19,592 matches
-
hidroxilarea aromatică a restului fenil- acetilenă . Metaboliții principali OSI- 420 și OSI 413 ai erlotinibului obținuți prin O- demetilarea lanțului lateral au potență comparabilă cu a erlotinibului în dozările non- clinice in vitro din studiile preclinice și în modelele de tumori in vivo . Aceștia sunt prezenți în plasmă în concentrații care sunt < 10 % din concentrația erlotinibului și prezintă o farmacocinetică similară cu a erlotinibului . Eliminare : Erlotinibul este eliminat predominant sub formă de metaboliți , prin materiile fecale ( > 90 % ) , cu eliminarea
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
Administrarea concomitentă de gemcitabină nu a prezentat nici un efect asupra clearance- ului plasmatic al erlotinibului . Nu s- au efectuat studii specifice la copii sau la pacienți vârstnici . 15 Insuficiență hepatică : Erlotinibul este metabolizat în special în ficat . La pacienții cu tumori solide și insuficiență hepatică moderată ( scor Child- Pugh 7- 9 ) , media geometrică a ASC0- t și Cmax pentru erlotinib au fost de 27000 ng• h/ mL , respectiv 805 ng/ mL , comparativ cu 29300 ng• h/ mL și 1090 ng/ mL
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
terapeutic al cel puțin unui regim de chimioterapie anterior . Când se prescrie Tarceva , trebuie avuți în vedere factorii asociați cu prelungirea perioadei de supraviețuire . Nu s- a demonstrat creșterea perioadei de supraviețuire sau alte efecte relevante clinic la pacienții cu tumori EGFR negative ( vezi pct . 5. 1 ) . Cancer pancreatic : Tarceva în asociere cu gemcitabină este indicat pentru tratamentul pacienților cu cancer pancreatic metastatic . Când se prescrie Tarceva trebuie luați în considerare factorii asociați cu prelungirea supraviețuirii ( vezi pct . 4. 2 și
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
5 ) . Mai puțin frecvent , s- au raportat cazuri asemănătoare bolii pulmonare interstițiale ( BPI ) , inclusiv decese , la pacienții la care s- a administrat Tarceva pentru tratamentul cancerului pulmonar cu alte tipuri de celule decât cele mici ( CPCNM ) , cancer pancreatic sau alte tumori solide avansate local . În studiul pivot BR. 21 efectuat la pacienți cu CPCNM , incidența BPI ( 0, 8 % ) a fost aceeași atât la grupul pacienților tratați cu Tarceva cât și la grupul pacienților la care s- a administrat placebo . 19 studiile
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
se administrează Tarceva , ca o complicație a inflamației cutaneo- mucoase . Tulburări respiratorii , toracice și mediastinale : Frecvente : Mai puțin frecvente : Epistaxis . Boală pulmonară interstițială ( BPI) gravă , inclusiv decese , la pacienții la care s- a administrat Tarceva pentru tratamentul CPCNM sau alte tumori solide avansate ( vezi pct . 4. 4 ) . 4. 9 Supradozaj Au fost tolerate doze unice de Tarceva , administrate pe cale orală , de până la 1000 mg erlotinib la subiecți sănătoși și de până la 1600 mg la pacienții cu cancer . Dozele repetate de 200
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
cei care s- au lăsat de fumat ( RR = 0, 87 , IÎ 0, 71- 1, 05 ) . La 45 % dintre pacienții cu status cunoscut al expresiei EGFR , raportul de risc a fost 0, 68 ( IÎ 0, 49- 0, 94 ) pentru pacienții cu tumori EGFR pozitive și 0, 93 ( IÎ 0, 63- 1, 36 ) pentru cei cu tumori EGFR negative ( definite imunohistochimic prin utilizarea kitului EGFR pharmDx și definind ca EGFR- negative tumorile cu < 10 % celule tumorale colorate ) . Pentru restul de 55 % dintre
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
05 ) . La 45 % dintre pacienții cu status cunoscut al expresiei EGFR , raportul de risc a fost 0, 68 ( IÎ 0, 49- 0, 94 ) pentru pacienții cu tumori EGFR pozitive și 0, 93 ( IÎ 0, 63- 1, 36 ) pentru cei cu tumori EGFR negative ( definite imunohistochimic prin utilizarea kitului EGFR pharmDx și definind ca EGFR- negative tumorile cu < 10 % celule tumorale colorate ) . Pentru restul de 55 % dintre pacienți cu status necunoscut al expresiei EGFR , raportul de risc a fost 0, 77
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
fost 0, 68 ( IÎ 0, 49- 0, 94 ) pentru pacienții cu tumori EGFR pozitive și 0, 93 ( IÎ 0, 63- 1, 36 ) pentru cei cu tumori EGFR negative ( definite imunohistochimic prin utilizarea kitului EGFR pharmDx și definind ca EGFR- negative tumorile cu < 10 % celule tumorale colorate ) . Pentru restul de 55 % dintre pacienți cu status necunoscut al expresiei EGFR , raportul de risc a fost 0, 77 ( IÎ 0, 61- 0, 98 ) . Valoarea medie a PFS a fost de 9, 7 săptămâni
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
avansat a fost 44, 0 % și , respectiv , 27, 5 % pentru grupul Tarceva și , respectiv , grupul placebo ( p = 0, 004 ) . Un beneficiu de supraviețuire după administrarea Tarceva s- a observat și la pacienții care nu au obținut un răspuns obiectiv al tumorii ( conform RECIST ) . Aceasta s- a evidențiat printr- un raport de risc pentru deces de 0, 82 ( IÎ 95 % , 0, 68- 0, 99 ) la pacienții la care cel mai bun răspuns a fost boală stabilă sau boală progresivă . Tratamentul cu Tarceva
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
celule decât cele mici [ CPCNM ] și un pacient cu cancer laringian ) tratați cu doze orale zilnice de 150 mg Tarceva , probele de țesut tumoral obținute prin excizie chirurgicală în Ziua 9 de tratament au demonstrat concentrații medii de erlotinib în tumori de 1, 185 ng/ g de țesut . Aceasta a corespuns la o medie generală de 63 % ( în intervalul 5- 161 % ) din concentrațiile plasmatice maxime observate la starea de echilibru . Principalii metaboliți activi au fost prezenți în tumoră în concentrații medii
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
hidroxilarea aromatică a restului fenil- acetilenă . Metaboliții principali OSI- 420 și OSI 413 ai erlotinibului obținuți prin O- demetilarea lanțului lateral au potență comparabilă cu a erlotinibului în dozările non- clinice in vitro din studiile preclinice și în modelele de tumori in vivo . Aceștia sunt prezenți în plasmă în concentrații care sunt < 10 % din concentrația erlotinibului și prezintă o farmacocinetică similară cu a erlotinibului . Eliminare : Erlotinibul este eliminat predominant sub formă de metaboliți , prin materiile fecale ( > 90 % ) , cu eliminarea
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
Administrarea concomitentă de gemcitabină nu a prezentat nici un efect asupra clearance- ului plasmatic al erlotinibului . Nu s- au efectuat studii specifice la copii sau la pacienți vârstnici . 31 Insuficiență hepatică : Erlotinibul este metabolizat în special în ficat . La pacienții cu tumori solide și insuficiență hepatică moderată ( scor Child- Pugh 7- 9 ) , media geometrică a ASC0- t și Cmax pentru erlotinib au fost de 27000 ng• h/ mL , respectiv 805 ng/ mL , comparativ cu 29300 ng• h/ mL și 1090 ng/ mL
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
terapeutic al cel puțin unui regim de chimioterapie anterior . Când se prescrie Tarceva , trebuie avuți în vedere factorii asociați cu prelungirea perioadei de supraviețuire . Nu s- a demonstrat creșterea perioadei de supraviețuire sau alte efecte relevante clinic la pacienții cu tumori EGFR negative ( vezi pct . 5. 1 ) . Cancer pancreatic : Tarceva în asociere cu gemcitabină este indicat pentru tratamentul pacienților cu cancer pancreatic metastatic . Când se prescrie Tarceva trebuie luați în considerare factorii asociați cu prelungirea supraviețuirii ( vezi pct . 4. 2 și
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
5 ) . Mai puțin frecvent , s- au raportat cazuri asemănătoare bolii pulmonare interstițiale ( BPI ) , inclusiv decese , la pacienții la care s- a administrat Tarceva pentru tratamentul cancerului pulmonar cu alte tipuri de celule decât cele mici ( CPCNM ) , cancer pancreatic sau alte tumori solide avansate local . În studiul pivot BR. 21 efectuat la pacienți cu CPCNM , incidența BPI ( 0, 8 % ) a fost aceeași atât la grupul pacienților tratați cu Tarceva cât și la grupul pacienților la care s- a administrat placebo . 35 studiile
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
se administrează Tarceva , ca o complicație a inflamației cutaneo- mucoase . Tulburări respiratorii , toracice și mediastinale : Frecvente : Mai puțin frecvente : Epistaxis . Boală pulmonară interstițială ( BPI) gravă , inclusiv decese , la pacienții la care s- a administrat Tarceva pentru tratamentul CPCNM sau alte tumori solide avansate ( vezi pct . 4. 4 ) . 4. 9 Supradozaj Au fost tolerate doze unice de Tarceva , administrate pe cale orală , de până la 1000 mg erlotinib la subiecți sănătoși și de până la 1600 mg la pacienții cu cancer . Dozele repetate de 200
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
cei care s- au lăsat de fumat ( RR = 0, 87 , IÎ 0, 71- 1, 05 ) . La 45 % dintre pacienții cu status cunoscut al expresiei EGFR , raportul de risc a fost 0, 68 ( IÎ 0, 49- 0, 94 ) pentru pacienții cu tumori EGFR pozitive și 0, 93 ( IÎ 0, 63- 1, 36 ) pentru cei cu tumori EGFR negative ( definite imunohistochimic prin utilizarea kitului EGFR pharmDx și definind ca EGFR- negative tumorile cu < 10 % celule tumorale colorate ) . Pentru restul de 55 % dintre
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
05 ) . La 45 % dintre pacienții cu status cunoscut al expresiei EGFR , raportul de risc a fost 0, 68 ( IÎ 0, 49- 0, 94 ) pentru pacienții cu tumori EGFR pozitive și 0, 93 ( IÎ 0, 63- 1, 36 ) pentru cei cu tumori EGFR negative ( definite imunohistochimic prin utilizarea kitului EGFR pharmDx și definind ca EGFR- negative tumorile cu < 10 % celule tumorale colorate ) . Pentru restul de 55 % dintre pacienți cu status necunoscut al expresiei EGFR , raportul de risc a fost 0, 77
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
fost 0, 68 ( IÎ 0, 49- 0, 94 ) pentru pacienții cu tumori EGFR pozitive și 0, 93 ( IÎ 0, 63- 1, 36 ) pentru cei cu tumori EGFR negative ( definite imunohistochimic prin utilizarea kitului EGFR pharmDx și definind ca EGFR- negative tumorile cu < 10 % celule tumorale colorate ) . Pentru restul de 55 % dintre pacienți cu status necunoscut al expresiei EGFR , raportul de risc a fost 0, 77 ( IÎ 0, 61- 0, 98 ) . 43 Valoarea medie a PFS a fost de 9, 7
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
avansat a fost 44, 0 % și , respectiv , 27, 5 % pentru grupul Tarceva și , respectiv , grupul placebo ( p = 0, 004 ) . Un beneficiu de supraviețuire după administrarea Tarceva s- a observat și la pacienții care nu au obținut un răspuns obiectiv al tumorii ( conform RECIST ) . Aceasta s- a evidențiat printr- un raport de risc pentru deces de 0, 82 ( IÎ 95 % , 0, 68- 0, 99 ) la pacienții la care cel mai bun răspuns a fost boală stabilă sau boală progresivă . Tratamentul cu Tarceva
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
celule decât cele mici [ CPCNM ] și un pacient cu cancer laringian ) tratați cu doze orale zilnice de 150 mg Tarceva , probele de țesut tumoral obținute prin excizie chirurgicală în Ziua 9 de tratament au demonstrat concentrații medii de erlotinib în tumori de 1, 185 ng/ g de țesut . Aceasta a corespuns la o medie generală de 63 % ( în intervalul 5- 161 % ) din concentrațiile plasmatice maxime observate la starea de echilibru . Principalii metaboliți activi au fost prezenți în tumoră în concentrații medii
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
hidroxilarea aromatică a restului fenil- acetilenă . Metaboliții principali OSI- 420 și OSI 413 ai erlotinibului obținuți prin O- demetilarea lanțului lateral au potență comparabilă cu a erlotinibului în dozările non- clinice in vitro din studiile preclinice și în modelele de tumori in vivo . Aceștia sunt prezenți în plasmă în concentrații care sunt < 10 % din concentrația erlotinibului și prezintă o farmacocinetică similară cu a erlotinibului . Eliminare : Erlotinibul este eliminat predominant sub formă de metaboliți , prin materiile fecale ( > 90 % ) , cu eliminarea
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
Administrarea concomitentă de gemcitabină nu a prezentat nici un efect asupra clearance- ului plasmatic al erlotinibului . Nu s- au efectuat studii specifice la copii sau la pacienți vârstnici . 47 Insuficiență hepatică : Erlotinibul este metabolizat în special în ficat . La pacienții cu tumori solide și insuficiență hepatică moderată ( scor Child- Pugh 7- 9 ) , media geometrică a ASC0- t și Cmax pentru erlotinib au fost de 27000 ng• h/ mL , respectiv 805 ng/ mL , comparativ cu 29300 ng• h/ mL și 1090 ng/ mL
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
împotriva cancerului . Se utilizează pentru tratarea pacienților adulți care suferă de următoarele boli : • cancer pulmonar cu alte tipuri de celule decât cele mici . Tarceva este utilizat în tratarea cancerului avansat sau metastatic ( când celulele canceroase s- au extins din locul tumorii inițiale la alte părți ale organismului ) , după eșecul terapeutic al cel puțin unui regim de chimioterapie anterior . Tarceva nu a demonstrat eficacitate în tratarea pacienților cu tumori „ EGFR negative ” . „ EGFR negativ ” înseamnă că unii receptori , și anume receptorii factorului de
Ro_1014 () [Corola-website/Science/291773_a_293102]
-
tratarea cancerului avansat sau metastatic ( când celulele canceroase s- au extins din locul tumorii inițiale la alte părți ale organismului ) , după eșecul terapeutic al cel puțin unui regim de chimioterapie anterior . Tarceva nu a demonstrat eficacitate în tratarea pacienților cu tumori „ EGFR negative ” . „ EGFR negativ ” înseamnă că unii receptori , și anume receptorii factorului de creștere epidermal ( EGFR ) , nu pot fi detectați la suprafața celulelor canceroase sau pot fi detectați doar în cantități mici . • cancer pancreatic metastatic , în asociere cu gemcitabină ( un
Ro_1014 () [Corola-website/Science/291773_a_293102]
-
erau încă în viață față de 21, 5 % din pacienții tratați cu placebo . Analiza rezultatelor la pacienții care au primit Tarceva , luând în considerare tipul de tumoră , arată că perioada de supraviețuire a fost de 8, 6 luni la pacienții cu tumori „ EGFR pozitive ” ( cei cu celule tumorale care s- a constatat că prezintă EGFR ) față de 5, 0 luni la pacienții cu tumori EGFR negative . În cazul cancerului pancreatic , perioada mediană de supraviețuire la pacienții tratați cu Tarceva a fost de 5
Ro_1014 () [Corola-website/Science/291773_a_293102]