2,473 matches
-
aceste medicamente împreună cu Stalevo trebuie să fie observați îndeaproape pentru detectarea scăderii răspunsului terapeutic . Datorită afinității entacaponei față de citocromul P450 2C9 în condiții in vitro ( vezi pct . 5. 2 ) , Stalevo are potențialul de a interfera cu substanțele active a căror metabolizare este dependentă de această izoenzimă , precum S- warfarina . Totuși , în cadrul unui studiu de interacțiune , efectuat pe voluntari sănătoși , entacapona nu a modificat concentrațiile plasmatice ale S- warfarinei , în timp ce ASC pentru R- warfarină a crescut , în medie , cu 18 % [ IC90 11-
Ro_983 () [Corola-website/Science/291742_a_293071]
-
precursorul dopaminei , traversează bariera hematoencefalică și ameliorează simptomele bolii . Întrucât levodopa este metabolizată intens la nivel periferic , numai o mică parte din doza administrată ajunge la nivelul sistemului nervos central în cazul administrării de levodopa fără inhibitori ai enzimelor de metabolizare . Carbidopa și benserazida reprezintă inhibitori ai DDC periferică , cu rolul de a reduce metabolizarea periferică a levodopa la dopamină , crescând astfel cantitatea de levodopa disponibilă pentru creier . Reducerea decarboxilării levodopa cu ajutorul co- administrării de inhibitor DDC face posibilă utilizarea unei
Ro_983 () [Corola-website/Science/291742_a_293071]
-
la nivel periferic , numai o mică parte din doza administrată ajunge la nivelul sistemului nervos central în cazul administrării de levodopa fără inhibitori ai enzimelor de metabolizare . Carbidopa și benserazida reprezintă inhibitori ai DDC periferică , cu rolul de a reduce metabolizarea periferică a levodopa la dopamină , crescând astfel cantitatea de levodopa disponibilă pentru creier . Reducerea decarboxilării levodopa cu ajutorul co- administrării de inhibitor DDC face posibilă utilizarea unei doze mai mici de levodopa , reducând astfel incidența reacțiilor adverse precum greața . Odată cu inhibarea
Ro_983 () [Corola-website/Science/291742_a_293071]
-
diferențe semnificative din punct de vedere al ASC pentru carbidopa sau entacapone între pacienții tineri ( 45 - 64 de ani ) și cei vârstnici ( 65 - 75 de ani ) . Sex : Biodisponibilitatea levodopa este semnificativ mai mare la femei decât la bărbați . Insuficiența hepatică : Metabolizarea entacaponei este încetinită la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată ( Child- Pugh clasa A și B ) , ceea ce conduce la o creștere a concentrației plasmatice de entacaponă , atât în faza de absorbție cât și în cea de eliminare ( vezi pct
Ro_983 () [Corola-website/Science/291742_a_293071]
-
aceste medicamente împreună cu Stalevo trebuie să fie observați îndeaproape pentru detectarea scăderii răspunsului terapeutic . Datorită afinității entacaponei față de citocromul P450 2C9 în condiții in vitro ( vezi pct . 5. 2 ) , Stalevo are potențialul de a interfera cu substanțele active a căror metabolizare este dependentă de această izoenzimă , precum S- warfarina . Totuși , în cadrul unui studiu de interacțiune , efectuat pe voluntari sănătoși , entacapona nu a modificat concentrațiile plasmatice ale S- warfarinei , în timp ce ASC pentru R- warfarină a crescut , în medie , cu 18 % [ IC90 11-
Ro_983 () [Corola-website/Science/291742_a_293071]
-
precursorul dopaminei , traversează bariera hematoencefalică și ameliorează simptomele bolii . Întrucât levodopa este metabolizată intens la nivel periferic , numai o mică parte din doza administrată ajunge la nivelul sistemului nervos central în cazul administrării de levodopa fără inhibitori ai enzimelor de metabolizare . Carbidopa și benserazida reprezintă inhibitori ai DDC periferică , cu rolul de a reduce metabolizarea periferică a levodopa la dopamină , crescând astfel cantitatea de levodopa disponibilă pentru creier . Reducerea decarboxilării levodopa cu ajutorul coadministrării de inhibitor DDC face posibilă utilizarea unei doze
Ro_983 () [Corola-website/Science/291742_a_293071]
-
la nivel periferic , numai o mică parte din doza administrată ajunge la nivelul sistemului nervos central în cazul administrării de levodopa fără inhibitori ai enzimelor de metabolizare . Carbidopa și benserazida reprezintă inhibitori ai DDC periferică , cu rolul de a reduce metabolizarea periferică a levodopa la dopamină , crescând astfel cantitatea de levodopa disponibilă pentru creier . Reducerea decarboxilării levodopa cu ajutorul coadministrării de inhibitor DDC face posibilă utilizarea unei doze mai mici de levodopa , reducând astfel incidența reacțiilor adverse precum greața . Odată cu inhibarea decarboxilazei
Ro_983 () [Corola-website/Science/291742_a_293071]
-
diferențe semnificative din punct de vedere al ASC pentru carbidopa sau entacapone între pacienții tineri ( 45 - 64 de ani ) și cei vârstnici ( 65 - 75 de ani ) . Sex : Biodisponibilitatea levodopa este semnificativ mai mare la femei decât la bărbați . Insuficiența hepatică : Metabolizarea entacaponei este încetinită la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată ( Child- Pugh clasa A și B ) , ceea ce conduce la o creștere a concentrației plasmatice de entacaponă , atât în faza de absorbție cât și în cea de eliminare ( vezi pct
Ro_983 () [Corola-website/Science/291742_a_293071]
-
la starea de echilibru după administrarea unei doze intravenoase unice de 40 mg laropiprant la subiecți sănătoși este de aproximativ 70 litri . Laropiprantul se leagă în proporție mare ( > 99 % ) de proteinele plasmatice , iar legarea sa este independentă de concentrație . Metabolizare Acid nicotinic Acidul nicotinic este supus unei metabolizări extensive la primul pasaj prin două căi care sunt dependente de doză și de frecvența de administrare a dozei . Prima cale duce la formarea de nicotinamid- adenin- dinucleotid ( NAD ) și de nicotinamidă
Ro_1081 () [Corola-website/Science/291840_a_293169]
-
intravenoase unice de 40 mg laropiprant la subiecți sănătoși este de aproximativ 70 litri . Laropiprantul se leagă în proporție mare ( > 99 % ) de proteinele plasmatice , iar legarea sa este independentă de concentrație . Metabolizare Acid nicotinic Acidul nicotinic este supus unei metabolizări extensive la primul pasaj prin două căi care sunt dependente de doză și de frecvența de administrare a dozei . Prima cale duce la formarea de nicotinamid- adenin- dinucleotid ( NAD ) și de nicotinamidă . La om , nicotinamida este ulterior metabolizată predominant în
Ro_1081 () [Corola-website/Science/291840_a_293169]
-
nicotinic și metaboliții săi nu au inhibat reacțiile mediate de CYP1A2 , CYP2B6 , CYP2C9 , CYP2C19 , CYP2D6 , CYP2E1 sau CYP3A4 sau 3- glucuronoconjugarea estradiolului mediată de UGT1A1 . Laropiprant Laropiprantul este metabolizat în principal prin acil glucuronoconjugare , cu o componentă mai redusă de metabolizare oxidativă , urmată de excreția de glucuronoconjugat în fecale ( prin secreție biliară ) și în urină . Laropiprantul și acil glucuronoconjugatul său reprezintă principalele componente circulante din plasmă la om . Studiile in vitro au demonstrat faptul că , acil glucuronoconjugatul laropiprantului are o afinitate
Ro_1081 () [Corola-website/Science/291840_a_293169]
-
laropiprantului . Componenta majoră ( 73 % din radioactivitate ) din fecale este laropiprantul ( incluzând substanța activă neabsorbită și/ sau hidrolizată cu acid glucuronic conjugat ) . În urină , principala componentă este acil glucuronoconjugatul ( 64 % din radioactivitate ) , cu o proporție mai redusă de compus nemodificat ( 5 % ) . Metabolizarea oxidativă a laropiprantului este catalizată în principal de către CYP3A4 , în timp ce mai multe izoforme UGT ( 1A1 , 1A3 , 1A9 și 2B7 ) catalizează acil glucuronoconjugarea . Eliminare Acid nicotinic Acidul nicotinic este excretat predominant în urină sub formă de metaboliți . Laropiprant Laropiprantul este eliminat
Ro_1081 () [Corola-website/Science/291840_a_293169]
-
cu subiecții de control sănătoși . Insuficiență hepatică Trevaclyn : Nu a fost studiată utilizarea la pacienții cu insuficiență hepatică . Acid nicotinic : vezi pct . 4. 3 și 4. 4 . Laropiprant : În concordanță cu caracteristicile unui medicament care este eliminat în principal prin metabolizare , afectarea hepatică moderată are o influență semnificativă asupra farmacocineticii laropiprantului , cu creșterea ASC și Cmax de aproximativ 2, 8 și , respectiv , 2, 2 ori . Sex Acidul nicotinic : Nu este necesară ajustarea dozei în funcție de sex . Sexul nu are niciun efect important
Ro_1081 () [Corola-website/Science/291840_a_293169]
-
vârsta sau la pacienții cu insuficiență renală , însă fracția liberă este dublă la pacienții cu insuficiență hepatică . Biotransformare : După administrare orală , agomelatina este metabolizată rapid în principal de către citocromul hepatic CYP1A2 ; izoenzimele CYP2C9 și CYP2C19 au o contribuție minoră în metabolizare . 7 Eliminarea este rapidă ; timpul de înjumătățire plasmatică mediu este între 1 și 2 ore , iar clearance- ul este crescut ( aproximativ 1100 ml/ min ) și esențial metabolic . Excreția se face în principal pe calea urinară ( 80 % ) sub formă de metaboliți
Ro_1109 () [Corola-website/Science/291868_a_293197]
-
extracelular . Legarea de proteinele plasmatice s- a situat într- un interval de 80 % până la 87 % , în maxim 4 ore după injectare . • Metabolism Rezultatele obținute din diferitele analize ale probelor de plasmă și urină indică faptul că gadofosveset nu suferă o metabolizare măsurabilă . Eliminare La voluntarii sănătoși , gadofosveset a fost eliminat predominant pe cale urinară , cu 84 % ( interval 79 - 94 % ) din doza injectată ( 0, 03 mmol/ kg ) eliminată în urină timp de 14 zile . Nouăzeci și patru la sută ( 94 % ) din exreția urinară
Ro_1114 () [Corola-website/Science/291873_a_293202]
-
cât și timpul de tromboplastină parțial activată ( aPTT ) , rezultatele testelor de coagulare relevante trebuie monitorizate îndeaproape în cazurile în care tigeciclina este administrată concomitent cu anticoagulante ( vezi pct . 4. 4 ) . Warfarina nu a afectat profilul farmacocinetic al tigeciclinei . Gradul de metabolizare a tigeciclinei este mic . Din această cauză , nu se anticipează ca clearance- ul tigeciclinei să fie afectat de substanțele active care inhibă sau induc activitatea izoformelor CYP450 . In vitro , tigeciclina nu acționează nici ca inhibitor competitiv și nici ca inhibitor
Ro_1098 () [Corola-website/Science/291857_a_293186]
-
866±233 ng/ ml în cazul perfuziilor de 30 de minute și de 634±97 ng/ ml în cazul perfuziilor de 60 de minute . Valoarea ASC0- 12h la starea de echilibru a fost de 2. 349±850 ng• h/ ml . Metabolizare În medie , se estimează că mai puțin de 20 % din tigeciclină este metabolizată înainte de excreție . La voluntarii sănătoși de sex masculin , după administrarea de tigeciclină marcată cu 14C , principala moleculă marcată cu 14C recuperată în urină și materiile fecale a
Ro_1098 () [Corola-website/Science/291857_a_293186]
-
Tarceva este disponibil în concentrații de 25 mg , 100 mg și 150 mg . Utilizarea concomitentă a substanțelor care reprezintă substraturi sau modulatori ai activității CYP3A4 poate face necesară ajustarea dozei ( vezi pct . 4. 5 ) . Insuficiență hepatică : Erlotinibul se elimină prin metabolizare hepatică și excreție biliară . Deși expunerea la erlotinib a fost similară la pacienții cu insuficiență hepatică moderată ( scor Child- Pugh 7 - 9 ) comparativ cu pacienții cu funcție hepatică normală , se recomandă prudență când se administrează Tarceva la pacienții cu insuficiență
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
tulburări genetice ale glucuronidării ( de exemplu boală Gilbert ) pot prezenta concentrații plasmatice crescute ale bilirubinei și trebuie tratați cu precauție . La om , erlotinibul se metabolizează în ficat la nivelul citocromilor hepatici , în principal CYP3A4 și , în mai mică măsură , CYP1A2 . Metabolizarea extrahepatică la nivelul CYP3A4 în intestin , CYP1A1 în plămâni și CYP1B1 în țesutul tumoral poate contribui , de asemenea , la eliminarea erlotinibului prin metabolizare . Pot să apară interacțiuni potențiale cu substanțe active care sunt metabolizate de către aceste enzime sau care sunt
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
se metabolizează în ficat la nivelul citocromilor hepatici , în principal CYP3A4 și , în mai mică măsură , CYP1A2 . Metabolizarea extrahepatică la nivelul CYP3A4 în intestin , CYP1A1 în plămâni și CYP1B1 în țesutul tumoral poate contribui , de asemenea , la eliminarea erlotinibului prin metabolizare . Pot să apară interacțiuni potențiale cu substanțe active care sunt metabolizate de către aceste enzime sau care sunt inhibitori sau inductori ale acestora . Inhibitorii puternici ai activității CYP3A4 reduc metabolizarea erlotinibului și cresc concentrațiile plasmatice ale acestuia . Într- un studiu clinic
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
în țesutul tumoral poate contribui , de asemenea , la eliminarea erlotinibului prin metabolizare . Pot să apară interacțiuni potențiale cu substanțe active care sunt metabolizate de către aceste enzime sau care sunt inhibitori sau inductori ale acestora . Inhibitorii puternici ai activității CYP3A4 reduc metabolizarea erlotinibului și cresc concentrațiile plasmatice ale acestuia . Într- un studiu clinic , utilizarea concomitentă a erlotinibului cu ketoconazol ( 200 mg administrate de 2 ori pe zi pe cale orală , timp de 5 zile ) , un inhibitor puternic al CYP3A4 , a determinat o creștere
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
puternic al CYP3A4 , de exemplu : antifungice azolice ( ketoconazol , itraconazol , voriconazol ) , inhibitori ai proteazelor , eritromicină sau claritromicină , trebuie făcută cu precauție . Dacă este necesar , doza de erlotinib trebuie redusă , în special dacă se observă toxicitate . Inductorii puternici ai activității CYP3A4 intensifică metabolizarea erlotinibului și reduc semnificativ concentrațiile plasmatice ale acestuia . Într- un studiu clinic , utilizarea concomitentă a erlotinibului și rifampicinei ( 600 mg administrate o dată pe zi pe cale orală , timp de 7 zile ) , un puternic inductor al CYP3A4 , a determinat o reducere cu
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
corespuns la o medie generală de 113 % ( interval 88- 130 % ) a concentrațiilor plasmatice maxime observate la starea de echilibru . Legarea de proteinele plasmatice este de aproximativ 95 % . Erlotinibul se leagă de albuminele plasmatice și de glicoproteina acidă alfa- 1 ( AAG ) . Metabolizare : Erlotinibul este metabolizat în ficat de citocromii hepatici umani , în special de CYP3A4 și într- o măsură mai mică de CYP1A2 . Metabolizarea extrahepatică de către CYP3A4 în intestin , CYP1A1 în plămân și 1B1 în țesutul tumoral contribuie potențial la eliminarea prin
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
plasmatice este de aproximativ 95 % . Erlotinibul se leagă de albuminele plasmatice și de glicoproteina acidă alfa- 1 ( AAG ) . Metabolizare : Erlotinibul este metabolizat în ficat de citocromii hepatici umani , în special de CYP3A4 și într- o măsură mai mică de CYP1A2 . Metabolizarea extrahepatică de către CYP3A4 în intestin , CYP1A1 în plămân și 1B1 în țesutul tumoral contribuie potențial la eliminarea prin metabolizare a erlotinibului . 14 Există trei căi metabolice principale identificate : 1 ) O- demetilare a unei catene laterale sau a ambelor , urmată de
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
Erlotinibul este metabolizat în ficat de citocromii hepatici umani , în special de CYP3A4 și într- o măsură mai mică de CYP1A2 . Metabolizarea extrahepatică de către CYP3A4 în intestin , CYP1A1 în plămân și 1B1 în țesutul tumoral contribuie potențial la eliminarea prin metabolizare a erlotinibului . 14 Există trei căi metabolice principale identificate : 1 ) O- demetilare a unei catene laterale sau a ambelor , urmată de oxidare la acizi carboxilici ; 2 ) oxidarea restului de acetilenă urmată de hidroliză până la acid arilcarboxilic ; și 3 ) hidroxilarea aromatică
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]