2,141 matches
-
nu a apărut trombocitopenie de gradul 4 . Scăderea numărului de leucocite ( NL ) și neutrofile s- a observat în special în timpul primelor șase săptămâni de tratament , cu valori care ulterior rămân relativ stabile . 38 Creșterea marcată a transaminazelor ( < 5 % ) sau bilirubinei ( < 1 % ) a fost observată la pacienții cu LGC și a fost controlată , de obicei , prin scăderea dozei sau întreruperea tratamentului ( durata mediană a acestor episoade a fost de aproximativ o săptămână ) . Tratamentul a fost întrerupt permanent datorită valorilor anormale
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
1 % dintre pacienții cu LGC . La pacienții cu GIST ( studiul B2222 ) au fost observate 6, 8 % creșteri de gradul 3 sau 4 ale ALT ( alanin aminotransferază ) și 4, 8 % creșteri de gradul 3 sau 4 ale AST ( aspartat aminotransferază ) . Creșterea bilirubinei a fost sub 3 % . Au existat cazuri de hepatită citolitică și colestatică și insuficiență hepatică ; în unele cazuri , rezultatul a fost letal , inclusiv la un pacient căruia i se administrase o doză mare de paracetamol . 4. 9 Supradozaj Experiența cu
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
utilizat în mod inadecvat o doză de 1200 mg Glivec timp de 6 zile a prezentat creșteri de gradul 1 ale creatininei plasmatice , ascite și creșterea concentrațiilor sanguine ale transaminazelor hepatice de gradul 2 și creșteri de gradul 3 ale bilirubinei . Tratamentul a fost întrerupt temporar și toate valorile anormale au fost complet reversibile în decurs de o săptămână . Tratamentul a fost reluat cu o doză de 400 mg , fără recurența problemelor . Un alt pacient a prezentat crampe musculare puternice după ce
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
cei 40 pacienți cărora doza le- a fost crescută la 800 mg pe zi , comparativ cu populația de pacienți dinaintea creșterii dozei ( n=551 ) . Cele mai frecvente reacții adverse au inclus hemoragii 41 gastro- intestinale , conjunctivită și creșterea transaminazelor sau bilirubinei . Alte reacții adverse au fost raportate cu frecvență mai mică sau cu aceeași frecvență . Faza cronică , eșec la interferon : 532 pacienți adulți au fost tratați cu o doză inițială de 400 mg . Pacienții au fost distribuiți în trei categorii principale
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
echilibru a fost de 1, 5 ori mai mare decât cea observată la pacienții cu LGC la aceeași doză ( 400 mg pe zi ) . Pe baza analizei preliminare populaționale la pacienții cu GIST , au fost identificate trei variabile ( albumina , NL și bilirubina ) care au o relație semnificativă static cu farmacocinetica imatinibului . Valorile scăzute ale albuminei au determinat un clearance scăzut ( Cl/ f ) ; iar creșterea NL a condus la o reducere a Cl/ f . Cu toate acestea , aceste asocieri nu sunt suficient de
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
non- hematologice Dacă în timpul utilizării Glivec apare o reacție adversă non- hematologică severă , tratamentul trebuie întrerupt până când aceasta dispare . Tratamentul poate fi apoi reluat , dacă este cazul , în funcție de severitatea inițială a reacției adverse . În cazul în care concentrațiile plasmatice ale bilirubinei sunt > 3 x limita superioară stabilită a valorilor normale ( LSSVN ) sau transaminazele hepatice sunt > 5 x LSSVN , tratamentul cu Glivec trebuie La adulți , doza trebuie redusă de la 400 la 300 mg sau de la 600 la 400 mg sau
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
ușoară , moderată sau severă trebuie să li se administreze doza minimă zilnică recomandată de 400 mg . Doza poate fi redusă dacă nu este tolerată ( vezi pct . 4. 4 , 4. 8 și 5. 2 ) . Clasificarea disfuncției hepatice : Analize ale funcției hepatice Bilirubină totală : = 1, 5 LSVN AST : > LSVN ( poate fi normală sau < LSVN dacă bilirubina totală este > LSVN ) Bilirubină totală : > 1, 5- 3, 0 LSVN AST : orice valoare Bilirubină totală : > 3- 10 LSVN AST : orice valoare LSVN
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
mg . Doza poate fi redusă dacă nu este tolerată ( vezi pct . 4. 4 , 4. 8 și 5. 2 ) . Clasificarea disfuncției hepatice : Analize ale funcției hepatice Bilirubină totală : = 1, 5 LSVN AST : > LSVN ( poate fi normală sau < LSVN dacă bilirubina totală este > LSVN ) Bilirubină totală : > 1, 5- 3, 0 LSVN AST : orice valoare Bilirubină totală : > 3- 10 LSVN AST : orice valoare LSVN = limita superioară a valorii normale pentru respectiva instituție AST = aspartat aminotransferază Insuficiență renală : Deoarece clearance-
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
dacă nu este tolerată ( vezi pct . 4. 4 , 4. 8 și 5. 2 ) . Clasificarea disfuncției hepatice : Analize ale funcției hepatice Bilirubină totală : = 1, 5 LSVN AST : > LSVN ( poate fi normală sau < LSVN dacă bilirubina totală este > LSVN ) Bilirubină totală : > 1, 5- 3, 0 LSVN AST : orice valoare Bilirubină totală : > 3- 10 LSVN AST : orice valoare LSVN = limita superioară a valorii normale pentru respectiva instituție AST = aspartat aminotransferază Insuficiență renală : Deoarece clearance- ul renal al imatinibului este
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
5. 2 ) . Clasificarea disfuncției hepatice : Analize ale funcției hepatice Bilirubină totală : = 1, 5 LSVN AST : > LSVN ( poate fi normală sau < LSVN dacă bilirubina totală este > LSVN ) Bilirubină totală : > 1, 5- 3, 0 LSVN AST : orice valoare Bilirubină totală : > 3- 10 LSVN AST : orice valoare LSVN = limita superioară a valorii normale pentru respectiva instituție AST = aspartat aminotransferază Insuficiență renală : Deoarece clearance- ul renal al imatinibului este neglijabil , nu este anticipată o scădere a clearance- ului imatinibului liber
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
sau trombocitopenie . Cu toate acestea , apariția acestor citopenii este probabil asociată stadiului bolii tratate și au fost mai frecvente la pacienții în faza accelerată a LGC sau criză blastică comparativ cu cei în faza cronică a LGC . Funcția hepatică ( transaminazele , bilirubina , fosfataza alcalină ) trebuie monitorizată periodic la pacienții tratați cu Glivec . La pacienții cu afectare a funcției renale , expunerea plasmatică la imatinib pare să fie mai mare decât la pacienții cu funcție renală normală , probabil datorită unui nivel plasmatic crescut de
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
apărut trombocitopenie de gradul 4 . Scăderea numărului de leucocite ( NL ) și neutrofile s- a observat în special în timpul primelor șase săptămâni de tratament , cu valori care ulterior rămân relativ stabile . 63 Parametrii biochimici Creșterea marcată a transaminazelor ( < 5 % ) sau bilirubinei ( < 1 % ) a fost observată la pacienții cu LGC și a fost controlată , de obicei , prin scăderea dozei sau întreruperea tratamentului ( durata mediană a acestor episoade a fost de aproximativ o săptămână ) . Tratamentul a fost întrerupt permanent datorită valorilor anormale
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
1 % dintre pacienții cu LGC . La pacienții cu GIST ( studiul B2222 ) au fost observate 6, 8 % creșteri de gradul 3 sau 4 ale ALT ( alanin aminotransferază ) și 4, 8 % creșteri de gradul 3 sau 4 ale AST ( aspartat aminotransferază ) . Creșterea bilirubinei a fost sub 3 % . Au existat cazuri de hepatită citolitică și colestatică și insuficiență hepatică ; în unele cazuri , rezultatul a fost letal , inclusiv la un pacient căruia i se administrase o doză mare de paracetamol . 4. 9 Supradozaj Experiența cu
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
cei 40 pacienți cărora doza le- a fost crescută la 800 mg pe zi , comparativ cu populația 66 de pacienți dinaintea creșterii dozei ( n=551 ) . Cele mai frecvente reacții adverse au inclus hemoragii gastro- intestinale , conjunctivită și creșterea transaminazelor sau bilirubinei . Alte reacții adverse au fost raportate cu frecvență mai mică sau cu aceeași frecvență . Faza cronică , eșec la interferon : 532 pacienți adulți au fost tratați cu o doză inițială de 400 mg . Pacienții au fost distribuiți în trei categorii principale
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
echilibru a fost de 1, 5 ori mai mare decât cea observată la pacienții cu LGC la aceeași doză ( 400 mg pe zi ) . Pe baza analizei preliminare populaționale la pacienții cu GIST , au fost identificate trei variabile ( albumina , NL și bilirubina ) care au o relație semnificativă static cu farmacocinetica imatinibului . Valorile scăzute ale albuminei au determinat un clearance scăzut ( Cl/ f ) ; iar creșterea NL a condus la o reducere a Cl/ f . Cu toate acestea , aceste asocieri nu sunt suficient de
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
non- hematologice Dacă în timpul utilizării Glivec apare o reacție adversă non- hematologică severă , tratamentul trebuie întrerupt până când aceasta dispare . Tratamentul poate fi apoi reluat , dacă este cazul , în funcție de severitatea inițială a reacției adverse . În cazul în care concentrațiile plasmatice ale bilirubinei sunt > 3 x limita superioară stabilită a valorilor normale ( LSSVN ) sau transaminazele hepatice sunt > 5 x LSSVN , tratamentul cu Glivec trebuie La adulți , doza trebuie redusă de la 400 la 300 mg sau de la 600 la 400 mg sau
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
ușoară , moderată sau severă trebuie să li se administreze doza minimă zilnică recomandată de 400 mg . Doza poate fi redusă dacă nu este tolerată ( vezi pct . 4. 4 , 4. 8 și 5. 2 ) . Clasificarea disfuncției hepatice : Analize ale funcției hepatice Bilirubină totală : = 1, 5 LSVN AST : > LSVN ( poate fi normală sau < LSVN dacă bilirubina totală este > LSVN ) Bilirubină totală : > 1, 5- 3, 0 LSVN AST : orice valoare Bilirubină totală : > 3- 10 LSVN AST : orice valoare LSVN
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
mg . Doza poate fi redusă dacă nu este tolerată ( vezi pct . 4. 4 , 4. 8 și 5. 2 ) . Clasificarea disfuncției hepatice : Analize ale funcției hepatice Bilirubină totală : = 1, 5 LSVN AST : > LSVN ( poate fi normală sau < LSVN dacă bilirubina totală este > LSVN ) Bilirubină totală : > 1, 5- 3, 0 LSVN AST : orice valoare Bilirubină totală : > 3- 10 LSVN AST : orice valoare LSVN = limita superioară a valorii normale pentru respectiva instituție AST = aspartat aminotransferază Insuficiență renală : Deoarece clearance-
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
dacă nu este tolerată ( vezi pct . 4. 4 , 4. 8 și 5. 2 ) . Clasificarea disfuncției hepatice : Analize ale funcției hepatice Bilirubină totală : = 1, 5 LSVN AST : > LSVN ( poate fi normală sau < LSVN dacă bilirubina totală este > LSVN ) Bilirubină totală : > 1, 5- 3, 0 LSVN AST : orice valoare Bilirubină totală : > 3- 10 LSVN AST : orice valoare LSVN = limita superioară a valorii normale pentru respectiva instituție AST = aspartat aminotransferază Insuficiență renală : Deoarece clearance- ul renal al imatinibului este
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
5. 2 ) . Clasificarea disfuncției hepatice : Analize ale funcției hepatice Bilirubină totală : = 1, 5 LSVN AST : > LSVN ( poate fi normală sau < LSVN dacă bilirubina totală este > LSVN ) Bilirubină totală : > 1, 5- 3, 0 LSVN AST : orice valoare Bilirubină totală : > 3- 10 LSVN AST : orice valoare LSVN = limita superioară a valorii normale pentru respectiva instituție AST = aspartat aminotransferază Insuficiență renală : Deoarece clearance- ul renal al imatinibului este neglijabil , nu este anticipată o scădere a clearance- ului imatinibului liber
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
sau trombocitopenie . Cu toate acestea , apariția acestor citopenii este probabil asociată stadiului bolii tratate și au fost mai frecvente la pacienții în faza accelerată a LGC sau criză blastică comparativ cu cei în faza cronică a LGC . Funcția hepatică ( transaminazele , bilirubina , fosfataza alcalină ) trebuie monitorizată periodic la pacienții tratați cu Glivec . La pacienții cu afectare a funcției renale , expunerea plasmatică la imatinib pare să fie mai mare decât la pacienții cu funcție renală normală , probabil datorită unui nivel plasmatic crescut de
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
apărut trombocitopenie de gradul 4 . Scăderea numărului de leucocite ( NL ) și neutrofile s- a observat în special în timpul primelor șase săptămâni de tratament , cu valori care ulterior rămân relativ stabile . 88 Parametrii biochimici Creșterea marcată a transaminazelor ( < 5 % ) sau bilirubinei ( < 1 % ) a fost observată la pacienții cu LGC și a fost controlată , de obicei , prin scăderea dozei sau întreruperea tratamentului ( durata mediană a acestor episoade a fost de aproximativ o săptămână ) . Tratamentul a fost întrerupt permanent datorită valorilor anormale
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
1 % dintre pacienții cu LGC . La pacienții cu GIST ( studiul B2222 ) au fost observate 6, 8 % creșteri de gradul 3 sau 4 ale ALT ( alanin aminotransferază ) și 4, 8 % creșteri de gradul 3 sau 4 ale AST ( aspartat aminotransferază ) . Creșterea bilirubinei a fost sub 3 % . Au existat cazuri de hepatită citolitică și colestatică și insuficiență hepatică ; în unele cazuri , rezultatul a fost letal , inclusiv la un pacient căruia i se administrase o doză mare de paracetamol . 4. 9 Supradozaj Experiența cu
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
utilizat în mod inadecvat o doză de 1200 mg Glivec timp de 6 zile a prezentat creșteri de gradul 1 ale creatininei plasmatice , ascite și creșterea concentrațiilor sanguine ale transaminazelor hepatice de gradul 2 și creșteri de gradul 3 ale bilirubinei . Tratamentul a fost întrerupt temporar și toate valorile anormale au fost complet reversibile în decurs de o săptămână . Tratamentul a fost reluat cu o doză de 400 mg , fără recurența problemelor . Un alt pacient a prezentat crampe musculare puternice după ce
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
cei 40 pacienți cărora doza le- a fost crescută la 800 mg pe zi , comparativ cu populația 91 de pacienți dinaintea creșterii dozei ( n=551 ) . Cele mai frecvente reacții adverse au inclus hemoragii gastro- intestinale , conjunctivită și creșterea transaminazelor sau bilirubinei . Alte reacții adverse au fost raportate cu frecvență mai mică sau cu aceeași frecvență . Faza cronică , eșec la interferon : 532 pacienți adulți au fost tratați cu o doză inițială de 400 mg . Pacienții au fost distribuiți în trei categorii principale
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]