9,381 matches
-
este rezultatul acțiunii unor molecule sintetizate și eliberate de tumoră: factorul de stimulare a coloniilor macrofagice (M-CSF), factorul de stimulare a coloniilor granulocitare (G-CSF), IL-10, IL-4. Acestea favorizează nu numai această diferențiere fonotipică, dar și migrarea monocitelor în ariile tumorale și diferențierea lor în macrofage cu implicații în creșterea și progresiunea tumorală [52]. Celulele CD14+ CD16+ au o expresie înaltă de molecule de adeziune, care favorizează aderarea monocitelor la endoteliul vascular, favorizând migrarea acestora în țesutul tumoral. În plus, în timp ce
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
stimulare a coloniilor macrofagice (M-CSF), factorul de stimulare a coloniilor granulocitare (G-CSF), IL-10, IL-4. Acestea favorizează nu numai această diferențiere fonotipică, dar și migrarea monocitelor în ariile tumorale și diferențierea lor în macrofage cu implicații în creșterea și progresiunea tumorală [52]. Celulele CD14+ CD16+ au o expresie înaltă de molecule de adeziune, care favorizează aderarea monocitelor la endoteliul vascular, favorizând migrarea acestora în țesutul tumoral. În plus, în timp ce țesutul tumoral, în CC exprimă rareori metaloproteinaza 9 (MMP-9), macrofagele tisulare exprimă
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
monocitelor în ariile tumorale și diferențierea lor în macrofage cu implicații în creșterea și progresiunea tumorală [52]. Celulele CD14+ CD16+ au o expresie înaltă de molecule de adeziune, care favorizează aderarea monocitelor la endoteliul vascular, favorizând migrarea acestora în țesutul tumoral. În plus, în timp ce țesutul tumoral, în CC exprimă rareori metaloproteinaza 9 (MMP-9), macrofagele tisulare exprimă MMP-9, fiind astfel implicate în degradarea matricei extracelulare și favorizarea metastazării. Creșterea procentului subpopulatiei periferice a monocitelor CD14+CD16+ la pacienții cu CC se asociază
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
diferențierea lor în macrofage cu implicații în creșterea și progresiunea tumorală [52]. Celulele CD14+ CD16+ au o expresie înaltă de molecule de adeziune, care favorizează aderarea monocitelor la endoteliul vascular, favorizând migrarea acestora în țesutul tumoral. În plus, în timp ce țesutul tumoral, în CC exprimă rareori metaloproteinaza 9 (MMP-9), macrofagele tisulare exprimă MMP-9, fiind astfel implicate în degradarea matricei extracelulare și favorizarea metastazării. Creșterea procentului subpopulatiei periferice a monocitelor CD14+CD16+ la pacienții cu CC se asociază cu un prognostic rezervat, cu
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
CC exprimă rareori metaloproteinaza 9 (MMP-9), macrofagele tisulare exprimă MMP-9, fiind astfel implicate în degradarea matricei extracelulare și favorizarea metastazării. Creșterea procentului subpopulatiei periferice a monocitelor CD14+CD16+ la pacienții cu CC se asociază cu un prognostic rezervat, cu progresiune tumorală rapidă, iar rezecția tumorii restabilește un nivel normal al acestei populații celulare. Este posibil, ca prin dezvoltarea de terapii țintite față de acest subset celular să se obțină noi mijloace de control ale colangiocarcinomului [51]. ACIZII NUCLEICI LIBERI ADN LIBER CIRCULANT
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
mijloace de control ale colangiocarcinomului [51]. ACIZII NUCLEICI LIBERI ADN LIBER CIRCULANT ADN-ul liber circulant reprezintă fragmente ale ADN-ului genomic, care conțin modificările genetice și epigenetice existente în ADN-ul tumorii primare: mutații ale oncogenelor și genelor supresoare tumorale, rearanjări cromozomiale, instabilitatea microsateliților, modificări epigenetice [53-56]. Cercetările privind ADN-ul liber circulant în tumorile căilor biliare sunt rare și nu există un profil plasmatic definit. MICRO-ARN Micro-ARN (mi-ARN) este reprezentat de moleculele mici de ARN care conțin 19-25
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
ARN sunt prezente în afara celulei și în diferite lichide biologice, având un rol important nu numai în reglarea genelor, dar și ca mediatori ai comunicării intercelulare [60, 61]. „Comunicarea dinamică” dintre celulele canceroase și cele normale din micromediul de dezvoltatare tumorală este realizată astfel un numai prin citokine, chemochine, factori de creștere și alte proteine, dar și prin moleculele de micro ARN [62]. În cancer, expresia miARN circulant este profund dereglată, miARN fiind implicat în tumorigeneză prin modularea directă a căilor
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
diagnosticul și evaluarea eficienței terapeutice a acestei localizări de cancer [64]. Identificarea profilului mi-ARN are de asemenea importanță terapeutică. Astfel miR-21 este înalt supraexpresată, în CC uman și modulează apoptoza indusă de gemcitabină prin alterarea directă a genei supresoare tumorale PTEN, care reglează proliferarea celulară, creșterea și apoptoza [65, 66, 67]. În țesutul colangiocarcinomului hilar s-a evidențiat o reglare mutuală între micro ARN-373 și proteina de legare a domeniului CpG2 ( methyl CpG binding domain protein - MBP2 ). Represia microARN-373, datorită
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
84,85% față de 60,6%, iar specificitatea de 78,05%, față de 80,49% [72]. Cu toate acestea, deși miRNA-hTERT poate fi un biomarker valoros pentru diagnosticul de pozitivitate al CC, el nu se corelează cu mărimea tumorii, gradul sau stadiul tumoral și nu are valoare predictivă. BIOMARKERII SEROLOGICI Numeroși markeri serologici, antigene asociate tumoral și anticorpi, citokine și markeri ai procesului inflamator, enzime și izoenzime sunt utilizați în diagnosticul colangiocarcinomului. ANTIGENE ȘI ANTICORPI Antigenul carbohidrat 19-9 (CA 19-9) Identificat de Koprowski
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
72]. Cu toate acestea, deși miRNA-hTERT poate fi un biomarker valoros pentru diagnosticul de pozitivitate al CC, el nu se corelează cu mărimea tumorii, gradul sau stadiul tumoral și nu are valoare predictivă. BIOMARKERII SEROLOGICI Numeroși markeri serologici, antigene asociate tumoral și anticorpi, citokine și markeri ai procesului inflamator, enzime și izoenzime sunt utilizați în diagnosticul colangiocarcinomului. ANTIGENE ȘI ANTICORPI Antigenul carbohidrat 19-9 (CA 19-9) Identificat de Koprowski în 1977 [73], CA 19-9 este o glicosfingolipidă circulantă cu greutate moleculară mare
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
în ser a acestui antigen este influențată de statusul secretor al antigenului Lewis, ceea ce înseamnă că 4-15% dintre subiecții din populația generală, care sunt genotipic negativi pentru antigenul Lewis nu sintetizează CA 19-9 [74]. CA 19-9 este un antigen asociat tumoral și nu un antigen specific tumoral. El este sintetizat de către celulele epiteliale ale ductelor pancreatice și ale căilor biliare, dar și de celulele epiteliale ale colonului și stomacului [75]. Valoarea diagnostică a concentrației serice a CA 19-9 în CC este
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
influențată de statusul secretor al antigenului Lewis, ceea ce înseamnă că 4-15% dintre subiecții din populația generală, care sunt genotipic negativi pentru antigenul Lewis nu sintetizează CA 19-9 [74]. CA 19-9 este un antigen asociat tumoral și nu un antigen specific tumoral. El este sintetizat de către celulele epiteliale ale ductelor pancreatice și ale căilor biliare, dar și de celulele epiteliale ale colonului și stomacului [75]. Valoarea diagnostică a concentrației serice a CA 19-9 în CC este apreciată ca având o sensibilitate cuprinsă
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
iar pentru a atinge o specificitate de 100% ar trebui fixată o valoare de prag de >1000 U/ml, ceea ce ar conduce la o reducere drastică a sensibilității [76, 78]. Limite Principala critică adusă determinării CA 19-9 ca și marker tumoral în diagnosticul CC este lipsa de specificitate. CA 19-9 crește și în alte condiții maligne: cancer gastric, colorectal, ovarian, pancreatic [79]. Rezultate fals pozitive sunt raportate și la pacienții cu patologie hepatică (colangită primară sclerozantă, ciroză biliară primitivă, hepatită cronică
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
5 AC Este o proteină glicozilată, exprimată de epiteliul ductal și glandular. Expresia sa este evident crescută în țesutul carcinomatos al colangiocarcinomului [99] și poate fi determinată în ser, valoarea sa fiind asociată cu gradul expresei MUC 5A în țesutul tumoral [100]. Determinarea concentrației sale serice prin metoda imunoenzimatică este privită ca un foarte bun marker pentru CC, având în vedere pararlelismul dintre expresia titulară și concentrația serică, diferențele semnificative față de lotul de control, corelația cu stadializarea tumorală TNM și valoarea
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
5A în țesutul tumoral [100]. Determinarea concentrației sale serice prin metoda imunoenzimatică este privită ca un foarte bun marker pentru CC, având în vedere pararlelismul dintre expresia titulară și concentrația serică, diferențele semnificative față de lotul de control, corelația cu stadializarea tumorală TNM și valoarea prognostică. La pacienții cu CC se obține o sensibilitate de 71%, o specificitate de 90% și o AUROC de 0,814 [101]. Valori diagnostice apropiate sunt regăsite și în alte studii [101, 102]. Expresia tisulară a MUC5AL
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
La pacienții cu CC se obține o sensibilitate de 71%, o specificitate de 90% și o AUROC de 0,814 [101]. Valori diagnostice apropiate sunt regăsite și în alte studii [101, 102]. Expresia tisulară a MUC5AL se corelează cu mărimea tumorală, metastazare, invazie neurală și prognostic rezervat [93]. Molecula de adeziune intercelulară-1 (ICAM-1) Este o glicoproteină transmembranară, membru al superfamiliei de imunoglobuline, cunoscută și sub numele de CD54. Proteina modulează adeziunea intercelulară și între celule și matricea extracelulară. Forma solubilă a
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
ICAM-1) Este o glicoproteină transmembranară, membru al superfamiliei de imunoglobuline, cunoscută și sub numele de CD54. Proteina modulează adeziunea intercelulară și între celule și matricea extracelulară. Forma solubilă a ICAM-1 este considerată ca o moleculă semnal, cu rol în creșterea tumorală, angiogeneză, invazie și metastazare [103]. Evidențierea unei corelații între nivelul seric al ICAM-1, fosfataza alcalină și ACE, indică un rol complementar pentru evaluarea ICAM-1 pentru diagnosticul CC. Pentru o valoare de prag de 167 ng/ml, dterminarea nivelului seric al
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
ar avea importanță pentru evaluarea eficientei intervenției chirurgicale cu scop curativ [104]. Citokeratina 19 (CYFRA 21-1) Citokeratinele reprezintă constituenți ai proteinelor filamentare ale citoscheletului celulelor epiteliale. Evidențierea citokeratinelor în ser în procesele neoplazice reprezintă un marker surogat pentru prezența celulelor tumorale circulante de origine epitelială [105]. Expresia diferită a fragmentelor de citokeratină în hepatocite (CK8 și 18) și colongiocite (CK 7, 8, 18 și 19), face posibilă diferențierea hepatocarcinomului de colangiocarcinom [106]. Deși citokeratina 19 este exprimată de variate celule epiteliale
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
serică a CYFRA 21-1 are o sensibilitate crescută pentru CC intrahepatic,fiind un marker util pentru diagnosticul precoce al acestei localizări și pentru diferențierea de carcinomul hepatocelular, având în vedere profilul diferit al fragmentelor de citokeratină în cele două tipuri tumorale [106]. Se propune utilizarea determinării CYFRA 21-1 nu numai pentru diagnostic, dar și pentru stadializare și urmărire, având și valoare prognostică pentru supraviețuire, la o valoare de prag >3 ng/ml. Determinarea combinată a mai multor markeri crește valoarea diagnostică
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
menționate, aduce un plus de diagnostic pentru sensibilitate, care crește la 90%, dar nu și pentru specificitate care are o valoare de doar 66% [110]. RCAS1/ (receptor-binding cancer antigen expressed în SiSocells) Este un receptor care leagă un antigen asociat tumoral, indentificat prin anticorpi monoclonali 22-1-1, care a fost evidențiat pe o linie celulară SiSo în cancerul uterin uman. Nivelul seric al RCAS crește în diferite localizări ale cancerului, dar pentru CC se estimează o sensibilitate diagnostică de 74%, o asociere
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
anticorpi monoclonali 22-1-1, care a fost evidențiat pe o linie celulară SiSo în cancerul uterin uman. Nivelul seric al RCAS crește în diferite localizări ale cancerului, dar pentru CC se estimează o sensibilitate diagnostică de 74%, o asociere cu dimensiunea tumorală și o valoare predictivă pentru recurențe după rezecție [111, 112]. Periostina Este o proteină cu originea în matricea extracelulară. În diagnosticul CC ar avea o sensibilitate de 88% și o specificitate de 89% [113]. Anticorpi anti p53 Gena supresoare p53
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
modificările putând interesa și căile intrași extrahepatice, dozarea nivelului seric al IgG4 se impune pentru diagnosticul diferențial [115]. CITOKINELE ȘI PROTEINELE DE FAZĂ ACUTĂ Interaleukina 6 Este o citokină proinflamatoare, având de asemenea rol de promovare a creșterii și progresiunii tumorale, intervenind și în angiogeneză prin capacitatea sa de a induce expresia factorului vascular endotelial de creștere: VEGF [116]. În CC nivelul seric al IL-6 diferențiază pacienții de persoanele sănătoase sau cu afecțiuni beningne hepatobiliare, având o sensibilitate cuprinsă între 71-
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
de control de subiecți sănătoși sau boli benigne hepato-biliare. Performanța diagnostică a M2-PK este superioară determinării CA 19-9, care are o sensibilitate de doar 68,4% și specificitate de 75%. În plus, valoarea serică a M2-PK se corelează cu stadiul tumoral [121]. METALOPROTEINAZELE MATRICEALE (MMP) Reprezintă o familie care cuprinde 25 de metaloproteinaze, înrudite structural de endopeptidaze, dependente de zinc cu rol cheie în degradarea matricei extracelulare, implicate în numeroase trepte ale carcinogenezei: proliferarea celulară, angiogeneză, supraveghere imună, apoptoză și, în
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
A și metaloproteinazei 12 (ADAM 12) poate diferenția carcinomul hepatocelular de CC. ADAM 12 face parte dintr-o familie numeroasă care cumulează funcțiile extracelulare ale metaloproteinazelor și capacitatea de semnalizare intercelulară. Membrii acestei clase (ADAM) intervin în proliferarea celulară, progresia tumorală, interacțiunea intercelulară, adeziunea [127]. Determinarea valorii serice a ADAM 12 evidențiază o bună valoare diagnostică printr-o arie de sub curbă la subiecții cu carcinom hepatocelular (CHC), față de cei de control de 0,827 și în CC față de subiecții de control
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
de cele mai multe ori aceasta fiind recoltată cu ocazia unei intervenții chirurgicale, efectuării unei colangiografii retrograde endoscopice (ERCP), cu sau fără stentaj sau a unui drenaj transcutan (tabelul 87). PROTEOMICA Reprezintă un teren fertil de cercetare pentru identificarea de noi biomarkeri tumorali, atât tisulari, cât și în produsele de secreție și ser [133]. În colangiocarcinom, determinarea proteomică în bilă și în ser este destul de limitată. În analiza univariată au fost identificate 12 peak-uri care diferențiază serul de la pacienții cu CC față de subiecții
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]