3,095 matches
-
persoanele homozigote (HbS HbS) pentru anemia falciformă, moartea survine în copilărie sau în adolescență, înainte de vârsta reproducerii. Odată cu moartea lor, din genofondul populațional sunt scoase câte două exemplare ale genei anemiei falciforme (HbS), ceea ce ar face ca, pe termen lung, gena HbS să poată fi eliminată complet din genofondul populației. Dar, în populațiile bântuite de malarie, frecvența genei „rele” a HbS rămâne neașteptat de ridicată, aceasta fiind perpetuată prin heterozigoți. Ea realizează, contrar tuturor probabilităților, o frecvență înaltă, tocmai datorită avantajului
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
fi eliminată complet din genofondul populației. Dar, în populațiile bântuite de malarie, frecvența genei „rele” a HbS rămâne neașteptat de ridicată, aceasta fiind perpetuată prin heterozigoți. Ea realizează, contrar tuturor probabilităților, o frecvență înaltă, tocmai datorită avantajului adaptativ pe care gena „rea” îl conferă purtătorului (heterozigotului) față de agentul malariei, protozoarul Plasmodium falciparum, care nu- și poate desfășura ciclul de viață în eritrocitele persoanelor homozigote (HbS HbS), dar nici în ale celor heterozigote (HbA HbS). Pentru diminuarea efectelor negative ale anemiei falciforme
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
suficientă pentru asigurarea funcției normale a eritrocitului. Indivizii heterozigoți sunt avantajați selectiv în regiunile bântuite de malarie, deoarece Plasmodium falciparum nu se poate dezvolta normal în eritrocitele heterozigoților (HbA HbS) și de loc în hematiile homozigoților (HbS HbS). De altfel, gena HbS este un exemplu clasic de genă „rea”, deletorie, în condiție homozigotă, care condiționează o maladie foarte severă (anemie falciformă) adesea cu efect letal. În zonele bântuite de malarie, această genă deletorie oferă însă avantaj adaptativ purtătorilor (heterozigoților, HbA HbS
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
Indivizii heterozigoți sunt avantajați selectiv în regiunile bântuite de malarie, deoarece Plasmodium falciparum nu se poate dezvolta normal în eritrocitele heterozigoților (HbA HbS) și de loc în hematiile homozigoților (HbS HbS). De altfel, gena HbS este un exemplu clasic de genă „rea”, deletorie, în condiție homozigotă, care condiționează o maladie foarte severă (anemie falciformă) adesea cu efect letal. În zonele bântuite de malarie, această genă deletorie oferă însă avantaj adaptativ purtătorilor (heterozigoților, HbA HbS), cărora le produce doar o formă ușoară
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
de loc în hematiile homozigoților (HbS HbS). De altfel, gena HbS este un exemplu clasic de genă „rea”, deletorie, în condiție homozigotă, care condiționează o maladie foarte severă (anemie falciformă) adesea cu efect letal. În zonele bântuite de malarie, această genă deletorie oferă însă avantaj adaptativ purtătorilor (heterozigoților, HbA HbS), cărora le produce doar o formă ușoară de anemie, dar care nu suferă efectele nocive, adesea letale ale malariei. Așa se explică faptul că dacă în populația umană generală, această genă
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
genă deletorie oferă însă avantaj adaptativ purtătorilor (heterozigoților, HbA HbS), cărora le produce doar o formă ușoară de anemie, dar care nu suferă efectele nocive, adesea letale ale malariei. Așa se explică faptul că dacă în populația umană generală, această genă „rea” are o frecvență foarte mică, în zonele africane și mediteraneene, bântuite de malarie, frecvența ei atinge un nivel foarte ridicat, fiind întâlnită la 20% dintre indivizii populațiilor analizate. Avantajul heterozigotului a devenit o paradigmă a evoluționismului modern - teoria sintetică
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
indivizii populațiilor analizate. Avantajul heterozigotului a devenit o paradigmă a evoluționismului modern - teoria sintetică a evoluției - prin care se demonstrează că obiectul de acțiune al selecției naturale este ansamblul fenotipic de caractere al unei populații și nu fenotipul individual: o genă cu efect deletoriu, chiar letal, pentru individ, putând conferi avantaj adaptativ populației, ansamblului de indivizi, fiind promovată selectiv la nivelul populației, deoarece asigură supraviețuirea și perpetuarea speciei într-un mediu de viață particular; fără existența unei asemenea gene în structura
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
tabelul 16.3). Deleții intracatenare multiple conduc la sinteza unor hemoglobine incompatibile cu viața. Cele mai multe deleții condiționează sinteza unor molecule hemoglobinice instabile, cu afinitate crescută pentru oxigen și în consecință ineficiente pentru oxigenarea țesuturilor. Toate delețiile intragenice cunoscute afectează doar gena Hbβ. Nu se cunoaște cauza pentru care delețiile nu se produc și în interiorul genei Hbα. Este posibil ca o asemenea restricție să aibă semnificație adaptativ-evolutivă: delețiile în interiorul genei Hbα ar putea să aibă efecte letale în cursul vieții embrionare și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
care delețiile nu se produc și în interiorul genei Hbα. Este posibil ca o asemenea restricție să aibă semnificație adaptativ-evolutivă: delețiile în interiorul genei Hbα ar putea să aibă efecte letale în cursul vieții embrionare și fetale, perioadă în care delețiile în gena Hbβ sunt mai puțin nocive. Hemoglobina Wayne constituie o excepție de la regula de mai sus, deoarece ea este cauzată de deleția unui singur nucleotid al codonului 139, de la capătul genei pentru catena α, catenă care are 141 de aminoacizi. Cadrul
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
fuziunea genică Hb δ-β le înlocuiește pe amândouă. În Hb Kenya, alinierea eronată între HbAγ și Hbβ conduce la un cross-over, cu apariția deleției în HbGγ, în Hbδ, precum și în Hbβ și formarea unui cromozom remaniat ce conține HbGγ și gena fuzionată HbAγ - β caracteristică Hb Kenya. Duplicația genică a fost mecanismul inițial prin care, în cursul a 600 de milioane de ani de evoluție s-au diferențiat catenele hemoglobinice la vertebrate (α, β, δ, γ, ε, ξ). Existența a două
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
nucleotide conduc la mutații frameshift. Asemenea mutații au fost evidențiate la terminalul catenei β. Hemoglobina Hb Tak este consecința duplicației dinucleotidului AC, ce urmează codonului 146. Hemoglobina Hb Cranston își are originea în duplicația dinucleotidului AG, după codonul 144 din gena pentru catena β, care, în mod normal, are 146 de codoni. Inserția a două nucleotide în cazul Hb Cranston și Hb Tak, reconstituie un cadru de citire normal, după poziția 146, ambele hemoglobine fiind alungite cu aceeași secvență de aminoacizi
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
matriță de către reverstranscriptază, a unui ARNm normal, purtător al mesajului genetic pentru catena α- globinică, într-un sistem acelular de sinteză în vitro , cu marker radioactiv 3H - timidina. Monocatena radioactivă ADN este un cADN care, trecut în stare bicatenară, reprezintă gena pentru catena α a hemoglobinei. Monocatena poate fi utilizată pentru a forma un hibrid dublu-catenar cu secvența corespunzătoare a ADN celular ce reprezintă gena α-globinei, utilizând tehnica hibridizării moleculare „in situ” sau hibridare in vitro cu restricte ADN fixate ca
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
marker radioactiv 3H - timidina. Monocatena radioactivă ADN este un cADN care, trecut în stare bicatenară, reprezintă gena pentru catena α a hemoglobinei. Monocatena poate fi utilizată pentru a forma un hibrid dublu-catenar cu secvența corespunzătoare a ADN celular ce reprezintă gena α-globinei, utilizând tehnica hibridizării moleculare „in situ” sau hibridare in vitro cu restricte ADN fixate ca monocatene pe un filtru de nitroceluloză. Dacă gena α-globinei va fi deletată sau absentă din ADN celular, hibridizarea moleculară nu va avea loc. Pe
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
fi utilizată pentru a forma un hibrid dublu-catenar cu secvența corespunzătoare a ADN celular ce reprezintă gena α-globinei, utilizând tehnica hibridizării moleculare „in situ” sau hibridare in vitro cu restricte ADN fixate ca monocatene pe un filtru de nitroceluloză. Dacă gena α-globinei va fi deletată sau absentă din ADN celular, hibridizarea moleculară nu va avea loc. Pe această cale se poate determina numărul de gene Hbα deletate. Sunt descrise fenotipuri distincte simptomatologic determinate de deleția uneia, a două, a trei și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
hemoglobinei și se asociază cu talasemia α, probabil datorită instabilității relative a ARNm pentru HbCoSp. Boala HbH este determinată de heterozigoția compusă pentru HbCoSp și deleția a două gene α (α-thal 1). La astfel de pacienți se găsește o singură genă Hbα, deoarece cromozomul cu HbCoSp codifică sinteza a numai 2-3% din hemoglobina anormală. β-talasemiile sunt hemoglobinopatii datorate unor condiții genetice anormale care au drept urmare o deficiență a sintezei Hbβ. Ele se clasifică în talasemii β+ și talasemii β0. În cazul
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
stau la baza genezei α-talasemiilor. Anomalii structurale precum fuziunea δ-β din cadrul Hb Lepore care conduc la deleția genei β pot fi implicate în geneza deficiențelor apărute în catena β. În majoritatea cazurilor, secvența de aminoacizi a hemoglobinei specificată de o genă a β+-talasemiei este normală. Analiza ARNm purtător al mesajului pentru catene β din β-talasemii arată reducerea cantitativă a acestui mesager, ceea ce determină diminuarea sintezei acestor catene. Este posibil ca talasemia să fie produsă de o varietate de leziuni moleculare
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
arată reducerea cantitativă a acestui mesager, ceea ce determină diminuarea sintezei acestor catene. Este posibil ca talasemia să fie produsă de o varietate de leziuni moleculare, printre care mutațiile care afectează transcrierea genei pentru catena β, prelucrarea ARNm transcris de pe această genă, rata de acumulare a β ARNm, în cursul maturării celulelor eritroide etc. Mutații în zonele pre- și post- codificatoare, ca și în interiorul secvenței codificatoare a genei pentru catena β pot produce β-talasemii. În cazul talasemiei β0 nu s-au identificat
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
similar aceluia prezentat de homozigoții pentru talasemia δβ, cu o anemie semnificativă. Hemoglobina Hb Kenya este condiționată de o fuziune genică Hb Aγ- β care a eliminat o parte a genelor Aγ, zona cu mecanismul de control de tip macaz, gena δ și o parte a genei Hbβ. Deleția secvenței de comutare explică persistența unor cantități ridicate de HbF specificată de gena singulară Gγ, asociată cu această fuziune genică, în același cromozom. HPFH heterocelulară nu se asociază cu deleții ale locilor
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
Hb Aγ- β care a eliminat o parte a genelor Aγ, zona cu mecanismul de control de tip macaz, gena δ și o parte a genei Hbβ. Deleția secvenței de comutare explică persistența unor cantități ridicate de HbF specificată de gena singulară Gγ, asociată cu această fuziune genică, în același cromozom. HPFH heterocelulară nu se asociază cu deleții ale locilor genici Hbδ și Hbβ, menținându-se sinteza hemoglobinelor fetale Aγ și Gγ, distribuite inegal în populația de eritrocite. Condiția nu este
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
S, 60% din hemoglobină este normală și 40% este de tip mutant, aici fiind vorba de un raport de codominanță între alela normală β6A și alela mutantă β6S. Analiza electroforetică a ADN permite evidențierea mutației punctiforme ce are loc în gena pentru catena β, în cazul anemiei falciforme. Această mutație schimbă o pereche A-T într-una T-A la nivel de secvență genică din ADN, afectând cel de al șaselea codon. În ARNm purtător al mesajului genetic pentru sinteza catenei
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
acest al șaselea codon este în mod normal GAG și codifică pentru acidul glutamic. În condițiile mutației de transversie A → T, de la nivelul ADN, el devine codon GUG, la nivel de ARNm, și codifică pentru valină (fig. 16.21). În gena normală pentru catena β a hemoglobinei desemnată βA se află trei situsuri de restricție recunoscute de endonucleaza de restricție Dde I, unul în amonte de punctul start al transcripției genei și alte două în secvența codificatoare a acestei gene. În
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
sinteză a ADN prin revers transcriere. Dacă se utilizează ARNm purificat, purtător al mesajului genetic pentru sinteza catenei β, se sintetizează o copie de ADNc adică o catenă polideoxiribonucleotidică complementară acestui ARNm și care, trecută în formă dublu catenară, reprezintă gena revers transcrisă pentru catena β. ARNm pentru β-globină a fost sintetizat în celulă pe matrița genei native pentru catena β. ADNc sintetizat in vitro prin revers transcriere, fiind radioactiv, va deveni marker pentru localizarea genei pentru β-globina, pe filtrul de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
rămase separate la nivelul cromatidelor cromozomului metafazic („in situ”) și proba radioactivă, autoradiografierea va decela prezența radioactivității la nivelul cromozomului uman 11, corespunzător unei benzi Q sau G, aflată la o anumită distanță față de centromer, acesta fiind locusul genic pentru gena umană a catenei β-globinice, sau la nivelul cromozomului 16, dacă se utilizează o probă radioactivă caracteristică genei pentru catena α (alfa), în acest cromozom fiind situat locusul genic pentru această catenă. Pentru detectarea mutațiilor din genele globinice se pot aplica
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
specific, care poate fi extras, purificat, marcat radioactiv și utilizat ca probă moleculară. Utilizarea endonucleazelor de restricție a permis evidențierea unui polimorfism de secvență în apropierea genei pentru catena β-globinei umane. Un fragment de ADN de diferite lungimi ce conține gena pentru această catenă a fost izolat de la anumite persoane din rasa neagră. S-a constatat că această variantă de lungime a ADN segregă ca o trăsătură mendeliană, fiind asociată cu mutația HbS, mult mai frecvent la această rasă, decât s-
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
secundar celui de selecție naturală a genei strâns lincate pentru HbS. Acest termen metaforic care înseamnă călătorie gratuită», literar „călătorie clandestină” semnifică un fel de forezie de nivel molecular, secvențele polimorfe fiind păstrate cu frecvență mare în populațiile în care gena HbS pentru anemie falciformă conferă avantaje selective față de malarie. Asemenea secvențe polimorfe sunt favorizate nu prin valoarea lor intrinsecă (nu prin informația pe care o conțin în succesiunea nucleotidelor), ci doar prin întâmplarea care face ca ele să fie localizate
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]