167,215 matches
-
semnificativă clinic este improbabilă. III.6.1. Analiza statistică Articolul 58 (1) Metoda statistică de testare a biodisponibilității relative (bioechivalentei), se bazează pe intervalele de încredere 90%, pentru ratele mediilor populaționale (test/referință), ale parametrilor luați în considerare. ... (2) Această metodă este echivalentă cu testul t-dublu unilateral, cu ipoteza nulă a bioechivalentei la un nivel de semnificație de 5%. ... (3) Analizele statistice (de ex. ANOVA), trebuie să țină cont de sursele de variație ce pot afecta un răspuns variabil. ... (4
EUR-Lex () [Corola-website/Law/162584_a_163913]
-
exemplu t(1/2) C(min), fluctuația, etc.), se aplică considerații analoage ca pentru ASC, C(max) sau t(max), ținându-se cont de folosirea datelor transformate logaritmic sau netransformate. III.6.3. Deviații de la planul studiului Articolul 62 (1) Metoda de analiză trebuie să fie prezentată în protocol. ... (2) Protocolul trebuie să specifice metodele de gestionare a retragerilor și de identificare a parametrilor biologici neconcludenți. ... (3) Excluderea după efectuarea analizei datelor care nu se încadrează în prevederi nu este acceptată
EUR-Lex () [Corola-website/Law/162584_a_163913]
-
ASC, C(max) sau t(max), ținându-se cont de folosirea datelor transformate logaritmic sau netransformate. III.6.3. Deviații de la planul studiului Articolul 62 (1) Metoda de analiză trebuie să fie prezentată în protocol. ... (2) Protocolul trebuie să specifice metodele de gestionare a retragerilor și de identificare a parametrilor biologici neconcludenți. ... (3) Excluderea după efectuarea analizei datelor care nu se încadrează în prevederi nu este acceptată; dacă presupunerile făcute în cadrul protocolului (de exemplu pentru extrapolarea ASC la infinit), se dovedesc
EUR-Lex () [Corola-website/Law/162584_a_163913]
-
a fi similar cu produsul de referință, potrivit Anexei II. Articolul 66 (1) Pentru produsele cu eliberare imediată, dacă profilul de dizolvare al produsului test nu este similar cu cel al produsului de referință și datele în vivo sunt acceptabile, metoda testului de dizolvare trebuie reevaluată și optimizată. ... (2) În cazul în care nu poate fi dezvoltată o metodă de testare discriminatorie, care să reflecte bioechivalența în vivo, trebuie elaborată o specificație diferită de dizolvare pentru produsul test. ... III.8. Raportarea
EUR-Lex () [Corola-website/Law/162584_a_163913]
-
dacă profilul de dizolvare al produsului test nu este similar cu cel al produsului de referință și datele în vivo sunt acceptabile, metoda testului de dizolvare trebuie reevaluată și optimizată. ... (2) În cazul în care nu poate fi dezvoltată o metodă de testare discriminatorie, care să reflecte bioechivalența în vivo, trebuie elaborată o specificație diferită de dizolvare pentru produsul test. ... III.8. Raportarea rezultatelor Articolul 67 (1) Raportul unui studiu de biodisponibilitate sau bioechivalență, trebuie să prezinte documentația completă din protocol
EUR-Lex () [Corola-website/Law/162584_a_163913]
-
cu cel prezentat pentru obținerea autorizației de punere pe piață. Articolul 69 (1) Toate rezultatele trebuie prezentate clar și trebuie să conțină date despre subiecții care s-au retras; toate abandonurile și retragerile subiecților trebuie complet documentate și justificate. ... (2) Metoda folosită pentru obținerea parametrilor farmacocinetici, din datele primare, trebuie specificată. ... (3) Trebuie raportate datele folosite pentru estimarea ASC ... (4) Dacă se folosesc modele farmacocinetice pentru evaluarea parametrilor, trebuie justificate procedeele de calcul și modelele respective. ... (5) Ștergerea datelor trebuie de
EUR-Lex () [Corola-website/Law/162584_a_163913]
-
Ștergerea datelor trebuie de asemenea justificată. ... Articolul 70 Trebuie oferite toate datele farmacocinetice individuale ale subiecților și trebuie prezentate curbele individuale concentrație-timp ��n scala linear-linear și log-linear. Articolul 71 (1) Trebuie prezentat raportul analitic care să conțină descrierea și caracteristicile metodei utilizate pentru determinarea entității active în plasmă. ... (2) Trebuie prezentat raportul de validare al metodei analitice. ... (3) Raportul analitic trebuie să includă rezultatele tuturor probelor standard și al probelor de control al calității. ... (4) Trebuie incluse un număr reprezentativ de
EUR-Lex () [Corola-website/Law/162584_a_163913]
-
subiecților și trebuie prezentate curbele individuale concentrație-timp ��n scala linear-linear și log-linear. Articolul 71 (1) Trebuie prezentat raportul analitic care să conțină descrierea și caracteristicile metodei utilizate pentru determinarea entității active în plasmă. ... (2) Trebuie prezentat raportul de validare al metodei analitice. ... (3) Raportul analitic trebuie să includă rezultatele tuturor probelor standard și al probelor de control al calității. ... (4) Trebuie incluse un număr reprezentativ de cromatograme sau datele primare ce acoperă întregul interval de concentrații pentru toate probele standard și
EUR-Lex () [Corola-website/Law/162584_a_163913]
-
cum ar fi schema de randomizare, datele demografice, valorile parametrilor farmacocinetici pentru fiecare subiect, statisticile descriptive pentru fiecare formulare și perioadă. ... (2) Trebuie incluse și o analiză non-parametrică și/sau ANOVA detaliată, estimare punctuală și intervalele de încredere corespunzătoare, inclusiv metoda de estimare a lor. ... Capitolul IV Aplicații pentru produse ce conțin substanțe active noi IV.1. Biodisponibilitatea Articolul 73 (1) În cazul unor substanțe active noi (entități chimice noi), prevăzute a avea acțiune sistemică, caracterizarea farmacocinetică va trebui să includă
EUR-Lex () [Corola-website/Law/162584_a_163913]
-
incluși în compoziția medicamentului sunt bine stabiliți și nu presupun interacțiuni cu farmacocinetica substanței active. ... (2) În cazul unor cantități mari, atipice al excipienților cunoscuți sau când se folosesc excipienți noi, trebuie prezentată o documentație suplimentară. ... c) Fabricația: Articolul 84 Metoda de fabricație a produsului finit legată de proprietățile fizico-chimice critice ale substanței active (cum ar fi dimensiunea particulei, polimorfismul) trebuie prezentată și documentată adecvat în capitolul de dezvoltare farmaceutică al dosarului. V.1.2. Soluții orale Articolul 85 (1) Dacă
EUR-Lex () [Corola-website/Law/162584_a_163913]
-
studiilor de bioechivalență, bazată pe criteriile descrise în secțiunea V.1. Studiile de dizolvare trebuie să se efectueze în conformitate cu prevederile din Anexa 2. ... V.3. Variații Articolul 94 (1) Dacă un produs a fost reformulat față de formularea inițială aprobată sau metoda de fabricație a fost modificată de către producător în așa fel încât se poate considera că modifică biodisponibilitatea, este necesar un studiu de bioechivalență; lipsa lui trebuie justificată. ... (2) Orice justificare prezentată trebuie să se bazeze pe considerații generale, cum sunt
EUR-Lex () [Corola-website/Law/162584_a_163913]
-
Anexa 2. Articolul 96 În toate celelalte cazuri trebuie realizate studii de bioechivalență. Articolul 97 (1) Pentru variații ale produsului inovator, produsul de referință folosit în studiile de bioechivalență și de dizolvare, este de obicei cel autorizat în formula inițială (metodă de fabricație, ambalare, etc.), iar produsul fabricat în conformitate cu modificările propuse, va fi testat comparativ cu acesta. ... (2) Când sunt făcute variații la produsul esențial similar, produsul de referință pentru studiul de bioechivalență trebuie să fie produsul inovator. ... V.4. Proporționalitatea
EUR-Lex () [Corola-website/Law/162584_a_163913]
-
înjumătățire plasmatică; Fluctuația: [C(max) - C(min)]/C(m); Deviația: [C(max)- C(min)]/C(min). Anexa 2 Testul de dizolvare Un medicament este compus din substanța activă și excipienți; proporția dintre substanța activă și excipienți, tipurile de excipienți și metoda de fabricație a produsului finit sunt alese pe baza conținutului, proprietăților fizico-chimice, structurale și de absorbție ale substanței active. Toate acestea dau fiecărui produs anumite caracteristici de dizolvare. Pe parcursul dezvoltării unui medicament, testul de dizolvare este folosit ca mijloc de
EUR-Lex () [Corola-website/Law/162584_a_163913]
-
și medicamentul de referință. 3. Colectarea informațiilor asupra identității și uniformității seriilor produselor (test și de referință) pentru a fi folosite ca bază la selectarea seriilor corespunzătoare pentru studiile în vivo. Metodologia testului trebuie să fie conformă cu cerințele Farmacopeei. Metodele alternative pot fi luate în considerare când se justifică faptul că acestea sunt discriminatorii și capabile de a diferenția performanta acceptabilă și non-acceptabilă între seriile de produs în vivo. Dacă o substanță activă este considerată a avea o solubilitate crescută
EUR-Lex () [Corola-website/Law/162584_a_163913]
-
deoarece comportamentul substanței solide în vivo, poate fi critic pentru dizolvarea medicamentului, independent de proprietățile fizico-chimice ale substanței active. Poate fi folosit un concept statistic experimental corespunzător pentru a investiga parametrii critici și pentru optimizarea acestor condiții. Sunt acceptate orice metode de demonstrare a similarității profilurilor de dizolvare, cât timp acestea sunt justificate. Similaritatea poate fi comparată prin metode model-independente sau model-dependente, cum ar fi regresia lineară a procentului dizolvat la un moment specific, prin compararea statistică a parametrilor funcției Weinbull
EUR-Lex () [Corola-website/Law/162584_a_163913]
-
active. Poate fi folosit un concept statistic experimental corespunzător pentru a investiga parametrii critici și pentru optimizarea acestor condiții. Sunt acceptate orice metode de demonstrare a similarității profilurilor de dizolvare, cât timp acestea sunt justificate. Similaritatea poate fi comparată prin metode model-independente sau model-dependente, cum ar fi regresia lineară a procentului dizolvat la un moment specific, prin compararea statistică a parametrilor funcției Weinbull, sau prin calcularea factorului de similaritate, cum ar fi cel definit mai jos: În această ecuație, f(2
EUR-Lex () [Corola-website/Law/162584_a_163913]
-
vedere la înregistrarea în catalog; (iii) este destinat producerii de material de înmulțire viticol liber de organisme dăunătoare din categoria biologică Prebaza; b) materialul Prebaza - materialul de înmulțire inițial care: ... (i) a fost produs sub responsabilitatea amelioratorului sau mentinatorului, conform metodelor general acceptate în vederea menținerii identității soiului și, daca este cazul, a clonei, selecționat sau devirozat și găsit liber de virusuri și alte organisme dăunătoare și menținut în condiții de prevenire a infecțiilor cu organisme dăunătoare; (îi) este destinat producerii de
EUR-Lex () [Corola-website/Law/146841_a_148170]
-
condițiile aplicabile materialului Baza, stabilite în anexele nr. 1-4 la prezentele reguli și norme tehnice; (iv) în urmă examinării oficiale satisface condițiile de mai sus; c) materialul Baza - materialul de înmulțire care: ... (i) a fost produs sub responsabilitatea mentinatorului, conform metodelor general acceptate în vederea menținerii identității varietății și, daca este cazul, a clonei, precum și în vederea prevenirii infecțiilor cu virusuri și alte organisme dăunătoare și care a fost obținut prin înmulțire vegetativa direct din material Prebaza; (îi) este destinat producerii materialului de
EUR-Lex () [Corola-website/Law/146841_a_148170]
-
anexă nr. 1 la prezentele reguli și norme tehnice și dacă sunt găsite libere se trec pentru conservare în seră nucleu izolator, conform prevederilor lit. b); ... d) stocul nucleu și materialul de înmulțire produs din stocul nucleu de plante prin metode clasice sau prin tehnicile de înmulțire in vitro constituie materialul Prebaza care, fie în urmă înrădăcinării, fie în urmă altoirii, este destinat înființării de către ameliorator sau mentinator a plantațiilor mama Baza. Prin tehnicile de înmulțire in vitro se poate produce
EUR-Lex () [Corola-website/Law/146841_a_148170]
-
Standard și cu respectarea obligațiilor financiare conform tarifelor în vigoare. ... Secțiunea a 2-a Controlul aplicării lucrărilor specifice în plantațiile de producere a materialului de înmulțire Articolul 10 În cazul inspecțiilor periodice efectuate de inspectorii autorității oficiale, se verifică respectarea metodelor și lucrărilor specifice aplicate pentru producerea diferitelor sortimente de material de înmulțire viticol. Se vor urmări: a) modul de întreținere a solului, care trebuie să fie în permanență afânat, fără buruieni și liber de nematozi, în special de Xiphinema spp
EUR-Lex () [Corola-website/Law/146841_a_148170]
-
e) numărul lotului; ... f) categoria; ... g) cantitatea; ... h) țară producătoare, daca este cazul; ... i) mențiuni suplimentare: pentru materialul Baza și Certificat se pot face referiri la testarea pentru virusuri dăunătoare (pentru scurtnodare, răsucire și, suplimentar, pentru marmorare la portaltoi) și metodă de testare sau acestea se specifică pe documentul de calitate eliberat de furnizor. ... Autoritatea oficială va stabili mențiunile pe etichetă oficială în funcție de felul, categoria și destinația materialului. (5) Eticheta oficială poate, de asemenea, constitui și pașaportul fitosanitar al plantei în conformitate cu
EUR-Lex () [Corola-website/Law/146841_a_148170]
-
454/93 , cu modificările și completările ulterioare, respectiv la pct. 27.1 din anexa V a apendicelui I la Convenția privind regimul de tranzit comun, cu modificările și completările ulterioare, în situația în care autorizația de expeditor agreat prevede această metodă de autentificare; ... e) înscrie în caseta C numărul ��i data declarației de tranzit. ... (2) Prevederile art. 26, 27, 29, 30, 32 și art. 66 alin. (3) se aplică în mod corespunzător. ... Articolul 70 (1) La expirarea termenului prevăzut în autorizație
EUR-Lex () [Corola-website/Law/263365_a_264694]
-
venitului sau a cheltuielii oricăreia dintre persoane, după cum este necesar, pentru a reflecta prețul de piață al bunurilor sau serviciilor furnizate în cadrul tranzacției. La stabilirea prețului de piață al tranzacțiilor între persoane afiliate se folosește cea mai adecvată dintre următoarele metode: ... a) metoda comparării prețurilor, prin care prețul de piață se stabilește pe baza prețurilor plătite altor persoane care vând bunuri sau servicii comparabile către persoane independente; ... b) metoda cost-plus, prin care prețul de piață se stabilește pe baza costurilor bunului
EUR-Lex () [Corola-website/Law/221255_a_222584]
-
a cheltuielii oricăreia dintre persoane, după cum este necesar, pentru a reflecta prețul de piață al bunurilor sau serviciilor furnizate în cadrul tranzacției. La stabilirea prețului de piață al tranzacțiilor între persoane afiliate se folosește cea mai adecvată dintre următoarele metode: ... a) metoda comparării prețurilor, prin care prețul de piață se stabilește pe baza prețurilor plătite altor persoane care vând bunuri sau servicii comparabile către persoane independente; ... b) metoda cost-plus, prin care prețul de piață se stabilește pe baza costurilor bunului sau serviciului
EUR-Lex () [Corola-website/Law/221255_a_222584]
-
al tranzacțiilor între persoane afiliate se folosește cea mai adecvată dintre următoarele metode: ... a) metoda comparării prețurilor, prin care prețul de piață se stabilește pe baza prețurilor plătite altor persoane care vând bunuri sau servicii comparabile către persoane independente; ... b) metoda cost-plus, prin care prețul de piață se stabilește pe baza costurilor bunului sau serviciului asigurat prin tranzacție, majorat cu marja de profit corespunzătoare; ... c) metoda prețului de revânzare, prin care prețul de piață se stabilește pe baza prețului de revânzare
EUR-Lex () [Corola-website/Law/221255_a_222584]