2,473 matches
-
dintre acești metaboliți nu contribuie semnificativ la activitatea antimuscarinică a fesoterodinei . Valorile medii Cmax și ASC ale metabolitului activ sunt mai mari de 1, 7 și respectiv 2 ori , la metabolizatorii lenți ai substraturilor CYP2D6 comparativ cu metabolizatorii rapizi . Eliminare Metabolizarea hepatică și excreția renală contribuie semnificativ la eliminarea metabolitului activ . După administrarea orală de fesoterodină , aproximativ 70 % din doza administrată a fost recuperată în urină ca metabolit activ ( 16 % ) , metabolit carboxilat ( 34 % ) , metabolit carboxi- N- deizopropil ( 18 % ) , sau metabolit N-
Ro_1063 () [Corola-website/Science/291822_a_293151]
-
fesoterodină . Distribuție Afinitatea metabolitului activ pentru proteinele din plasmă este scăzută , aproximativ 50 % se leagă de albumină și glicoproteina alfa- 1- acidă . Volumul mediu de distribuție a metabolitului activ la starea de echilibru după perfuzare intravenoasă este de 169 l . Metabolizare După administrare orală , fesoterodina este hidrolizată rapid și extensiv în metabolitul său activ . Metabolitul activ este mai departe metabolizat în ficat în metabolitul său carboxi , carboxi- N - desizopropil , și N- desizopropil cu implicarea izoenzimelor CYP2D6 și CYP3A4 . Nici unul dintre acești
Ro_1063 () [Corola-website/Science/291822_a_293151]
-
dintre acești metaboliți nu contribuie semnificativ la activitatea antimuscarinică a fesoterodinei . Valorile medii Cmax și ASC ale metabolitului activ sunt mai mari de 1, 7 și respectiv 2 ori , la metabolizatorii lenți ai substraturilor CYP2D6 comparativ cu metabolizatorii rapizi . Eliminare Metabolizarea hepatică și excreția renală contribuie semnificativ la eliminarea metabolitului activ . După administrarea orală de fesoterodină , aproximativ 70 % din doza administrată a fost recuperată în urină ca metabolit activ ( 16 % ) , metabolit carboxilat ( 34 % ) , metabolit carboxi- N- deizopropil ( 18 % ) , sau metabolit N-
Ro_1063 () [Corola-website/Science/291822_a_293151]
-
de proteine . De asemenea , Vd este dependent de greutate , crescând odată cu creșterea greutății corporale . Cantitatea totală de arsen se acumulează în principal la nivelul ficatului , rinichilor și inimii și , într- o măsură mai mică , la nivelul plămânilor , părului și unghiilor . Metabolizare : Metabolizarea trioxidului de arsen implică oxidarea acidului arsenios ( AsIII ) , specia activă a trioxidului de arsen , în acid arsenic ( AsV ) , precum și metilarea oxidativă în acid monometilarsonic ( MMAV ) și acid dimetilarsinic ( DMAV ) prin metiltransferaze , în principal la nivelul ficatului . Metaboliții pentavalenți , MMAV
Ro_1082 () [Corola-website/Science/291841_a_293170]
-
proteine . De asemenea , Vd este dependent de greutate , crescând odată cu creșterea greutății corporale . Cantitatea totală de arsen se acumulează în principal la nivelul ficatului , rinichilor și inimii și , într- o măsură mai mică , la nivelul plămânilor , părului și unghiilor . Metabolizare : Metabolizarea trioxidului de arsen implică oxidarea acidului arsenios ( AsIII ) , specia activă a trioxidului de arsen , în acid arsenic ( AsV ) , precum și metilarea oxidativă în acid monometilarsonic ( MMAV ) și acid dimetilarsinic ( DMAV ) prin metiltransferaze , în principal la nivelul ficatului . Metaboliții pentavalenți , MMAV și
Ro_1082 () [Corola-website/Science/291841_a_293170]
-
la starea de echilibru după administrarea unei doze intravenoase unice de 40 mg laropiprant la subiecți sănătoși este de aproximativ 70 litri . Laropiprantul se leagă în proporție mare ( > 99 % ) de proteinele plasmatice , iar legarea sa este independentă de concentrație . Metabolizare Acid nicotinic Acidul nicotinic este supus unei metabolizări extensive la primul pasaj prin două căi care sunt dependente de doză și de frecvența de administrare a dozei . Prima cale duce la formarea de nicotinamid- adenin- dinucleotid ( NAD ) și de nicotinamidă
Ro_1078 () [Corola-website/Science/291837_a_293166]
-
intravenoase unice de 40 mg laropiprant la subiecți sănătoși este de aproximativ 70 litri . Laropiprantul se leagă în proporție mare ( > 99 % ) de proteinele plasmatice , iar legarea sa este independentă de concentrație . Metabolizare Acid nicotinic Acidul nicotinic este supus unei metabolizări extensive la primul pasaj prin două căi care sunt dependente de doză și de frecvența de administrare a dozei . Prima cale duce la formarea de nicotinamid- adenin- dinucleotid ( NAD ) și de nicotinamidă . La om , nicotinamida este ulterior metabolizată predominant în
Ro_1078 () [Corola-website/Science/291837_a_293166]
-
nicotinic și metaboliții săi nu au inhibat reacțiile mediate de CYP1A2 , CYP2B6 , CYP2C9 , CYP2C19 , CYP2D6 , CYP2E1 sau CYP3A4 sau 3- glucuronoconjugarea estradiolului mediată de UGT1A1 . Laropiprant Laropiprantul este metabolizat în principal prin acil glucuronoconjugare , cu o componentă mai redusă de metabolizare oxidativă , urmată de excreția de glucuronoconjugat în fecale ( prin secreție biliară ) și în urină . Laropiprantul și acil glucuronoconjugatul său reprezintă principalele componente circulante din plasmă la om . Studiile in vitro au demonstrat faptul că , acil glucuronoconjugatul laropiprantului are o afinitate
Ro_1078 () [Corola-website/Science/291837_a_293166]
-
laropiprantului . Componenta majoră ( 73 % din radioactivitate ) din fecale este laropiprantul ( incluzând substanța activă neabsorbită și/ sau hidrolizată cu acid glucuronic conjugat ) . În urină , principala componentă este acil glucuronoconjugatul ( 64 % din radioactivitate ) , cu o proporție mai redusă de compus nemodificat ( 5 % ) . Metabolizarea oxidativă a laropiprantului este catalizată în principal de către CYP3A4 , în timp ce mai multe izoforme UGT ( 1A1 , 1A3 , 1A9 și 2B7 ) catalizează acil glucuronoconjugarea . Eliminare Acid nicotinic Acidul nicotinic este excretat predominant în urină sub formă de metaboliți . Laropiprant Laropiprantul este eliminat
Ro_1078 () [Corola-website/Science/291837_a_293166]
-
cu subiecții de control sănătoși . Insuficiență hepatică Tredaptive : Nu a fost studiată utilizarea la pacienții cu insuficiență hepatică . Acid nicotinic : vezi pct . 4. 3 și 4. 4 . Laropiprant : În concordanță cu caracteristicile unui medicament care este eliminat în principal prin metabolizare , afectarea hepatică moderată are o influență semnificativă asupra farmacocineticii laropiprantului , cu creșterea ASC și Cmax de aproximativ 2, 8 și , respectiv , 2, 2 ori . Sex Acidul nicotinic : Nu este necesară ajustarea dozei în funcție de sex . Sexul nu are niciun efect important
Ro_1078 () [Corola-website/Science/291837_a_293166]
-
malabsorbție la glucoză- galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament . 3 Grupuri specifice de pacienți Nateglinida trebuie utilizată cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică moderată . 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Anumite medicamente influențează metabolizarea glucozei și , de aceea , interacțiunile posibile trebuie să fie luate în considerare de către medic : Următoarele medicamente pot potența efectul hipoglicemiant al nateglinidei : inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei ( IECA ) . Următoarele medicamente pot să scadă efectul hipoglicemiant al nateglinidei : diuretice , corticosteroizi
Ro_1075 () [Corola-website/Science/291834_a_293163]
-
proteinele plasmatice , în principal de albumină plasmatică și , într- o măsură mai mică , de glicoproteină alfa- acid . Procentul în care se leagă de proteinele plasmatice este independent de concentrația medicamentului în intervalul test de 0, 1- 10 µg Trazec/ ml . Metabolizare Nateglinida este metabolizată în proporție mare . La om , metaboliții principali descoperiți provin din hidroxilarea radicalului lateral izopropilic , a carbonului metinic sau a unuia din radicalii metil ; activitatea metaboliților principali este de aproximativ 5- 6 , respectiv de 3 ori mai redusă
Ro_1075 () [Corola-website/Science/291834_a_293163]
-
malabsorbție la glucoză- galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament . 11 Grupuri specifice de pacienți Nateglinida trebuie utilizată cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică moderată . 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Anumite medicamente influențează metabolizarea glucozei și , de aceea , interacțiunile posibile trebuie să fie luate în considerare de către medic : Următoarele medicamente pot potența efectul hipoglicemiant al nateglinidei : inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei ( IECA ) . Următoarele medicamente pot să scadă efectul hipoglicemiant al nateglinidei : diuretice , corticosteroizi
Ro_1075 () [Corola-website/Science/291834_a_293163]
-
proteinele plasmatice , în principal de albumină plasmatică și , într- o măsură mai mică , de glicoproteină alfa- acid . Procentul în care se leagă de proteinele plasmatice este independent de concentrația medicamentului în intervalul test de 0, 1- 10 µg Trazec/ ml . Metabolizare Nateglinida este metabolizată în proporție mare . La om , metaboliții principali descoperiți provin din hidroxilarea radicalului lateral izopropilic , a carbonului metinic sau a unuia din radicalii metil ; activitatea metaboliților principali este de aproximativ 5- 6 , respectiv de 3 ori mai redusă
Ro_1075 () [Corola-website/Science/291834_a_293163]
-
de malabsorbție la glucoză- galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament . Grupuri specifice de pacienți Nateglinida trebuie utilizată cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică moderată . 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Anumite medicamente influențează metabolizarea glucozei și , de aceea , interacțiunile posibile trebuie să fie luate în considerare de către medic : Următoarele medicamente pot potența efectul hipoglicemiant al nateglinidei : inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei ( IECA ) . Următoarele medicamente pot să scadă efectul hipoglicemiant al nateglinidei : diuretice , corticosteroizi
Ro_1075 () [Corola-website/Science/291834_a_293163]
-
proteinele plasmatice , în principal de albumină plasmatică și , într- o măsură mai mică , de glicoproteină alfa- acid . Procentul în care se leagă de proteinele plasmatice este independent de concentrația medicamentului în intervalul test de 0, 1- 10 µg Trazec/ ml . Metabolizare Nateglinida este metabolizată în proporție mare . La om , metaboliții principali descoperiți provin din hidroxilarea radicalului lateral izopropilic , a carbonului metinic sau a unuia din radicalii metil ; activitatea metaboliților principali este de aproximativ 5- 6 , respectiv de 3 ori mai redusă
Ro_1075 () [Corola-website/Science/291834_a_293163]
-
Dacă oricare dintre acestea este valabilă în cazul dumneavoastră , supravegheați- vă cu mai multă atenție glicemia . Discutați cu medicul dumneavoastră - dacă știți că suferiți de o afecțiune hepatică . - dacă suferiți de o afecțiune renală gravă . - dacă aveți probleme legate de metabolizarea medicamentelor . - dacă urmează să suferiți o intervenție chirurgicală . Utilizarea altor medicamente Vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați sau ați luat recent orice alte medicamente , inclusiv dintre cele eliberate fără prescripție medicală . Cantitatea de Trazec necesară pentru
Ro_1075 () [Corola-website/Science/291834_a_293163]
-
aceste medicamente împreună cu Stalevo trebuie să fie observați îndeaproape pentru detectarea scăderii răspunsului terapeutic . Datorită afinității entacaponei față de citocromul P450 2C9 în condiții in vitro ( vezi pct . 5. 2 ) , Stalevo are potențialul de a interfera cu substanțele active a căror metabolizare este dependentă de această izoenzimă , precum S- warfarina . Totuși , în cadrul unui studiu de interacțiune , efectuat pe voluntari sănătoși , entacapona nu a modificat concentrațiile plasmatice ale S- warfarinei , în timp ce ASC pentru R- warfarină a crescut , în medie , cu 18 % [ IC90 11-
Ro_983 () [Corola-website/Science/291742_a_293071]
-
nivelul corpului striat . Dopamina nu traversează bariera hematoencefalică . Întrucât levodopa este metabolizată intens la nivel periferic , numai o mică parte din doza administrată ajunge la 9 nivelul sistemului nervos central în cazul administrării de levodopa fără inhibitori ai enzimelor de metabolizare . Carbidopa și benserazida reprezintă inhibitori ai DDC periferică , cu rolul de a reduce metabolizarea periferică a levodopa la dopamină , crescând astfel cantitatea de levodopa disponibilă pentru creier . Reducerea decarboxilării levodopa cu ajutorul coadministrării de inhibitor DDC face posibilă utilizarea unei doze
Ro_983 () [Corola-website/Science/291742_a_293071]
-
nivel periferic , numai o mică parte din doza administrată ajunge la 9 nivelul sistemului nervos central în cazul administrării de levodopa fără inhibitori ai enzimelor de metabolizare . Carbidopa și benserazida reprezintă inhibitori ai DDC periferică , cu rolul de a reduce metabolizarea periferică a levodopa la dopamină , crescând astfel cantitatea de levodopa disponibilă pentru creier . Reducerea decarboxilării levodopa cu ajutorul coadministrării de inhibitor DDC face posibilă utilizarea unei doze mai mici de levodopa , reducând astfel incidența reacțiilor adverse precum greața . Odată cu inhibarea decarboxilazei
Ro_983 () [Corola-website/Science/291742_a_293071]
-
diferențe semnificative din punct de vedere al ASC pentru carbidopa sau entacapone între pacienții tineri ( 45 - 64 de ani ) și cei vârstnici ( 65 - 75 de ani ) . Sex : Biodisponibilitatea levodopa este semnificativ mai mare la femei decât la bărbați . Insuficiența hepatică : Metabolizarea entacaponei este încetinită la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată ( Child- Pugh clasa A și B ) , ceea ce conduce la o creștere a concentrației plasmatice de entacaponă , atât în faza de absorbție cât și în cea de eliminare ( vezi pct
Ro_983 () [Corola-website/Science/291742_a_293071]
-
aceste medicamente împreună cu Stalevo trebuie să fie observați îndeaproape pentru detectarea scăderii răspunsului terapeutic . Datorită afinității entacaponei față de citocromul P450 2C9 în condiții in vitro ( vezi pct . 5. 2 ) , Stalevo are potențialul de a interfera cu substanțele active a căror metabolizare este dependentă de această izoenzimă , precum S- warfarina . Totuși , în cadrul unui studiu de interacțiune , efectuat pe voluntari sănătoși , entacapona nu a modificat concentrațiile plasmatice ale S- warfarinei , în timp ce ASC pentru R- warfarină a crescut , în medie , cu 18 % [ IC90 11-
Ro_983 () [Corola-website/Science/291742_a_293071]
-
precursorul dopaminei , traversează bariera hematoencefalică și ameliorează simptomele bolii . Întrucât levodopa este metabolizată intens la nivel periferic , numai o mică parte din doza administrată ajunge la nivelul sistemului nervos central în cazul administrării de levodopa fără inhibitori ai enzimelor de metabolizare . Carbidopa și benserazida reprezintă inhibitori ai DDC periferică , cu rolul de a reduce metabolizarea periferică a levodopa la dopamină , crescând astfel cantitatea de levodopa disponibilă pentru creier . Reducerea decarboxilării levodopa cu ajutorul co- administrării de inhibitor DDC face posibilă utilizarea unei
Ro_983 () [Corola-website/Science/291742_a_293071]
-
la nivel periferic , numai o mică parte din doza administrată ajunge la nivelul sistemului nervos central în cazul administrării de levodopa fără inhibitori ai enzimelor de metabolizare . Carbidopa și benserazida reprezintă inhibitori ai DDC periferică , cu rolul de a reduce metabolizarea periferică a levodopa la dopamină , crescând astfel cantitatea de levodopa disponibilă pentru creier . Reducerea decarboxilării levodopa cu ajutorul co- administrării de inhibitor DDC face posibilă utilizarea unei doze mai mici de levodopa , reducând astfel incidența reacțiilor adverse precum greața . Odată cu inhibarea
Ro_983 () [Corola-website/Science/291742_a_293071]
-
diferențe semnificative din punct de vedere al ASC pentru carbidopa sau entacapone între pacienții tineri ( 45 - 64 de ani ) și cei vârstnici ( 65 - 75 de ani ) . Sex : Biodisponibilitatea levodopa este semnificativ mai mare la femei decât la bărbați . Insuficiența hepatică : Metabolizarea entacaponei este încetinită la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată ( Child- Pugh clasa A și B ) , ceea ce conduce la o creștere a concentrației plasmatice de entacaponă , atât în faza de absorbție cât și în cea de eliminare ( vezi pct
Ro_983 () [Corola-website/Science/291742_a_293071]