4,700 matches
-
18, 1 ) * IDT = intenție de tratament ** Pacienții care au supraviețuit și se află în remisiune la momentul ultimei acțiuni de urmărire au fost cenzurați pentru analiza de la acel moment . Siguranța clinică : Vezi pct . 4. 8 . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Parametrii farmacocinetici ai clofarabinei au fost studiați la 40 de pacienți cu vârste cuprinse între 2 și 19 ani , cu LLA sau LMA recidivantă sau refractară la tratament . Acești pacienți au fost înrolați într - un studiu unic de fază I ( n = 12
Ro_327 () [Corola-website/Science/291086_a_292415]
-
un studiu unic de fază I ( n = 12 ) sau două studii de fază II ( n = 14 / n = 14 ) de siguranță și eficacitate și li s- au administrat doze multiple de clofarabină prin perfuzie intravenoasă ( vezi pct . 5. 1 ) . 11 Parametrii farmacocinetici la pacienții cu vârste cuprinse între 2 și 19 ani cu LLA sau LMA recidivantă sau refractară la tratament , după administrarea de doze multiple de clofarabină , prin perfuzie intravenoasă Parametru Distribuție : Volum de distribuție ( la starea de echilibru ) Estimări pe
Ro_327 () [Corola-website/Science/291086_a_292415]
-
8 l/ h/ m 10, 8 l/ h/ m 57 % Analiza multivariantă a arătat că parametrii faramacocinetici ai clofarabinei sunt dependenți de greutatea corporală și , cu toate că s- a stabilit că numărul celulelor albe sanguine ( WBC ) are un impact asupra parametrilor farmacocinetici ai clofarabinei , acesta pare să nu fie suficient pentru a se realiza o individualizare a regimului de dozaj al pacientului în funcție de valoarea WBC a acestuia . Perfuzia intravenoasă cu o doză de 52 mg/ m de clofarabină a produs un grad
Ro_327 () [Corola-website/Science/291086_a_292415]
-
sau toxicitate pe de cealaltă parte . Grupuri populaționale speciale : Adulți ( cu vârste > 21 și < 65 ani ) : Datele existente în prezent sunt insuficiente pentru determinarea gradului de siguranță și eficacitate al clofarabinei la pacienții adulți . Cu toate acestea , parametrii farmacocinetici ai clofarabinei la pacienții adulți cu LAM recidivantă sau refractară la tratament , în urma administrării unei doze unice de 40 mg/ m de clofarabină prin perfuzie intravenoasă cu durata de 1 oră , au fost comparabili cu cei descriși mai sus la
Ro_327 () [Corola-website/Science/291086_a_292415]
-
35 de ori mai mari ( după unul sau mai multe cicluri de dozaj ) decât valorile clinice de expunere . Efectele minime observate la doze mai mici sugerează faptul că există un prag al efectelor toxice cardiace , iar caracteristicile neliniare ale parametrilor farmacocinetici plasmatici , observate la șobolani , pot juca un rol în ceea ce privește efectele observate . La șobolani , glomerulonefropatia a fost raportată la valori ale expunerii de 3 până la 5 ori mai mari față de ASC clinică după 6 cicluri de tratament cu clofarabină . Ea s-
Ro_327 () [Corola-website/Science/291086_a_292415]
-
calitativă și cantitativă cu privire la substanțele active și componentele excipientului, date esențiale pentru administrarea corespunzătoare a produsului medicinal. Se utilizează denumirea comună uzuală sau descrierea chimică. 3. Forma farmaceutică. 4. Proprietățile farmacologice și, în măsura în care informațiile sunt utile în sens terapeutic, detalii farmacocinetice. 5. Detalii clinice: 5.1. indicații terapeutice, 5.2. contraindicații, 5.3. reacții adverse (frecvența și gravitatea), 5.4. precauții speciale pentru utilizare și, pentru produsele medicinale imunologice, precauțiile speciale care trebuie luate de persoanele care manipulează aceste produse și
jrc5137as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90305_a_91092]
-
în toate situațiile în care aceste date sunt indispensabile pentru determinarea dozajului la oameni și pentru substanțele chimioterapeutice (antibiotice etc.) și substanțele a căror întrebuințare depinde de efectele lor nefarmacodinamice (de ex. numeroși agenți de diagnostic etc.). Este necesar studiul farmacocinetic al substanțelor active din punct de vedere farmacologic. Pentru noile combinații de substanțe cunoscute, care au fost studiate în conformitate cu dispozițiile prezentei directive, s-ar putea să nu fie necesare studii farmacocinetice, dacă testele de toxicitate și experimentarea terapeutică justifică omiterea
jrc5137as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90305_a_91092]
-
ex. numeroși agenți de diagnostic etc.). Este necesar studiul farmacocinetic al substanțelor active din punct de vedere farmacologic. Pentru noile combinații de substanțe cunoscute, care au fost studiate în conformitate cu dispozițiile prezentei directive, s-ar putea să nu fie necesare studii farmacocinetice, dacă testele de toxicitate și experimentarea terapeutică justifică omiterea acestora. H. Toleranță locală Studiile de toleranță locală au ca scop determinarea tolerării produselor medicinale (atât a substanțelor active cât și a excipienților) în acele zone din organism care pot veni
jrc5137as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90305_a_91092]
-
acțiune, dacă este posibil. Se descrie acțiunea farmacodinamică care nu are legătură cu eficacitatea. Demonstrarea efectelor farmacodinamice la oameni nu este suficientă, în sine, pentru justificarea concluziilor referitoare la un posibil efect terapeutic special. 2. Farmacocinetică Se descriu următoarele caracteristici farmacocinetice: - absorbția (viteza și măsura acesteia), - distribuția, - metabolismul, - excreția. Se descriu aspectele clinice importante, care includ implicarea datelor cinetice în elaborarea schemei pentru administrarea produsului medicinal, în special pentru pacienții cu risc, și diferențele dintre om și speciile de animale utilizate
jrc5137as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90305_a_91092]
-
studiile preclinice. 3. Interacțiuni Dacă produsul medicinal urmează să fie administrat, în mod normal, concomitent cu alte produse medicinale, se oferă detalii cu privire la testele de administrare comună, efectuate pentru a demonstra modificarea posibilă a acțiunii farmacologice. Dacă există interacțiuni farmacodinamice/farmacocinetice între substanță și alte produse medicinale sau substanțe, ca alcoolul, cafeina, tutunul sau nicotina, care ar putea să fie luate simultan, sau dacă aceste interacțiuni sunt posibile, ele trebuie descrise și discutate; în special, din punct de vedere al relevanței
jrc5137as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90305_a_91092]
-
oricărui fel de băuturi alcoolice în asociere cu oxibatul de sodiu . Oxibatul de sodiu nu trebuie utilizat în asociere cu hipnotice sedative sau alte deprimante ale SNC . Studiile la adulți sănătoși privind interacțiunile medicamentoase au demonstrat că nu există interacțiuni farmacocinetice între oxibatul de sodiu și clorhidratul de protriptilină ( un antidepresiv ) , tartratul de zolpidem ( un hipnotic ) și modafinil ( un stimulant ) . Totuși , interacțiunile farmacodinamice cu aceste substanțe nu au fost stabilite . Administrarea asociată a omeprazolului ( un medicament care modifică pH- ul gastric
Ro_1195 () [Corola-website/Science/291953_a_293282]
-
În studiul 4 , răspunsul a fost numeric similar pentru pacienții tratați cu doze de 6 și 9 g/ zi , însă nu s- a observat nici un efect la pacienții tratați cu doze mai mici de 6 g/ zi . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Oxibatul de sodiu este rapid dar incomplet absorbit după administrarea orală ; absorbția este întârziată și redusă de alimentele bogate în grăsimi . Se elimină în special prin metabolizare , cu un timp de înjumătățire plasmatică de 0, 5 până la 1 oră . Farmacocinetica
Ro_1195 () [Corola-website/Science/291953_a_293282]
-
25 % . În medie , concentrația plasmatică maximă ( primul și al 2- lea vârf ) după administrarea a 9 g/ zi divizată în două prize egale la interval de 4 ore , a fost de 78 și respectiv 142 µg/ ml . În opt studii farmacocinetice , timpul de atingere a concentrației plasmatice maxime ( Tmax ) s- a situat în medie între 0, 5 și 2 ore , După administrarea orală valorile concentrației plasmatice de oxibat de sodiu au crescut mai mult decât proporțional cu creșterea dozei . Doze unice
Ro_1195 () [Corola-website/Science/291953_a_293282]
-
voluntari sănătoși , administrarea ambrisentan 10 mg o dată pe zi , până la starea de saturație , nu a avut efecte relevante clinic asupra farmacocineticii de doză unică a etinilestradiol și noretindronă , componentele unui contraceptiv oral ( vezi pct . 5. 2 ) . Pe baza acestui studiu farmacocinetic , nu este de așteptat ca ambrisentan să modifice semnificativ expunerea la contraceptive pe bază de estrogen sau progesteron . Eficacitatea și siguranța Volibris , administrat concomitent cu alte tratamente pentru HTAP ( de ex . prostanoide , inhibitori ai fosfodiesterazei de tip V ) , nu au
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
fost bine tolerată . În studiile ARIES- E și AMB222 , 22 pacienți ( 5, 7 % ) , respectiv 17 pacienți ( 47 % ) au primit tratament concomitent cu Volibris și sildenafil . În cazul acestor pacienți nu au fost identificate alte probleme de siguranță . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Ambrisentan se absoarbe rapid la om . După administrarea pe cale orală , concentrațiile plasmatice maxime ale ambrisentan ( Cmax ) au fost atinse , în general , după aproximativ 1, 5 ore de la ingestie , cu sau fără alimente . Cmax și aria de sub curba concentrației plasmatice în funcție de
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
de 7 zile asupra farmacocineticii unei singure doze de sildenafil , au fost investigate la 19 voluntari sănătoși . Cu excepția unei creșteri de 13 % a Cmax pentru sildenafil ca urmare a administrării concomitente de ambrisentan , nu au existat alte modificări ale parametrilor farmacocinetici ai sildenafilului , N- des- metil- sildenafilului și ambrisentanului . Această ușoară creștere a Cmax a sildenafilului nu este considerată relevantă ( vezi pct . 4. 5 ) . 11 Efectele ambrisentanului la starea de echilibru ( 10 mg în priză unică zilnică ) asupra farmacocineticii unei singure
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
doza administrată se regăsește în urină , din care 3, 3 % este reprezentat de ambrisentan nemodificat . La om , timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare variază între 13, 6 și 16, 5 ore . Grupuri speciale de pacienți Pe baza rezultatelor unei analize farmacocinetice populaționale privind farmacocinetica efectuată la voluntari sănătoși și pacienți cu HTAP , farmacocinetica ambrisentanului nu a fost influențată semnificativ de sex sau vârstă ( vezi pct . 4. 2 ) . Metabolizarea sau eliminarea ( clearance ) renală a ambrisentanului nu sunt semnificative . Într- o analiză farmacocinetică
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
farmacocinetice populaționale privind farmacocinetica efectuată la voluntari sănătoși și pacienți cu HTAP , farmacocinetica ambrisentanului nu a fost influențată semnificativ de sex sau vârstă ( vezi pct . 4. 2 ) . Metabolizarea sau eliminarea ( clearance ) renală a ambrisentanului nu sunt semnificative . Într- o analiză farmacocinetică populațională , clearance- ul creatininei a fost descoperit a fi o co- variantă semnificativă statistic care afectează clearance- ul oral al ambrisentanului . Amplitudinea scăderii clearance- ului oral este modestă ( 20 - 40 % ) la pacienții cu insuficiență renală moderată și , prin urmare , este
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
de precauție ( vezi pct . 4. 2 ) . 12 Principalele căi de metabolizare ale ambrisentanului sunt glucuronoconjugarea și oxidarea , cu eliminarea ulterioară pe cale biliară , astfel încât este de așteptat ca insuficiența hepatică să crească expunerea ( Cmax și ASC ) la ambrisentan . Într- o analiză farmacocinetică populațională , s- a demonstrat că bilirubina a fost o covariantă care a influențat într- un mod semnificativ statistic proprietățile farmacocinetice ale ambrisentanului . Cu toate acestea , amplitudinea efectului bilirubinei este minoră ( comparativ cu un pacient standard cu o concentrație a bilirubinei
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
pe cale biliară , astfel încât este de așteptat ca insuficiența hepatică să crească expunerea ( Cmax și ASC ) la ambrisentan . Într- o analiză farmacocinetică populațională , s- a demonstrat că bilirubina a fost o covariantă care a influențat într- un mod semnificativ statistic proprietățile farmacocinetice ale ambrisentanului . Cu toate acestea , amplitudinea efectului bilirubinei este minoră ( comparativ cu un pacient standard cu o concentrație a bilirubinei de 0, 6 mg/ dl , un pacient cu o concentrație mare a bilirubinei de 4, 5 mg/ dl ar avea
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
voluntari sănătoși , administrarea ambrisentan 10 mg o dată pe zi , până la starea de saturație , nu a avut efecte relevante clinic asupra farmacocineticii de doză unică a etinilestradiol și noretindronă , componentele unui contraceptiv oral ( vezi pct . 5. 2 ) . Pe baza acestui studiu farmacocinetic , nu este de așteptat ca ambrisentan să modifice semnificativ expunerea la contraceptive pe bază de estrogen sau progesteron . Eficacitatea și siguranța Volibris , administrat concomitent cu alte tratamente pentru HTAP ( de ex . prostanoide , inhibitori ai fosfodiesterazei de tip V ) , nu au
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
fost bine tolerată . În studiile ARIES- E și AMB222 , 22 pacienți ( 5, 7 % ) , respectiv 17 pacienți ( 47 % ) au primit tratament concomitent cu Volibris și sildenafil . În cazul acestor pacienți nu au fost identificate alte probleme de siguranță . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Ambrisentan se absoarbe rapid la om . După administrarea pe cale orală , concentrațiile plasmatice maxime ale ambrisentan ( Cmax ) au fost atinse , în general , după aproximativ 1, 5 ore de la ingestie , cu sau fără alimente . Cmax și aria de sub curba concentrației plasmatice în funcție de
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
de 7 zile asupra farmacocineticii unei singure doze de sildenafil , au fost investigate la 19 voluntari sănătoși . Cu excepția unei creșteri de 13 % a Cmax pentru sildenafil ca urmare a administrării concomitente de ambrisentan , nu au existat alte modificări ale parametrilor farmacocinetici ai sildenafilului , N- des- metil- sildenafilului și ambrisentanului . Această ușoară creștere a Cmax a sildenafilului nu este considerată relevantă ( vezi pct . 4. 5 ) . 25 Efectele ambrisentanului la starea de echilibru ( 10 mg în priză unică zilnică ) asupra farmacocineticii unei singure
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
doza administrată se regăsește în urină , din care 3, 3 % este reprezentat de ambrisentan nemodificat . La om , timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare variază între 13, 6 și 16, 5 ore . Grupuri speciale de pacienți Pe baza rezultatelor unei analize farmacocinetice populaționale privind farmacocinetica efectuată la voluntari sănătoși și pacienți cu HTAP , farmacocinetica ambrisentanului nu a fost influențată semnificativ de sex sau vârstă ( vezi pct . 4. 2 ) . Metabolizarea sau eliminarea ( clearance ) renală a ambrisentanului nu sunt semnificative . Într- o analiză farmacocinetică
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
farmacocinetice populaționale privind farmacocinetica efectuată la voluntari sănătoși și pacienți cu HTAP , farmacocinetica ambrisentanului nu a fost influențată semnificativ de sex sau vârstă ( vezi pct . 4. 2 ) . Metabolizarea sau eliminarea ( clearance ) renală a ambrisentanului nu sunt semnificative . Într- o analiză farmacocinetică populațională , clearance- ul creatininei a fost descoperit a fi o co- variantă semnificativă statistic care afectează clearance- ul oral al ambrisentanului . Amplitudinea scăderii clearance- ului oral este modestă ( 20 - 40 % ) la pacienții cu insuficiență renală moderată și , prin urmare , este
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]