5,517 matches
-
dintre acestea și numărul mare de polimorfisme) fac dificilă identificarea markerului real pentru boală din regiunea IDDM1. Studiile ulterioare au demonstrat că susceptibilitatea pentru apariția DZ1 este conferită doar de unele gene din regiunea HLA, riscul maxim fiind conferit de antigenele HLA DRB1 și DQB1. Deși au fost identificate mai multe alele predispozante, datele despre secvența peptidelor prezentate și despre mecanismele prin care aceste alele contribuie la etiopatogeneza bolii sunt încă nerelevante. Regiunea IDDM18 este supusă reevaluării deoarece datele inițiale nu
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
nivelul întregii populații umane se constituie o colecție enormă de alele HLA, ceea ce este în contrast cu diversitatea moleculelor imunoglobulinice și a receptorilor celulelor T, pentru care într-un singur individ poate fi produs un spectru enorm și divers de receptori de antigene, prin recombinarea segmentelor genice și prin mutație somatică. Deoarece, în populația generală există multe alele HLA, cele mai multe persoane neînrudite poartă două alele diferite într-un anumit locus genic și sunt heterozigote. Indivizii care poartă două alele identice într-un același
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
apelează la identificarea unui donor potrivit, trecut în Registrul Național al Donorilor de Măduvă Osoasă pe care îl au multe țări. Într-un asemenea registru din SUA sunt trecute peste 1,6 milioane de persoane. Din momentul în care definirea antigenelor HLA a devenit mai bine conturată, s-a constatat că alotransplanturile renale cadaverice care sunt identice pentru HLA-A, -B sau DR, se potrivesc pentru șase antigene HLA, supraviețuiesc tot atât de bine ca și grefele provenite de la frați / surori identici genotipic
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
sunt trecute peste 1,6 milioane de persoane. Din momentul în care definirea antigenelor HLA a devenit mai bine conturată, s-a constatat că alotransplanturile renale cadaverice care sunt identice pentru HLA-A, -B sau DR, se potrivesc pentru șase antigene HLA, supraviețuiesc tot atât de bine ca și grefele provenite de la frați / surori identici genotipic HLA. Pe această bază, Rețeaua Unită pentru Folosirea de Organe de Transplant (UNOS) a solicitat distribuirea rinichilor cadaverici identici fenotipic. Nivelul de rezoluție necesar al tipării HLA
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
acest factor să servească drept un important neuroprotector. IL-10 este o citokină cu activitate antiinflamatorie și de stimulare a limfocitelor B, produsă de limfocitele activate T și B, monocite și macrofage, și celule dendritice. Ea blochează abilitatea celulelor prezentatoare de antigen să-și exercite această funcție prin fenomenul de subreglare (down-regulation) al moleculelor CMH, cât și prin molecule costimulatorii via supresia cascadei MAPK. Așadar, principala funcție a IL-10 pare a fi să limiteze și să oprească în final semnalul inflamator. Expresia
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
au permis identificarea infecției acestor celule tumorale umane cu retrovirusuri xenotropice murine. Organele porcine sunt eliminate prin trei mecanisme: respingere hiperacută (HAR), respingere vasculară acută (VAR) și respingere întârziată (DR). HAR este datorată prezenței anticorpilor umani, naturali, reactanți cu un antigen carbohidratat, α-Gal, exprimat pe celule endoteliale ale majorității speciilor de mamifere. Specia umană și primatele lumii vechi sunt de fapt animale knock-out naturale pentru necesara genă a galactozil-transferazei și, ca urmare, produc anticorpi anti-Gal care în conjuncție cu complementul, distrug
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
organul suferind. Perfecționarea metodologică a unui asemenea experiment ar reprezenta un moment revoluționar în istoria medicinii umane, rezolvându-se problema extrem de dificilă a creării unor bănci de organe și țesuturi și eliminând nedorita problemă a eșecului unui alotransplant. Capitolul 15 ANTIGENE VARIABILE DE SUPRAFAȚĂ CELULARĂ LA TRYPANOSOMA ȘI EVAZIUNEA SISTEMULUI IMUNITAR UMAN În unele țări africane, protozoarul parazit Trypanosoma brucei, transmis la om de gazda sa intermediară musca țețe (Glossina tzetze) produce boala somnului, la om, și boli înrudite acesteia, la
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
reface populația de T. brucei. Procesul se repetă luni de zile, cu episoade succesive de infecție cu clone diferite ale parazitului, distincte serologic, la fiecare 7-10 zile, în fiecare episod o altă clonă a parazitului cu un alt tip de antigen variant ce este expus pe suprafața parazitului unicelular, antigen simbolizată VSA (de la Variant Surface Antigen) sau VAT (de la Variant Antigen Type). În consecință, în fiecare episod al infecției, un alt tip serologic de Trypanosoma continuă infecția inițială (fig. 15.1
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
de zile, cu episoade succesive de infecție cu clone diferite ale parazitului, distincte serologic, la fiecare 7-10 zile, în fiecare episod o altă clonă a parazitului cu un alt tip de antigen variant ce este expus pe suprafața parazitului unicelular, antigen simbolizată VSA (de la Variant Surface Antigen) sau VAT (de la Variant Antigen Type). În consecință, în fiecare episod al infecției, un alt tip serologic de Trypanosoma continuă infecția inițială (fig. 15.1). Infecția poate fi stopată finalmente la animalele sălbatice la
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
infecție cu clone diferite ale parazitului, distincte serologic, la fiecare 7-10 zile, în fiecare episod o altă clonă a parazitului cu un alt tip de antigen variant ce este expus pe suprafața parazitului unicelular, antigen simbolizată VSA (de la Variant Surface Antigen) sau VAT (de la Variant Antigen Type). În consecință, în fiecare episod al infecției, un alt tip serologic de Trypanosoma continuă infecția inițială (fig. 15.1). Infecția poate fi stopată finalmente la animalele sălbatice la care, în decurs de milioane de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
parazitului, distincte serologic, la fiecare 7-10 zile, în fiecare episod o altă clonă a parazitului cu un alt tip de antigen variant ce este expus pe suprafața parazitului unicelular, antigen simbolizată VSA (de la Variant Surface Antigen) sau VAT (de la Variant Antigen Type). În consecință, în fiecare episod al infecției, un alt tip serologic de Trypanosoma continuă infecția inițială (fig. 15.1). Infecția poate fi stopată finalmente la animalele sălbatice la care, în decurs de milioane de ani, au fost selectate doar
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
cu efectorii imunitari ai gazdei este condiționat de capacitatea patogenului de a-și modifica periodic specificitatea antigenică a glicoproteinelor de pe suprafața celulei. În fiecare populație de Trypanosoma, un număr mic de indivizi (aproximativ 1/106) își schimbă structura chimică a antigenului de suprafață, supraviețuind atacului componentelor sistemului imunitar al gazdei și multiplicându-se nestingherit. O strategie analoagă de evaziune a sistemului imunitar al omului este întâlnită în cazul infecției cu HIV-1 - virusul sindromului de imunodeficiență dobândită (SIDA). În cazul infecției cu
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
cazul infecției cu tripanosomă, singurul determinant antigenic expus de parazit, accesibil sistemului imunitar al gazdei, este o glicoproteină denumită VSG/VAT. Aproximativ 107 molecule de glicoproteină sunt inserate în membrana plasmatică a flagelatului. Fiecare tip serologic de Trypanosoma are un antigen de suprafață nou, diferit față de cel expus de clona anterioară, adică un tip distinct de VSG/VAT. O singură clonă de Trypanosoma poate produce în descendență peste o sută de variante antigenice de VSG/VAT. În organismele gazdă individuale umane
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
de variante antigenice de VSG/VAT. În organismele gazdă individuale umane infectate cu aceeași linie de Trypanosoma se succede același set de variante antigenice ale VSG/VAT. În glandele salivare ale insectei Glossina infectată, protozoarul Trypanosoma produce un subset de antigene. Dar, spre deosebire de gazdele mamifere, în care se produce predominant un singur tip de VSG/VAT, tripanosomele din Glossina constituie o populație heterogenă din punct de vedere antigenic. În acest caz, heterogenitatea antigenică este condiționată de existența în genomul de T.
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
singur tip de VSG/VAT, tripanosomele din Glossina constituie o populație heterogenă din punct de vedere antigenic. În acest caz, heterogenitatea antigenică este condiționată de existența în genomul de T. brucei a unui REPERTORIU DE GENE care codifică pentru diferite antigene de suprafață celulară. La fiecare schimbare a genei pentru o nouă variantă a glicoproteinei, gena exprimată anterior este represată, fiind indusă expresia unei gene noi, pentru un alt tip de VSG/VAT. În organismul insectei, diferitele celule ale gazdei intermediare
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
schimbare a genei pentru o nouă variantă a glicoproteinei, gena exprimată anterior este represată, fiind indusă expresia unei gene noi, pentru un alt tip de VSG/VAT. În organismul insectei, diferitele celule ale gazdei intermediare, parazitul exprimă gene diferite pentru antigen de suprafață. Repertoriul de variante antigenice ale glicoproteinei (codificate de un număr echivalent de gene) produse de o singură clonă de Trypanosoma formează o SERODEMĂ. Fiecare linie de T. brucei exprimă o anumită serodemă, iar repertoriul variabilității antigenelor de suprafață
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
diferite pentru antigen de suprafață. Repertoriul de variante antigenice ale glicoproteinei (codificate de un număr echivalent de gene) produse de o singură clonă de Trypanosoma formează o SERODEMĂ. Fiecare linie de T. brucei exprimă o anumită serodemă, iar repertoriul variabilității antigenelor de suprafață este constituit de antigene de suprafață care sunt exprimate într-o anumită ordine. Astfel, anumite variante antigenice au tendința să apară timpuriu în ciclul de infecție, iar altele, spre sfârșitul acestuia. In cursul infecției primare, secvența tipică a
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
de variante antigenice ale glicoproteinei (codificate de un număr echivalent de gene) produse de o singură clonă de Trypanosoma formează o SERODEMĂ. Fiecare linie de T. brucei exprimă o anumită serodemă, iar repertoriul variabilității antigenelor de suprafață este constituit de antigene de suprafață care sunt exprimate într-o anumită ordine. Astfel, anumite variante antigenice au tendința să apară timpuriu în ciclul de infecție, iar altele, spre sfârșitul acestuia. In cursul infecției primare, secvența tipică a succesiunii apariției variantelor antigenice este reinițiată
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
mai multe serodeme. Altele pot fi unice pentru o anumită serodemă, ceea ce denotă faptul că, spre deosebire de majoritatea genelor și a familiilor genice, cel puțin unele gene VSG evoluează foarte rapid. Ori de câte ori o clonă de Trypanosoma își modifică tipul variant de antigen, are loc represia genei VSG care a fost exprimată anterior și inducția activității unei gene care codifică o nouă variantă antigenică a glicoproteinei. Fiecare VAT produce doar un singur tip de ARNm, tradus în VSG. Asemenea mecanisme de variație antigenică
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
fig. 15.4). În concluzie, evaziunea sistemului imunitar al omului în cazul infecției cu flagelatul parazit Trypanosoma se realizează printr-un mecanism de rearanjament genomic periodic prin care sunt generate secvențe genice variabile pentru glicoproteina de suprafață celulară care reprezintă antigenul și care sunt distincte de secvența genică pe care a avut-o parazitul la debutul infecției. Această variație de secvență se realizează în copiile duplicate (copii sclave = slaves) ale genei pentru VSG, utilizându-se copia master a genei silențiate ce
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
de funcționarea genei normale. Astfel, pot apare funcții cu totul noi. Pe o asemenea cale, Ohno (1980) explică derivarea genelor pentru regiunile variabile și constante ale catenelor imunoglobulinice dintr-o genă de tipul genei pentru β2-microglobulină - un component asociat moleculei antigenelor de suprafață celulară, din sistemul CMH. Secvența de aminoacizi a β2-microglobulinei este foarte asemănătoare cu aceea a domeniilor elementare ale catenelor imunoglobulinice. În acest caz, din funcția de antigen a derivat o funcție diametral opusă - aceea de anticorp (fig. 16
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
o genă de tipul genei pentru β2-microglobulină - un component asociat moleculei antigenelor de suprafață celulară, din sistemul CMH. Secvența de aminoacizi a β2-microglobulinei este foarte asemănătoare cu aceea a domeniilor elementare ale catenelor imunoglobulinice. În acest caz, din funcția de antigen a derivat o funcție diametral opusă - aceea de anticorp (fig. 16.8). β2-microglobulina este o proteină asociată moleculelor care marchează identitatea imunologică a țesuturilor (antigen HLA sau H2) aflate la suprafața celulelor. Secvența sa de aminoacizi este foarte asemănătoare aceleia
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
asemănătoare cu aceea a domeniilor elementare ale catenelor imunoglobulinice. În acest caz, din funcția de antigen a derivat o funcție diametral opusă - aceea de anticorp (fig. 16.8). β2-microglobulina este o proteină asociată moleculelor care marchează identitatea imunologică a țesuturilor (antigen HLA sau H2) aflate la suprafața celulelor. Secvența sa de aminoacizi este foarte asemănătoare aceleia din domeniile elementare ale moleculelor de imunoglobuline formate din câte două catene grele și două catene ușoare. Fiecare catenă grea este o moleculă unică formată
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
reverstranscris pe ARNm pentru vWF are aproximativ 8,7 kb lungime. Acest ARNm poartă mesajul genetic pentru un peptid primar denumit prepro-vWF care are 2813 aminoacizi și include un peptid semnal de 22 aminoacizi, un segment de 741 aminoacizi reprezentând antigenul cW II și o subunitate cu patru domenii diferite care împreună reprezintă peste 90% din secvență. Trei domenii A, desemnate A1 - A3 sunt dispuse în mijlocul moleculei și reprezintă situsurile de legare a colagenului, heparinei și a trombocitelor. Se mai diferențiază
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
pro-vWF. Două asemenea unități se asociază prin capetele lor carboxi- prin intermediul a numeroase punți disulfidice și formează dimerul vWF. Dimerii reprezintă unitățile repetitive sau promotorii factorului matur vWF desemnați pro-vWF. Dimerii pro-vWF sunt transportați la aparatul Golgi unde pro-vWF numit antigen II vW, desemnat vWAgII este îndepărtat. Formele mature ale vWF și vWAgII sunt depozitate în corpii Weibel-Palade din celulele epiteliale (Passarge, 2001). Subunitățile mature și vWAgII conțin situsuri de legare pentru factorul de coagulare VIII, heparină, colagen, ristocetină + plachete, precum și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]