5,746 matches
-
în juxtapozițiune gena tcra și protooncogena myc, consecința fiind alterarea funcției proteinei MYC. Gena Ttg 1 (T-cell translocation gene), precum și gena rombotinei, din cromozomul 11, care codifică pentru o proteină de 18 kDa, cu domenii omoloage celor din factorii de transcriere, pot fi aduse prin translocație în justapozițiune cu gena pentru catena δ a receptorului limfocitelor T (TCRD), din cromozomul 14. Translocația t(11;14) (p15; q11) stă la baza patogenezei LAL cu celule T, prin supraexprimarea Ttg 1, ca urmare
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
t(11;14) (p15; q11) stă la baza patogenezei LAL cu celule T, prin supraexprimarea Ttg 1, ca urmare a noului context genic creat prin translocație. În concluzie, anomaliile cromozomale din celulele transformate malign condiționează expresia unor noi factori de transcriere reprezentați de: a) proteine himerice, cu compoziție structurală nouă, generată prin fuziunea genelor; b) proteine normale structural, dar activate într-un tip celular în care în mod obișnuit ele nu sunt exprimate (exemplu, în cazul T-ALL). Deși activatorii transcrierii
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
transcriere reprezentați de: a) proteine himerice, cu compoziție structurală nouă, generată prin fuziunea genelor; b) proteine normale structural, dar activate într-un tip celular în care în mod obișnuit ele nu sunt exprimate (exemplu, în cazul T-ALL). Deși activatorii transcrierii se află în centrul multor puncte de rupere din neoplaziile umane, nu se cunoaște modul în care astfel de schimbări în echilibrul componentelor de transcriere disponibile într-o anumită celulă pot să modifice pattern-ul expresiei genice și să genereze
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
care în mod obișnuit ele nu sunt exprimate (exemplu, în cazul T-ALL). Deși activatorii transcrierii se află în centrul multor puncte de rupere din neoplaziile umane, nu se cunoaște modul în care astfel de schimbări în echilibrul componentelor de transcriere disponibile într-o anumită celulă pot să modifice pattern-ul expresiei genice și să genereze susceptibilitate la oncogeneză. Faptul că geneza unor factori himerici de transcriere poate promova atât malignizările leucemice, cât și apariția tumorilor solide umane, sugerează că în
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
umane, nu se cunoaște modul în care astfel de schimbări în echilibrul componentelor de transcriere disponibile într-o anumită celulă pot să modifice pattern-ul expresiei genice și să genereze susceptibilitate la oncogeneză. Faptul că geneza unor factori himerici de transcriere poate promova atât malignizările leucemice, cât și apariția tumorilor solide umane, sugerează că în ambele tipuri de neoplazii sunt funcționale aceleași mecanisme ale transformării maligne. Malignizările acute implică deopotrivă anomalii ale genelor pentru creștere și diviziune celulară, dar și ale
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
Genele brca1 și brca2 pot fi inactivate prin alte mecanisme decât prin mutația somatică. De exemplu, metilarea dobândită a insulelor CpG din regiunea promotorului genelor implicate în malignizare a fost raportată în multe neoplazii și a fost asociată cu represia transcrierii acestor gene. În cazul unor paciente cu forme sporadice de cancer de sân, a fost raportată metilarea promotorului brca1. Există și posibilitatea ca brca1 și brca2 să funcționeze normal iar neoplaziile sporadice să fie cauzate de mutații în alte gene
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
cromozomale ce alterează funcția histondeacetilazelor (HDAC). În cazul PML, produsul genei pml este fuzionat cu receptorul pentru acidul retinoic (RAR). Acest receptor are rolul de a recruta HDAC și interferă, de asemenea, și cu procesele de metilare ADN, determinând blocarea transcrierii și prin aceasta silențierea unei gene supresor tumorale (Di Croce și colab., 2002). În cazul AML, domeniul de legare la ADN al factorului de transcriere AML-1 este fuzionat cu o proteină denumită ETO ce intereacționează cu HDAC. Astfel, recrutarea aberantă
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
a recruta HDAC și interferă, de asemenea, și cu procesele de metilare ADN, determinând blocarea transcrierii și prin aceasta silențierea unei gene supresor tumorale (Di Croce și colab., 2002). În cazul AML, domeniul de legare la ADN al factorului de transcriere AML-1 este fuzionat cu o proteină denumită ETO ce intereacționează cu HDAC. Astfel, recrutarea aberantă a HDAC determină blocarea diferențierii celulare prin silențiere genică, având drept consecință apariția leucemiei (Amann și colab, 2001). Acestea sunt doar două exemple ale implicării
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
doar anumite gene care conțin aceste insule, celelalte tipuri de gene conținând secvențe repetitive CpG care în mod normal sunt supuse unui proces dinamic de metilare/demetilare. Absența metilării acestor „insule” devine o condiție sine qua non a realizării unei transcrieri active a genelor, afirmație bazată pe constatarea că metilarea deplină a unor asemenea „insule genomice” este întâlnită doar în promotorii genelor autozomale silențiate selectiv, ca un mecanism specific eucariotelor de reglare a activității genice (Surani, 1998). Cercetările moleculare epigenetice recente
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
neoplazii umane, dar și în tumorile primare (Gonzalez - Zuleta și colab., 1995; Herman și colab., 1995; Little și Wainwright, 1995; Merlo și colab., 1995). Tratamentul liniilor celulare ce poartă alelele hipermetilate ale genei p16, cu medicamentul hipometilant 5-azadeoxicitidina, restabilește rata transcrierii acestei gene în toate cazurile (Herman și colab., 1995; Merlo și colab., 1995). În glioame primare și în leucemii, această genă prezintă promotorul hipermetilat (Herman și colab., 1994). Semnificația hipermetilării insulelor CpG în cancer poate fi apreciată prin a lua
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
inițierea și menținerea fenotipului canceros. De asemenea, aceste cercetări ar putea servi la înțelegerea mecanismelor de inițiere și menținere a silențierii genice, precum și a modalităților de împachetare și decompactare selectivă a genomului mamalian, în așa fel încât să fie permisă transcrierea, respectiv, inactivarea genelor. O altă categorie de factori ce influențează conformația cromatinei și care sunt asociați cu oncogeneza o reprezintă proteinele non-histonice ce aparțin suprafamiliei HMG (High Mobility Group). Proteinele HMG sunt proteine nucleare ubicvitare ce reglează și facilitează diferite
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
conformația cromatinei și care sunt asociați cu oncogeneza o reprezintă proteinele non-histonice ce aparțin suprafamiliei HMG (High Mobility Group). Proteinele HMG sunt proteine nucleare ubicvitare ce reglează și facilitează diferite activități în care este implicat ADN, cum ar fi replicare, transcriere, recombinare și reparare. Aceste proteine se leagă la ADN și la cromatină și acționează ca elemente arhitecturale, inducând modificări pe distanțe scurte sau lungi în structura situsurilor la care ele se leagă. Proteinele HMG influențează activitatea diferitelor molecule reglatoare cum
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
sau lungi în structura situsurilor la care ele se leagă. Proteinele HMG influențează activitatea diferitelor molecule reglatoare cum ar fi: receptori hormonali, proteina p53, proteinele RAG implicate în recombinarea V(D)J, proteinele homeotice HOXD9 și a câtorva factori de transcriere. Domeniile funcționale ale proteinelor HMG sunt foarte răspândite, ele fiind componente și ale diferitelor proteine reglatoare cu domenii de legare la ADN. Familia de gene HMG-I cuprinde proteinele HMG-I, -Y și -C. HMG-I și -Y sunt produșii
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
mamar agresiv este reducerea drastică a expresiei genei brca1. Cercetările efectuate atât in vitro, cât și in vivo au demonstrat că inactivarea genei brca1 poate să fie pusă pe seama proteinei HMGA1b care se leagă la promotorul acestei gene, determinând inhibiția transcrierii genice (Baldassarre și colab., 2003). Genele Sox codifică pentru factori de transcriere ce aparțin suprafamiliei de proteine HMG. Aceste gene sunt înalt conservate, ele se întâlnesc la numeroase specii de animale și intervin in procesele de dezvoltare. Studiile in vitro
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
in vitro, cât și in vivo au demonstrat că inactivarea genei brca1 poate să fie pusă pe seama proteinei HMGA1b care se leagă la promotorul acestei gene, determinând inhibiția transcrierii genice (Baldassarre și colab., 2003). Genele Sox codifică pentru factori de transcriere ce aparțin suprafamiliei de proteine HMG. Aceste gene sunt înalt conservate, ele se întâlnesc la numeroase specii de animale și intervin in procesele de dezvoltare. Studiile in vitro au demonstrat că produșii acestor gene sunt capabili de a induce transformarea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
S-a constatat că în cazul multor tumori solide, leucemii și limfoame, moleculele CMH I au un nivel redus de expresie, datorită mai multor cauze, printre care pierderea genelor transportorului de peptide și mutațiile în gena β2-microglobulinei, precum și apariția dereglărilor transcrierii. In absența moleculelor CMH I și a prezentării antigenului tumoral, tumorile scapă mecanismelor de supraveghere imună. Ipoteza este susținută prin experiențe în care transfecția tumorilor cu gene CMH I a determinat amplificarea răspunsului imun anti-tumoral și rejectarea masei tumorale. În
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
de la ipoteza că factorii care joacă roluri importante în menținerea identității celulelor ES ar putea juca un rol crucial și în inducerea pluripotenței celulelor somatice. În menținerea pluripotenței celulelor embrionare timpurii și a celulelor ES sunt implicați numeroși factori de transcriere precum, Oct3/4, Sox2 și Nanog (Nichols și colab., 1998; Niwa și colab., 2000; Avilion și colab., 2003; Chambers și colab., 2003; Mitsui și colab., 2003). În tumori sunt hiperactivate numeroase gene precum Stat 3, E-Ras, c-myc, klf4 și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
este de 17 ore. Aceste celule au fost desemnate „iPS-MEF24” acronim derivat de la „pluripotent stem cells induced from MEF by 24 factors” = celule stem pluripotente induse din fibroblaste embrionare de șoarece prin acțiunea a 24 de factori. Analiza de revers transcriere PCR (RT-PCR) a evidențiat faptul că aceste clone iPS-MEF24 au exprimat markeri celulari specifici ES printre care Oct3/4, Nanog, E-Ras, Cripto, Dax1, Zfp296 și Fgf4 evidențiați în cercetările anterioare ale lui Mitsui și colaboratorii (2003) și Yuan și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
nodozităților radiculare de trifoi roșu (Trifolium pratense) ca urmare a infecției acestora cu Rhizobium leguminosarum (original): AN - anvelopa nucleară; Car - carioplasmă (nucleoplasmă); ChON - cromozom organizator nucleolar cu structură bandată (politenie); RON - regiune organizator nucleolară cu fibra de cromatină despiralizată propice transcrierii genelor tibozomale (pentru ARNr 18S și 25S); aflat în citoplasma celulei gazdă (× 75 000). Cel mai tipic caz de transformare malignă la plante este acela al bolii cancerului de colet sau al teratoamelor vegetale induse de plasmidul Ti din bacteria
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
Winans, 1992). Vir A activat transferă fosfatul său proteinei citoplasmatice Vir G care apoi se leagă la elementele cutiei vir de tip enhancer din promotorii operonilor vir A, vir B, vir C, vir D, vir E și vir G, intensificând transcrierea acestora (Rossi și colab., 1998). Prin acțiunea cooperantă a proteinelor Vir D1 și Vir D2 este sintetizat un fragment monocatenar de ADN (catena T) de pe una sau mai multe regiuni ale plasmidului inductor tumoral (Ti) delimitate de secvențe specifice repetate
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
susceptibilitate la boala „cancerul de colet”. Plantele transformate cu pDE00.0201 au fost regenerate prin selecție cu kanamicină. Figura 33.7. Vectorul binar pDE00.0201 de Agrobacterium pentru expresia transcriptelor autocomplementare ale oncogenelor iaaM și ipt. Săgețile indică direcția de transcriere. LB și RB desemnează secvențele de graniță din stânga și din dreapta ale T-ADN (din Escobar și colab., 2001). Transformarea plantelor și expresia transgenelor au fost confirmate prin analiză Southern a ADN genomic total, analiza fluorometrică GUS și revers transcripția PCR
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
are loc în special la nivelul dinucleotidelor CpG și există multe argumente că metilarea ADN este implicată în reglarea expresiei genice (Cedar, 1988). Adesea se evidențiază o corelație inversă între nivelul de metilare a citozinei din cadrul unei gene și rata transcrierii sale (Razin, 1988). Genele metilate, neexprimate, pot fi activate prin tratarea celulelor cu inhibitorul metilării 5-azacitidina (5-azaC) (Jones, 1985). Când secvențele genice sunt metilate in vitro și apoi sunt integrate în genomul de mamifere, la situsul de integrare cromatina adoptă
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
compușilor fenolici în spațiul periplasmic. Expunerea la compușii fenolici determină autofosforilarea lui VirA, la nivelul resturilor histidină. Grupul fosfat este apoi transferat restului Asp din VirG. VirG fosforilat capătă afinitate pentru promotorii genelor virB, virC, virD, și virE, având loc transcrierea acestor gene. Când virG este activat, transcripția sa este indusă dintr-un nou punct de start, diferit de cel utilizat în transcripția constitutivă, având loc creșterea cantității de proteină VirG. Cel mai bine caracterizat este locusul genic virD. Acesta are
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
o cronologie firească ideală”, rareori aflăm că standardul de corespondență uniformă este menținut. Chiar dacă, să spunem, atunci cînd o istorie se desfășoară doar în vorbirea directă (monolog sau dialog), este probabil să petrecem cu mult mai mult timp citind acea „transcriere” scrisă decît să vorbim pur și simplu. Cel mai influent teoretician modern al timpului textual este Gerard Genette, care identifică trei aspecte majore ale manipulării temporale, ale articulării în deplasarea de la istorie la text: 1. Ordinea se referă la relațiile
Naraţiunea Introducere lingvistică by Michael Toolan () [Corola-publishinghouse/Science/91885_a_92305]
-
ci o convenție și un efect. Reprezentarea vorbirii directe fictive a unui dialog poate merge mai repede sau mai încet, și neglijăm astfel artificiul în dialogul fictiv (de exemplu, toate strategiile prin care el încetează a mai fi o simplă transcriere), în detrimentul poeticii narative. Ne vom întoarce la ceea ce este firesc și convențional în reprezentarea vorbirii cînd vom analiza discursul liber indirect în Capitolul 5. Atunci cînd cititorul întîlnește o accelerare relativă sau o încetinire a prezentării, va interpreta frecvent schimbarea
Naraţiunea Introducere lingvistică by Michael Toolan () [Corola-publishinghouse/Science/91885_a_92305]