1,872 matches
-
4) creșterea expresiei GFAP la nivelul celulelor Müller, care este selectivă și mai importantă decât în diabetul experimental, nefiind însoțită de modificări ale expresiei Bcl-2 sau glutaminsintetazei. Semnificația ar putea fi însă aceeași. În ceea ce privește modificările precoce ale celulelor endoteliale în retinopatia diabetică, cercetările efectuate atât pe oameni cât și pe șobolani s-au concentrat asupra mecanismelor toxicității glucozei, alterării funcției de barieră și ocluziei capilare. Modificările precoce ale celulelor endoteliale care ar putea explica toxicitatea glucozei în retinopatia diabetică sunt (15
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
celulelor endoteliale în retinopatia diabetică, cercetările efectuate atât pe oameni cât și pe șobolani s-au concentrat asupra mecanismelor toxicității glucozei, alterării funcției de barieră și ocluziei capilare. Modificările precoce ale celulelor endoteliale care ar putea explica toxicitatea glucozei în retinopatia diabetică sunt (15): (1) scăderea GLUT 1 endotelial în primele 2 luni de la inducerea DZ experimental și scăderea afinității de transport a glucozei la nivelul barierei sânge-retină (demonstrată prin creșterea Km) (20). Se pare că aceste modificări nu sunt suficiente
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
deoarece intermediarii carbonilici izolați din focarele lezionale provin atât din calea oxidativă cât și din cea neoxidativă iar terapia antioxidantă are rezultate controversate. Alterarea proprietății de barieră a endoteliului ar putea fi explicată de următoarele modificări precoce endoteliale întâlnite în retinopatia diabetică (15): (1) intensificarea endocitozei endoteliale, observată încă din primele 6 săptămâni de la inducerea diabetului. La om, intensificarea expresiei antigenului PAL-E (asociat în mod normal veziculelor plasmalemale și absent din bariera sânge retină și din exudatele proteice) dovedește în plus
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
ocludinei (o proteină citoscheletală) în diabetul zaharat. Ele dovedesc că modificarea conținutului în ocludină al joncțiunilor (fie în sensul creșterii, fie în sensul scăderii) alterează funcția normală a acestora. Ocluzia capilară ar putea fi explicată de următoarele modificări precoce în retinopatia diabetică (15): (1) creșterea sintezei diverselor componente ale membranei bazale (colagen IV, fibronectină, β1 integrină), care ar determina îngroșarea acesteia și care, deși are semnificație incertă în diabet, ar putea altera proprietățile antitrombogenice ale endoteliului. (2) scăderea concentrației activatorului plasminogenului
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
majore (14): (a) limitarea nedureroasă a mobilității articulare, în primul rând a extensiei articulațiilor mici ale mâinii; (b) îngroșarea și indurarea pielii suprajacente. Este denumită și sindrom pseudo-sclerodermic (scleroderma-like syndrome). De obicei, sindromul apare la diabeticii care prezintă microangiopatie diabetică (retinopatie și/sau nefropatie). Patogenia LMA este necunoscută. Se pare că se corelează cu vechimea diabetului sau cu vârsta. De asemenea, controlul glicemic riguros pare să determine ameliorarea acestuia, deși majoritatea studiilor publicate contestă acest lucru. Se sugerează că leziunea s-
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
de lichefiere în interiorul calusului determină, în momentul în care penetrează la suprafață, apariția ulcerației. Sunt citați de asemenea o serie de factori de risc pentru apariția ulcerelor cutanate ale piciorului (22): ulcer cutanat în antecedente, amputație la piciorul controlateral, prezența retinopatiei sau neuropatiei, controlul metabolic precar, vârsta peste 65 de ani și cazurile sociale. 2.3.3. Complicațiile osteo-tendino-articulare ale diabetului zaharat Tulburările metabolice ca și angiopatia și neuropatia prezente în diabetul zaharat pot determina alterări difuze ale țesutului conjuctiv sau
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
vârste mai mari de 50 de ani. În patogenia bolii sunt implicați trei factori esențiali: neuropatia, microtraumatismele locale repetate și șunturile arterio-venoase. Rolul etiologic eventual al microangiopatiei este sugerat de cazurile în care leziunile osoase coincid cu progresia rapidă a retinopatiei, iar importanța macroangiopatiei este subliniată de cazurile în care angioplastia conduce la rezoluția leziunilor osoase. Un factor patogenic important este și deformarea în equin a piciorului. Aceasta se datorează scurtării tendonului lui Ahile ca rezultat al dispariției elasticității fibrelor de
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
aveau suflet de român. Printre acțiunile, care merită a fi evocate, sunt cele care, la vremea respectivă erau ilegale, întrucât încălcau dispoziții ferme ale conducerii partidului, de interzicere a tratamentelor medicale în afara granițelor țării. Zeci de bolnavi, cu diagnostice de retinopatie diabetică sau pigmentară s-au bucurat de sprijinul tânărului diplomat, acesta reușind să ajute la vindecarea sau, cel puțin, la prelungirea perioadei de conservare a vederii. În calitate de consilier științific, s-a implicat, la cerere, în obținerea de aparatură pentru controlul
[Corola-publishinghouse/Administrative/1547_a_2845]
-
măsurătorilor la animale care nu erau protejate de amestecul de proantocianidol. Apoi, experimentul a fost repetat cu animale care primiseră doze variate de proantocianidol înainte de injectare. Cantitățile mai mari de proantocianidol au dat o rezistență mai bună la sângerare. Diabetul Retinopatia Proantocianidolul reduce fragilitatea vasculară la care diabeticii sunt deosebit de sensibili. Acest efect protector se extinde până la capilarele fragile ale ochilor. Proantocianidolul are mai cu seamă capacitatea de a diminua microsângerările capilarelor ochilor, ceea ce poate conduce la o ameliorare clară a
[Corola-publishinghouse/Science/2291_a_3616]
-
Trebuie știut că daunele cauzate retinei de microsângerările capilare la nivelul ochilor care sunt imputabile diabetului reprezintă una din cauzele principale ale cecității la adulți. După doctorul Leydhecker de la clinica universitară oftalmologică din Wurzburg (Germania), comparativ cu medicamentele clasice pentru retinopatia diabetică, proantocianidolul este la fel de eficient. Pancreatita cronică Unii diabetici care suferă de o insuficiență pancreatică cronică pot suferi și de malabsorbție lipidică, ceea ce poate conduce la un colesterol prea mic, o deficiență de vitamine liposolubile (vitaminele A, D, E, K
[Corola-publishinghouse/Science/2291_a_3616]
-
în țesuturi. Or, rolul sorbitolului, pe care îl găsim în anumite gume de mestecat, chiar și în cele recomandate de unele asociații dentare pentru acțiunea lor anticarie!) este bine cunoscut în dezvoltarea multor complicații ale diabetului, cum ar fi cataracta, retinopatia și atacarea celulelor creierului. În această privință, doctorul Balch recomandă diabeticilor să-și mărească doza zilnică de quercitină și de bioflavonoide până la aproximativ 200 mg. Printre altele, le mai recomandă să consume ceapă și usturoi, ambele fiind cunoscute pentru puterea
[Corola-publishinghouse/Science/2291_a_3616]
-
deoarece el trece de bariera hemato-encefalică (bariera între sânge și creier). Iată de ce unii medici îl prescriu în cazuri de polinevrită diabetică. Acidul lipoic ajută de asemenea diabeticii, favorizând un nivel stabil de zahăr în sânge, ceea ce permite îndeosebi prevenirea retinopatiei diabetice. Pe deasupra, în calitate de chelator, el are capacitatea de a fixa metalele grele și de a le neutraliza înainte ca acestea să fie eliminate. Este deci un bun detoxifiant, mai ales pentru eliminarea plumbului și mercurului prezente în peștii contaminați și
[Corola-publishinghouse/Science/2291_a_3616]
-
funcțiile respectivelor țesuturi. Dintre acestea, trei tipuri de celule au o importanță deosebită în patogeneza complicațiilor cronice ale diabetului zaharat: -celulele Schwann: la nivelul țesutului nervos; -podocitele: la nivel renal; -pericitele: la nivelul vaselor capilare, cu importanță deosebită în patogeneza retinopatiei diabetice. 1. Celulele Schwann: sunt celule de origine ectodermică, ce reprezintă nevrogliile sistemului nervos periferic (SNP). Nivelul la care celulele Schwann înlocuiesc oligodendrogliile este considerat de mulți ca nivelul ce separă SNC de SNP (11). Sunt celule uninucleate, având un
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92218_a_92713]
-
celulele endoteliale le permite primelor să regleze producerea de către celulele endoteliale a unor citokine cu rol în reglarea funcției și proliferării celulelor endoteliale, prin modularea expresiei factorilor inhibitori sau stimulatori ai creșterii, cum este TGF-β (transforming growth factor β). În retinopatia diabetică (RD), pierderea pericitelor duce la scăderea expresiei TGF-β pe celulele endoteliale, permițându-le acestora să prolifereze, cu formarea de microanevrisme. Pierderea pericitelor este cea mai precoce modificare histologică observată în RD și se datorează hiperglicemiei, deși s-a observat
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92218_a_92713]
-
19). Pericitele au rol și în sinteza matrixului intercelular, respectiv a MB. Scăderea numărului pericitelor conduce la îngroșarea și modificarea compoziției MB capilare, la proliferarea celulelor endoteliale, scăderea tonicității peretelui vascular cu apariția ectaziilor capilare și formarea de microanevrisme. În retinopatia diabetică (RD) incipientă, pericitele suferă un proces de degenerescență, având drept consecință dispariția lor precoce și progresivă. Citoplasma degenerată apare fie ca un spațiu vid, fie ca un spațiu la nivelul căruia pătrund expansiunile citoplasmatice ale celulelor de tip glial
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92218_a_92713]
-
tip „fantomă”), ce favorizează producerea hemoragiilor și exudatelor, ca și apariția unor zone hipoxice la nivelul retinei. În plus, hemoragiile asigură factori de creștere serici, care împreună cu factorii de creștere induși de anoxie și pierderea inhibitorilor creșterii vasculare, conduc la retinopatie proliferativă cu apariția neovaselor intraretiniene și intravitreene. Neovasele au un număr mai mic de pericite prezentând risc crescut de sângerare. În RD avansată celulele gliale ajung să înlocuiască pericitele în structura peretelui capilar. Deși foarte caracteristică diabetului zaharat, pierderea pericitelor
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92218_a_92713]
-
de conștiență) apărute mai ales în perioada interprandială sau precipitate de stres. Acestea survin de regulă pe fondul unei suferințe cronice cardiace (cardiomiopatie) sau musculare scheletice (miopatie). Frecvent se asociază și tulburări renale (acidoză renală tubulară, displazie renală), neuropatie sau retinopatie pigmentară. Tratamentul se adresează pe de o parte decompensărilor metabolice acute iar pe de alta presupune un management de durată. Principiile tratamentului de urgență includ: tratamentul de reechilibrare hidroelectrolică și acidobazică, asigurarea suportului nutritiv și proceduri de eliminare totală sau
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92250_a_92745]
-
endogene de insulină, apreciată la aproximativ 1-4% pe an. (15) De aceea, aproape 30-40% dintre pacienți vor necesita în final tratament insulinic. Pacienții MODY 1 pot dezvolta în timp tot spectrul de complicații cronice ale diabetului. Complicațiile microvasculare, în special retinopatia și boala renală diabetică, sunt la fel de frecvente ca la pacienții cu T1DM sau T2DM, apariția acestora fiind corelată cu durata bolii și gradul controlului metabolic. (17) După cum am mai menționat, mutațiile HNF-4? afectează sinteza hepatică de apoproteine și trigliceride. De
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92252_a_92747]
-
Referindu-ne la diabetul zaharat în care mortalitatea prin complicații cardiovasculare depășește 80% din cazuri, trebuie să facem următoarea remarcă: diabetul devine într-adevăr o boală atunci când endoteliul vascular este profund afectat, exprimându-se sub forma microangiopatiei diabetice (nefropatie diabetică, retinopatie diabetică, capilaropatie cutanată) sau a macroangiopatiei diabetice (boală ischemică cardiacă, tromboză cerebrală, arteriopatie periferică) și, într-o mare măsură, neuropatie diabetică sau alte complicații cronice ale bolii. În cele ce urmează ne vom referi la funcția endotelială în general, menționând
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
funcția endotelială în general, menționând că multe din verigile patogenetice ale complicațiilor cronice (stresul oxidativ și tulburările lipidice, de exemplu, care vor fi detaliate în alte capitole) își exercită efectele negative prin intermediul endoteliului vascular. Evident, patogenia nefropatiei diabetice și a retinopatiei diabetice sunt strâns legate de alterările vasculare din rinichi sau circulația retiniană. Particularitățile lor patogenetice vor fi tratate la capitolele respective. Istoria modernă a „biologiei endoteliale“ a fost impulsionată în 1980 de un studiu farmacologic în cursul căruia Robert Furchgott
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
numele de EUCLID (17), Institutul nostru a participat cu un grup important de pacienți. Administrarea inhibitorilor ACE la doze mici (care nu influențează presiunea arterială) s-a dovedit a avea un efect benefic asupra eliminării urinare de albumină precum și asupra retinopatiei diabetice. Efectul poate fi mediat de reducerea acumulării de matrice extracelulară, așa cum rezultă din unele studii experimentale efectuate la animal (21). Mai mult, inhibitorii ACE (dar mai nou și blocanții receptorilor pentru AT-II) au dovedit a avea un efect benefic
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
coronariană și tomografia computerizată au indicat o scădere a gradului ischemiei. Date recente arată că VEGF joacă un rol semnificativ în patogenia neovascularizației și a permeabilității vasculare crescute întâlnită în microangiopatia diabetică. Intervenția ei este considerată ca esențială în apariția retinopatiei diabetice (2). Rolul său în alte complicații microvasculare diabetice este încă neelucidat (21). Printre factorii de stimulare a producției de VEGF menționăm hipoxia, hiperglicemia, produșii avansați de glicozilare, AT-II și TGF? (21). 3.3.5 Proteinele de șoc caloric (Heat
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
factori hemodinamici (HTA generalizată sau localizată în anumite sectoare vasculare strategice precum glomerulul renal sau retina), contribuie în mod constant la inducerea leziunilor macro și microvasculare, diseminate și precoce (21). Această asociere este regăsită aproape constant în nefropatia sau în retinopatia diabetică, caracterizând deopotrivă atât leziunile micro cât și macrovasculare din această boală. Disfuncția endotelială se întâlnește însă în numeroase alte situații (tabelul 3). Termenul de disfuncție endotelială se aplică și modificărilor funcționale și apoi structurale ce apar la nivelul vaselor
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
loc accidente vasculare cerebrale. Scleroza arterelor renale duce la secreția crescută de renină, ceea ce are ca efect creșterea tensiunii arteriale, constituindu-se astfel o verigă fiziopatologică. În microangiopatia diabetică sunt afectate structura capilarelor și inervația vasculară, consecințele fiind nefropatia diabetică, retinopatia diabetică, neuropatiile. Neuropatiile diabetice au un impact major asupra motricității. Neuropatiile somatice centrale se pot manifesta prin tetrapareze sau tetraplegii, hemipareze sau hemiplegii, parapareze sau paraplegii. Neropatiile somatice periferice au manifestările sindromului de neuron motor periferic. Neuropatia vegetativă (autonomă) evoluează
MOTRICITATEA – O ABORDARE FIZIOFARMACOLOGICĂ by BOGDAN-ALEXANDRU HAGIU () [Corola-publishinghouse/Science/1758_a_92281]
-
de reperfuzie coronariană, pentru că scăderea mortalității înregistrată la diabetici prin aceasta terapie este similară cu cea de la nediabetici. O excepție ar constitui pacienții vârstnici, la care, asociat cu o creștere a evenimentelor adverse hemoragice, apare o creștere a mortalității. Prezența retinopatiei proliferative ar reprezenta o contraindicație relativă de tromboliză, deși în studiul TAMI nu s-a înregistrat o creștere a incidenței hemoragiilor retiniene. În aceste situații decizia trombolizei trebuie să se ia numai după o evaluare a riscului în raport cu beneficiile. În
Tratat de diabet Paulescu by Sorin Ioacără, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92253_a_92748]