190,296 matches
-
mai mare , pe baza concentrațiilor din mucoase , decât 250 mg/ kg și zi în cadrul studiului de carcinogenitate la șobolan . Aliskiren s- a dovedit lipsit de orice potențial mutagen în studiile de mutagenitate in vitro și in vivo . Testele au inclus analize in vitro ale celulelor bacteriene și de mamifere și evaluări in vivo la șobolan . Studiile de toxicitate asupra funcției de reproducere cu aliskiren nu au indicat semne de toxicitate embriofetală sau teratogenitate la doze de până la 600 mg/ kg și
Ro_871 () [Corola-website/Science/291630_a_292959]
-
encefalită rujeolică cu incluziuni ( vezi pct . 4. 3 ) , paralizie oculară , paraestezie , polinevrită , polineuropatie , panencefalită sclerozantă subacută ( vezi mai jos ) , sincopă , mielită transversă , tremor . În concordanță cu datele din studii clinice cu privire la momentul apariției febrei și erupției cutanate asemănătoare rujeolei , o analiză a unui studiu de siguranță observațional după punerea pe piață , efectuat la copii ( N=31298 , 99 % aflați în cel de- al doilea an de viață ) cărora li s- a administrat prima lor doză de vaccin , a indicat apariția mai frecventă
Ro_835 () [Corola-website/Science/291594_a_292923]
-
1 doză și de 2, 2 % după 2 doze . Majoritatea cazurilor de varicelă raportate la subiecții cărora li s- a administrat 1 sau 2 doze de vaccin a fost moderată . Răspunsul anticorpilor împotriva virusului varicelei ≥ 5 gpELISA unități/ ml , în cadrul analizei testului imun cu anticorpi marcați cu enzime selecționate ( gpELISA , o analiză precisă , care nu este disponibilă pe piață ) a fost strâns corelat cu protecția pe termen lung . Studiile clinice au demonstrat că imunizarea cu ProQuad mărește rata răspunsului anticorpilor împotriva
Ro_835 () [Corola-website/Science/291594_a_292923]
-
de varicelă raportate la subiecții cărora li s- a administrat 1 sau 2 doze de vaccin a fost moderată . Răspunsul anticorpilor împotriva virusului varicelei ≥ 5 gpELISA unități/ ml , în cadrul analizei testului imun cu anticorpi marcați cu enzime selecționate ( gpELISA , o analiză precisă , care nu este disponibilă pe piață ) a fost strâns corelat cu protecția pe termen lung . Studiile clinice au demonstrat că imunizarea cu ProQuad mărește rata răspunsului anticorpilor împotriva virusului varicelei ≥ 5 gpELISA unități/ ml , similar cu rezultatele observate după
Ro_835 () [Corola-website/Science/291594_a_292923]
-
panencefalită sclerozantă subacută ( vezi mai jos ) , sincopă , mielită transversă , tremor . Convulsiile febrile au fost raportate la copii cărora li s- a administrat ProQuad . În concordanță cu datele din studii clinice cu privire la momentul apariției febrei și erupției cutanate asemănătoare rujeolei , o analiză a unui studiu de siguranță observațional după punerea pe piață , efectuat la copii ( N=31298 , 99 % aflați în cel de- al doilea an de viață ) cărora li s- a administrat prima lor doză de vaccin , a indicat apariția mai frecventă
Ro_835 () [Corola-website/Science/291594_a_292923]
-
1 doză și de 2, 2 % după 2 doze . Majoritatea cazurilor de varicelă raportate la subiecții cărora li s- a administrat 1 sau 2 doze de vaccin a fost moderată . Răspunsul anticorpilor împotriva virusului varicelei ≥ 5 gpELISA unități/ ml , în cadrul analizei testului imun cu anticorpi marcați cu enzime selecționate ( gpELISA , o analiză precisă , care nu este disponibilă pe piață ) a fost strâns corelat cu protecția pe termen lung . Studiile clinice au demonstrat că imunizarea cu ProQuad mărește rata răspunsului anticorpilor împotriva
Ro_835 () [Corola-website/Science/291594_a_292923]
-
de varicelă raportate la subiecții cărora li s- a administrat 1 sau 2 doze de vaccin a fost moderată . Răspunsul anticorpilor împotriva virusului varicelei ≥ 5 gpELISA unități/ ml , în cadrul analizei testului imun cu anticorpi marcați cu enzime selecționate ( gpELISA , o analiză precisă , care nu este disponibilă pe piață ) a fost strâns corelat cu protecția pe termen lung . Studiile clinice au demonstrat că imunizarea cu ProQuad mărește rata răspunsului anticorpilor împotriva virusului varicelei ≥ 5 gpELISA unități/ ml , similar cu rezultatele observate după
Ro_835 () [Corola-website/Science/291594_a_292923]
-
5 . Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune EFECTELE ALTOR MEDICAMENTE ASUPRA SILDENAFILULUI Studii in vitro : Metabolizarea sildenafilului este mediată în principal de către izoenzimele 3A4 ( calea majoră ) și 2C9 ( calea minoră ) ale citocromului P450 ( CYP ) . Studii in vivo : Analiza parametrilor farmacocinetici populaționali efectuată pe baza datelor obținute în studiile clinice referitoare la hipertensiunea arterială pulmonară a evidențiat o reducere a clearance- ului sildenafilului și/ sau o creștere a biodisponibilității orale atunci când acesta a fost administrat în asociere cu substraturi
Ro_913 () [Corola-website/Science/291672_a_293001]
-
ritonavirului și cea a inhibitorilor CYP3A4 cu potență medie ( de exemplu saquinavirul/ eritromicina ) , expunerea estimată fiind de 7 ori mai mare . De aceea , se recomandă ajustarea dozelor atunci când sunt utilizați inhibitori ai CYP3A4 cu potență intermediară ( vezi pct . 4. 4 ) . Analiza parametrilor farmacocinetici populaționali efectuată pe baza datelor obținute în studiile clinice referitoare la hipertensiunea arterială pulmonară au sugerat că administrarea asociată a beta - blocantelor cu substraturi ale CYP3A4 poate determina creșteri suplimentare ale expunerii la sildenafil , comparativ cu cea observată
Ro_913 () [Corola-website/Science/291672_a_293001]
-
de HPV . În schimb , 85 de femei din mai mult de 8 000 de femei cărora li s- a administrat vaccinul placebo au dezvoltat leziuni datorate celor două tipuri de HPV . Un efect similar al Silgard a fost observat atunci când analizele au inclus și leziunile colului uterin datorate celorlalte două tipuri de HPV ( tipurile 6 și 11 ) . Pentru leziunile organelor genitale externe datorate tipurilor 6 , 11 , 16 și 18 de HPV ( inclusiv verucozitățile și leziunile precanceroase ) , rezultatele a trei studii au
Ro_955 () [Corola-website/Science/291714_a_293043]
-
prin genotipare ) sau era cunoscut anterior ca fiind MR , Ranexa poate fi utilizat cu precauție la acești pacienți , în cazul în care prezintă o combinație a mai multor factori de risc dintre cei prezentați mai sus . Prelungirea intervalului QT : O analiză populațională a datelor combinate de la pacienți și de la voluntari sănătoși a demonstrat că panta graficului QTc în funcție de concentrația plasmatică a fost estimată la 2, 4 msec la 1000 ng/ ml , ceea ce echivalează aproximativ cu o creștere de 2 - 7 msec
Ro_860 () [Corola-website/Science/291619_a_292948]
-
T crestate . Se crede că aceste efecte ale ranolazinei asupra traseului electrocardiogramei rezultă din inhibarea curentului de potasiu rapid rectificat , care prelungește potențialul de acțiune ventricular , și din inhibarea curentului tardiv de sodiu , care scurtează potențialul de acțiune ventricular . O analiză populațională a datelor combinate de la 1308 pacienți și voluntari sănătoși a demonstrat o creștere mică a QTc de la valoarea de bază de 2, 4 msec per 1000 ng/ ml concentrație plasmatică de ranolazină . Această valoare este în conformitate cu datele provenind din
Ro_860 () [Corola-website/Science/291619_a_292948]
-
o mare variabilitate inter- individuală a ASC la subiecții cu insuficiență renală . ASC a metaboliților a crescut o dată cu scăderea funcției renale . ASC a metabolitului farmacologic activ al ranolazinei a crescut de 5 ori la pacienții cu insuficiență renală severă . În cadrul analizei farmacocinetice populaționale , s- a estimat o creștere de 1, 2 ori a expunerii la ranolazină la subiecții cu insuficiență moderată ( clearence al creatininei 40 ml/ min ) . La subiecții cu insuficiență renală severă ( clearence al creatininei 10- 30 ml/ min ) , s-
Ro_860 () [Corola-website/Science/291619_a_292948]
-
genotipare ) sau era cunoscut anterior ca fiind MR , Ranexa poate fi utilizat cu precauție la acești pacienți , în cazul în care prezintă o combinație a mai multor factori de risc dintre cei prezentați mai sus . 16 Prelungirea intervalului QT : O analiză populațională a datelor combinate de la pacienți și de la voluntari sănătoși a demonstrat că panta graficului QTc în funcție de concentrația plasmatică a fost estimată la 2, 4 msec la 1000 ng/ ml , ceea ce echivalează aproximativ cu o creștere de 2 - 7 msec
Ro_860 () [Corola-website/Science/291619_a_292948]
-
T crestate . Se crede că aceste efecte ale ranolazinei asupra traseului electrocardiogramei rezultă din inhibarea curentului de potasiu rapid rectificat , care prelungește potențialul de acțiune ventricular , și din inhibarea curentului tardiv de sodiu , care scurtează potențialul de acțiune ventricular . O analiză populațională a datelor combinate de la 1308 pacienți și voluntari sănătoși a demonstrat o creștere mică a QTc de la valoarea de bază de 2, 4 msec per 1000 ng/ ml concentrație plasmatică de ranolazină . Această valoare este în conformitate cu datele provenind din
Ro_860 () [Corola-website/Science/291619_a_292948]
-
o mare variabilitate inter- individuală a ASC la subiecții cu insuficiență renală . ASC a metaboliților a crescut o dată cu scăderea funcției renale . ASC a metabolitului farmacologic activ al ranolazinei a crescut de 5 ori la pacienții cu insuficiență renală severă . În cadrul analizei farmacocinetice populaționale , s- a estimat o creștere de 1, 2 ori a expunerii la ranolazină la subiecții cu insuficiență moderată ( clearence al creatininei 40 ml/ min ) . La subiecții cu insuficiență renală severă ( clearence al creatininei 10- 30 ml/ min ) , s-
Ro_860 () [Corola-website/Science/291619_a_292948]
-
genotipare ) sau era cunoscut anterior ca fiind MR , Ranexa poate fi utilizat cu precauție la acești pacienți , în cazul în care prezintă o combinație a mai multor factori de risc dintre cei prezentați mai sus . 27 Prelungirea intervalului QT : O analiză populațională a datelor combinate de la pacienți și de la voluntari sănătoși a demonstrat că panta graficului QTc în funcție de concentrația plasmatică a fost estimată la 2, 4 msec la 1000 ng/ ml , ceea ce echivalează aproximativ cu o creștere de 2 - 7 msec
Ro_860 () [Corola-website/Science/291619_a_292948]
-
T crestate . Se crede că aceste efecte ale ranolazinei asupra traseului electrocardiogramei rezultă din inhibarea curentului de potasiu rapid rectificat , care prelungește potențialul de acțiune ventricular , și din inhibarea curentului tardiv de sodiu , care scurtează potențialul de acțiune ventricular . O analiză populațională a datelor combinate de la 1308 pacienți și voluntari sănătoși a demonstrat o creștere mică a QTc de la valoarea de bază de 2, 4 msec per 1000 ng/ ml concentrație plasmatică de ranolazină . Această valoare este în conformitate cu datele provenind din
Ro_860 () [Corola-website/Science/291619_a_292948]
-
o mare variabilitate inter- individuală a ASC la subiecții cu insuficiență renală . ASC a metaboliților a crescut o dată cu scăderea funcției renale . ASC a metabolitului farmacologic activ al ranolazinei a crescut de 5 ori la pacienții cu insuficiență renală severă . În cadrul analizei farmacocinetice populaționale , s- a estimat o creștere de 1, 2 ori a expunerii la ranolazină la subiecții cu insuficiență moderată ( clearence al creatininei 40 ml/ min ) . La subiecții cu insuficiență renală severă ( clearence al creatininei 10- 30 ml/ min ) , s-
Ro_860 () [Corola-website/Science/291619_a_292948]
-
a caracterizat prin osificarea parțială a oaselor craniului , absența foselor oftalmice , hidrocefalie , sternum bifidum , lipsa unor vertebre lombare . Efectul embriotoxic a fost caracterizat prin scăderea viabilității fetale , reducerea dimensiunilor nou - născuților vii și întârzieri în dezvoltare . La om , conform unei analize retrospective pe o cohortă de 123 pacienți adulți tratați cu hidroxicarbamidă , au fost raportate 23 de sarcini la 15 femei tratate cu hidroxicarbamidă și partenere a 3 bărbați tratați cu hidroxicarbamidă . Majoritatea ( 61 % ) au avut o evoluție normală , în sensul
Ro_949 () [Corola-website/Science/291708_a_293037]
-
sodiu ” . 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Administrarea concomitentă a unei doze unice de tocilizumab 10 mg/ kg cu metotrexat 10- 25 mg , o dată pe săptămână , nu are un efect semnificativ asupra expunerii la metotrexat . Analizele farmacocinetice populaționale nu au identificat vreun efect al MTX , al medicamentelor antiinflamatorii nesteroidiene ( AINS ) sau al corticosteroizilor asupra eliminării tocilizumabului . Exprimarea enzimelor hepatice CYP 450 este inhibată de citokine , cum este IL- 6 , care stimulează inflamația cronică . Astfel , exprimarea CYP450
Ro_933 () [Corola-website/Science/291692_a_293021]
-
sau alte DMARD și 288 pacienți au fost tratați cu tocilizumab 8 mg/ kg în monoterapie . Studiile clinice deschise extinse pe termen lung au inclus 2562 pacienți tratați cu tocilizumab 8 mg/ kg cu sau fără DMARD . Expunerea totală în analiza siguranței tratamentului pe termen lung a fost de 3685 pacienți- ani . Cele mai frecvente reacții adverse raportate ( au apărut la ≥5 % din pacienții tratați cu tocilizumab în monoterapie sau în asociere cu DMARD ) au fost infecțiile tractului respirator superior , rinofaringite
Ro_933 () [Corola-website/Science/291692_a_293021]
-
la fiecare patru săptămâni , în monoterapie . La grupul comparator s- a administrat MTX săptămânal ( doze ajustate de la 7, 5 mg până la maxim 20 mg pe săptămână , pentru o perioadă de 8 săptămâni ) . Studiul II , un studiu de doi ani cu analiză planificată pentru săptămâna 24 și săptămâna 52 , a evaluat 1196 pacienți care nu au avut un răspuns clinic adecvat la MTX . Au fost administrate doze de 4 sau 8 mg/ kg de tocilizumab sau placebo la fiecare patru săptămâni ca
Ro_933 () [Corola-website/Science/291692_a_293021]
-
cu tocilizumab , comparativ cu cei tratați cu DMARD ( p < 0, 0001 ) . Valorile medii ale hemoglobinei au crescut până în săptămâna 2 și au rămas în limite normale până la săptămâna 24 . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Farmacocinetica tocilizumabului a fost determinată folosind analiza farmacocinetică a populației pe o bază de date compusă din 1793 pacienți cu PR tratați cu o perfuzie de 4 și 8 mg/ kg de tocilizumab , timp de o oră , la fiecare 4 săptămâni , pe o perioadă de 24 săptămâni
Ro_933 () [Corola-website/Science/291692_a_293021]
-
administrarea intravenoasă , tocilizumab urmează o cale bifazică de eliminare din circulație . Clearence- ul total al tocilizumabului a fost dependent de concentrație și este suma clearance- lui linear și non- linear . Clearance- ul linear a fost estimat ca un parametru în analiza farmacocinetică a populației și a fost 12, 5 ml/ h . Clearance- ul non- linear dependent de concentrație joacă un rol major la concentrațiile scăzute de tocilizumab . Imediat ce calea clearance- ului non- linear este saturată , la concentrații ridicate de tocilizumab , clearance-
Ro_933 () [Corola-website/Science/291692_a_293021]