3,772 matches
-
dezvoltării intrauterine, pe când cei „knockin” care au cel puțin trei repetiții BRC supraviețuiesc până la vârsta adultă dar rămân mai mici și dezvoltă limfoame timice. Aceasta sugerează că interacțiunea lui BRCA2 cu RAD51 este necesară pentru dezvoltarea normală. Deoarece și BRCA1 interacționează indirect cu RAD51, este plauzibil ca ambele proteine să fie implicate în căile reparării ADN și, astfel, să interfere cu susceptibilitatea la neoplazie. La Centrul de Informații pentru Cancerul mamar/BIC) au fost înregistrate câteva sute de mutații ale genelor
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
active față de celulele tumorale singenice, alogenice și chiar xenogenice. Importanța funcțională a celulelor NK pentru protecția antitumorală este argumentată de faptul că liniile de șoareci congenital atimici sau cei timectomizați neonatal au un număr mare de celule NK. Celulele K interacționează cu celula țintă prin intermediul receptorilor pentru FcR gamma. Celula tumorală tapetată cu IgG este astfel ușor recunoscută de celulele K. Ele se activează și lizează celula țintă prin fenomenul ADCC. Activitatea celulelor NK și K din sânge, testată in vitro
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
T sensibilizate (IFN gamma); - sub acțiunea endotoxinelor bacteriene; - sub acțiunea antigenelor de Mycobacterium, Listeria, Toxoplasma sau după infecția cu aceste microorganisme intracelulare. Activarea constă în amplificarea ratei metabolice prin care macrofagul devine „killer” potențial al celulelor tumorale. Macrofagul activat nu interacționează cu antigenele tumorale specifice dar, ca și celulele NK, pare să distingă între celulele maligne și cele normale, prin mecanisme moleculare încă nedescifrate. Macrofagele activate secretă diferite molecule antitumorale: - enzime hidrolitice care degradează țesutul conjunctiv; - IFN-alfa, activator al celulelor NK
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
1 Gena Apaf-1 localizată 12q23, are situsul start ATG în exonul doi, iar dintre cei 27 exoni doar unul nu se regăsește tradus la nivelul proteinei APAF-1. Proteina APAF-1 participă la mecanismele tanatogene celulare și la apoptoză. Această proteină citosolică interacționează cu citocromul c eliberat din mitocondrie în prezența dATP și participă astfel la formarea apoptozomului. Deși au fost identificate cel puțin cinci variante de splicing alternativ pentru gena Apaf-1, în toate cazurile au fost identificate regiunile corespunzătoare celor trei domenii
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
de la TNFR associated death domain) printr-o interacțiune de tip DD/DD. TRADD selectează moleculele TNFR de semnalizare asociate factorului-2 (TRAF-2) prin interacțiuni cu domeniul amino-terminal, proteina FAS asociată domeniului morții (FADD) prin interacțiuni ale domeniilor morții, și proteina care interacționează cu receptorul (RIP-receptor interacting protein) prin interacțiuni ale domeniilor morții, pentru a forma complexul de semnalizare TNFR-1, care determină activarea NFKB (Sukits și colab., 2001). Acest complex se desprinde apoi din receptor și fie menține semnalizarea de supraviețuire prin selectarea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
activitatea transcripțională bazală (Yoshida și colab., 2001). Structura de ansamblu a complexului TRAIL/DR5 este similară cu cea a lui TNFβ/ TNF-R1. DR5 conține două CRD, care corespund domeniilor 2 și 3 ale lui TNF-R1. CRD2 care aparține lui DR5 interacționează cu TRAIL într-un mod similar celui din resturile corespondente din complexul TNFβ/TNF-R1. Totuși, CRD3 din DR5, atunci când se leagă de TRAIL, adoptă o orientare relativ diferită în comparație cu CRD3 al lui TNF-R1 în cadrul complexului TNFβ/TNF-R1 și generează un
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
fosforilare unic într-o regiune bogată în serină de la capătul său carboxi-terminal, considerată ca fiind cel de-al treilea domeniu funcțional suplimentar. FADD DD este alcătuit din 80 de aminoacizi care conțin șase regiuni α helicale antiparalele. În nucleu, FADD interacționează cu o regiune din MBD4 [de la methyl-CpG (mCpG) binding domain protein, adică domeniul de legare metil-CpG al proteinei 4]. Proteina MBD4 excizează timina din împerecherile eronate GT din regiunile metilate ale cromatinei. Prin urmare, FADD poate fi un factor de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
conține 312 aminoacizi, are 34247 Da și este codificată de o genă localizată 16q22. Declanșarea apoptozei are loc prin trimerizarea lui TNFR1 indusă de TNF. Aceasta cauzează interacțiunea dintre domeniile morții TNFR1 și selectarea TRADD prin intermediul propriului său DD. TRADD interacționează cu capătul carboxi-terminal al domeniului morții FADD, care poate utiliza apoi propriul său domeniu efector amino-terminal spre a se lega de o regiune similară de la capătul amino-terminal al caspazei-8. Aceasta determină activarea autocatalitică a caspazei-8 și declanșarea cascadei ICE. 30
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
proteinice de tip apoptosom sau complex de semnalizare a inducerii morții DISC și respectiv de PIDDosom. DISC - complexul de semnalizare a inducerii morții, are o structură terțiară și este alcătuit din: domeniul morții asociat lui FAS (FADD sau MORT1), care interacționează cu FAS și caspaza-8 (FLICE/MACH). DISC mai conține cofactori adiționali și proteine reglatoare precum FLIP. 30.2.5.1. Caspaza-1 (ICE) Caspazele -1, -8 și -10 activează caspaza-3. Primul omolog (ICE) al lui ced-3 de la nematod, identificat la mamifere
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
conține un situs de clivare între CARD aminoterminal și unitatea caspazică. Caspaza-2 este implicată în apoptoza indusă de stres și acționează ca un inițiator din amonte al permeabilizării mitocondriale. RAIDD are un domeniu amino-terminal de selectare a caspazei (CARD), care interacționează cu CARD al caspazei-2, și un DD carboxi-terminal, care acționează ca o punte între caspaza-2 și PIDD. Stresul genotoxic activează egal sau preferențial calea apoptotică cea mai adecvată contextului celular, având ca rezultat activarea caspazei-2, cea mai conservată caspază din
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
calea apoptotică cea mai adecvată contextului celular, având ca rezultat activarea caspazei-2, cea mai conservată caspază din punct de vedere evolutiv (Park și Wu, 2006). 30.2.5.3. Caspaza-8 (MACH, FLICE, MCH5) Caspaza-8 are prodomenii similare cu caspaza-10 și interacționează cu proteina adaptoare MORT1/FADD, în cadrul cascadei de semnalizare a morții celulare, activate de către doi receptori strâns înrudiți cu TNF, CD120A (receptorul TNF P55) și CD95 (FAS/APO-1). Această interacțiune necesară pentru semnalizarea apoptozei, implică DED (MORT), localizat în regiunea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
proteine distincte, inclusiv proteinele adaptoare, precum FADD. DED este un tip particular al unui domeniu de interacție homofilică numit CARD (caspaze recruitment domain), care există în unele caspaze cu prodomenii mari (2, 8, 9, 10). FADD conține un DED care interacționează cu cel prezent pe caspazele-8 și, respectiv, -10 și pe molecula reglatoare C-FLIP (poate induce sau inhiba activarea caspazei). Există numai șapte proteine care conțin domenii DED (FADD/MORT-1, CASP-8, CASP-10, C-FLIPL, DEDD/DEFT, DEDD2/FLAME-3 și PEA-15
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
responsabil de inhibarea caspazelor 3 și 7 (Maier și colab., 2002), iar cel de al treilea BIR este responsabil de inhibarea caspazei 9. Totodată, s-a observat că unicul domeniu BIR din structura unor proteine - IAP are capacitatea de a interacționa cu una sau mai multe caspaze. Domeniul BIR1 al proteinelor XIAP, c-IAP1, c-IAP2 și NAIP este cel mai puțin conservat și nu inhibă caspazele. 30.3.1.2. Domeniul CARD Un astfel de domeniu, care mediază atât oligomerizarea cu alte
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
2002). Cel mai comun mecanism prin care proteinele IAP inhibă funcția caspazelor, atât in vivo cât și in vitro, presupune legarea domeniilor BIR de situsurile active ale caspazelor. Această legare determină degradarea caspazelor active sau abolirea capacității acestora de a interacționa cu caspazele substrat (Wei și colab., 2000). Proteina XIAP prezintă trei domenii BIR cu omologie crescută, care interacționează în mod diferit cu caspazele: domeniul BIR2 și regiunea linker dintre BIR1 și 2 se leagă specific de caspazele -3 și -7
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
vitro, presupune legarea domeniilor BIR de situsurile active ale caspazelor. Această legare determină degradarea caspazelor active sau abolirea capacității acestora de a interacționa cu caspazele substrat (Wei și colab., 2000). Proteina XIAP prezintă trei domenii BIR cu omologie crescută, care interacționează în mod diferit cu caspazele: domeniul BIR2 și regiunea linker dintre BIR1 și 2 se leagă specific de caspazele -3 și -7, iar domeniul BIR3 inhibă caspaza -9, fără o contribuție aparentă a regiunii linker. Interpunerea domeniului BIR2 peste situsul
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
BIR. Delețiile identificate la pacienții cu SMA (precum delețiile homozigote ale exonilor 5 și 6), pot determina producerea unei proteine trunchiate - lipsită de domeniile BIR sau cu absența completă a NAIP. O astfel de proteină trunchiată pierde capacitatea de a interacționa cu caspazele efectorii și are un efect antiapoptotic diminuat. Deși s-a demonstrat că domeniile BIR sunt inhibitori ai caspazelor, mecanismul prin care NAIP exercită efecte antiapoptotice nu este încă elucidat (Maier și colab., 2002). Inhibarea caspazelor -3 și -7
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
enhaceri localizați în regiunea situată în aval de H19, enhancerii mezodermici (M) fiind situați mai departe decât cei endodermici (E) (fig. 31.5). În cromozomul patern, IGF2 interacțonează cu enhancerii și astfel este inactivată H19, în timp ce în cromozomul matern H19 interacționează cu enhancerii și astfel este inactivată IGF2 (Peters, 2000). În această zonă există două regiuni metilate diferențiat: DMD situată înaintea lui H19 și DMR1 situată înaintea lui IGF2, ambele fiind metilate în cromozomul patern și nemetilate în cel matern. Când
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
pot fi direcționate precis spre tumori. Această metodă a fost testată inițial în modele netumorale, dar poate fi aplicată pentru tumori, dacă se cunosc markeri de suprafață cu specificitate tumorală. În acest caz, ADN este cuplat cu proteine specifice care interacționează cu receptorii suprafeței celulare. Tehnica a utilizat în principal particule de adenovirus sau peptide fuzogenice de influenza pentru a media transferul genelor de interes, deoarece proteinele de atașare virală vor interacționa în mod specific cu receptorii de suprafață celulară (Wagner
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
acest caz, ADN este cuplat cu proteine specifice care interacționează cu receptorii suprafeței celulare. Tehnica a utilizat în principal particule de adenovirus sau peptide fuzogenice de influenza pentru a media transferul genelor de interes, deoarece proteinele de atașare virală vor interacționa în mod specific cu receptorii de suprafață celulară (Wagner și colab., 1992). Deși această tehnică încă nu a fost utilizată în țintirea tumorilor, teoretic, ea reprezintă o cale foarte promițătoare de transfer direct al ADN în celulele tumorii pe calea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
imun antitumoral poate fi generat direct față de tumoră, dacă celulele tumorale exprimă antigene specific tumorale. Situsul expresiei genice poate fi controlat prin introducerea unor regiuni promotoare cu specificitate tumorală într-un ADN plasmidic, sau prin conjugarea ADN cu proteine care interacționează cu receptorii de suprafață, specifici tumorilor. Pe această cale, se asigură expresia genei injectate, cum ar fi gena unei toxine sau a unei citokine, numai la nivelul țintei tumorale, obținându-se astfel distrugerea cu specificitate a tumorii sau stimularea unui
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
în citoplasma celulei gazdă printr-un mecanism de genul aparat bacterian de secreție de tip IV codificat de operonul vir B și virD4 (Vergunst și colab., 2000). Atât Vir E2, cât și Vir D2 posedă secvențe de localizare nucleară și interacționează cu proteine endogene din celula gazdă ceea ce asigură țintirea nucleară a complexului T, incluzând o importină-α, o protein-fosfatază de tip 2C și trei ciclofiline ca factori de interacțiune cu Vir D2, precum și VIP1 și VIP2 ca factori de interacțiune cu
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
proteina mutantă (deletată) intră în competiție cu proteina virE2 de tip sălbatic, tamponând astfel factorii interactivi virE2 esențiali în procesul de transformare de tip VIP1 ȘI VIP2 (Ward și colab., 2002). Dumas și colaboratorii (2001) au demonstrat că produșii virE2 interacționează cu lipidele membranare spre a forma mari canale de porți de voltaj, ceea ce ridică problema dacă expresia constitutivă a lui virE2 compromite procesele fiziologice ale plantei. Figura 33.6. Rezistența la tumori de colet indusă de silențierea bacteriooncogenelor iaaM și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
metode de dezvoltare personală etc. Un profesor care nu poate rezolva situațiile critice ivite, va resimți o stare de disconfort, care va duce la stres. Această stare se poate răsfrânge atât asupra sănătății proprii, dar și asupra persoanelor cu care interacționează: elevii, colegii, autoritățile, familiile elevilor etc. Școala trebuie să asigure elevilor, pe lângă alți factori ai ambianței de învățare și un cadru didactic pregătit să facă față tensiunii, concentrării, responsabilității pentru o clasă de elevi. Este necesar ca profesorul să fie
Politici educaţionale de formare, evaluare şi atestare profesională a cadrelor didactice by PETROVICI CONSTANTIN () [Corola-publishinghouse/Science/91525_a_92853]
-
autoritățile, familiile elevilor etc. Școala trebuie să asigure elevilor, pe lângă alți factori ai ambianței de învățare și un cadru didactic pregătit să facă față tensiunii, concentrării, responsabilității pentru o clasă de elevi. Este necesar ca profesorul să fie capabil să interacționeze cu elevii, în funcție de atitudinea, comportamentul, reacțiile fiecăruia. Putem afirma că se fac eforturi serioase de legitimare a profesionalizării cadrului didactic, care să fie în concordanță cu standardele europene și că se fac de asemenea eforturi pentru definirea unei noi identități
Politici educaţionale de formare, evaluare şi atestare profesională a cadrelor didactice by PETROVICI CONSTANTIN () [Corola-publishinghouse/Science/91525_a_92853]
-
creativității (stimularea conduitei creative a elevului) [Neacșu I., 1990, p. 243-244]. În continuare, în această lucrare, ne vom axa pe definiția dată de Ioan Jinga competenței profesionale a cadrelor didactice: „un ansamblu de capacități cognitive, afective, motivaționale și manageriale care interacționează cu trăsăturile de personalitate ale educatorului, conferindu-i acestuia calitățile necesare efectuării unei prestații didactice care să asigure îndeplinirea obiectivelor proiectate de către marea majoritate a elevilor, iar performanțele obținute să se situeze aproape de nivelul maxim al potențialului intelectual al fiecăruia
Politici educaţionale de formare, evaluare şi atestare profesională a cadrelor didactice by PETROVICI CONSTANTIN () [Corola-publishinghouse/Science/91525_a_92853]