3,417 matches
-
de sitagliptin cu aproximativ 19 % mai mari , comparativ cu subiecții mai tineri . Alte caracteristici ale pacienților Nu este necesară ajustarea dozei în funcție de sex , rasă sau indice de masă corporală ( IMC ) . Aceste caracteristici nu au avut un impact clinic semnificativ asupra farmacocineticii sitagliptin , pe baza unei analize globale a datelor farmacocinetice provenite din studii de fază I și a unei analize farmacocinetice populaționale a datelor provenite din studii de fază I și II . 5. 3 Date preclinice de siguranță La valori de
Ro_1178 () [Corola-website/Science/291936_a_293265]
-
2 ori pe zi cu 50 mg sitagliptin nu a modificat în mod semnificativ farmacocinetica sitagliptin la pacienții cu diabet zaharat tip 2 . Ciclosporină : A fost efectuat un studiu pentru evaluarea efectului ciclosporinei , un inhibitor potent al glicoproteinei p , asupra farmacocineticii sitagliptin . Administrarea unei doze orale unice de 100 mg sitagliptin concomitent cu o doză orală unică de 600 mg ciclosporină a crescut ASC și Cmax ale sitagliptin cu aproximativ 29 % , respectiv 68 % . Aceste modificări ale farmacocineticii sitagliptin nu au fost
Ro_1178 () [Corola-website/Science/291936_a_293265]
-
al glicoproteinei p , asupra farmacocineticii sitagliptin . Administrarea unei doze orale unice de 100 mg sitagliptin concomitent cu o doză orală unică de 600 mg ciclosporină a crescut ASC și Cmax ale sitagliptin cu aproximativ 29 % , respectiv 68 % . Aceste modificări ale farmacocineticii sitagliptin nu au fost considerate clinic semnificative . Studiile in vitro , au arătat că principala enzimă responsabilă pentru metabolizarea limitată a sitagliptin este CYP3A4 , cu contribuția CYP2C8 . La pacienții cu funcție renală normală , metabolizarea , inclusiv prin CYP3A4 , joacă doar un rol
Ro_1178 () [Corola-website/Science/291936_a_293265]
-
rol mic în clearance- ul sitagliptinului . Metabolizarea poate juca un rol mai semnificativ în eliminarea sitagliptin în insuficiența renală severă sau IRST . Din acest motiv , este posibil ca inhibitorii puternici ai CYP3A4 ( de exemplu ketoconazol , itraconazol , ritonavir , claritromicină ) să altereze farmacocinetica sitagliptin la pacienții cu insuficiență renală severă sau IRST . Studiile in vitro privind transportul au arătat că sitagliptin este un substrat al glicoproteinei p și OAT3 ( transport anionic organic ) . Transportul de sitagliptin mediat de OAT3 a fost inhibat in vitro
Ro_1178 () [Corola-website/Science/291936_a_293265]
-
interacțiunilor clinic semnificative este considerat a fi mic . Administrarea concomitentă de inhibitori OAT3 nu a fost evaluată in vivo . Datele sugerează că in vitro , sitagliptin nu inhibă , nici nu induce izoenzimele CYP450 . În studii clinice , sitagliptin nu a influențat semnificativ farmacocinetica metforminului , gliburidei , simvastatinei , rosiglitazonei , warfarinei sau a contraceptivelor orale , furnizând dovezi in vitro ale unei capacități reduse de interacțiune cu substraturi ale CYP3A4 , CYP2C8 , CYP2C9 și transportorului cationic organic ( TCO ) . Sitagliptin a avut un efect mic asupra concentrațiilor plasmatice de
Ro_1178 () [Corola-website/Science/291936_a_293265]
-
Proprietăți la grupurile speciale de pacienți Parametrii farmacocinetici ai sitagliptin la pacienții cu diabet zaharat tip 2 sunt , în general , similari celor înregistrați la subiecții sănătoși . 34 Insuficiență renală A fost efectuat un studiu deschis , cu doze unice , pentru evaluarea farmacocineticii unei doze reduse de sitagliptin ( 50 mg ) la pacienți cu diverse grade de insuficiență renală cronică , comparativ cu subiecți normali sănătoși - lot de control . Studiul a inclus pacienți cu insuficiență renală , clasificată pe baza clearance- ului creatininei ca ușoară ( 50
Ro_1178 () [Corola-website/Science/291936_a_293265]
-
necesară ajustarea dozei de Xelevia . Nu există experiență clinică la pacienții cu insuficiență hepatică severă ( scor Child- Pugh > 9 ) . Cu toate acestea , deoarece sitagliptin se elimină în principal renal , nu este de așteptat ca insuficiența hepatică severă să influențeze farmacocinetica sitagliptin . Vârstnici Nu este necesară ajustarea dozei în funcție de vârstă . O analiză farmacocinetică populațională a datelor provenite din studii de fază I și II a indicat faptul că vârsta nu a avut un impact clinic semnificativ asupra farmacocineticii sitagliptin . Subiecții vârstnici
Ro_1178 () [Corola-website/Science/291936_a_293265]
-
severă să influențeze farmacocinetica sitagliptin . Vârstnici Nu este necesară ajustarea dozei în funcție de vârstă . O analiză farmacocinetică populațională a datelor provenite din studii de fază I și II a indicat faptul că vârsta nu a avut un impact clinic semnificativ asupra farmacocineticii sitagliptin . Subiecții vârstnici ( 65- 80 ani ) au prezentat concentrații plasmatice de sitagliptin cu aproximativ 19 % mai mari , comparativ cu subiecții mai tineri . Alte caracteristici ale pacienților Nu este necesară ajustarea dozei în funcție de sex , rasă sau indice de masă corporală ( IMC
Ro_1178 () [Corola-website/Science/291936_a_293265]
-
de sitagliptin cu aproximativ 19 % mai mari , comparativ cu subiecții mai tineri . Alte caracteristici ale pacienților Nu este necesară ajustarea dozei în funcție de sex , rasă sau indice de masă corporală ( IMC ) . Aceste caracteristici nu au avut un impact clinic semnificativ asupra farmacocineticii sitagliptin , pe baza unei analize globale a datelor farmacocinetice provenite din studii de fază I și a unei analize farmacocinetice populaționale a datelor provenite din studii de fază I și II . 5. 3 Date preclinice de siguranță La valori de
Ro_1178 () [Corola-website/Science/291936_a_293265]
-
intoxicației cu fenitoină . Pacienții care utilizează fenitoină concomitent cu Xeloda trebuie monitorizați regulat pentru evidențierea concentrațiilor plasmatice crescute de fenitoină . Acid folinic : un studiu asupra asocierii Xeloda cu acid folinic arată că acidul folinic nu are un efect major asupra farmacocineticii Xeloda și a metaboliților săi . Totuși , acidul folinic are efect asupra farmacodinamiei Xeloda și toxicitatea ei poate fi amplificată de acidul folinic : doza maximă tolerată ( DMT ) de Xeloda administrată în monoterapie în cadrul schemei de tratament intermitent este de 3000 mg
Ro_1181 () [Corola-website/Science/291939_a_293268]
-
de așteptare de cel puțin 4 săptămâni între sfârșitul tratamentului cu sorivudină și analogii săi chimici , cum este brivudina , și începutul terapiei cu Xeloda . Antiacide : a fost studiat efectul antiacidelor care conțin hidroxid de aluminiu și hidroxid de magneziu asupra farmacocineticii capecitabinei . S- a observat o mică creștere a concentrației plasmatice a capecitabinei și a unuia dintre metaboliți ( 5 ’ - DFCR ) ; nu a existat nici un efect asupra celor 3 metaboliți majori ( 5 ’ - DFUR , 5- FU și FBAL ) . Alopurinol : s- au observat interacțiuni
Ro_1181 () [Corola-website/Science/291939_a_293268]
-
de 29, 0 de luni ( IÎ 95 % 26, 0 ; 31, 6 ) , comparativ cu 15, 9 luni ( IÎ 95 % 15, 0 ; 17, 0 ) , cu o rată a riscului de 0, 59 ( IÎ 95 % 0, 54 ; 0, 64 ) . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Farmacocinetica capecitabinei a fost evaluată pentru un interval doze de 502- 3514 mg/ m și zi . Parametrii capecitabinei , 5 ' - dezoxi- 5- fluorocitidinei ( 5 ’ - DFCR ) și ai 5 ’ - dezoxi- 5- fluorouridinei ( 5 ’ - DFUR ) , măsurați în zilele 1 și 14 , au fost similari
Ro_1181 () [Corola-website/Science/291939_a_293268]
-
1 și 14 , au fost similari . ASC pentru 5- FU a fost cu 30- 35 % mai mare în ziua a 14- a . Reducerea dozei de capecitabină determină scăderea expunerii sistemice la 5- FU mai mult decât proporțional cu doza , datorită farmacocineticii neliniare a metabolitului activ . Absorbție : după administrare orală , capecitabina este absorbită rapid și în proporție mare , după care urmează transformarea în proporție mare în metaboliți , 5 ’ - DFCR și 5 ’ - DFUR . Administrarea cu alimente scade viteza de absorbție a capecitabinei , dar
Ro_1181 () [Corola-website/Science/291939_a_293268]
-
capecitabină administrată se regăsește în urină . Eliminarea prin materiile fecale este minimă ( 2, 6 % ) . Metabolitul cel mai important excretat în urină este FBAL , care reprezintă 57 % din doza administrată . Terapia asociată : Studiile de fază I care evaluează efectul Xeloda asupra farmacocineticii docetaxel sau paclitaxel și invers nu au arătat nici un efect al Xeloda asupra farmacocineticii docetaxel sau paclitaxel ( Cmax și ASC ) și nici un efect al docetaxel sau paclitaxel asupra farmacocineticii 5 ’ - DFUR . Farmacocinetica la grupe populaționale speciale : O analiză farmacocinetică populațională
Ro_1181 () [Corola-website/Science/291939_a_293268]
-
Metabolitul cel mai important excretat în urină este FBAL , care reprezintă 57 % din doza administrată . Terapia asociată : Studiile de fază I care evaluează efectul Xeloda asupra farmacocineticii docetaxel sau paclitaxel și invers nu au arătat nici un efect al Xeloda asupra farmacocineticii docetaxel sau paclitaxel ( Cmax și ASC ) și nici un efect al docetaxel sau paclitaxel asupra farmacocineticii 5 ’ - DFUR . Farmacocinetica la grupe populaționale speciale : O analiză farmacocinetică populațională a fost realizată în urma tratării cu Xeloda a 505 pacienți cu cancer colorectal , cu
Ro_1181 () [Corola-website/Science/291939_a_293268]
-
de fază I care evaluează efectul Xeloda asupra farmacocineticii docetaxel sau paclitaxel și invers nu au arătat nici un efect al Xeloda asupra farmacocineticii docetaxel sau paclitaxel ( Cmax și ASC ) și nici un efect al docetaxel sau paclitaxel asupra farmacocineticii 5 ’ - DFUR . Farmacocinetica la grupe populaționale speciale : O analiză farmacocinetică populațională a fost realizată în urma tratării cu Xeloda a 505 pacienți cu cancer colorectal , cu o doză de 1250 mg/ m de două ori pe zi . S- a constatat că , farmacocinetica 5 ' - DFUR
Ro_1181 () [Corola-website/Science/291939_a_293268]
-
5 ’ - DFUR . Farmacocinetica la grupe populaționale speciale : O analiză farmacocinetică populațională a fost realizată în urma tratării cu Xeloda a 505 pacienți cu cancer colorectal , cu o doză de 1250 mg/ m de două ori pe zi . S- a constatat că , farmacocinetica 5 ' - DFUR , 5- FU și FBAL nu este influențată semnificativ statistic de către sex , prezența sau absența metastazelor hepatice la inițierea tratamentului , indicele de performanță Karnofsky , bilirubina totală , albumina serică , ASAT și ALAT . Pacienți cu insuficiență hepatică datorată metastazelor hepatice : Un
Ro_1181 () [Corola-website/Science/291939_a_293268]
-
metastazelor hepatice : Un studiu farmacocinetic la pacienți cu cancer care prezintă insuficiență hepatică ușoară până la moderată datorată metastazelor hepatice , a arătat că biodisponibilitatea capecitabinei și expunerea la 5- FU pot crește în comparație cu pacienții fără insuficiență hepatică . Nu există date de farmacocinetică la pacienții cu insuficiență hepatică severă . Pacienți cu insuficiență renală : Un studiu farmacocinetic efectuat la pacienții cu cancer care prezintă insuficiență renală ușoară până la severă , a arătat că , farmacocinetica capecitabinei și 5- FU nu este influențată de clearance- ul creatininei
Ro_1181 () [Corola-website/Science/291939_a_293268]
-
pot crește în comparație cu pacienții fără insuficiență hepatică . Nu există date de farmacocinetică la pacienții cu insuficiență hepatică severă . Pacienți cu insuficiență renală : Un studiu farmacocinetic efectuat la pacienții cu cancer care prezintă insuficiență renală ușoară până la severă , a arătat că , farmacocinetica capecitabinei și 5- FU nu este influențată de clearance- ul creatininei . Clearance- ul creatininei influențează expunerea sistemică la 5 ’ - DFUR ( ASC crește cu 35 % la o scădere a clearance- ului creatininei la 50 % ) și la FBAL ( ASC crește cu 114
Ro_1181 () [Corola-website/Science/291939_a_293268]
-
FBAL este un metabolit fără activitate antiproliferativă . Vârstnici : Conform unei analize farmacocinetice asupra unei populații incluzând pacienți cu un interval larg de vârstă ( 27 până la 86 ani ) , dintre care 234 ( 46 % ) având 65 ani sau mai mult , vârsta nu influențează farmacocinetica 5 ’ - DFUR și 5- FU . ASC de FBAL crește odată cu vârsta ( creșterea vârstei 22 cu 20 % duce la creșterea ASC de FBAL cu 15 % ) . Aceasta se datorează , probabil , modificării funcției renale . Factori dependenți de rasă După administrarea orală ( n=18
Ro_1181 () [Corola-website/Science/291939_a_293268]
-
intoxicației cu fenitoină . Pacienții care utilizează fenitoină concomitent cu Xeloda trebuie monitorizați regulat pentru evidențierea concentrațiilor plasmatice crescute de fenitoină . Acid folinic : un studiu asupra asocierii Xeloda cu acid folinic arată că acidul folinic nu are un efect major asupra farmacocineticii Xeloda și a metaboliților săi . Totuși , acidul folinic are efect asupra farmacodinamiei Xeloda și toxicitatea ei poate fi amplificată de acid folinic : doza maximă tolerată ( DMT ) de Xeloda administrată în monoterapie în cadrul schemei de tratament intermitent este de 3000 mg
Ro_1181 () [Corola-website/Science/291939_a_293268]
-
de așteptare de cel puțin 4 săptămâni între sfârșitul tratamentului cu sorivudină și analogii săi chimici cum este brivudina și începutul terapiei cu Xeloda . Antiacide : a fost studiat efectul antiacidelor care conțin hidroxid de aluminiu și hidroxid de magneziu asupra farmacocineticii capecitabinei . S- a observat o mică creștere a concentrației plasmatice a capecitabinei și a unuia dintre metaboliți ( 5 ’ - DFCR ) ; nu a existat nici un efect asupra celor 3 metaboliți majori ( 5 ’ - DFUR , 5- FU și FBAL ) . Alopurinol : s- au observat interacțiuni
Ro_1181 () [Corola-website/Science/291939_a_293268]
-
de 29, 0 de luni ( IÎ 95 % 26, 0 ; 31, 6 ) , comparativ cu 15, 9 luni ( IÎ 95 % 15, 0 ; 17, 0 ) , cu o rată a riscului de 0, 59 ( IÎ 95 % 0, 54 ; 0, 64 ) . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Farmacocinetica capecitabinei a fost evaluată pentru un interval doze de 502- 3514 mg/ m și zi . Parametrii capecitabinei , 5 ' - dezoxi- 5- fluorocitidinei ( 5 ’ - DFCR ) și ai 5 ’ - dezoxi- 5- fluorouridinei ( 5 ’ - DFUR ) , măsurați în zilele 1 și 14 , au fost similari
Ro_1181 () [Corola-website/Science/291939_a_293268]
-
1 și 14 , au fost similari . ASC pentru 5- FU a fost cu 30- 35 % mai mare în ziua a 14- a . Reducerea dozei de capecitabină determină scăderea expunerii sistemice la 5- FU mai mult decât proporțional cu doza , datorită farmacocineticii neliniare a metabolitului activ . Absorbție : după administrare orală , capecitabina este absorbită rapid și în proporție mare , după care urmează transformarea în proporție mare în metaboliți , 5 ’ - DFCR și 5 ’ - DFUR . Administrarea cu alimente scade viteza de absorbție a capecitabinei , dar
Ro_1181 () [Corola-website/Science/291939_a_293268]
-
capecitabină administrată se regăsește în urină . Eliminarea prin materiile fecale este minimă ( 2, 6 % ) . Metabolitul cel mai important excretat în urină este FBAL , care reprezintă 57 % din doza administrată . Terapia asociată : Studiile de fază I care evaluează efectul Xeloda asupra farmacocineticii docetaxel sau paclitaxel și invers nu au arătat nici un efect al Xeloda asupra farmacocineticii docetaxel sau paclitaxel ( Cmax și ASC ) și nici un efect al docetaxel sau paclitaxel asupra farmacocineticii 5 ’ - DFUR . Farmacocinetica la grupe populaționale speciale : O analiză farmacocinetică populațională
Ro_1181 () [Corola-website/Science/291939_a_293268]