180,565 matches
-
clinic efectuat cu o combinație de medicamente care sunt metabolizate de citocromii CYP2C9 , CYP2C19 și CYP2D6 a demonstrat o stimulare a activității citocromilor CYP2C9 și CYP2C19 și o inhibare a activității CYP2D6 în prezența PREZISTA/ rtv , ce pot fi atribuite prezenței unei doze mici de ritonavir . Administrarea concomitentă de darunavir și ritonavir și de medicamente care sunt metabolizate în principal de CYP2D6 ( de exemplu flecainida , propafenona , metoprololul ) poate determina concentrații plasmatice crescute ale acestor medicamente , ce le pot crește sau prelungi
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
rezultat al inhibării CYP3A4 . 100 b . i . d * 600/ 100 b . i . d . * doza utilizată în studiul de interacțiune medicamentoasă . Pentru doza recomandată vezi paragraful de mai jos S- a observat o scădere de 37 % în expunerea la etravirină în prezența darunavir/ ritonavir și nicio modificare semnificativă în expunerea la darunavir . De aceea , PREZISTA administrată concomitent cu o doză mică de ritonavir poate fi administrată concomitent cu etravirină 200 mg b . i . d . , fără ajustări ale dozei . 400/ 100 b . i
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
pentru potențiale evenimente adverse legate de carbamazepină . Concentrațiile de carbamazepină trebuie monitorizate și doza acesteia trebuie stabilită treptat pentru un răspuns adecvat . Pe baza acestor date , este posibil să fie necesară reducerea dozei de carbamazepină cu 25 până la 50 % în prezența PREZISTA/ rtv . Nu a fost studiată utilizarea asociată de voriconazol cu darunavir , administrat concomitent cu 100 mg ritonavir . Voriconazolul este metabolizat de izoenzimele citocromului P450 , CYP2C19 , CYP2C9 și CYP3A4 . Voriconazolul nu trebuie să fie administrat concomitent cu PREZISTA potențat cu
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
PREZISTA administrată concomitent cu 100 mg ritonavir a fost administrată concomitent cu rifabutină [ 150 mg q . o . d . ( o dată pe zi , la fiecare două zile ) ] . Pe baza profilului de siguranță al PREZISTA/ ritonavir , această creștere a expunerii la darunavir în prezența rifabutinei nu necesită ajustarea dozei pentru PREZISTA/ ritonavir . Studiul clinic de interacțiune medicamentoasă a demonstrat o expunere zilnică sistemică comparabilă pentru rifabutină între un tratament numai cu 300 mg q . d . ( o dată pe zi ) și un tratament cu 150 mg
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
variind de la < 0, 1 la 4, 3 nM . Aceste valori CE50 sunt mult sub intervalul concentrațiilor toxice celulare 50 % de 87 µM la > 100 µM . Valoarea CE50 a darunavirului crește cu un factor mediu de 5, 4 în prezența serului uman . Darunavir a demonstrat o activitate antivirală sinergică când a fost studiat în asociere cu inhibitorii proteazei , ca 16 ritonavir , nelfinavir sau amprenavir , și activitate antivirală aditivă când a fost studiat în asociere cu inhibitorii proteazei , ca indinavir , saquinavir
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
a fost observat nici un antagonism între darunavir și oricare dintre aceste antiretrovirale . Rezistența Selecția in vitro a virusului rezistent la darunavir din tipul HIV- 1 sălbatic a fost îndelungată ( > 3 ani ) . Virusurile selectate au fost incapabile să crească în prezența concentrațiilor de darunavir de peste 400 nM . Virusurile selectate în aceste condiții și demonstrând sensibilitate scăzută la darunavir ( interval : 23- 50 de ori ) au cuprins 2 până la 4 substituții de aminoacizi în gena proteazei . Identificarea determinanților sensibilității scăzute la darunavir la
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
răspuns la săptămâna 48 ) au continuat să prezinte răspuns la tratament la săptămâna 96 . Genotipul sau fenotipul inițial și rezultatul virologic Într- o analiză coroborată a grupurilor tratate cu 600/ 100 mg b . i . d . din studiile POWER și DUET , prezența la momentul inițial a 3 sau mai multe mutații V11I , V32I , L33F , I47V , I50V , I54L sau M , T74P , L76V , I84V sau L89V a fost asociată cu un răspuns virologic scăzut la PREZISTA , administrată concomitent cu 100 mg ritonavir . Prezența acestor
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
DUET , prezența la momentul inițial a 3 sau mai multe mutații V11I , V32I , L33F , I47V , I50V , I54L sau M , T74P , L76V , I84V sau L89V a fost asociată cu un răspuns virologic scăzut la PREZISTA , administrată concomitent cu 100 mg ritonavir . Prezența acestor mutații individuale a fost asociată cu o valoare mediană de până la 15 rezistențe la IP asociate mutațiilor de pe lista de mutații a IAS- USA . La pacienții tratați anterior de mult timp ( TITAN ) , trei sau mai multe din aceste mutații
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
și , de aceea , concentrații plasmatice mai mari . Darunavir este metabolizat în principal de CYP3A . Ritonavirul inhibă CYP3A , prin aceasta crescând considerabil concentrațiile plasmatice de darunavir . Absorbție Darunavir a fost rapid absorbit după administrarea orală . Concentrația plasmatică maximă de darunavir în prezența unei doze mici de ritonavir este atinsă , în general , în decurs de 2, 5- 4 ore . Biodisponibilitatea orală absolută a unei doze unice de 600 mg darunavir în monoterapie a fost de aproximativ 37 % și a crescut la aproximativ 82
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
doze mici de ritonavir este atinsă , în general , în decurs de 2, 5- 4 ore . Biodisponibilitatea orală absolută a unei doze unice de 600 mg darunavir în monoterapie a fost de aproximativ 37 % și a crescut la aproximativ 82 % în prezența a 100 mg b . i . d . de ritonavir . Efectul de potențare farmacocinetică generală de către ritonavir a fost o creștere de aproximativ 14 ori în expunerea sistemică la darunavir , când o doză unică de 600 mg darunavir a fost administrată pe cale
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
expunerea sistemică la darunavir , când o doză unică de 600 mg darunavir a fost administrată pe cale orală în asociere cu ritonavir 100 mg b . i . d . ( vezi pct . 4. 4 ) . Când este administrat fără alimente , biodisponibilitatea relativă a darunavirului în prezența unei doze mici de ritonavir este cu 30 % mai mică în comparație cu administrarea împreună cu alimentele . De aceea , comprimatele de PREZISTA trebuie administrate cu ritonavir și cu alimente . Tipul de alimente nu afectează expunerea la darunavir . Distribuție Darunavir este legat de proteinele
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
leagă în special de glicoproteina alfa- 1- acidă plasmatică . După administrarea intravenoasă , volumul de distribuție al darunavirului în monoterapie a fost de 88, 1 ± 59, 0 l ( media ± DS ) și a crescut la 131 ± 49, 9 l ( media ± DS ) în prezența a 100 mg ritonavir de două ori pe zi . 20 Metabolizare Experimentele in vitro cu microzomi hepatici umani ( MHU ) au indicat că darunavir suferă în principal o metabolizare oxidativă . Darunavir este metabolizat extensiv de sistemul hepatic CYP și aproape în
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
7, 7 % din doza administrată în fecale , respectiv urină . Timpul de înjumătățire terminal prin eliminare al darunavirului a fost de aproximativ 15 ore când a fost asociat cu ritonavir . Clearance- ul intravenos al darunavirului în monoterapie ( 150 mg ) și în prezența unei doze mici de ritonavir a fost de 32, 8 l/ oră , respectiv de 5, 9 l/ oră . Populații speciale Copii Nu sunt disponibile date farmacocinetice la copii și adolescenți . Vârstnici Analiza farmacocineticii populaționale la pacienții infectați cu HIV a
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
La câine , nu s- au identificat nici un fel de parametri majori de toxicitate sau organe țintă până la expuneri echivalente cu expunerea clinică la doza recomandată . Într- un studiu efectuat la șobolani , numărul de corpuri luteale și implantări a scăzut în prezența toxicității materne . Pe de altă parte , nu s- au observat efecte asupra capacității de împerechere sau fertilității în cazul tratamentului cu darunavir în doze de până la 1000 mg/ kg și zi și la valori ale expunerii sub ( ASC- 0, 5
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
remarcată mai târziu de 12 ore față de momentul administrării obișnuite , doza omisă nu trebuie luată și pacientul trebuie să se rezume la schema de tratament obișnuită . Această recomandare are la bază timpul de înjumătățire de 15 ore al darunavirului în prezența ritonavirului și intervalul recomandat între doze , de aproximativ 24 ore . 4. 3 Contraindicații Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți . Pacienți cu insuficiență hepatică severă ( Clasa C în clasificarea Child- Pugh ) . Administrarea concomitentă de rifampicină cu PREZISTA asociată
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
4 și 5. 2 ) . 28 Un studiu clinic efectuat cu o combinație de medicamente care sunt metabolizate de citocromii CYP2C9 , CYP2C19 și CYP2D6 a demonstrat o stimulare a activității citocromilor CYP2C9 și CYP2C19 și o inhibare a activității CYP2D6 în prezența PREZISTA/ rtv , ce pot fi atribuite prezenței unei doze mici de ritonavir . Administrarea concomitentă de darunavir și ritonavir și de medicamente care sunt metabolizate în principal de CYP2D6 ( de exemplu flecainida , propafenona , metoprololul ) poate determina concentrații plasmatice crescute ale acestor
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
clinic efectuat cu o combinație de medicamente care sunt metabolizate de citocromii CYP2C9 , CYP2C19 și CYP2D6 a demonstrat o stimulare a activității citocromilor CYP2C9 și CYP2C19 și o inhibare a activității CYP2D6 în prezența PREZISTA/ rtv , ce pot fi atribuite prezenței unei doze mici de ritonavir . Administrarea concomitentă de darunavir și ritonavir și de medicamente care sunt metabolizate în principal de CYP2D6 ( de exemplu flecainida , propafenona , metoprololul ) poate determina concentrații plasmatice crescute ale acestor medicamente , ce le pot crește sau prelungi
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
rezultat al inhibării CYP3A4 . 100 b . i . d * 600/ 100 b . i . d . * doza utilizată în studiul de interacțiune medicamentoasă . Pentru doza recomandată vezi paragraful de mai jos S- a observat o scădere de 37 % în expunerea la etravirină în prezența darunavir/ ritonavir și nicio modificare semnificativă în expunerea la darunavir . De aceea , PREZISTA administrată concomitent cu o doză mică de ritonavir poate fi administrată concomitent cu etravirină 200 mg b . i . d . , fără ajustări ale dozei . 400/ 100 b . i
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
pentru potențiale evenimente adverse legate de carbamazepină . Concentrațiile de carbamazepină trebuie monitorizate și doza acesteia trebuie stabilită treptat pentru un răspuns adecvat . Pe baza acestor date , este posibil să fie necesară reducerea dozei de carbamazepină cu 25 până la 50 % în prezența PREZISTA/ rtv . Nu a fost studiată utilizarea asociată de voriconazol cu darunavir , administrat concomitent cu 100 mg ritonavir . Voriconazolul este metabolizat de izoenzimele citocromului P450 , CYP2C19 , CYP2C9 și CYP3A4 . Voriconazolul nu trebuie să fie administrat concomitent cu PREZISTA potențat cu
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
PREZISTA administrată concomitent cu 100 mg ritonavir a fost administrată concomitent cu rifabutină [ 150 mg q . o . d . ( o dată pe zi , la fiecare două zile ) ] . Pe baza profilului de siguranță al PREZISTA/ ritonavir , această creștere a expunerii la darunavir în prezența rifabutinei nu necesită ajustarea dozei pentru PREZISTA/ ritonavir . Studiul clinic de interacțiune medicamentoasă a demonstrat o expunere zilnică sistemică comparabilă pentru rifabutină între un tratament numai cu 300 mg q . d . ( o dată pe zi ) și un tratament cu 150 mg
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
variind de la < 0, 1 la 4, 3 nM . Aceste valori CE50 sunt mult sub intervalul concentrațiilor toxice celulare 50 % de 87 µM la > 100 µM . Valoarea CE50 a darunavirului crește cu un factor mediu de 5, 4 în prezența serului uman . Darunavir a demonstrat o activitate antivirală sinergică când a fost studiat în asociere cu inhibitorii proteazei , ca ritonavir , nelfinavir sau amprenavir , și activitate antivirală aditivă când a fost studiat în asociere cu inhibitorii proteazei , ca indinavir , saquinavir , lopinavir
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
a fost observat nici un antagonism între darunavir și oricare dintre aceste antiretrovirale . Rezistența Selecția in vitro a virusului rezistent la darunavir din tipul HIV- 1 sălbatic a fost îndelungată ( > 3 ani ) . Virusurile selectate au fost incapabile să crească în prezența concentrațiilor de darunavir de peste 400 nM . Virusurile selectate în aceste condiții și demonstrând sensibilitate scăzută la darunavir ( interval : 23- 50 de ori ) au cuprins 2 până la 4 substituții de aminoacizi în gena proteazei . Identificarea determinanților sensibilității scăzute la darunavir la
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
răspuns la săptămâna 48 ) au continuat să prezinte răspuns la tratament la săptămâna 96 . Genotipul sau fenotipul inițial și rezultatul virologic Într- o analiză coroborată a grupurilor tratate cu 600/ 100 mg b . i . d . din studiile POWER și DUET , prezența la momentul inițial a 3 sau mai multe mutații V11I , V32I , L33F , I47V , I50V , I54L sau M , T74P , L76V , I84V sau L89V a fost asociată cu un răspuns virologic scăzut la PREZISTA , administrată concomitent cu 100 mg ritonavir . Prezența acestor
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
DUET , prezența la momentul inițial a 3 sau mai multe mutații V11I , V32I , L33F , I47V , I50V , I54L sau M , T74P , L76V , I84V sau L89V a fost asociată cu un răspuns virologic scăzut la PREZISTA , administrată concomitent cu 100 mg ritonavir . Prezența acestor mutații individuale a fost asociată cu o valoare mediană de până la 15 rezistențe la IP asociate mutațiilor de pe lista de mutații a IAS- USA . La pacienții tratați anterior de mult timp ( TITAN ) , trei sau mai multe din aceste mutații
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
și , de aceea , concentrații plasmatice mai mari . Darunavir este metabolizat în principal de CYP3A . Ritonavirul inhibă CYP3A , prin aceasta crescând considerabil concentrațiile plasmatice de darunavir . Absorbție Darunavir a fost rapid absorbit după administrarea orală . Concentrația plasmatică maximă de darunavir în prezența unei doze mici de ritonavir este atinsă , în general , în decurs de 2, 5- 4 ore . Biodisponibilitatea orală absolută a unei doze unice de 600 mg darunavir în monoterapie a fost de aproximativ 37 % și a crescut la aproximativ 82
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]