2,473 matches
-
respectiv , 44 % . Distribuția In vitro , legarea lenalidomidei marcată cu C14 de proteinele plasmatice a fost redusă . Valoarea medie a legării de proteinele plasmatice a fost de 22, 7 % , la pacienții cu mielom multiplu , și de 29, 2 % , la voluntarii sănătoși . Metabolizarea și excreția Studiile in vitro indică faptul că lenalidomida nu are un efect inhibitor asupra CYP1A2 , CYP2C9 , CYP2C19 , CYP2D6 , CYP2E1 și CYP3A . Majoritatea lenalidomidei este eliminată , în formă nemodificată , prin excreție renală . La persoanele cu funcție renală normală , excreția renală
Ro_917 () [Corola-website/Science/291676_a_293005]
-
din punct de vedere clinic . Sitaxentanul de sodiu nu pătrunde în eritrocite și nu pare să traverseze bariera hemato - encefalică . 10 Metabolismul și eliminarea Ca urmare a administrării orale la voluntari sănătoși , sitaxentanul de sodiu suferă un grad înalt de metabolizare . În cadrul unui test standard in vitro de activitate , cei mai comuni produși de metabolizare sunt de cel puțin 10 ori mai puțin puternici ca antagoniști ai ETA decât sitaxentanul de sodiu . In vitro , sitaxentanul de sodiu este metabolizat de CYP2C9
Ro_1053 () [Corola-website/Science/291812_a_293141]
-
pare să traverseze bariera hemato - encefalică . 10 Metabolismul și eliminarea Ca urmare a administrării orale la voluntari sănătoși , sitaxentanul de sodiu suferă un grad înalt de metabolizare . În cadrul unui test standard in vitro de activitate , cei mai comuni produși de metabolizare sunt de cel puțin 10 ori mai puțin puternici ca antagoniști ai ETA decât sitaxentanul de sodiu . In vitro , sitaxentanul de sodiu este metabolizat de CYP2C9 și de CYP3A4/ 5 . Studiile in vitro care utilizează microzomi hepatici umani sau hepatocite
Ro_1053 () [Corola-website/Science/291812_a_293141]
-
de sodiu . Consultați punctul 4. 3 . 5. 3 Date preclinice de siguranță În cadrul studiilor de toxicitate a dozelor repetate au fost observate la șoareci , șobolani și câini modificări hepatice dependente de doză ( greutatea , hipertrofia centrolobulară , necroza ocazională ) , inducția enzimelor de metabolizare hepatică a medicamentelor și parametri eritrocitari ușor scăzuți . La doze mari , au fost de asemenea observate mai ales la șobolani creșteri dependente de doză ale timpului de protrombină ( TP ) și ale timpului de activare parțială a tromboplastinei ( TAPT ) , iar la
Ro_1053 () [Corola-website/Science/291812_a_293141]
-
după administrare , concentrațiile plasmatice au scăzut rapid sub 10 pg/ ml , limita de detecție cantitativă . Datorită concentrațiilor plasmatice mici și eliminării rapide după administrare topică , timpul de înjumătățire plasmatică al acidului liber activ nu a putut fi determinat la om . Metabolizare Metabolizarea este calea principală de eliminare atât a travoprostului , cât și a acidului liber activ . Căile metabolice sistemice sunt similare cu cele ale prostaglandinei endogene F2α , care se caracterizează prin reducerea dublei legături 13- 14 , oxidarea grupării hidroxil din poziția
Ro_1072 () [Corola-website/Science/291831_a_293160]
-
administrare , concentrațiile plasmatice au scăzut rapid sub 10 pg/ ml , limita de detecție cantitativă . Datorită concentrațiilor plasmatice mici și eliminării rapide după administrare topică , timpul de înjumătățire plasmatică al acidului liber activ nu a putut fi determinat la om . Metabolizare Metabolizarea este calea principală de eliminare atât a travoprostului , cât și a acidului liber activ . Căile metabolice sistemice sunt similare cu cele ale prostaglandinei endogene F2α , care se caracterizează prin reducerea dublei legături 13- 14 , oxidarea grupării hidroxil din poziția 15
Ro_1072 () [Corola-website/Science/291831_a_293160]
-
mediu de distribuție la starea de echilibru este de aproximativ 135 litri , indicând faptul că aliskirenul se distribuie în mare măsură în spațiul extravascular . Proporția de legare de proteinele plasmatice a aliskirenului este moderată ( 47- 51 % ) și independentă de concentrație . Metabolizare și eliminare Timpul de înjumătățire mediu este de aproximativ 40 ore ( interval de 34- 41 ore ) . Aliskirenul se elimină în principal sub formă de compus nemetabolizat prin fecale ( 78 % ) . Aproximativ 1, 4 % din doza orală totală se metabolizează . Enzima responsabilă
Ro_1031 () [Corola-website/Science/291790_a_293119]
-
Timpul de înjumătățire mediu este de aproximativ 40 ore ( interval de 34- 41 ore ) . Aliskirenul se elimină în principal sub formă de compus nemetabolizat prin fecale ( 78 % ) . Aproximativ 1, 4 % din doza orală totală se metabolizează . Enzima responsabilă pentru această metabolizare este CYP3A4 . După administrarea orală , aproximativ 0, 6 % din doză se regăsește în urină . În urma administrării intravenoase , clearance- ul plasmatic mediu este de aproximativ 9 l/ h . Liniaritate/ non- liniaritate Expunerea la aliskiren a crescut mai mult decât proporțional odată cu
Ro_1031 () [Corola-website/Science/291790_a_293119]
-
mediu de distribuție la starea de echilibru este de aproximativ 135 litri , indicând faptul că aliskirenul se distribuie în mare măsură în spațiul extravascular . Proporția de legare de proteinele plasmatice a aliskirenului este moderată ( 47- 51 % ) și independentă de concentrație . Metabolizare și eliminare Timpul de înjumătățire mediu este de aproximativ 40 ore ( interval de 34- 41 ore ) . Aliskirenul se elimină în principal sub formă de compus nemetabolizat prin fecale ( 78 % ) . Aproximativ 1, 4 % din doza orală totală se metabolizează . Enzima responsabilă
Ro_1031 () [Corola-website/Science/291790_a_293119]
-
Timpul de înjumătățire mediu este de aproximativ 40 ore ( interval de 34- 41 ore ) . Aliskirenul se elimină în principal sub formă de compus nemetabolizat prin fecale ( 78 % ) . Aproximativ 1, 4 % din doza orală totală se metabolizează . Enzima responsabilă pentru această metabolizare este CYP3A4 . După administrarea orală , aproximativ 0, 6 % din doză se regăsește în urină . În urma administrării intravenoase , clearance- ul plasmatic mediu este de aproximativ 9 l/ h . Liniaritate/ non- liniaritate Expunerea la aliskiren a crescut mai mult decât proporțional odată cu
Ro_1031 () [Corola-website/Science/291790_a_293119]
-
ar fi α- metildopa , dobutamina , apomorfina , adrenalina și isoprenalina nu a fost evaluat . Medicul trebuie să fie atent la reacțiile adverse provocate de posibilele creșteri ale nivelului plasmatic al acestor medicamente , atunci când sunt administrate concomitent cu Tasmar . Efectul tolcaponei asupra metabolizării altor medicamente : Datorită afinității sale pentru citocromul CYP2C9 in vitro , tolcapona poate interfera cu medicamentele al căror clearance este dependent de această cale metabolică , precum tolbutamida și warfarina . Tolcapona nu a modificat farmacocinetica tolbutamidei într- un studiu de interacțiune . Ca
Ro_1024 () [Corola-website/Science/291783_a_293112]
-
care implică citocromul CYP2C9 . Deoarece informațiile clinice privind interacțiunea dintre warfarină și tolcaponă sunt limitate , trebuie monitorizați parametrii coagulării când aceste două medicamente se administrează concomitent . Tolcapona nu modifică farmacocinetica desipraminei , deși ambele medicamente utilizează glucuronidarea drept cale principală de metabolizare . Medicamente care cresc nivelul catecolaminelor : Deoarece tolcapona interferă cu metabolizarea catecolaminelor , sunt teoretic posibile interacțiuni cu alte medicamente care influențează nivelurile catecolaminelor . Tolcapona nu a influențat efectul efedrinei , un simpatomimetic indirect , asupra parametrilor hemodinamici sau nivelurilor plasmatice ale catecolaminelor , nici
Ro_1024 () [Corola-website/Science/291783_a_293112]
-
warfarină și tolcaponă sunt limitate , trebuie monitorizați parametrii coagulării când aceste două medicamente se administrează concomitent . Tolcapona nu modifică farmacocinetica desipraminei , deși ambele medicamente utilizează glucuronidarea drept cale principală de metabolizare . Medicamente care cresc nivelul catecolaminelor : Deoarece tolcapona interferă cu metabolizarea catecolaminelor , sunt teoretic posibile interacțiuni cu alte medicamente care influențează nivelurile catecolaminelor . Tolcapona nu a influențat efectul efedrinei , un simpatomimetic indirect , asupra parametrilor hemodinamici sau nivelurilor plasmatice ale catecolaminelor , nici în repaus , nici în cursul efortului . Deoarece tolcapona nu a
Ro_1024 () [Corola-website/Science/291783_a_293112]
-
susținere . 5 . Tolcapona este un inhibitor reversibil , selectiv , și activ pe cale orală al catecol- O- metiltransferazei ( COMT ) . Administrat concomitent cu levodopa și cu un inhibitor al decarboxilazei aminoacizilor aromatici ( AADC- I ) , determină niveluri plasmatice mai stabile ale levodopei , prin reducerea metabolizării acesteia în 3- metoxi- 4- hidroxi- L- fenilalanină ( 3- OMD ) . Nivelurile plasmatice mari de 3- OMD s- au asociat cu un răspuns slab la levodopa la pacienții cu boală Parkinson . Tolcapona reduce în mod substanțial formarea de 3- OMD . 5
Ro_1024 () [Corola-website/Science/291783_a_293112]
-
Vss ) al tolcaponei este mic ( 9 l ) . Tolcapona nu se distribuie extensiv în țesuturi , datorită legării sale în proporție mare de proteinele plasmatice ( > 99, 9 % ) . Experimentele in vitro au demonstrat că tolcapona se leagă în principal de albumina serică . Metabolizare/ eliminare : Tolcapona este aproape complet metabolizată înainte de excreție , o cantitate foarte mică ( 0, 5 % din doză ) regăsindu- se nemodificată în urină . Principala cale metabolică a tolcaponei este conjugarea la glucuronidul său inactiv . În plus , compusul este metilat de către COMT în
Ro_1024 () [Corola-website/Science/291783_a_293112]
-
ar fi α- metildopa , dobutamina , apomorfina , adrenalina și isoprenalina nu a fost evaluat . Medicul trebuie să fie atent la reacțiile adverse provocate de posibilele creșteri ale nivelului plasmatic al acestor medicamente , atunci când sunt administrate concomitent cu Tasmar . Efectul tolcaponei asupra metabolizării altor medicamente : Datorită afinității sale pentru citocromul CYP2C9 in vitro , tolcapona poate interfera cu medicamentele al căror clearance este dependent de această cale metabolică , precum tolbutamida și warfarina . Tolcapona nu a modificat farmacocinetica tolbutamidei într- un studiu de interacțiune . Ca
Ro_1024 () [Corola-website/Science/291783_a_293112]
-
care implică citocromul CYP2C9 . Deoarece informațiile clinice privind interacțiunea dintre warfarină și tolcaponă sunt limitate , trebuie monitorizați parametrii coagulării când aceste două medicamente se administrează concomitent . Tolcapona nu modifică farmacocinetica desipraminei , deși ambele medicamente utilizează glucuronidarea drept cale principală de metabolizare . Medicamente care cresc nivelul catecolaminelor : Deoarece tolcapona interferă cu metabolizarea catecolaminelor , sunt teoretic posibile interacțiuni cu alte medicamente care influențează nivelurile catecolaminelor . Tolcapona nu a influențat efectul efedrinei , un simpatomimetic indirect , asupra parametrilor hemodinamici sau nivelurilor plasmatice ale catecolaminelor , nici
Ro_1024 () [Corola-website/Science/291783_a_293112]
-
warfarină și tolcaponă sunt limitate , trebuie monitorizați parametrii coagulării când aceste două medicamente se administrează concomitent . Tolcapona nu modifică farmacocinetica desipraminei , deși ambele medicamente utilizează glucuronidarea drept cale principală de metabolizare . Medicamente care cresc nivelul catecolaminelor : Deoarece tolcapona interferă cu metabolizarea catecolaminelor , sunt teoretic posibile interacțiuni cu alte medicamente care influențează nivelurile catecolaminelor . Tolcapona nu a influențat efectul efedrinei , un simpatomimetic indirect , asupra parametrilor hemodinamici sau nivelurilor plasmatice ale catecolaminelor , nici în repaus , nici în cursul efortului . Deoarece tolcapona nu a
Ro_1024 () [Corola-website/Science/291783_a_293112]
-
susținere . 5 . Tolcapona este un inhibitor reversibil , selectiv , și activ pe cale orală al catecol- O- metiltransferazei ( COMT ) . Administrat concomitent cu levodopa și cu un inhibitor al decarboxilazei aminoacizilor aromatici ( AADC- I ) , determină niveluri plasmatice mai stabile ale levodopei , prin reducerea metabolizării acesteia în 3- metoxi- 4- hidroxi- L- fenilalanină ( 3- OMD ) . Nivelurile plasmatice mari de 3- OMD s- au asociat cu un răspuns slab la levodopa la pacienții cu boală Parkinson . Tolcapona reduce în mod substanțial formarea de 3- OMD . 5
Ro_1024 () [Corola-website/Science/291783_a_293112]
-
Vss ) al tolcaponei este mic ( 9 l ) . Tolcapona nu se distribuie extensiv în țesuturi , datorită legării sale în proporție mare de proteinele plasmatice ( > 99, 9 % ) . Experimentele in vitro au demonstrat că tolcapona se leagă în principal de albumina serică . Metabolizare / eliminare : Tolcapona este aproape complet metabolizată înainte de excreție , o cantitate foarte mică ( 0, 5 % din doză ) regăsindu- se nemodificată în urină . Principala cale metabolică a tolcaponei este conjugarea la glucuronidul său inactiv . În plus , compusul este metilat de către COMT în
Ro_1024 () [Corola-website/Science/291783_a_293112]
-
vezi pct . 4. 2 și 5. 2 ) . TORISEL nu a fost studiat la pacienți hemodializați . Insuficiență hepatică Temsirolimus este eliminat în principal de către ficat . În prezent , nu sunt disponibile date privind influența disfuncției hepatice și/ sau a metastazelor hepatice asupra metabolizării temsirolimus ( vezi pct . 4. 2 ) . 3 Hemoragie intracerebrală Pacienții cu tumori ale sistemului nervos central ( SNC ) ( tumori primare ale SNC sau metastaze ) și/ sau cărora li se administrează tratament anticoagulant ar putea prezenta un risc crescut de apariție a hemoragiilor
Ro_1062 () [Corola-website/Science/291821_a_293150]
-
mg ( între 0, 47 și 2, 5 mg ) . În urma administrării unei doze unice intravenoase de 25 mg temsirolimus , valoarea medie a volumului de distribuție , la starea de echilibru , în sângele integral al pacienților cu cancer , a fost de 172 litri . Metabolizare S- a constatat că sirolimus , un metabolit al temsirolimus de potență egală , constituie principalul metabolit la om , în urma tratamentului intravenos . În cadrul studiilor in vitro privind metabolizarea temsirolimus au fost observate sirolimus , seco- temsirolimus și seco- sirolimus ; căile metabolice suplimentare au
Ro_1062 () [Corola-website/Science/291821_a_293150]
-
de echilibru , în sângele integral al pacienților cu cancer , a fost de 172 litri . Metabolizare S- a constatat că sirolimus , un metabolit al temsirolimus de potență egală , constituie principalul metabolit la om , în urma tratamentului intravenos . În cadrul studiilor in vitro privind metabolizarea temsirolimus au fost observate sirolimus , seco- temsirolimus și seco- sirolimus ; căile metabolice suplimentare au fost hidroxilarea , reducerea și demetilarea . În urma administrării unei doze unice intravenoase de 25 mg la pacienți cu cancer , ASC pentru sirolimus a fost de 2, 7
Ro_1062 () [Corola-website/Science/291821_a_293150]
-
în creier ) . - cauza cataractă dacă este luat împreună cu interferon- α ( un medicament utilizat în tratamentul hepatitei și cancerului ) . - cauza reacții alergice severe . Spuneți medicului dumneavoastră dacă întâmpinați dificultăți de Utilizarea TORISEL împreună cu alte medicamente Unele medicamente pot influența descompunerea sau metabolizarea TORISEL . În mod special , trebuie să informați medicul dumneavoastră dacă luați oricare dintre următoarele medicamente : - medicamente antiepileptice , incluzând carbamazepina , fenitoina și fenobarbitalul arteriale sau altor probleme cardiovasculare ( cum sunt enalapril , ramipril , lisinopril ) , medicamentele amfifilice utilizate pentru tratarea aritmiilor cardiace ( cum
Ro_1062 () [Corola-website/Science/291821_a_293150]
-
8 Distribuție Afinitatea metabolitului activ pentru proteinele din plasmă este scăzută , aproximativ 50 % se leagă de albumină și glicoproteina alfa- 1- acidă . Volumul mediu de distribuție a metabolitului activ la starea de echilibru după perfuzare intravenoasă este de 169 l . Metabolizare După administrare orală , fesoterodina este hidrolizată rapid și extensiv în metabolitul său activ . Metabolitul activ este mai departe metabolizat în ficat în metabolitul său carboxi , carboxi- N - desizopropil , și N- desizopropil cu implicarea izoenzimelor CYP2D6 și CYP3A4 . Nici unul dintre acești
Ro_1063 () [Corola-website/Science/291822_a_293151]