1,975 matches
-
poligenică, cu multiple alele predispozante și protectoare care interacționează între ele, prezența izolată a nici uneia dintre ele nefiind necesară și nici suficientă pentru a determina apariția bolii [93]. Metode de depistare a genelor implicate în etiopatogenia T1DM: 1) Studiul genelor candidate. Această metodă folosește cunoștințele fiziopatologice și de etiopatogenie pentru a identifica moleculele (proteinele) care sunt implicate direct sau indirect în mecanismul de apariție a bolii. Genele care codifică aceste proteine cu funcție cunoscută au o mare probabilitate de a interveni
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
moleculele (proteinele) care sunt implicate direct sau indirect în mecanismul de apariție a bolii. Genele care codifică aceste proteine cu funcție cunoscută au o mare probabilitate de a interveni în producerea susceptibilității genetice față de boală și poartă numele de gene candidate. Prin această metodă au fost identificate principalele locusuri de susceptibilitate pentru T1DM: IDDM1 - Regiunea HLA de pe cromozomul 6p21 [17,65,83], ulterior localizat la genele DRB1, DQB1 și DQA1 [81,90,92] și respectiv IDDM2 - Regiunea genei insulinei de pe cromozomul
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
fapt studiile au localizat într-o zonă de 23 cM a cromozomului 2q31-2q35 cel puțin trei locusuri asociate diabetului (IDDM7, IDDM12, IDDM13) [13,66,71]. Gena CTLA-4 (Citotoxic T Lymphocyte associated Antigen 4) situată pe 2q33 era una din genele candidate ideale pentru diabetul de tip 1 ca boală autoimună. Astfel, molecula CTLA4 face parte din supefamilia imunoglobulinelor și are multiple efecte imunomodulatorii. Ea mediează negativ activarea celulelor T și favorizează apoptoza acestora prin scăderea expresiei interleukinei 2 (IL2) și a
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
Vitamin D Receptor = VDR). VDR face parte din superfamilia de receptori steroizi și este exprimat pe un mare număr de celule, incluzând limfocite, macrofage și celule ? pancreatice. Gena receptorului vitaminei D devine prin toate cele menționate una din genele candidate puternice pentru susceptibilitatea genetică la diabetul de tip 1. Gena VDR este localizată pe cromozomul 12q12-14, a fost complet secvențializată și prezintă numeroase polimorfisme. Dintre acestea, cel mai important este reprezentat de o tranziție A - C la joncțiunea intronului 1
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
subgrup 4 și 5) și cu insulinorezsitență periferică (subgrup 6). Strategiile folosite pentru studiul factorilor genetic în T2DM sunt aceleași ca și în cazul T1DM, și anume studiul întregului genom cu ajutorul microsateliților /markerilor (genome wide scans) și respectiv studiul genelor candidate. Spre deosebire de T1DM, în cazul diabetului de tip 2 scanarea genomului (genome wide scans) a dat mai puține rezultate. Metoda a fost doar recent utilizată (tocmai datorită dificultății realizării unor colecții suficient de mari de familii T2DM) și nu a oferit
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
de asociere pe cromozomul 12q, aflat la 50 cM centromeric de NIDDM 2. [12] Toate aceste date susțin existența a cel puțin unei gene asociate T2DM pe cromozomul 12q24, identitatea și semnificația funcțională a acesteia ramânând a fi elucidate. Gene Candidate T2DM În ceea ce privește studiul genelor candidate, identificare lor pornește de la mecanismele etiopatogenice ale bolii. Pentru T2DM, va fi vorba de o combinație între genele asociate defectului secretor insulinic și respectiv cele asociate insulinorezistenței. În ceea ce privește acestea din urmă, va fi vorba de
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
aflat la 50 cM centromeric de NIDDM 2. [12] Toate aceste date susțin existența a cel puțin unei gene asociate T2DM pe cromozomul 12q24, identitatea și semnificația funcțională a acesteia ramânând a fi elucidate. Gene Candidate T2DM În ceea ce privește studiul genelor candidate, identificare lor pornește de la mecanismele etiopatogenice ale bolii. Pentru T2DM, va fi vorba de o combinație între genele asociate defectului secretor insulinic și respectiv cele asociate insulinorezistenței. În ceea ce privește acestea din urmă, va fi vorba de gene asociate metabolismului glucidic, gene
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
Tabelul 2, unele au fost după cum se știe dovedit implicate în etiopatogenia T1DM și a MODY. Multe dintre ele au fost testate pentru diabetul de tip 2, rezultatele fiind deocamdată neconcludente. Vom prezenta în continuare câteva date privind principalele gene candidate care au fost testate până în prezent, pe diferite populații, pentru determinarea posibilei asociații cu T2DM. După cum se știe, genele sistemului HLA de pe cromozomul 6 reprezintă locusul major de susceptibilitate pentru T1DM, lucru valabil de altfel pentru majoritatea bolilor cu patogenie
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
nediabetici [14,17], datele actuale infirmând implicarea sa în susceptibilitatea pentru T2DM. Glicogen sintetaza este una din enzimele cheie ale metabolismului glucidic, defectele sale fiind presupus a fi implicate în apariția insulinorezistenței iar gena care o codifică una din genele candidate importante pentru T2DM. Gena glicogen sintetazei este localizată pe cromozomul 19q13.3 și prezintă mai multe polimorfisme, mai studiat fiind unul tip RFLP: XbaI, cu alelele A1 și A2. Se pare că alelele acestui polimorfism s-ar corela cu insulinorezistența
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
proteine de andocare care pot lega multiple proteine cu rol de semnalizare intracelulară. Ele cuplează practic stimulul insulinic transmis prin intermediul IR cu un mare număr de funcții celulare care sunt reglate insulinic. Firesc astfel că proteinele IRS sunt considerate gene candidate majore pentru T2DM. La om au fost descrise mai multe mutații ale genelor IRS1 și IRS2. Astfel, a fost descrisă o substituție în codonul 972 al genei IRS1 (cromozomul 2q35-36) care determină înlocuirea glicinei cu arginină în lanțul proteic - Gly972Arg
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
T2DM a purtătorilor. A fost descris și un polimorfism al genei IRS2 (substituția glicină-aspartat în poziția 1057) dar acesta nu s-a dovedit a fi asociat cu T2DM [13] și nici cu alterarea capacității insulinosecretorii beta celulare [42]. Altă moleculă candidată importantă de pe calea de semnalizare insulinică este reprezentată de PI3K, care după legarea prin regiunea sa p85 la IRS determină fosforilarea fosfatidil inozitolului (PI) cu formarea de fosfatidil inozitol-3 fosfat. Au fost descrise unele mutații ale genei pentru subunitatea reglatorie
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
studiată la om în speranță găsirii unei explicații genetice a obezității, una din problemele majore de sănătate ale societății moderne. Prin prisma strânsei corelații etiopatogenice dintre obezitate și T2DM, gena leptinei și, implicit, și a receptorului său au devenit gene candidate și pentru T2DM. Deși au fost descrise unele forme extrem de rare de obezitate morbidă asociate cu unele mutații ale genei leptinei [83], totuși această genă nu pare a juca un rol important în apariția formelor comune de obezitate la om
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
gene. Deși există numeroase date care sugerează anumite asocieri, pentru fiecare dintre acestea există și articole/cercetători care pun în dubiu asocierea respectivă. De aceea am ales pentru acest scurt paragraf doar prezentarea sintetică într-un tabel a principalelor gene candidate care au fost testate pentru asociere cu diferitele complicații cronice ale diabetului. (Tabel 1) Ar fi de remarcat că indiferent de complicațiile cronice studiate, atenția cercetătorilor s-a îndreptat (evident cu anumite particularități) spre aceleași gene candidate (gene care codifică
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
a principalelor gene candidate care au fost testate pentru asociere cu diferitele complicații cronice ale diabetului. (Tabel 1) Ar fi de remarcat că indiferent de complicațiile cronice studiate, atenția cercetătorilor s-a îndreptat (evident cu anumite particularități) spre aceleași gene candidate (gene care codifică proteine presupus a fi implicate în mecanismul etiopatogenic de apariție al complicației). Lucrul acesta nu este deloc surprinzător din moment ce mecanismele propuse pentru apariția complicațiilor cronice sunt în mare parte superpozabile (pentru detalii a se vedea capitolele respective
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
în mecanismul etiopatogenic de apariție al complicației). Lucrul acesta nu este deloc surprinzător din moment ce mecanismele propuse pentru apariția complicațiilor cronice sunt în mare parte superpozabile (pentru detalii a se vedea capitolele respective). După cum se remarcă în Tabelul 1, majoritatea genelor candidate studiate codifică proteine implicate într-un fel sau altul în patogenia disfuncției endoteliale (vezi capitolul Celula Endotelială). Și acest lucru nu este surprinzător din moment ce actualmente se consideră că primum movens în apariția complicațiilor cronice este reprezentat de alterarea morfologică și
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
Probabil Posibil Inadecvat Confirmare și stabilire interviu Confirmarea și solicitarea de informații suplimentare și de completare a formularului Confirmare și respingere Interviu Analiza cererii de angajare Întocmirea listei restrânse Stabilire interviu Ofertă de angajare Respingere Respingere Respingere Obținerea formularului completat Candidați Cereri de candidatură Analiza preliminară a candidaturilor - trierea Analiza C.V.-urilor și a scrisorilor de motivație Candidați admiși Parcurgerea probelor de selecție a candidaților (interviuri, teste etc.) Candidați admiși Interviul final Examenul medical Decizii de angajare Angajați (instalare pe post
[Corola-publishinghouse/Science/2127_a_3452]
-
cerințe: a) cererea de autorizare este întocmită în conformitate cu modelul prevăzut în anexa nr. 1; ... b) dosarul depus este complet, cuprinzând toate documentele prevăzute la art. 16 alin. (1) și (2), după caz; ... c) din documentele depuse rezultă faptul că solicitantul candidat are experiența profesională minimă în domeniul de autorizare solicitat; ... d) dovada achitării taxei de autorizare cu cel puțin 10 zile înainte de data începerii sesiunii de examinare. Depunerea ulterioară atrage respingerea dosarului. ... -------- Lit. d) a alin. (1) al art. 18 a
EUR-Lex () [Corola-website/Law/233342_a_234671]
-
1) din Ordonanța de urgență a Guvernului nr. 34/2000 privind produsele agroalimentare ecologice, aprobată prin Legea nr. 38/2001 , cu modificările și completările ulterioare. ... Capitolul II Condițiile de aprobare a organismelor de inspecție și certificare Articolul 2 (1) Organismele candidate la aprobare ca organisme de inspecție și certificare în agricultura ecologică trebuie să îndeplinească cumulativ cerințele prevăzute la art. 27 din R (CE) nr. 834/2007 și cerințele următoare: ... a) să fie persoane juridice cu sediul în România, înregistrate conform
EUR-Lex () [Corola-website/Law/229401_a_230730]
-
aplicare a Regulamentului (CE) nr. 834/2007 al Consiliului privind produc��ia ecologică și etichetarea produselor ecologice în ceea ce privește producția ecologică, etichetarea și controlul, denumit în continuare R (CE) nr. 889/2008; ... g) măsurile pe care organismul de inspecție și certificare candidat intenționează să le aplice atunci când se identifică nereguli și/sau încălcări (catalogul de sancțiuni); ... h) o declarație scrisă prin care se angajează să pună la dispoziția Ministerului Agriculturii și Dezvoltării Rurale, în anumite situații, alte documente și informații cu privire la acreditarea
EUR-Lex () [Corola-website/Law/229401_a_230730]
-
generat această suspendare. (8) Ministerul Agriculturii și Dezvoltării Rurale comunică organismului de inspecție și certificare, în termen de 14 zile, decizia de aprobare/respingere a solicitării de aprobare sau avizare anuală, cu specificarea motivelor acestei decizii. ... (9) Dacă un organism candidat nu este mulțumit de decizie, acesta depune la Ministerul Agriculturii și Dezvoltării Rurale o contestație, în termen de maximum 15 zile de la data comunicării deciziei, în care vor include și motivele contestației. ... (10) În termen de 15 zile de la primirea
EUR-Lex () [Corola-website/Law/229401_a_230730]
-
foarte mică, de aproximativ 4 DS față de medie. Secreția endogenă de GH prepubertară este mai redusă decât a copiilor cu talie normală la naștere . Pentru 7-10% dintre copiii cu sindrom Russell-Silver există o disomie uniparentală maternă a cromozomului 7. Genele candidate localizate în regiunea 7p11-13 includ gena pentru IGFBP 1 și 3, precum și gena pentru EGF-R. O altă genă de supresie a creșterii (GRB10) codifică un factor de blocare a receptorilor insulinici și pentru IGF-I . Sindromul Seckel Sindromul Seckel este
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
în Piața Unirii din urbea noastră, oamenii rupeau afișele cu Rațiu și spărgeau baloanele cu numele său, deși am încercat cu prietenul Vasile Lupu să-i organizăm o întâlnire cu alegătorii la Iași tentativă eșuată deoarece mașina cu al nostru candidat nu a mai putut înainta de la Focșani încoace, fiind, pur și simplu, oprit, chiar busculat (lucru comentat în presa acelei perioade) -, în sine-mi nu mă puteam opri să nu cred că, totuși, România profundă va pune ștampila pe Ion
by Dorin Popa în dialog cu Liviu Antonesei [Corola-publishinghouse/Science/1051_a_2559]
-
integrare a economiilor naționale, care se bazează pe principiul solidarității și se reglează prin politici comune. O condiție esențială a integrării europene o constituie asigurarea omogenității economico - sociale prin reducerea diferențelor dintre statele membre și dintre statele membre și țările candidate. Apropierea nivelurilor de dezvoltare a diferitelor țări reprezintă un proces de convergență îndreptat atât asupra elementelor nominale (nivelul prețurilor, deficitul bugetar, datoria publică) cât și asupra celor reale (structura productivă, productivitatea muncii, volumul investițiilor, infrastructura, nivelul de viață). Convergența reală
ANALIZA STATISTIC? A DEZVOLT?RII REGIONALE ?N ROM?NIA by Buruian? Andreea - Iulia () [Corola-publishinghouse/Science/83118_a_84443]
-
1 Elemente definitorii ale politicii și strategiilor de dezvoltare promovate de Uniunea Europeană O condiție esențială a integrării europene o constituie asigurarea omogenității economico - sociale prin politici și strategii privind reducerea diferențelor dintre statele membre și dintre statele membre și țările candidate. Apropierea nivelurilor de dezvoltare a diferitelor țări reprezintă un proces de convergență îndreptat atât asupra elementelor nominale (nivelul prețurilor, deficitul bugetar, datoria publică), cât și asupra celor reale (structura productivă, productivitatea muncii, volumul investițiilor, infrastructura, nivelul de viață). Convergența reală
ANALIZA STATISTIC? A DEZVOLT?RII REGIONALE ?N ROM?NIA by Buruian? Andreea - Iulia () [Corola-publishinghouse/Science/83118_a_84443]
-
dezvoltarea durabilă și a variației acestora. 3.3 utilizați la nivelul Uniunii Europene Anuarul Eurostat din anul 2008 [Eurostat Yearbook, http://ec.europa.eu/eurostat, 2008] prezintă o selecție cuprinzătoare de date statistice privind Uniunea Europeană, statele sale membre și țările candidate. Scopul este de a furniza date armonizate și comparabile pentru Uniunea Europeană în sprijinul definirii, implementării și analizei politicilor comunitare. Subcapitolul 3.3 din lucrarea de față își propune să exemplifice domeniile tratate în Anuar cu indicatori care înfățișează „Europa în
ANALIZA STATISTIC? A DEZVOLT?RII REGIONALE ?N ROM?NIA by Buruian? Andreea - Iulia () [Corola-publishinghouse/Science/83118_a_84443]