19,424 matches
-
în care nu se produce replicarea și eliberarea virionilor progeni. Fenomenul este observat atât în straturile bazale ale țesutului scuamos cât și ale celui glandular. ADN viral persistă fie ca un element extracromozomial (episomal), fie prin integrarea în ADN-ul gazdei, ca o singură copie sau mai multe copii repetate în tandem, în mai multe situri cromozomiale fragile. Proteinele E1 și E2 sunt necesare pentru replicarea episomală a genomului HPV în keratinocitele umane. Replicarea episomală a HPV 31 în keratinocite este
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
poate fi studiat prin studiul metilomului ADN. ADN-ul acestor virusuri evoluează de la o stare nemetilată întâlnită la purtătorii asimptomatici ai infecției persistente la o stare înalt metilată în leziunile precanceroase sau în cancerul invaziv. Metilarea depinde de enzime ale gazdei, iar subiecții deficienți în metiltransferaze sunt mai susceptibili la carcinogeneză. Agenții demetilanți sunt în trialuri clinice pentru unele cancere hematologice și promit aplicații mai largi. Implicațiile clinice ale noilor rezultate sunt evidente pentru dezvoltarea unor noi metode de prevenire, diagnostic
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
timpuriu al vieții sexuale, alte boli cu transmitere sexuală (BTS), fumatul, sărăcia (Munoz N., și colab., 2004). HPV se transmit prin contact direct sau mediat de obiecte. HPV sunt rezistente la uscare și căldură. Papilomavirusurile au tropism strict pentru specia gazdă parazitată. Toate au tropism pentru celulele epiteliale. Infecția debutează la nivelul celulelor bazale dermice. La acest nivel se detectează numai proteinele timpurii. Proteinele tardive și asamblarea virionilor maturi, infectanți, însoțesc diferențierea (keratinizarea) celulelor dermice superficiale. Există deci o relație strânsă
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
RAPORTUL PROGRESIE-REGRESIE Datele actuale nu pot da o estimare cantitativă a procentului de leziuni evolutive sau a procentului de infecții HPV care nu se vindecă spontan. Raportul leziunilor evolutive este sub 2-3% și este influențat de factori virali sau ai gazdei (Ho G.Y. și colab., 1995). Peste 70% din infecțiile HPV noi sunt vindecate în primul an, procent care trece de 90% după al doilea an de urmărire (Wheeler C.M. și colab., 2006). Durata medie a infecției este de 8
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
T. și colab., 2002). Infecțiile multiple, cu mai multe genotipuri HPV, nu reprezintă un element agravant. De altfel, autorii care au studiat acest aspect relevă lipsa de interferență între infecțiile succesive cu diferite genotipuri HPV. Dintre factorii ce țin de gazdă un impact major au: vârsta achiziției infecției, multiparitatea, partenerii sexuali multipli, utilizarea anticoncepționalelor, starea sistemului imunitar, factori comportamentali și etnici, BST asociate (Castellsague X. și Munoz N., 2003). Prevalența infecției este maximă la adolescente și femei sub 25 ani, după
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
și asigură micronișa necesară replicării virale (Koutsky și Kiviat. 1999). De exemplu, unele proteine nonstructurale ale HPV hr inhibă acțiunea interferonului. Rezistența înăscută operează în infecții cu orice microorganism, inclusiv bacterii, levuri, virusuri, și nu presupune un contact anterior între gazdă și agentul patogen. De aceea, rezistența înnăscută mai este denumită nespecifică sau naturală. Opoziția între imunitate (rezistența specifică sau dobândită) și rezistența înnăscută este justificată numai didactic. În realitate, cele două forme de apărare împotriva infecțiilor acționează sinergic. Aceiași sinergie
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
componente structurale ale agenților patogeni (bacterii, virusuri, paraziți) și care, în decurs de minute, inițiază reacții de apărare, activând mai multe componente ale răspunsului imun. TLR 3, 4, 7, 8 și 9 sunt receptorii care sezizează componente moleculare străine de gazdă (nonself), ca de exemplu, proteine și acizi nucleici virali. Experimente pe mai multe specii au demonstrat că TLR 7 și 8 sunt esențiali pentru inducția inteferonului I de către virusurile ARN, iar TLR 9 pentru rezistența înnăscută față de virusurile ADN. TLR
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
specii au demonstrat că TLR 7 și 8 sunt esențiali pentru inducția inteferonului I de către virusurile ARN, iar TLR 9 pentru rezistența înnăscută față de virusurile ADN. TLR 9 sezizează ca structuri specifice ADN HPV și, în același timp, străine pentru gazdă, motivul CpG nemetilat. Un eveniment cheie în inițierea răspunsului imun înăscut este activarea genelor pentru interferonul (IFN) tip I. La nivel molecular exprimarea genelor pentru IFN este fin reglată de semnale intra și extracelulare generate de activarea factorului nuclear kappa
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
Imunizarea cu adjuvant (hexagon) stimulează persistența stimulului antigenic și producția de citokine proinflamatorii. POLIMORFISMUL GENETIC ȘI SUSCEPTIBILITATEA LA CANCERUL DE COL Dacă infecția HPV este principalul determinant extern al cancerului de col, susceptibilitatea genetică este elementul major ce ține de gazdă. Polimorfismul genetic, identificat de antigenele de histocompatibilitate, controlează expresia unor gene care intervin în arhitectura tisulară și în reactivitatea biologică în situații ca inflamația, alterarea ciclului celular, susceptibilitatea la transformarea malignă. Receptorul pentru vitamian D (vDr) este un marker asociat
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
celulelor Langerhans este semnificativ redus la situl infecției HPV (Zimmermann H.R., și colab., 1999) ceea ce sugerează un mecanism de eludare imună specific HPV. La indivizii imunocompetenți, HPV persistă o perioadă de timp - frecvent câteva luni - înainte ca sistemul imun al gazdei să fie activat. Tipurile HPVhr asociate cu persistența prelungită și progresia spre cancer prezintă o capacitate crescută de a eluda sistemul imun comparativ cu tipurile frecvent asociate infecției benigne. Studiile epidemiologice sugerează că infecțiile cu tipurile de risc scăzut (HPV6
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
să activeze celulele dendritice, ci induce doar persistența în micromediul local. În afara proteinelor capsidare L1 și L2, genomul HPV codifică mai multe proteine timpurii (E1, E2, E4, E5, E6, și E7) care reglează replicarea virală și interacționează cu genomul celulei gazdă. Imortalizarea și transformarea celulelor infectate sunt asociate cu proteinele E6 și E7 ale tipurilor HPV înalt oncogene. Acestea sunt oncoproteine care interacționează cu reglarea ciclului celular, induc anomalii cromozomiale și blochează apoptoza. DIFERENȚE ÎNTRE MECANISMELE DE EVAZIUNE IMUNĂ LA HPVlr
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
HPVlr ȘI HPVhr Exită o serie de deosebiri între tipurile de virus de risc scăzut (HPVlr) și înalt (HPVhr) care pot explica diferențele în biologia și oncogenitatea lor. Aceste deosebiri sunt relevante la nivelul relației virus - răspuns imun nespecific al gazdei. De exemplu, proteinele timpurii E6 și E7 inhibă căile interferonului de tip I, dar acest efect este specific tipului de virus (O’Brien P.M., Campo M.S., 2003). E6 HPV16 se leagă și inactivează funcția factorului de transcripție IRF-3, cu rol
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
genotipuri HPV dar, au fost întâlnite cazuri cu 3, 4, 5 genotipuri simultan. Un aspect controversat al infecțiilor multiple este posibilitatea ca în ciuda răspunsului specific de genotip, proteinele interne să păstreze capacitatea funcțională nespecifică de a interreacționa cu proteine ale gazdei care controlează ciclul celular. Infecțiile multiple facilitează instalarea infecției persistente și pot favoriza carcinogeneza. RĂSPUNSUL IMUN POST-VACCINARE Observația că infecția cu HPV este factorul critic în majoritatea cazurilor de cancer cervical a stimulat dezvoltarea vaccinului profilactic. Autorizarea primului vaccin de
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
ale penisului. Vaccinarea anti HPV 6 și 11 previne 90% din verucile genitale, leziunile displazice moderate (mai ales, HPV 11) și, papilomatoza respiratorie recurentă (mai ales, HPV 18). O problemă care afectează imunogenitatea VLP este existența unei imunizări anterioare a gazdei în urma unei infecții HPV naturale. Mai multe procedee au fost testate pentru soluționarea acestui aspect: modificarea căii de administrare (imunizarea intravaginală), creșterea cantității de imunogen în vaccin, modificarea schemei de imunizare. Este curios cum recomandarea vaccinului pentru fetițe de 9-10
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
cantitatea cea mai mare de proteină virală. După precipitare cu uree și purificare cromatografică de obțin numai 250 mg proteină L1 HPV. Ambele produse sunt vaccinuri profilactice care trebuie administrate înaintea expunerii la infecție. După administrarea vaccinului, sistemul imun al gazdei generează un răspuns imun specific care asigură protecția numai față de o eventuală infecție cu genotipurile HPV incluse în vaccin. Adjuvantul potențează răspunsul imun și îl direcționează pentru a produce anticorpi și răspuns imun celular specific. Când proteina L1 este produsă
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
răspuns imun celular specific. Când proteina L1 este produsă sintetic în cantități suficiente, se autoasamblează în VLP care sunt capabile de a iniția un răspuns imun puternic. VLP din Gardasil® sunt produse în Saccharomyces cerevisie tulpina Baker, care este sistemul gazdă cel mai bine caracterizat și acceptat. Adjuvantul care leagă VLP în vaccinul tetravalent este sulfatul hidroxifosfat amorf de aluminiu (AAHS). Adjuvanții sunt componente critice ale formulelor de vaccin, fiind definiți ca produși non-toxici care cresc sau modulează răspunsul imun specific
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
celule dendritice autologe, coadministrarea cu citokine sau cu alți adjuvanți. VECTORI VIRALI Vaccinurile cu vectori virali au avantajul de a fi înalt imunogene și de a induce și un oarecare răspuns heterolog. Rezervele în raport cu această soluție sunt imunitatea preexistentă a gazdei pentru vector (adenovirus sau virus vaccinal) și reacțiile adverse. Mai multe studii preclinice au arătat valoarea imunoterapeutică a vaccinurilor cu vectori. Un recombinant de virus vaccinal care exprima proteinele E6 și E7 a generat răspuns citotoxic și antitumoral (He și
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
nr.92/43/CEE privind conservarea habitatelor naturale, a florei și faunei sălbatice, se referă la zone terestre sau acvatice ce se disting prin caracteristici geografice, abiotice și biotice, în întregime naturale sau seminaturale (fig. 1.1). Țara noastră este gazda unor tipuri unice și extinse de habitate, de la păduri mature aproape virgine, pajiști și stepe bogate în specii floristice, la mlaștini întinse, posibil, fără echivalent în Uniunea Europeană. De asemenea, lanțul carpatic reprezintă un bastion vital al carnivorelor mari. România deține
CONSERVAREA MEDIULUI ŞI A BIODIVERSITĂŢII by Dana Popa Răzvan Al. Popa () [Corola-publishinghouse/Science/739_a_1106]
-
ar avea consecințe climaterice greu de prevăzut. Efectele indirecte ale sistemelor de irirgații constau în afectarea stării de sănătate a populațiilor umane, prin apariția și extinderea unor maladii periculoase (datorită dezvoltării în canalele de irigații și pe terenurile irirgate a gazdelor intermediare și a vectorilor acestor maladiiă. De exemplu, țânțarii, care sunt vectorii paludismului (malarieă, boală care a reapărut în ultimii ani; onchocercoza, etc. Combaterea acestor vectori și a gazdelor intermediare cu diferite pesticide implică un risc ridicat pentru întraga biocenoză
CONSERVAREA MEDIULUI ŞI A BIODIVERSITĂŢII by Dana Popa Răzvan Al. Popa () [Corola-publishinghouse/Science/739_a_1106]
-
datorită dezvoltării în canalele de irigații și pe terenurile irirgate a gazdelor intermediare și a vectorilor acestor maladiiă. De exemplu, țânțarii, care sunt vectorii paludismului (malarieă, boală care a reapărut în ultimii ani; onchocercoza, etc. Combaterea acestor vectori și a gazdelor intermediare cu diferite pesticide implică un risc ridicat pentru întraga biocenoză acvatică, precum și pentru calitatea acestor ape, care prin drenere ajung în pânza freatică sau în apele curgătoare. Cauza acestor neajunsuri nu o constituie procesul de irirgație în sine; când
CONSERVAREA MEDIULUI ŞI A BIODIVERSITĂŢII by Dana Popa Răzvan Al. Popa () [Corola-publishinghouse/Science/739_a_1106]
-
multe specii indigene, fie direct, fie indirect, prin distrugerea habitatului. Procesul tinde să fie mai rapid acolo unde competiția este mai scăzită, în special pe insule. un parazit/patogen poate cauza fie efecte limitate la un număr redus de specii gazdă, fie, dacă specia gazdă afectată este o specie structurală, fiind un habitat major pentru alte specii, sau o specie cheie, implicațiile pentru ecosistem ca întreg, sunt potențial catastrofale. -specii similare pot hibrida, deteriorând genofondul speciei înrudite native, putând duce chiar
CONSERVAREA MEDIULUI ŞI A BIODIVERSITĂŢII by Dana Popa Răzvan Al. Popa () [Corola-publishinghouse/Science/739_a_1106]
-
direct, fie indirect, prin distrugerea habitatului. Procesul tinde să fie mai rapid acolo unde competiția este mai scăzită, în special pe insule. un parazit/patogen poate cauza fie efecte limitate la un număr redus de specii gazdă, fie, dacă specia gazdă afectată este o specie structurală, fiind un habitat major pentru alte specii, sau o specie cheie, implicațiile pentru ecosistem ca întreg, sunt potențial catastrofale. -specii similare pot hibrida, deteriorând genofondul speciei înrudite native, putând duce chiar la extincția prin hibridizare
CONSERVAREA MEDIULUI ŞI A BIODIVERSITĂŢII by Dana Popa Răzvan Al. Popa () [Corola-publishinghouse/Science/739_a_1106]
-
estimează că între 12 - 25% din cele 7316 specii de plante din zonă sunt amenințate de extinderea arealului acestor specii invadatoare. speciile introduse pot fi infestate/infectate cu paraziți/patogeni, pot fi vectori ai unor paraziți/patogeni sau pot fi gazde intremediare ai unor paraziți. În general, speciile invadatoare beneficiază, la început, de o încărcătură scăzută de paraziți, așa-numitul efect de colonizare, deoarece colonizarea se realizează de către un număr mic de indivizi, în general tineri și sănătoși. Consecințe La scară
CONSERVAREA MEDIULUI ŞI A BIODIVERSITĂŢII by Dana Popa Răzvan Al. Popa () [Corola-publishinghouse/Science/739_a_1106]
-
fiind o urgență. Mulți dintre prietenii noștri trec pe la noi, dar nici unul nu pleacă de la noi până nu primește o mâncare bună. Părinții mei erau foarte stricți referitor la acest aspect și cred că eu respect aceleași reguli de bună gazdă și în casa mea. Pe lângă o mâncare bună, oaspeții mei pleacă cu noi cunoștințe despre câteva plante sălbatice delicioase și nutritive. Mulți dintre ei îmi spun că le place să mănânce la noi pentru că nu știu niciodată ce voi găti
[Corola-publishinghouse/Science/2151_a_3476]
-
și turnurile dintre zidurile cetății. ș...ț După terminarea mesei, care a durat până la ora cinci către seară și după ce steagurile au fost puse la locul lor, iar cetățenii trimiși acasă, oaspeții s-au ridicat de la masă și au salutat gazda, care, după ce a răspuns mulțumirilor, l-a Însoțit acasă pe primar, Împreună cu Întreg Senatul, după cum se cuvine. Aici au fost primiți la o masă lungă pusă În aer liber, cu diferite feluri de mâncare și vinuri, din care s-au
[Corola-publishinghouse/Science/2018_a_3343]