5,517 matches
-
De fapt, studiile au localizat într-o zonă de 23 cM a cromozomului 2q31-2q35 cel puțin trei locusuri asociate diabetului (IDDM7, IDDM12, IDDM13) (Copeman et al., 1995; Owerbach și Gabbay 1995; Nistico et al., 1996). Gena CTLA-4 (Citotoxic T Lymphocyte-associated Antigen 4) situată pe cromozomul 2q33 este una din genele candidate ideale pentru DZ tip 1 ca boală autoimună, dar trebuie menționat că în aceeași regiune a cromozomului 2q33 se află și genele ICOS (Inducible T-cell Costimulator) și CD28, ambele cu
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91984_a_92479]
-
dendritice, precum și celule ?-pancreatice (Jones et al., 1998). Structura exactă a moleculei VDR a fost descrisă recent (Rochel et al., 2000). Receptorul Vitaminei D se regăsește pe aproape toate celulele sistemului imun, expresia fiind mai puternică pe celulele prezentatoare de antigen (macrofage și celule dendritice) precum și pe limfocitele T activate (Mathieu et al., 2002). În plus, macrofagele și celulele dendritice conțin enzima 1?-hidroxilază și sunt astfel capabile să sintetizeze și să secrete (în urma stimulării imune) 1,25(OH)2D3 la nivelul
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91984_a_92479]
-
exercitate prin intermediul VDR, includ inhibarea activării limfocitelor și monocitelor, a expresiei de receptori pentru imunoglobuline pe suprafața monocitelor, inhibarea producției de imunoglobuline și a expresiei de molecule CD4 și MHC de clasa a II-a pe celulele purtătoare ale acestor antigene (Thomasset, 1994). În ceea ce privește producția de citokine, vitamina D suprimă producția de IL2, IL12, TNF? și IFN? dar crește expresia de TGF? și IL4, inhibând astfel răspunsurile T celulare de tip Th1 și favorizându-le pe cele Th2 (Jones et al
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91984_a_92479]
-
la reglarea diferențierii și maturării celulelor dendritice, cu rol cheie în inducerea răspunsurilor imune T celulare (Penna et al., 2000). Astfel, in vitro, 1,25(OH)2D3 stimulează fagocitoza și distrugerea bacteriilor de către macrofage, dar scade capacitatea de prezentare de antigen precum și expresia de molecule de adeziune pe suprafața macrofagelor și a celulelor dendritice (Van Etten et al., 2004). Toate aceste acțiuni al vitaminei D pot explica efectul benefic al administrării ei în unele boli cu patogenie autoimună (Nagpal et al
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91984_a_92479]
-
Th1 (IL-2 și IFN-? ) către sinteza predominantă de citokine de tip Th2 (IL-4 și IL-10) (Overbergh et al., 2000). Fenomenul pare a fi provocat de interferența directă a 1,25(OH)2D3 sau analogilor acesteia cu celulele dendritice prezentatoare de antigen, cu influențarea fenotipului acestor celule către celule de tip tolerogen (Gregori et al., 2002; Adorini 2003). La om, studii epidemiologice mari efectuat recent în mai multe țări Europene (EURODIAB Substudy 2 Study Group 1999; Hyponnen et al., 2001) au arătat
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91984_a_92479]
-
având aproximativ 3-7 nm (Dustin et al., 1986; Simmons et al., 1988; Staunton et al., 1988). ICAM-1 este exprimată în mod normal pe suprafața limfocitelor B și T, a celulelor epiteliale, endoteliale și a fibroblaștilor, distribuție asemănătoare cu cea a antigenelor MHC de clasa a II-a. Citokinele și produsele bacteriene descărcate la nivelul situsurilor inflamatorii pot determina creșterea sintezei de mRNA pentru ICAM-1 cu expresia consecutivă a acestor molecule pe o largă varietate de celule (Dustin et al., 1986; Springer
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91984_a_92479]
-
o largă varietate de celule (Dustin et al., 1986; Springer, 1990; Staunton et al., 1990; Roebuck et al., 1999), inclusiv pe suprafața celulelor ? pancreatice (Yagi et al., 1995). Receptorii pentru ICAM-1 sunt reprezentați de moleculele LFA-1 (Leukocyte Function asociated Antigen 1 - CD11aCD18) și de Mac-1 (CD11bCD18). Acestea sunt ?2 integrine (membri ai familiei de receptori de suprafață din categoria integrinelor) și sunt exprimate pe majoritatea leucocitelor (Staunton et al., 1988; Springer, 1990). Contactul TCR cu celulele prezentatoare de antigene determină
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91984_a_92479]
-
asociated Antigen 1 - CD11aCD18) și de Mac-1 (CD11bCD18). Acestea sunt ?2 integrine (membri ai familiei de receptori de suprafață din categoria integrinelor) și sunt exprimate pe majoritatea leucocitelor (Staunton et al., 1988; Springer, 1990). Contactul TCR cu celulele prezentatoare de antigene determină generarea de semnale intracelulare care vor determina conversia LFA-1 într-o formă de mare afinitate pentru ICAM-1. Astfel se reglează adeziunea mediată de ICAM-1/LFA-1 într-un mod dependent de antigen (Springer 1990). Interacția ICAM-1 cu LFA1 determină o
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91984_a_92479]
-
Springer, 1990). Contactul TCR cu celulele prezentatoare de antigene determină generarea de semnale intracelulare care vor determina conversia LFA-1 într-o formă de mare afinitate pentru ICAM-1. Astfel se reglează adeziunea mediată de ICAM-1/LFA-1 într-un mod dependent de antigen (Springer 1990). Interacția ICAM-1 cu LFA1 determină o creștere a fenomenelor de activare a limfocitelor T helper (Dustin et al., 1986, Springer 1990, Damle et al., 1992), a adeziunii leucocitelor la fibroblaști, celule epiteliale și endoteliale cu extravazare leucocitară (Dustin
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91984_a_92479]
-
mediate de această interacție (Seth et al., 1991; Meyer et al., 1995; Woska et al., 1996), acționând astfel ca un anticorp anti LFA-1. In vitro, anticorpii monoclonali anti ICAM-1 (ICAM-1mAb) și anti LFA-1 inhibă migrarea granulocitelor, proliferarea limfocitară indusă de antigen, precum și citoliza mediată de celulele T (Springer et al., 1990; Meyer et al., 1995). Există încercări de a folosi anticorpii monoclonali anti ICAM-1 pentru a preveni rejetul de grefă renală (Haug et al., 1993), precum și în tratamentul poliartritei reumatoide refractară
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91984_a_92479]
-
terță persoană sau chiar către sine însuși. Solicitarea de către pacient a unei conduite diagnostice și/sau terapeutice Un bărbat aparent sănătos, în vârstă de 77 de ani, solicită efectuarea unei analize screening pentru cancerul de prostată (detectarea PSA - prostate specific antigen). Această solicitare a fost determinată de faptul că unul din prietenii săi decedase recent de cancer de prostată. Pacienții solicită adesea tot felul de intervenții medicale, mai mult sau mai puțin rezonabile, iar clinicienii ar trebui să onoreze aceste cereri
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Maura-Gabriela Felea, Liana Rada Borza, Cristina Gavrilovici () [Corola-publishinghouse/Science/91973_a_92468]
-
capilară, - scăderea presiunii coloid-osmotice (edeme hipoproteice: de foame, hepatice). FUNCȚIILE SISTEMULUI LIMFATIC Acestea sunt: - menținerea volumului plasmatic (în 24 de ore se produc 2-4litri de limfă într-un organism normal), - combaterea infecțiilor, - imunitar prin producerea și recircularea de limfocite, recunoașterea antigenelor și proliferarea clonelor limfocitelor antigen specifice, - filtru, - drenaj al proteinelor plasmatice de la nivel tisular (extravazate accidental). METODE DE EXPLORARE PROBA COLORANTULUI Tehnică: se injectează patent blue violet, albastru Evans în cantitate de 1 ml asociat cu xilină 1% 1 ml
Tratat de chirurgie vol. VII by JECU AVRAM, IULIAN AVRAM () [Corola-publishinghouse/Science/92085_a_92580]
-
hipoproteice: de foame, hepatice). FUNCȚIILE SISTEMULUI LIMFATIC Acestea sunt: - menținerea volumului plasmatic (în 24 de ore se produc 2-4litri de limfă într-un organism normal), - combaterea infecțiilor, - imunitar prin producerea și recircularea de limfocite, recunoașterea antigenelor și proliferarea clonelor limfocitelor antigen specifice, - filtru, - drenaj al proteinelor plasmatice de la nivel tisular (extravazate accidental). METODE DE EXPLORARE PROBA COLORANTULUI Tehnică: se injectează patent blue violet, albastru Evans în cantitate de 1 ml asociat cu xilină 1% 1 ml în primul spațiu metatarsian la
Tratat de chirurgie vol. VII by JECU AVRAM, IULIAN AVRAM () [Corola-publishinghouse/Science/92085_a_92580]
-
este indicat în fazele de abcedare sau fistulizare, când este indicată îndepărtarea ganglionilor tuberculoși. Se recomandă și corectarea cicatricilor vicioase din motive estetice. ADENOPATIILE Creșterea în volum a ganglionilor se poate datora: - creșterii numărului limfocitelor și macrofagelor ca răspuns la antigene; - infiltrării cu celule inflamatorii în limfadenite; - proliferarea malignă a limfocitelor și macrofagelor; - metastazării maligne; - stocării de macrofage în dislipidemii. Limfadenopatiile la pacienții tineri sunt în 80% de etiologie benignă, iar la cei peste 50 de ani sunt peste 50% maligne
Tratat de chirurgie vol. VII by JECU AVRAM, IULIAN AVRAM () [Corola-publishinghouse/Science/92085_a_92580]
-
diabetici (valori PTDT < 0,0003) în lotul studiat din populația românesacă (fig. 10.7) comparativ cu transmiterea la frații neafectați ai acestora, care nu a fost diferită de procentul așteptat de 50% (tabelul 10.4). Este vorba de *0301/*0304 (antigen DQ7), *0603 (antigen DQ6), *0303 (antigen DQ9) și *0602 (antigen DQ6), toate aceste antigene HLA fiind de tip DQ? non-Asp-57, protectoare față de apariția DZ tip 1. Una din cele mai protectoare alele pare a fi DQB1*0602 (5,9% transmitere
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91985_a_92480]
-
0,0003) în lotul studiat din populația românesacă (fig. 10.7) comparativ cu transmiterea la frații neafectați ai acestora, care nu a fost diferită de procentul așteptat de 50% (tabelul 10.4). Este vorba de *0301/*0304 (antigen DQ7), *0603 (antigen DQ6), *0303 (antigen DQ9) și *0602 (antigen DQ6), toate aceste antigene HLA fiind de tip DQ? non-Asp-57, protectoare față de apariția DZ tip 1. Una din cele mai protectoare alele pare a fi DQB1*0602 (5,9% transmitere, p=0,0003
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91985_a_92480]
-
lotul studiat din populația românesacă (fig. 10.7) comparativ cu transmiterea la frații neafectați ai acestora, care nu a fost diferită de procentul așteptat de 50% (tabelul 10.4). Este vorba de *0301/*0304 (antigen DQ7), *0603 (antigen DQ6), *0303 (antigen DQ9) și *0602 (antigen DQ6), toate aceste antigene HLA fiind de tip DQ? non-Asp-57, protectoare față de apariția DZ tip 1. Una din cele mai protectoare alele pare a fi DQB1*0602 (5,9% transmitere, p=0,0003) după cum a fost
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91985_a_92480]
-
românesacă (fig. 10.7) comparativ cu transmiterea la frații neafectați ai acestora, care nu a fost diferită de procentul așteptat de 50% (tabelul 10.4). Este vorba de *0301/*0304 (antigen DQ7), *0603 (antigen DQ6), *0303 (antigen DQ9) și *0602 (antigen DQ6), toate aceste antigene HLA fiind de tip DQ? non-Asp-57, protectoare față de apariția DZ tip 1. Una din cele mai protectoare alele pare a fi DQB1*0602 (5,9% transmitere, p=0,0003) după cum a fost arătat și pentru alte
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91985_a_92480]
-
comparativ cu transmiterea la frații neafectați ai acestora, care nu a fost diferită de procentul așteptat de 50% (tabelul 10.4). Este vorba de *0301/*0304 (antigen DQ7), *0603 (antigen DQ6), *0303 (antigen DQ9) și *0602 (antigen DQ6), toate aceste antigene HLA fiind de tip DQ? non-Asp-57, protectoare față de apariția DZ tip 1. Una din cele mai protectoare alele pare a fi DQB1*0602 (5,9% transmitere, p=0,0003) după cum a fost arătat și pentru alte populații caucaziene (Cucca și
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91985_a_92480]
-
au alelele DQB1*0602 (efect semnificativ mai mic însă față de cel observat pe primul lot), DQB1*0601 și, surprinzător DQB1*05 (33,6% transmitere la diabetici, pTDT = 0,0002). Nu am putut reconfirma efectul puternic protector al alelei DQB1*0303 (antigen DQ9), efectul acesteia fiind neutru pe cel de-al doilea lot de familii. Analiza combinată a tuturor celor 423 de familii a indicat că cele mai protectoare alele HLA pentru România sunt DQB1*0603 (8,47% transmitere la diabetici, pTDT
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91985_a_92480]
-
efect protector. Ca o particularitate, alela DQB1*0603 pare a fi mai protectoare pentru populația românească față de alela DQB1*0602 precum la alte populații caucaziene. În plus, un oarecare efect protector pare să îl joace și alela HLA DQB1*0303 (antigen DQ9). O altă particularitate ar fi procentul crescut (10%) de subiecți diabetici care nu prezintă nici una din alelele HLA DR de mare risc (DR3 și DR4). De asemenea, surprinde procentul mai mic de diabetici purtători ai genotipurilor heterozigote cele mai
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91985_a_92480]
-
haplotipuri 241G/469K protector (41,11% transmitere, p=0,017) și 241G/469E diabetogen (59,21% transmitere, p=0,013) ca și în cazul populației românești. Nu am putut confirma transmiterea preferențială a alelei 469 E la probanzii purtători ai antigenului HLA DR4 (51,51% transmitere, p=0,5), dar am identificat o transmitere preferențială la probanzii diabetici purtători ai HLA DR3 (64,34% transmitere, p=0,00071). Nu am putut confirma asocierea 469 E cu DZ tip 1 pentru cele
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91985_a_92480]
-
tehnica de screening a întregului genom (Genome Wide Scan), au descris o regiune de asociere cu DZ tip 1 pe brațul lung al cromozomului 2 (2q33), regiune care ulterior a fost desemnată drept IDDM12. Gena CTLA-4 (Citotoxic T Lymphocyte associated Antigen 4) situată pe cromozomul 2q33 era una din genele candidate ideale pentru DZ tip 1 ca boală autoimună. Astfel, molecula CTLA4 este exprimată pe suprafața limfocitelor T activate și limitează proliferarea acestora (Redondo și Eisenbarth, 2001). Totodată ea mediază negativ
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91985_a_92480]
-
1,25 Dihidroxi D3 = calcitriol) are numeroase efecte imunomodulatorii, incluzând inhibarea activării limfocitelor și monocitelor, inhibarea producției de imunoglobuline și de citokine precum și a expresiei de molecule CD4 și MHC de clasa a II-a pe celulele purtătoare ale acestor antigene (Thomasset 1994). S-a arătat că administrarea de 1,25(OH)2D3 la șoarecii NOD determină prevenirea procesului diabetogen (Mathieu et al., 1994; Gregori et al., 2002), iar suplimentarea rației de Vitamina D la nou născuți și copiii mici ar
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91985_a_92480]
-
la nivel pulmonar [158, 169] la pacienți de sex masculin. Tumora este bine delimitată, fiind alb-gălbuie pe secțiune. Diagnosticul a fost pus pe testele de imunohistochimie: pozitiv pentru proteina S-100 (caracteristic pentru mioepiteliom), prezența actinei musculare netede, pozitiv pentru antigenul epitelial de membrană și pentru antigenul carcinoembrionar (caracteristici glandulare). De asemenea, au fost identificate miofilamente la microscopul electronic [158]. Tratamentul constă în rezecția chirurgicală a tumorii și este curativ; se recomandă totuși urmărirea pacienților postoperator [151]. Chistadenomul mucinos A fost
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by CLAUDIU NISTOR, NATALIA MOTAŞ () [Corola-publishinghouse/Science/92107_a_92602]