3,009 matches
-
investigată în studii clinice . Media titrurilor de anticorpi împotriva unui grup de antigene ( Streptococcus pneumoniae , virus gripal A , parotidită epidemică , rubeolă , varicelă ) înainte de tratament s- a menținut pentru o perioadă de cel puțin 6 luni după tratamentul cu MabThera . Poliartrita reumatoidă Reacții datorate perfuziei Tratamentul cu Mabthera este asociat cu reacții la perfuzie , ce pot fi asociate cu eliberarea de citokine și/ sau alți mediatori chimici . Premedicația cu glucocorticoizi intravenos reduce semnificativ incidența și severitatea acestor episoade ( vezi pct . 4. 8
Ro_617 () [Corola-website/Science/291376_a_292705]
-
manifestări , în cursul administrării MabThera . Prezența HACA poate fi asociată cu agravarea reacțiilor la perfuzie sau a reacțiilor alergice , după a doua perfuzie a curelor ulterioare ( vezi pct . 5. 1 ) . În studiile clinice , 10/ 990 ( 1 % ) dintre pacienții cu poliartrită reumatoidă , cărora li s- a administrat prima perfuzie de MabThera , au prezentat reacții grave în timpul perfuziei , indiferent de doză ( vezi pct . 4. 8 ) . Nu sunt disponibile date privind siguranța administrării MabThera la pacienții cu insuficiență cardiacă moderată ( NYHA , clasa III ) sau
Ro_617 () [Corola-website/Science/291376_a_292705]
-
cu promptitudine și tratați corespunzător . Înaintea administrării unei cure ulterioare de MabThera , pacienții trebuie reevaluați pentru identificarea oricărui risc potențial de infecții . Au fost raportate cazuri foarte rare de Leucoencefalopatie Multifocală Progresivă ( LMP ) urmare a utilizării MabThera pentru tratamentul poliartritei reumatoide și afecțiunilor autoimune , incluzând lupusul eritematos sistemic ( LES ) și vasculitele . Aceste cazuri au fost reprezentate de pacienți care aveau factori de risc multipli pentru LMP , incluzând afecțiunea de bază și terapia imunosupresoare de lungă durată sau chimioterapia . La pacienții cu
Ro_617 () [Corola-website/Science/291376_a_292705]
-
S . pneumoniae , gripei , rubeolei , varicelei și tetanosului toxoid au fost în general similare cu proporțiile la baseline . Utilizarea concomitentă/ secvențială a altor DMARD Utilizarea concomitentă , MabThera și medicație anti- reumatică , alta decât cea specificată în indicațiile și dozele pentru poliartrita reumatoidă , nu este recomandată . Nu există date suficiente din studiile clinice pentru o evaluare completă a siguranței utilizării secvențiale a altor DMARD ( inclusiv inhibitori TNF ) după terapia cu MabThera ( vezi pct . 4. 5 ) . Datele disponibile indică faptul că rata infecțiilor relevante
Ro_617 () [Corola-website/Science/291376_a_292705]
-
cu MabThera , totuși pacienții trebuie monitorizați cu atenție pentru identificarea semnelor de infecție , dacă se administrează agenți biologici și/ sau DMARD după terapia cu MabThera . Malignitate Imunomodulatoarele pot crește riscul de malignitate . Pe baza experienței limitate cu MabThera în poliartrita reumatoidă ( vezi pct . 4. 8 ) , în acest moment nu poate fi exclus riscul dezvoltării tumorilor solide , deși datele actuale nu par să sugereze un risc crescut . 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Administrarea concomitentă cu metotrexat
Ro_617 () [Corola-website/Science/291376_a_292705]
-
exclus riscul dezvoltării tumorilor solide , deși datele actuale nu par să sugereze un risc crescut . 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Administrarea concomitentă cu metotrexat nu are efect asupra farmacocineticii MabThera la pacienții cu poliartrită reumatoidă . Pacienții cu titruri de anticorpi umani anti- șoarece sau anticorpi umani antihimer ( HAMA/ HACA ) pot dezvolta reacții alergice sau de hipersensibilitate atunci când li se administrează alți anticorpi monoclonali pentru diagnostic sau tratament . Într- o cohortă de pacienți cu poliartrită reumatoidă
Ro_617 () [Corola-website/Science/291376_a_292705]
-
reumatoidă . Pacienții cu titruri de anticorpi umani anti- șoarece sau anticorpi umani antihimer ( HAMA/ HACA ) pot dezvolta reacții alergice sau de hipersensibilitate atunci când li se administrează alți anticorpi monoclonali pentru diagnostic sau tratament . Într- o cohortă de pacienți cu poliartrită reumatoidă , 280 pacienți au primit ulterior terapie cu alți DMARD , dintre care 185 au primit un DMARD biologic după terapia cu MabThera . La acești pacienți rata infecțiilor clinic relevante în timpul terapiei cu MabThera a fost de numai 6, 99 din 100
Ro_617 () [Corola-website/Science/291376_a_292705]
-
la care s- a raportat RA a fost similar cu cel al pacienților care au raportat RA după expunerea pentru prima dată la terapie ( orice grad și RA de grad 3/ 4 ) . Profilul general de siguranță a MabThera în artrita reumatoidă se bazează pe datele de la pacienți din studii clinice și din experiența după autorizare . Eficacitatea clinică a MabThera , administrată în asociere cu metotrexat a fost evaluată în trei studii clinice controlate , dublu orb , ( un studiu de fază III , două studii
Ro_617 () [Corola-website/Science/291376_a_292705]
-
studii clinice și din experiența după autorizare . Eficacitatea clinică a MabThera , administrată în asociere cu metotrexat a fost evaluată în trei studii clinice controlate , dublu orb , ( un studiu de fază III , două studii de fază II ) la pacienți cu poliartrită reumatoidă . Mai mult de 1000 pacienți au primit cel puțin o cură de tratament și au fost monitorizați pentru perioade cuprinse între 6 luni și 3 ani ; aproximativ 600 pacienți au urmat două sau mai multe cure de tratament în timpul perioadei
Ro_617 () [Corola-website/Science/291376_a_292705]
-
după autorizare reflectă profilul reacțiilor adverse așteptate , așa cum s- a observat în studiile clinice cu MabThera ( vezi pct . 4. 4 ) . 15 Tabel 2 Sumarul reacțiilor adverse raportate în studiile clinice sau în timpul perioadei după autorizare apărute la pacienții cu poliartrită reumatoidă tratați cu MabThera Aparate , sisteme și organe Infecții și infestări infecții ale tractului Tulburări ale sistemului imunitar Tulburări generale și la nivelul locului de administrare Tulburări metabolice și de nutriție Tulburări ale sistemului nervos Tulburări gastro - intestinale Tulburări musculo - scheletice
Ro_617 () [Corola-website/Science/291376_a_292705]
-
clinic , din care o parte letale , a fost de 0, 05 pe pacient an , la pacienții tratați cu MabThera . Au fost raportate cazuri letale de Leucoencefalopatie Multifocală Progresivă ca urmare a utilizării MabThera pentru tratamentul afecțiunilor autoimune . Acestea includ polirtrita reumatoidă și alte afecțiuni autoimune , incluzând lupusul eritematos sistemic ( LES ) și vasculitele . Toate cazurile raportate au prezentat factori de risc multipli pentru LMP , incluzând afecțiunea de bază și terapia imunosupresoare de lungă durată sau chimioterapia . Malignități Datele clinice , în special numărul
Ro_617 () [Corola-website/Science/291376_a_292705]
-
administrarea primei doze de MabThera . La pacienții tratați pentru malignități hematologice , depleția celulelor B începe în decursul a 6 luni de tratament , revenind la limite normale în interval de 9 până la 12 luni după terminarea tratamentului . La pacienții cu poliartrită reumatoidă , depleția imediată a celulelor B în sângele periferic a fost observată după două perfuzii a 1000 mg MabThera , administrate la un interval de 14 zile . Numărul celulelor B din sângele periferic începe să crească din săptămâna 24 , iar repopularea cu
Ro_617 () [Corola-website/Science/291376_a_292705]
-
CHOP , FCM , PC , PCM ) pentru tratamentul pacienților cu LLC au demonstrat , de asemenea , rate de răspuns general crescute , cu rate PFS promițătoare , fără toxicitate relevantă suplimentară la tratament . Eficacitatea și siguranța tratamentului cu MabThera în remiterea semnelor și simptomelor poliartritei reumatoide a fost demonstrată în trei studii clinice multicentrice , randomizate , controlate , dublu- orb . Studiul 1 a fost un studiu comparativ , dublu- orb ce a inclus 517 pacienți care au prezentat un răspuns inadecvat sau intoleranță la una sau mai multe terapii
Ro_617 () [Corola-website/Science/291376_a_292705]
-
controlate , dublu- orb . Studiul 1 a fost un studiu comparativ , dublu- orb ce a inclus 517 pacienți care au prezentat un răspuns inadecvat sau intoleranță la una sau mai multe terapii cu inhibitori TNF . Pacienții eligibili sunt diagnosticați cu poliartrită reumatoidă de cel puțin 6 luni , conform criteriilor Colegiului American de Reumatologie ( ACR ) , cu numărul de articulații inflamate ( SJC ) ( 8( 66 articulații ) , și numărul articulațiilor sensibile ( TJC ) ( 8( 68 articulații ) , valori crescute PCR sau ESR . Obiectivul primar a fost procentul de
Ro_617 () [Corola-website/Science/291376_a_292705]
-
rituximab 2x mg , a crescut semnificativ proporția pacienților care au prezentat o îmbunătățire cu cel puțin 20 % a scorului ACR comparativ cu pacienții tratați cu metotrexat monoterapie ( Tabel 7 ) . Efectul tratamentului asupra pacienților a fost similar , independent de statusul factorului reumatoid , vârstă , sex , suprafață corporală , rasă , numărul tratamentelor anterioare și statusul bolii . O îmbunătățire semnificativă clinic și statistic a fost , de asemenea , observată în toate componentele individuale ale răspunsului ACR ( numărul articulațiilor inflamate și sensibile , evaluarea globală a pacientului și medicului
Ro_617 () [Corola-website/Science/291376_a_292705]
-
îmbunătățire clinic relevantă a HAQ- DI ( definit ca reducere a scorului total individual > 0, 25 ) a fost mai mare decât la pacienții tratați cu metotrexat monoterapie . Evaluări de laborator Un total de 96/ 1039 ( 9, 2 % ) pacienți cu poliartrită reumatoidă au fost HACA pozitivi , în studiile clinice , după terapia cu MabThera . La majoritatea pacienților , apariția HACA nu a fost asociată cu deteriorare clinică sau cu un risc crescut de reacții la perfuziile ulterioare . Prezența HACA nu a fost asociată cu
Ro_617 () [Corola-website/Science/291376_a_292705]
-
seriile ulterioare de tratament . La 675 pacienți din studiile clinice , a fost observată următoarea modificare a statusului anticorpilor anti- nucleari ( ANA ) înainte și după rituximab : 26 % ANA negativ la pozitiv , 32 % ANA pozitiv la negativ . 25 La pacienții cu factor reumatoid pozitiv ( RF ) , s- a observat o scădere marcată a concentrațiilor factorului reumatoid în toate cele trei studii ( interval 45- 64 % ) . Hiperuricemia ( grad 3/ 4 ) a apărut la 143/ 950 ( 15 % ) dintre pacienți , în majoritatea cazurilor post perfuzie , în ziua 1
Ro_617 () [Corola-website/Science/291376_a_292705]
-
observată următoarea modificare a statusului anticorpilor anti- nucleari ( ANA ) înainte și după rituximab : 26 % ANA negativ la pozitiv , 32 % ANA pozitiv la negativ . 25 La pacienții cu factor reumatoid pozitiv ( RF ) , s- a observat o scădere marcată a concentrațiilor factorului reumatoid în toate cele trei studii ( interval 45- 64 % ) . Hiperuricemia ( grad 3/ 4 ) a apărut la 143/ 950 ( 15 % ) dintre pacienți , în majoritatea cazurilor post perfuzie , în ziua 1 și/ sau 15 . Concentrațiile plasmatice ale imunoglobulinelor , numărul total de limfocite și
Ro_617 () [Corola-website/Science/291376_a_292705]
-
scăderi tranzitorii a leucocitelor în primele patru săptămâni după tratamentul cu MabThera . Titrul anticorpilor IgG antigen specifici pentru oreion , rubeolă , varicelă , tetanus toxoid , gripă și streptococ , pneumococ , a rămas stabil 24 săptămâni după expunerea la MabThera la pacienții cu poliartrită reumatoidă . Cure multiple de tratament După terminarea perioadei de 24 săptămâni de studiu comparativ , dublu- orb , pacienților li s- a permis înrolarea într- un studiu deschis , de observație pe termen lung . Pacienții au primit cure ulterioare de tratament cu MabThera , considerate
Ro_617 () [Corola-website/Science/291376_a_292705]
-
a opta perfuzie . 26 Profilul farmacocinetic al Rituximab când este administrat în 6 perfuzii de câte 375 mg/ m în combinație cu 6 cicluri de chimioterapie CHOP a fost similar cu cel observat cu cel pentru Rituximab în monoterapie . Poliartrita reumatoidă După două perfuzii intravenoase cu rituximab 1000 mg , la diferență de două săptămâni , timpul de înjumătățire mediu terminal a fost de 20, 8 zile ( interval de la 8, 58 la 35, 9 zile ) , clearance- ul sistemic mediu a fost de 0
Ro_617 () [Corola-website/Science/291376_a_292705]
-
pozitiv , în asociere cu chimioterapie CHOP ( ciclofosfamidă , doxorubicină , vincristină , prednisolon ) . Leucemia limfocitară cronică MabThera este indicată pentru tratamentul de primă linie al pacienților cu leucemia limfocitară cronică ( LLC ) în asociere cu chimioterapie . Pentru informații suplimentare vezi secțiunea 5. 1 Poliartrita reumatoidă MabThera în asociere cu metotrexat , este indicat pentru tratamentul pacienților adulți cu poliartrită reumatoidă activă , severă , care au avut un răspuns inadecvat sau intoleranță la alte antireumatice care 30 modifică boala ( DMARD ) incluzând unul sau mai multe tratamente cu inhibitori
Ro_617 () [Corola-website/Science/291376_a_292705]
-
este indicată pentru tratamentul de primă linie al pacienților cu leucemia limfocitară cronică ( LLC ) în asociere cu chimioterapie . Pentru informații suplimentare vezi secțiunea 5. 1 Poliartrita reumatoidă MabThera în asociere cu metotrexat , este indicat pentru tratamentul pacienților adulți cu poliartrită reumatoidă activă , severă , care au avut un răspuns inadecvat sau intoleranță la alte antireumatice care 30 modifică boala ( DMARD ) incluzând unul sau mai multe tratamente cu inhibitori ai factorului de necroză tumorală ( TNF ) . Perfuziile cu MabThera trebuie administrate sub supravegherea atentă
Ro_617 () [Corola-website/Science/291376_a_292705]
-
perfuziei și/ sau sindromului de eliberare de citokine . Doza recomandată de MabThera în asociere cu chimioterapie este de 375 - mg/ m suprafață corporală administrată în ziua 1 a primului ciclu de tratament urmată de 500 - mg/ m suprafață corporală Poliartrita reumatoidă Tratamentul cu MabThera constă în două perfuzii intravenoase de 1000 mg . Doza recomandată de MabThera este de 1000 mg , administrată sub formă de perfuzie intravenoasă , urmată de a doua perfuzie intravenoasă de 1000 mg , după două săptămâni . Activitatea bolii trebuie
Ro_617 () [Corola-website/Science/291376_a_292705]
-
se consideră necesară repetarea curei de tratament , aceasta nu trebuie administrată într- un interval mai mic de 16 săptămâni . Terapia asociată cu glucocorticoizi , salicilați , antiinflamatoare ne- steroidiene sau analgezice poate fi continuată în timpul tratamentului cu MabThera . La pacienții cu poliartrită reumatoidă , cu 30 minute înainte de perfuzia cu MabThera se administrează metilprednisolon 100 mg intravenos , pentru a reduce frecvența și severitatea reacțiilor acute la perfuzie ( vezi mod de administrare ) . Prima perfuzie a fiecărei serii de tratament Viteza de perfuzie inițială , recomandată este
Ro_617 () [Corola-website/Science/291376_a_292705]
-
pct . 4. 3 Contraindicații Contraindicații pentru utilizarea în limfomul non- Hodgkin și leucemia limfocitară cronică Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți sau la proteinele murine . Infecții severe , active ( vezi pct . 4. 4 ) . Contraindicații pentru utilizarea în poliartrita reumatoidă Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți sau la proteinele murine . Infecții severe , active ( vezi pct . 4. 4 ) . Insuficiență cardiacă severă ( clasa IV NYHA ) sau boală cardiacă necontrolată , severă . 4. 4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare Utilizarea
Ro_617 () [Corola-website/Science/291376_a_292705]