3,417 matches
-
bază . La niciunul dintre subiecți nu a fost înregistrată o creștere peste valoarea clinic semnificativă de 500 msec . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Caracteristici farmacocinetice generale Farmacocinetica voriconazolului a fost studiată la subiecți sănătoși , categorii speciale de populație și la pacienți . Farmacocinetica voriconazolului este nelineară datorită saturării metabolizării sale . Creșteri ale expunerii mai mult decât proporționale au fost observate odată cu creșterea dozei . Se estimează că , în medie , creșterea dozei orale de la 200 mg de două ori pe zi la 300 mg de
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
tratamentului după încheierea studiului clinic ( compassionate programme ) au arătat concentrații detectabile de voriconazol la toți acești pacienți . Metabolism Studiile in vitro au demonstrat că voriconazolul este metabolizat de izoenzimele CYP2C19 , CYP2C9 și CYP3A4 ale citocromului hepatic P450 . Variabilitatea interindividuală a farmacocineticii voriconazolului este mare . Studiile in vivo au demonstrat că CYP2C19 este implicat în mod semnificativ în metabolizarea voriconazolului . De exemplu , se presupune că 15- 20 % din populația asiatică sunt metabolizatori lenți . În cazul populației caucaziene și negroide această prevalență este
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
Majoritatea radioactivității totale ( > 94 % ) este excretată în primele 96 de ore de la administrarea orală sau intravenoasă . Timpul terminal de înjumătățire plasmatică a voriconazolului depinde de doză și este de aproximativ 6 ore pentru doza orală de 200 mg . Din cauza farmacocineticii nelineare , timpul terminal de înjumătățire plasmatică nu este util în aprecierea acumulării sau a eliminării voriconazolului . Relații farmacocinetică - farmacodinamie În cadrul a 10 studii terapeutice , media concentrațiilor plasmatice medii și maxime la subiecți a fost de 2425 ng/ ml ( interval intercuartil
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
concentrația plasmatică medie , maximă sau minimă și eficacitatea voriconazolului . Analize farmacocinetice- farmacodinamice în cadrul studiilor clinice au relevat asocieri pozitive între concentrațiile plasmatice de voriconazol , pe de o parte , și tulburările hepatice funcționale și cele de vedere , pe de altă parte . Farmacocinetica la grupuri populaționale speciale Sex Într- un studiu cu doze orale multiple , Cmax și ASCτ la femei tinere sănătoase au fost cu 83 % , respectiv cu 113 % mai mari decât în cazul bărbaților tineri sănătoși ( 18- 45 ani ) . În același studiu
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
de siguranță al voriconazolului la pacienții tineri și la cei vârstnici fiind similar , nu este necesară nicio ajustare a dozelor la vârstnici ( vezi pct . 4. 2 ) . 20 Copii Doza recomandată la copii a fost stabilită pe baza datelor din analiza farmacocineticii populaționale , la 47 copii imunocompromiși , cu vârste între 2 și < 12 ani , la care farmacocinetica a fost evaluată într - un studiu utilizând doze multiple de suspensie orală de 4 și 6 / mg/ kg administrate de două ori pe zi
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
nicio ajustare a dozelor la vârstnici ( vezi pct . 4. 2 ) . 20 Copii Doza recomandată la copii a fost stabilită pe baza datelor din analiza farmacocineticii populaționale , la 47 copii imunocompromiși , cu vârste între 2 și < 12 ani , la care farmacocinetica a fost evaluată într - un studiu utilizând doze multiple de suspensie orală de 4 și 6 / mg/ kg administrate de două ori pe zi . Din compararea datelor de farmacocinetică la copii cu cele de la adulți , a rezultat că , pentru a
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
imunocompromiși , cu vârste între 2 și < 12 ani , la care farmacocinetica a fost evaluată într - un studiu utilizând doze multiple de suspensie orală de 4 și 6 / mg/ kg administrate de două ori pe zi . Din compararea datelor de farmacocinetică la copii cu cele de la adulți , a rezultat că , pentru a obține expuneri similare cu cele de la adulți în cazul dozei de întreținere de 200 mg de două ori pe zi , la copii este necesară o doză de suspensie orală
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
pe zi , indiferent de greutatea corporală . La copii , biodisponibilitatea tinde , în general , să fie mică în cazul greutătii corporale mai mici și să fie mare în cazul greutății corporale mai mari ( apropiindu- se de nivelul observat la adulți ) . Conform analizei farmacocineticii populaționale , nu este necesară nicio ajustare a dozelor în funcție de vârstă și greutate la pacienți cu vârste între 2 și < 12 ani , la doze de soluție orală de 200 mg de două ori pe zi . La copii , nu este necesară
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
voriconazolului . Insuficiență renală Într- un studiu cu doze orale unice ( 200 mg ) la subiecți cu funcție renală normală și cu insuficiență renală ușoară ( clearance- ul creatininei de 41- 60 ml/ min ) până la severă ( clearance- ul creatininei < 20 ml/ min ) , farmacocinetica voriconazolului nu a fost influențată semnificativ de insuficiența renală . Legarea voriconazolului de proteinele plasmatice a fost similară la pacienți cu diferite grade de insuficiență renală . Insuficiență hepatică După doze orale unice ( 200 mg ) , ASC a fost cu 223 % mai mare
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
pacienții cu greutatea corporală sub 40 kg ) - vezi pct . 4. 4 și 4. 5 . Durata tratamentului depinde de răspunsul clinic și micologic . Administrarea la vârstnici Nu este necesară reducerea dozelor ( vezi pct . 5. 2 ) . Administrarea la pacienții cu insuficiență renală Farmacocinetica voriconazolului administrat pe cale orală nu este modificată în cazul insuficienței renale . De aceea , nu este necesară ajustarea dozei orale la pacienții cu insuficiență renală ușoară - severă ( vezi pct . 5. 2 ) . Voriconazolul este hemodializabil cu un clearance de 121 ml/ min
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
întreținere recomandat la copii cu vârste între 2 și 12 ani este următorul : Intravenos * Oral ** Nu este recomandată nicio doză de încărcare 7 mg/ kg de două ori pe zi 200 mg de două ori pe zi * Pe baza analizei farmacocineticii la o populație de 82 pacienți imunocompromiși , cu vârste între 2 și < 12 ani . ** Pe baza analizei farmacocineticii la o populație de 47 pacienți imunocompromiși , cu vârste între 2 și < 12 ani . Utilizarea la pacienți cu insuficiență hepatică
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
doză de încărcare 7 mg/ kg de două ori pe zi 200 mg de două ori pe zi * Pe baza analizei farmacocineticii la o populație de 82 pacienți imunocompromiși , cu vârste între 2 și < 12 ani . ** Pe baza analizei farmacocineticii la o populație de 47 pacienți imunocompromiși , cu vârste între 2 și < 12 ani . Utilizarea la pacienți cu insuficiență hepatică sau renală , cu vârste între 2 și < 12 ani , nu a fost studiată ( vezi pct . 4. 8 și
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
cazuri rare de hepatită și insuficiență hepatică care au dus deces ( vezi pct . 4. 4 ) . Administrarea la copii Siguranța voriconazolului a fost investigată la 245 copii cu vârste între 2 și < 12 ani , tratați cu voriconazol în cadrul studiilor de farmacocinetică ( 87 copii ) și în cadrul unor programe de continuare a tratamentului după încheierea studiului clinic ( compassionate use programmes ) ( 158 copii ) . Profilul evenimentelor adverse observate la acești 245 de copii a fost similar celui observat la adulți . La 22 de pacienți cu
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
Niciun subiect nu a prezentat o creștere a QTc > 60 msec față de valoarea de bază . La niciunul dintre subiecți nu a fost înregistrată o creștere peste valoarea clinic semnificativă de 500 msec . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Caracteristici farmacocinetice generale Farmacocinetica voriconazolului a fost studiată la subiecți sănătoși , categorii speciale de populație și la pacienți . Farmacocinetica voriconazolului este nelineară datorită saturării metabolizării sale . Creșteri ale expunerii mai mult decât proporționale au fost observate odată cu creșterea dozei . Se estimează că , în medie
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
bază . La niciunul dintre subiecți nu a fost înregistrată o creștere peste valoarea clinic semnificativă de 500 msec . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Caracteristici farmacocinetice generale Farmacocinetica voriconazolului a fost studiată la subiecți sănătoși , categorii speciale de populație și la pacienți . Farmacocinetica voriconazolului este nelineară datorită saturării metabolizării sale . Creșteri ale expunerii mai mult decât proporționale au fost observate odată cu creșterea dozei . Se estimează că , în medie , creșterea dozei orale de la 200 mg de două ori pe zi la 300 mg de
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
tratamentului după încheierea studiului clinic ( compassionate programme ) au arătat concentrații detectabile de voriconazol la toți acești pacienți . Metabolism Studiile in vitro au demonstrat că voriconazolul este metabolizat de izoenzimele CYP2C19 , CYP2C9 și CYP3A4 ale citocromului hepatic P450 . Variabilitatea interindividuală a farmacocineticii voriconazolului este mare . Studiile in vivo au demonstrat că CYP2C19 este implicat în mod semnificativ în metabolizarea voriconazolului . De exemplu , se presupune că 15- 20 % din populația asiatică sunt metabolizatori lenți . În cazul populației caucaziene și negroide această prevalență este
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
Majoritatea radioactivității totale ( > 94 % ) este excretată în primele 96 de ore de la administrarea orală sau intravenoasă . Timpul terminal de înjumătățire plasmatică a voriconazolului depinde de doză și este de aproximativ 6 ore pentru doza orală de 200 mg . Din cauza farmacocineticii nelineare , timpul terminal de înjumătățire plasmatică nu este util în aprecierea acumulării sau a eliminării voriconazolului . Relații farmacocinetică - farmacodinamie În cadrul a 10 studii terapeutice , media concentrațiilor plasmatice medii și maxime la subiecți a fost de 2425 ng/ ml ( interval intercuartil
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
concentrația plasmatică medie , maximă sau minimă și eficacitatea voriconazolului . Analize farmacocinetice- farmacodinamice în cadrul studiilor clinice au relevat asocieri pozitive între concentrațiile plasmatice de voriconazol , pe de o parte , și tulburările hepatice funcționale și cele de vedere , pe de altă parte . Farmacocinetica la grupuri populaționale speciale Sex Într- un studiu cu doze orale multiple , Cmax și ASCτ la femei tinere sănătoase au fost cu 83 % , respectiv cu 113 % mai mari decât în cazul bărbaților tineri sănătoși ( 18- 45 ani ) . În același studiu
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
de siguranță al voriconazolului la pacienții tineri și la cei vârstnici fiind similar , nu este necesară nicio ajustare a dozelor la vârstnici ( vezi pct . 4. 2 ) . 42 Copii Doza recomandată la copii a fost stabilită pe baza datelor din analiza farmacocineticii populaționale , la 47 copii imunocompromiși , cu vârste între 2 și < 12 ani , la care farmacocinetica a fost evaluată într - un studiu utilizând doze multiple de suspensie orală de 4 și 6 / mg/ kg administrate de două ori pe zi
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
nicio ajustare a dozelor la vârstnici ( vezi pct . 4. 2 ) . 42 Copii Doza recomandată la copii a fost stabilită pe baza datelor din analiza farmacocineticii populaționale , la 47 copii imunocompromiși , cu vârste între 2 și < 12 ani , la care farmacocinetica a fost evaluată într - un studiu utilizând doze multiple de suspensie orală de 4 și 6 / mg/ kg administrate de două ori pe zi . Din compararea datelor de farmacocinetică la copii cu cele de la adulți , a rezultat că , pentru a
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
imunocompromiși , cu vârste între 2 și < 12 ani , la care farmacocinetica a fost evaluată într - un studiu utilizând doze multiple de suspensie orală de 4 și 6 / mg/ kg administrate de două ori pe zi . Din compararea datelor de farmacocinetică la copii cu cele de la adulți , a rezultat că , pentru a obține expuneri similare cu cele de la adulți în cazul dozei de întreținere de 200 mg de două ori pe zi , la copii este necesară o doză de suspensie orală
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
pe zi , indiferent de greutatea corporală . La copii , biodisponibilitatea tinde , în general , să fie mică în cazul greutătii corporale mai mici și să fie mare în cazul greutății corporale mai mari ( apropiindu- se de nivelul observat la adulți ) . Conform analizei farmacocineticii populaționale , nu este necesară nicio ajustare a dozelor în funcție de vârstă și greutate la pacienți cu vârste între 2 și < 12 ani , la doze de soluție orală de 200 mg de două ori pe zi . La copii , nu este necesară
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
voriconazolului . Insuficiență renală Într- un studiu cu doze orale unice ( 200 mg ) la subiecți cu funcție renală normală și cu insuficiență renală ușoară ( clearance- ul creatininei de 41- 60 ml/ min ) până la severă ( clearance- ul creatininei < 20 ml/ min ) , farmacocinetica voriconazolului nu a fost semnificativ de insuficiența renală . Legarea voriconazolului de proteinele plasmatice a fost similară la pacienți cu diferite grade de insuficiență renală . Insuficiență hepatică După doze orale unice ( 200 mg ) , ASC a fost cu 223 % mai mare la
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
întreținere recomandat la copii cu vârste între 2 și 12 ani este următorul : Intravenos * Oral ** Nu este recomandată nicio doză de încărcare 7 mg/ kg de două ori pe zi 200 mg de două ori pe zi * Pe baza analizei farmacocineticii la o populație de 82 pacienți imunocompromiși , cu vârste între 2 și < 12 ani . ** Pe baza analizei farmacocineticii la o populație de 47 pacienți imunocompromiși , cu vârste între 2 și < 12 ani . Utilizarea la pacienți cu insuficiență hepatică
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
doză de încărcare 7 mg/ kg de două ori pe zi 200 mg de două ori pe zi * Pe baza analizei farmacocineticii la o populație de 82 pacienți imunocompromiși , cu vârste între 2 și < 12 ani . ** Pe baza analizei farmacocineticii la o populație de 47 pacienți imunocompromiși , cu vârste între 2 și < 12 ani . Utilizarea la pacienți cu insuficiență hepatică sau renală , cu vârste între 2 și < 12 ani , nu a fost studiată ( vezi pct . 4. 8 și
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]