele polipeptidice ale imunoglobulinelor. Cu timpul s-a înțeles faptul că receptorii specifici de antigene ale limfocitelor B și ale limfocitelor T prezintă multe similitudini, dar că sunt totuși entități moleculare distincte. Cei ai limfocitelor B sunt, de fapt, imunoglobuline (anticorpi), pe când cei ai limfocitelor T reprezintă glicoproteine integrate membranei acestora, dar care se aseamănă cu imunoglobulinele. Moleculele TCR conțin două catene polipeptidice desemnate alpha și beta, având greutatea moleculară 40-55 Kd, la specia umană
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
Cu timpul s-a înțeles faptul că receptorii specifici de antigene ale limfocitelor B și ale limfocitelor T prezintă multe similitudini, dar că sunt totuși entități moleculare distincte. Cei ai limfocitelor B sunt, de fapt, imunoglobuline (anticorpi), pe când cei ai limfocitelor T reprezintă glicoproteine integrate membranei acestora, dar care se aseamănă cu imunoglobulinele. Moleculele TCR conțin două catene polipeptidice desemnate alpha și beta, având greutatea moleculară 40-55 Kd, la specia umană. Ca și imunoglobulinele celulelor B, fiecare catenă polipeptidică a TCR
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
dintr-o catenă α (alpha) și o catenă β (beta) (fig. 9.1), pe când TCRγδ constă dintr-o catenă γ (gamma) și o catenă δ (delta). Asocierea TCR cu antigen și cu molecula CMH (fig. 9.2) conduce la activarea limfocitului T, printr-o serie de evenimente biochimice mediate de enzime cooperante, co-receptori și alte molecule accesorii specializate, participante în realizarea unui răspuns imun complet și eficient. Prezentarea antigenului stimulează limfocitele T să devină fie limfocite T „citotoxice” (celule CD8+), fie
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
și cu molecula CMH (fig. 9.2) conduce la activarea limfocitului T, printr-o serie de evenimente biochimice mediate de enzime cooperante, co-receptori și alte molecule accesorii specializate, participante în realizarea unui răspuns imun complet și eficient. Prezentarea antigenului stimulează limfocitele T să devină fie limfocite T „citotoxice” (celule CD8+), fie limfocite T „helper” (celule CD4+). Diferențierea celulei T se realizează în mai multe etape succesive (fig. 9.3). Fiecare catenă a TCR reprezintă un membru al superfamiliei imunoglobulinelor și posedă
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
pe mai mult de 95% dintre limfocite. Acest tip de TCR este sintetizat în stadiile mai târzii ale dezvoltării celulelor T. TCRγδ se întâlnește pe mai puțin de 5% dintre limfocite și se sintetizează în etapele mai timpurii ale dezvoltării limfocitelor T. Limfocitele T care au TCRαβ sunt încadrate în mai multe subtipuri care au o diversitate de funcții legate de interacțiuni dintre celulele angajate în realizarea răspunsului imun. Celulele T citotoxice („killer”) au capacitatea de a liza o celulă țintă
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
mult de 95% dintre limfocite. Acest tip de TCR este sintetizat în stadiile mai târzii ale dezvoltării celulelor T. TCRγδ se întâlnește pe mai puțin de 5% dintre limfocite și se sintetizează în etapele mai timpurii ale dezvoltării limfocitelor T. Limfocitele T care au TCRαβ sunt încadrate în mai multe subtipuri care au o diversitate de funcții legate de interacțiuni dintre celulele angajate în realizarea răspunsului imun. Celulele T citotoxice („killer”) au capacitatea de a liza o celulă țintă infectată. Celulele
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
în realizarea răspunsului imun. Celulele T citotoxice („killer”) au capacitatea de a liza o celulă țintă infectată. Celulele T helper ajută în realizarea interacțiunii de ucidere mediată de celula T a celulelor țintă sau a interacțiunii antigen- anticorp, mediată de limfocitele B. Receptorul TCRαβ este responsabil de îndeplinirea funcției celulei T helper, în cadrul imunității umorale (fig. 9.4) și a celulei T killer , în cadrul imunității mediată celular (fig. 9.5). Răspunsul imun cere ca o celulă T să recunoască o celulă
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
γδ. Organizarea și expresia acestor segmente genice sunt diferite de ale altor gene, deoarece în realizarea răspunsului imun este necesară producerea unui număr imens de molecule de ordinul 2,5 107 tipuri diferite de imunoglobuline și, respectiv, de TCR, de către limfocitele B, respectiv, de către limfocitele T, aceste celule reprezentând agenții majori ai sistemului imun adaptativ care se confruntă cu miliardele de antigene străine, spre a asigura realizarea unui răspuns imun eficient care să apere organismul de elementele non-self ce tind să
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
acestor segmente genice sunt diferite de ale altor gene, deoarece în realizarea răspunsului imun este necesară producerea unui număr imens de molecule de ordinul 2,5 107 tipuri diferite de imunoglobuline și, respectiv, de TCR, de către limfocitele B, respectiv, de către limfocitele T, aceste celule reprezentând agenții majori ai sistemului imun adaptativ care se confruntă cu miliardele de antigene străine, spre a asigura realizarea unui răspuns imun eficient care să apere organismul de elementele non-self ce tind să distrugă integritatea acestuia. Luate
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
segmentele genice pentru imunoglobuline sau pentru TCR. Un alt mecanism de diversificare este cel al recombinării prin shift-macazul sau comutarea - clasei). Regiunea constantă a moleculelor Ig este specificată prin unități de transcripție care cuprind mai mulți exoni. În cursul maturării limfocitelor B are loc o recombinare intracromatidică (intracromozomală) în cadrul secvenței genice pentru catena grea, ceea ce aportează un anumit tip specific de segment genic pentru regiunea constantă în vecinătatea suprasegmentului VDJ. În anul 2002, Peterson-Mahrt și colaboratorii au arătat că hipermutația somatică
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
două sau trei tipuri de segmente genice care sunt prezente în numeroase copii diferite ce sunt dispuse în repetiții secvențiale în ADN din linia germinală. Aranjamentul unic al segmentelor genice din clusterii genici imunoglobulinici reflectă calea neobișnuită în care în limfocitele B și T are loc recombinarea somatică în urma căreia rezultă gene active din secvențe genice anterior nefuncționale pentru imunoglobuline sau pentru receptori de antigen ale celulelor T. Această recombinare somatică aduce într-un același segment ADN, segmente genice V+D
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
genice V+J, în cazul formării de gene active pentru catenele ușoare ale imunoglobulinelor sau pentru catenele α și γ ale TCR. Odată asamblate, unitățile V+J și respectiv V+D+J se comportă ca exoni funcționali, care fac ca limfocitele B sau limfocitele T, luate individual, să producă diferite tipuri de Ig, respectiv de TCR. Într-un anumit sens, fiecare celulă B sau celulă T este un mozaic în ceea ce privește organizarea genelor pentru Ig sau pentru TCR, și chiar gemenii monozigotici
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
în cazul formării de gene active pentru catenele ușoare ale imunoglobulinelor sau pentru catenele α și γ ale TCR. Odată asamblate, unitățile V+J și respectiv V+D+J se comportă ca exoni funcționali, care fac ca limfocitele B sau limfocitele T, luate individual, să producă diferite tipuri de Ig, respectiv de TCR. Într-un anumit sens, fiecare celulă B sau celulă T este un mozaic în ceea ce privește organizarea genelor pentru Ig sau pentru TCR, și chiar gemenii monozigotici pot prezenta unele
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
la nivelul secvențelor de semnalizare a recombinării și aceste rupturi sunt reparate prin reunirea de segmente genice V, D și J potrivite, secvențele interpuse fiind eliminate. Deși o asemenea recombinare cu specificitate de situs este caracterizată de precizie, în cazul limfocitelor B ca și al limfocitelor T, în procesul genezei genelor funcționale pentru Ig, respectiv, pentru TCR, recombinarea este predispusă la imprecizie, având loc pierderea unui număr variabil de nucleotide de la capetele segmentelor genice care se recombină, după cum poate fi realizată
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
a recombinării și aceste rupturi sunt reparate prin reunirea de segmente genice V, D și J potrivite, secvențele interpuse fiind eliminate. Deși o asemenea recombinare cu specificitate de situs este caracterizată de precizie, în cazul limfocitelor B ca și al limfocitelor T, în procesul genezei genelor funcționale pentru Ig, respectiv, pentru TCR, recombinarea este predispusă la imprecizie, având loc pierderea unui număr variabil de nucleotide de la capetele segmentelor genice care se recombină, după cum poate fi realizată adăugarea randomică a unor nucleotide
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
catenei β recunoaște molecula CMH, pe când CDR4 al acestei catene β nu participă direct la recunoașterea antigenului, ci mai curând, ar interacționa cu superantigenele. Mecanismul de formare a TCR este similar aceluia care funcționează în geneza receptorilor de antigene ai limfocitelor B, adică a moleculelor imunoglobulinice. Astfel, gena pentru catena ușoară α este asamblată printr-un mecanism de recombinare VJ, pe când în geneza genei pentru catena grea β este funcțional un mecanism de recombinare de tip V(D)J, catalizat de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
pentru catena grea β este funcțional un mecanism de recombinare de tip V(D)J, catalizat de RAG. În cadrul ambelor acestor mecanisme are loc o reunire randomică de segmente genice prezente în stare silențiată în linia germinală și în precursorii limfocitelor, în locusul genic pentru TCR, cu asamblarea unei gene mature, funcțională în dirijarea sintezei catenei TCR. Tot astfel, geneza genei pentru catena γ a TCR implică recombinarea VJ, pe când geneza genei funcționale pentru catena δ implică recombinarea de tip V
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
catenele β sau δ) corespunde regiunii CDR3 care este esențială în recunoașterea antigen-moleculă CMH, prezentând o secvență palindromică și potențialul unor adiții randomice de nucleotide, ceea ce generează marea diversitate în specificitățile receptorilor celulelor T pentru antigene procesate. Linia evolutivă a limfocitelor oferă un exemplu de oportunism evolutiv în sensul că utilizează același mecanism pentru a asambla informația genetică funcțională în dirijarea sintezei proteinelor care au o regiune variabilă capabilă de a oferi potențialități pentru o mare diversificare structurală, pe când regiunile constante
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]