1,869 matches
-
dintre sildenafil și inhibitori nespecifici ai fosfodiesterazelor cum ar fi teofilina sau dipiridamolul . Studii in vivo : Nu a fost observată nici o interacțiune semnificativă atunci când sildenafilul ( 50 mg ) a fost administrat concomitent cu tolbutamida ( 250 mg ) sau warfarina ( 40 mg ) , ambele metabolizate de CYP2C9 . Sildenafilul nu a avut nici un efect semnificativ asupra expunerii la atorvastatină ( ASC a crescut cu 11 % ) , ceea ce sugerează că sildenafilul nu are un efect clinic relevant asupra CYP3A4 . Nu au fost observate interacțiuni semnificative între sildenafil ( 100 mg
Ro_913 () [Corola-website/Science/291672_a_293001]
-
circulant rezultă prin N- demetilarea sildenafilului . Acest metabolit are un profil de selectivitate pentru PDE similar cu al sildenafilului și o potență a activității in vitro pentru PDE5 de aproximativ 50 % din cel al medicamentului netransformat . Metabolitul N- demetil este metabolizat în continuare , cu un timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare de aproximativ 4 ore . La pacienții cu hipertensiune arterială pulmonară , concentrațiile plasmatice ale acestui metabolit sunt de aproximativ 72 % din cele observate la sildenafil după administrarea a 20 mg de
Ro_913 () [Corola-website/Science/291672_a_293001]
-
Rifampicina ( 600 mg o dată pe zi ) scade concentrația constantă de ranolazină cu aproximativ 95 % . Trebuie evitată inițierea tratamentului cu Ranexa în timpul administrării inductorilor CYP3A4 ( de exemplu : rifampicină , fenitoină , fenobarbital , carbamazepină , sunătoare ) ( vezi pct . 4. 4 ) . Inhibitori ai CYP2D6 : Ranolazina este metabolizată parțial de către CYP2D6 ; prin urmare , inhibitorii acestei enzime pot crește concentrațiile plasmatice de ranolazină . Inhibitorul potent al CYP2D6 , paroxetina , în doză de 20 mg o dată pe zi , a crescut concentrația plasmatică constantă de ranolazină în doză de 1000 mg de
Ro_860 () [Corola-website/Science/291619_a_292948]
-
înjumătățire prin eliminare este de aproximativ 2- 3 ore după administrarea intravenoasă . La starea de echilibru , după administrarea orală de ranolazină , timpul de înjumătățire prin eliminare este de aproximativ 7 ore , datorită eliminării limitate de viteza absorbției . Biotransformare : Ranolazina este metabolizată rapid și în proporție mare . La adulții tineri sănătoși , ranolazina reprezintă aproximativ 13 % din radioactivitatea plasmatică după o singură doză orală de 500 mg de [ 14C ] - ranolazină . A fost identificat un număr mare de metaboliți în plasma umană ( 47 de
Ro_860 () [Corola-website/Science/291619_a_292948]
-
urină ( > 100 de metaboliți ) și în fecale ( 25 de metaboliți ) . Au fost identificate 14 căi principale , dintre care O- demetilarea și N- dezalchilarea sunt cele mai importante . Studiile in vitro folosind microzomi hepatici umani indică faptul că ranolazina este metabolizată în primul rând de către CYP3A4 , dar , de asemenea , și de CYP2D6 . La o doză de 500 mg de două ori pe zi , subiecții fără activitate a CYP2D6 ( metabolizatori lenți , ML ) au prezentat ASC cu 62 % mai mare decât subiecții cu
Ro_860 () [Corola-website/Science/291619_a_292948]
-
Rifampicina ( 600 mg o dată pe zi ) scade concentrația constantă de ranolazină cu aproximativ 95 % . Trebuie evitată inițierea tratamentului cu Ranexa în timpul administrării inductorilor CYP3A4 ( de exemplu : rifampicină , fenitoină , fenobarbital , carbamazepină , sunătoare ) ( vezi pct . 4. 4 ) . Inhibitori ai CYP2D6 : Ranolazina este metabolizată parțial de către CYP2D6 ; prin urmare , inhibitorii acestei enzime pot crește concentrațiile plasmatice de ranolazină . Inhibitorul potent al CYP2D6 , paroxetina , în doză de 20 mg o dată pe zi , a crescut concentrația plasmatică constantă de ranolazină în doză de 1000 mg de
Ro_860 () [Corola-website/Science/291619_a_292948]
-
înjumătățire prin eliminare este de aproximativ 2- 3 ore după administrarea intravenoasă . La starea de echilibru , după administrarea orală de ranolazină , timpul de înjumătățire prin eliminare este de aproximativ 7 ore , datorită eliminării limitate de viteza absorbției . Biotransformare : Ranolazina este metabolizată rapid și în proporție mare . La adulții tineri sănătoși , ranolazina reprezintă aproximativ 13 % din radioactivitatea plasmatică după o singură doză orală de 500 mg de [ 14C ] - ranolazină . A fost identificat un număr mare de metaboliți în plasma umană ( 47 de
Ro_860 () [Corola-website/Science/291619_a_292948]
-
urină ( > 100 de metaboliți ) și în fecale ( 25 de metaboliți ) . Au fost identificate 14 căi principale , dintre care O- demetilarea și N- dezalchilarea sunt cele mai importante . Studiile in vitro folosind microzomi hepatici umani indică faptul că ranolazina este metabolizată în primul rând de către CYP3A4 , dar , de asemenea , și de CYP2D6 . La o doză de 500 mg de două ori pe zi , subiecții fără activitate a CYP2D6 ( metabolizatori lenți , ML ) au prezentat ASC cu 62 % mai mare decât subiecții cu
Ro_860 () [Corola-website/Science/291619_a_292948]
-
Rifampicina ( 600 mg o dată pe zi ) scade concentrația constantă de ranolazină cu aproximativ 95 % . Trebuie evitată inițierea tratamentului cu Ranexa în timpul administrării inductorilor CYP3A4 ( de exemplu : rifampicină , fenitoină , fenobarbital , carbamazepină , sunătoare ) ( vezi pct . 4. 4 ) . Inhibitori ai CYP2D6 : Ranolazina este metabolizată parțial de către CYP2D6 ; prin urmare , inhibitorii acestei enzime pot crește concentrațiile plasmatice de ranolazină . Inhibitorul potent al CYP2D6 , paroxetina , în doză de 20 mg o dată pe zi , a crescut concentrația plasmatică constantă de ranolazină în doză de 1000 mg de
Ro_860 () [Corola-website/Science/291619_a_292948]
-
înjumătățire prin eliminare este de aproximativ 2- 3 ore după administrarea intravenoasă . La starea de echilibru , după administrarea orală de ranolazină , timpul de înjumătățire prin eliminare este de aproximativ 7 ore , datorită eliminării limitate de viteza absorbției . Biotransformare : Ranolazina este metabolizată rapid și în proporție mare . La adulții tineri sănătoși , ranolazina reprezintă aproximativ 13 % din radioactivitatea plasmatică după o singură doză orală de 500 mg de [ 14C ] - ranolazină . A fost identificat un număr mare de metaboliți în plasma umană ( 47 de
Ro_860 () [Corola-website/Science/291619_a_292948]
-
urină ( > 100 de metaboliți ) și în fecale ( 25 de metaboliți ) . Au fost identificate 14 căi principale , dintre care O- demetilarea și N- dezalchilarea sunt cele mai importante . Studiile in vitro folosind microzomi hepatici umani indică faptul că ranolazina este metabolizată în primul rând de către CYP3A4 , dar , de asemenea , și de CYP2D6 . La o doză de 500 mg de două ori pe zi , subiecții fără activitate a CYP2D6 ( metabolizatori lenți , ML ) au prezentat ASC cu 62 % mai mare decât subiecții cu
Ro_860 () [Corola-website/Science/291619_a_292948]
-
ajungând la valori de aproximativ 72 și 90 l la copii , respectiv la adulți ) . Metabolizare : Căile de metabolizare , precum și metaboliții , nu sunt pe deplin definite . Urea este un metabolit al hidroxicarbamidei . Hidroxicarbamida la 30 , 100 și 300 µM nu este metabolizată in vitro de către citocromul P450 al microzomilor hepatici umani . La concentrații situate între 10 și 300 µM , hidoxicarbamida nu stimulează activitatea in vitro de tip ATP- ază a glicoproteinei P umane recombinantă ( GPP ) , ceea ce indică faptul că hidroxicarbamida nu este
Ro_949 () [Corola-website/Science/291708_a_293037]
-
vitro pe culturi de hepatocite umane au demonstrat că IL- 6 determină o diminuare a exprimării enzimelor CYP1A2 , CYP2C9 , CYP2C19 și CYP3A4 . Atunci când se inițiază sau se oprește tratamentul cu tocilizumab , pacienții tratați cu medicamente care sunt ajustate individual și metabolizate prin intermediul izoenzimelor 3A4 , 1A2 , 2C9 sau 2C19 a CYP450 ( cum sunt atorvastatina , blocante ale canalelor de calciu , teofilina , warfarina , fenitoina , ciclosporina , sau benzodiazepine ) trebuie monitorizați , deoarece poate fi necesară creșterea dozelor pentru menținerea efectului terapeutic . Efectul tocilizumabului asupra activității CYP3A
Ro_933 () [Corola-website/Science/291692_a_293021]
-
biodisponibilitatea Riprazo . Interacțiuni cu CYP450 Aliskiren nu inhibă izoenzimele CYP450 ( CYP1A2 , 2C8 , 2C9 , 2C19 , 2D6 , 2E1 și 3A ) . Aliskiren nu induce CYP3A4 . Prin urmare , nu se anticipează ca aliskiren să afecteze expunerea sistemică a substanțelor care inhibă , induc sau sunt metabolizate de aceste enzime . Aliskiren este metabolizat în proporție minimă de enzimele citocromului P450 . De aceea , nu se anticipează interacțiuni datorate efectului inhibitor sau inductor asupra activității izoenzimelor CYP450 . Totuși , inhibitorii CYP3A4 afectează adesea și P- gp . Prin urmare , poate fi
Ro_929 () [Corola-website/Science/291688_a_293017]
-
nu inhibă izoenzimele CYP450 ( CYP1A2 , 2C8 , 2C9 , 2C19 , 2D6 , 2E1 și 3A ) . Aliskiren nu induce CYP3A4 . Prin urmare , nu se anticipează ca aliskiren să afecteze expunerea sistemică a substanțelor care inhibă , induc sau sunt metabolizate de aceste enzime . Aliskiren este metabolizat în proporție minimă de enzimele citocromului P450 . De aceea , nu se anticipează interacțiuni datorate efectului inhibitor sau inductor asupra activității izoenzimelor CYP450 . Totuși , inhibitorii CYP3A4 afectează adesea și P- gp . Prin urmare , poate fi anticipată creșterea expunerii la aliskiren în timpul
Ro_929 () [Corola-website/Science/291688_a_293017]
-
de concentrație . Metabolizare și eliminare Timpul de înjumătățire mediu este de aproximativ 40 ore ( interval de 34- 41 ore ) . Aliskirenul se elimină în principal sub formă de compus nemetabolizat prin fecale ( 78 % ) . Aproximativ 1, 4 % din doza orală totală se metabolizează . Enzima responsabilă pentru această metabolizare este CYP3A4 . După administrarea orală , aproximativ 0, 6 % din doză se regăsește în urină . În urma administrării intravenoase , clearance- ul plasmatic mediu este de aproximativ 9 l/ h . Liniaritate/ non- liniaritate Expunerea la aliskiren a crescut
Ro_929 () [Corola-website/Science/291688_a_293017]
-
biodisponibilitatea Riprazo . Interacțiuni cu CYP450 Aliskiren nu inhibă izoenzimele CYP450 ( CYP1A2 , 2C8 , 2C9 , 2C19 , 2D6 , 2E1 și 3A ) . Aliskiren nu induce CYP3A4 . Prin urmare , nu se anticipează ca aliskiren să afecteze expunerea sistemică a substanțelor care inhibă , induc sau sunt metabolizate de aceste enzime . Aliskiren este metabolizat în proporție minimă de enzimele citocromului P450 . De aceea , nu se anticipează interacțiuni datorate efectului inhibitor sau inductor asupra activității izoenzimelor CYP450 . Totuși , inhibitorii CYP3A4 afectează adesea și P- gp . Prin urmare , poate fi
Ro_929 () [Corola-website/Science/291688_a_293017]
-
nu inhibă izoenzimele CYP450 ( CYP1A2 , 2C8 , 2C9 , 2C19 , 2D6 , 2E1 și 3A ) . Aliskiren nu induce CYP3A4 . Prin urmare , nu se anticipează ca aliskiren să afecteze expunerea sistemică a substanțelor care inhibă , induc sau sunt metabolizate de aceste enzime . Aliskiren este metabolizat în proporție minimă de enzimele citocromului P450 . De aceea , nu se anticipează interacțiuni datorate efectului inhibitor sau inductor asupra activității izoenzimelor CYP450 . Totuși , inhibitorii CYP3A4 afectează adesea și P- gp . Prin urmare , poate fi anticipată creșterea expunerii la aliskiren în timpul
Ro_929 () [Corola-website/Science/291688_a_293017]
-
de concentrație . Metabolizare și eliminare Timpul de înjumătățire mediu este de aproximativ 40 ore ( interval de 34- 41 ore ) . Aliskirenul se elimină în principal sub formă de compus nemetabolizat prin fecale ( 78 % ) . Aproximativ 1, 4 % din doza orală totală se metabolizează . Enzima responsabilă pentru această metabolizare este CYP3A4 . După administrarea orală , aproximativ 0, 6 % din doză se regăsește în urină . În urma administrării intravenoase , clearance- ul plasmatic mediu este de aproximativ 9 l/ h . Liniaritate/ non- liniaritate Expunerea la aliskiren a crescut
Ro_929 () [Corola-website/Science/291688_a_293017]
-
care să sugereze un impact relevant asupra rezultatelor clinice . 7 Legarea in vitro a rotigotinei de proteinele plasmatice se face în proporție de aproximativ 92 % . Volumul aparent de distribuție la om este de aproximativ 84 l/ kg . Metabolism Rotigotina este metabolizată în mare parte . Metabolizarea se face prin N- dezalchilare , precum și prin conjugare directă și secundară . Rezultatele in vitro indică faptul că izoforme diferite ale CYP pot cataliza N- dezalchilarea rotigotinei . Principalii metaboliți sunt sulfați și conjugați glucuronici derivați din subtanța
Ro_685 () [Corola-website/Science/291444_a_292773]
-
care să sugereze un impact relevant asupra rezultatelor clinice . Distribuție Legarea in vitro a rotigotinei de proteinele plasmatice se face în proporție de aproximativ 92 % . Volumul aparent de distribuție la om este de aproximativ 84 l/ kg . Metabolism Rotigotina este metabolizată în mare parte . Metabolizarea se face prin N- dezalchilare , precum și prin conjugare directă și secundară . Rezultatele in vitro indică faptul că izoforme diferite ale CYP pot cataliza N- dezalchilarea rotigotinei . Principalii metaboliți sunt sulfați și conjugați glucuronici derivați din subtanța
Ro_685 () [Corola-website/Science/291444_a_292773]
-
care să sugereze un impact relevant asupra rezultatelor clinice . 30 Legarea in vitro a rotigotinei de proteinele plasmatice se face în proporție de aproximativ 92 % . Volumul aparent de distribuție la om este de aproximativ 84 l/ kg . Metabolism Rotigotina este metabolizată în mare parte . Metabolizarea se face prin N- dezalchilare , precum și prin conjugare directă și secundară . Rezultatele in vitro indică faptul că izoforme diferite ale CYP pot cataliza N- dezalchilarea rotigotinei . Principalii metaboliți sunt sulfați și conjugați glucuronici derivați din subtanța
Ro_685 () [Corola-website/Science/291444_a_292773]
-
care să sugereze un impact relevant asupra rezultatelor clinice . Distribuție Legarea in vitro a rotigotinei de proteinele plasmatice se face în proporție de aproximativ 92 % . Volumul aparent de distribuție la om este de aproximativ 84 l/ kg . Metabolism Rotigotina este metabolizată în mare parte . Metabolizarea se face prin N- dezalchilare , precum și prin conjugare directă și secundară . Rezultatele in vitro indică faptul că izoforme diferite ale CYP pot cataliza N- dezalchilarea rotigotinei . Principalii metaboliți sunt sulfați și conjugați glucuronici derivați din subtanța
Ro_685 () [Corola-website/Science/291444_a_292773]
-
care să sugereze un impact relevant asupra rezultatelor clinice . Distribuție Legarea in vitro a rotigotinei de proteinele plasmatice se face în proporție de aproximativ 92 % . Volumul aparent de distribuție la om este de aproximativ 84 l/ kg . Metabolism Rotigotina este metabolizată în mare parte . Metabolizarea se face prin N- dezalchilare , precum și prin conjugare directă și secundară . Rezultatele in vitro indică faptul că izoforme diferite ale CYP pot cataliza N- dezalchilarea rotigotinei . Principalii metaboliți sunt sulfați și conjugați glucuronici derivați din subtanța
Ro_685 () [Corola-website/Science/291444_a_292773]
-
care să sugereze un impact relevant asupra rezultatelor clinice . Distribuție Legarea in vitro a rotigotinei de proteinele plasmatice se face în proporție de aproximativ 92 % . Volumul aparent de distribuție la om este de aproximativ 84 l/ kg . Metabolism Rotigotina este metabolizată în mare parte . Metabolizarea se face prin N- dezalchilare , precum și prin conjugare directă și secundară . Rezultatele in vitro indică faptul că izoforme diferite ale CYP pot cataliza N- dezalchilarea rotigotinei . Principalii metaboliți sunt sulfați și conjugați glucuronici derivați din subtanța
Ro_685 () [Corola-website/Science/291444_a_292773]