2,054 matches
-
prolifereză clonal în organele limfoide în urma contactului cu antigenele virale. Clasic, memoria imunologică era asociată numai răspunsului imun adaptativ. Recent, a fost semnalată participarea răspunsului înnăscut la memorie, prin celulele NK. Celulele NK au o serie de proprietăți comune cu limfocitele citotoxice iar acest aspect lărgește asemănarea. Într-un model murin al infecției cu virus citomegalic s-a demonstrat reactivitate de 100-1000 ori mai mare a celulelor NK după booster. Acestea se degranulează rapid și produc citokine la reactivare contribuind la
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
anti L2 au și activitate heterologă (Roden R. și colab., 2000). Regresia infecției naturale este mediată de răspunsul imun celular. Celulele foliculare dendritice și celulele Langerhans prezente în epiteliul cervical au rol important în recunoașterea celulelor infectate și în stimularea limfocitelor Th1. Acestea din urmă activează limfocitele T citotoxice care sunt celulele efectorii ale răspunsului imun celular. Limitarea infecției HPV la celulele epiteliale face ca inițierea răspunsului imun să fie realizată de către celulele dendritice epiteliale Langerhans. Semnale de la keratinocitele infectate cu
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
Roden R. și colab., 2000). Regresia infecției naturale este mediată de răspunsul imun celular. Celulele foliculare dendritice și celulele Langerhans prezente în epiteliul cervical au rol important în recunoașterea celulelor infectate și în stimularea limfocitelor Th1. Acestea din urmă activează limfocitele T citotoxice care sunt celulele efectorii ale răspunsului imun celular. Limitarea infecției HPV la celulele epiteliale face ca inițierea răspunsului imun să fie realizată de către celulele dendritice epiteliale Langerhans. Semnale de la keratinocitele infectate cu HPV nu pot ajunge la organele
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
multe ori superior celui ce succede infecției naturale dar este limitat strict la specificitatea genotipurilor incluse în vaccin și la epitopii L1. VLP au capacitatea de-a intra în citosolul celulelor prezentatoare de antigen și mobilizează specific efectorii imuni humorali (limfocitele B) și celulari (limfocitele helper și citotoxice). În plus, ele activează celulele foliculare dendritice stimulând răspunsul imun nespecific. Investigațiile interacției VLP cu subseturile de celule dendritice au arătat că celulele Langerhans nu se activează când sunt incubate cu VLP și
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
ce succede infecției naturale dar este limitat strict la specificitatea genotipurilor incluse în vaccin și la epitopii L1. VLP au capacitatea de-a intra în citosolul celulelor prezentatoare de antigen și mobilizează specific efectorii imuni humorali (limfocitele B) și celulari (limfocitele helper și citotoxice). În plus, ele activează celulele foliculare dendritice stimulând răspunsul imun nespecific. Investigațiile interacției VLP cu subseturile de celule dendritice au arătat că celulele Langerhans nu se activează când sunt incubate cu VLP și nu inițiază răspunsurile immune
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
heterolog au eșuat. Nici adăugarea de adjuvanți, nici creșterea dozei sau modificarea schemei de imunizare nu au produs un răspuns heterolog semnificativ. Adjuvanții sunt molecule care cresc sau modulează imunogenitatea. Mecanismul acțiunii lor este datorat furnizării de semnale suplimentare, costimulatorii, limfocitelor imunocompetente. Foarte sumar, răspunsul imun consecutiv infecției HPV naturale depinde de sinergia a trei semnale (Fausch S.C. și colab., 2003): - activarea limfocitelor T helper care sunt stimulate de recunoașterea antigenelor virale de către TCR (receptorii celulelor T) - primul semnal; - activarea celulelor
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
Adjuvanții sunt molecule care cresc sau modulează imunogenitatea. Mecanismul acțiunii lor este datorat furnizării de semnale suplimentare, costimulatorii, limfocitelor imunocompetente. Foarte sumar, răspunsul imun consecutiv infecției HPV naturale depinde de sinergia a trei semnale (Fausch S.C. și colab., 2003): - activarea limfocitelor T helper care sunt stimulate de recunoașterea antigenelor virale de către TCR (receptorii celulelor T) - primul semnal; - activarea celulelor prezentatoare de antigen (macrofage dendritice, celulele Langerhans) stimulate de recunoașterea structurilor nonself prin TLR (Toll-like receptors) - al doilea semnal; - sinteza de citokine
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
de intrare în complexe imune ce pot fi lesne eliminate. Datorită naturii polimerice a S-IgA, complexele imune de la nivelul mucoasei pot fixa un număr mai mare de variante antigenice virale. Sinteza accelerată de novo a IgA și IgG datorată limfocitelor B de memorie care debutează timpuriu, începând din ziua a 4-a după reinfecție. Persistența limfocitelor T CD8 de memorie care proliferează clonal încă din ziua a 3-a după reinfecție și distrug virusul sau celulele infectate prin secreția de
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
complexele imune de la nivelul mucoasei pot fixa un număr mai mare de variante antigenice virale. Sinteza accelerată de novo a IgA și IgG datorată limfocitelor B de memorie care debutează timpuriu, începând din ziua a 4-a după reinfecție. Persistența limfocitelor T CD8 de memorie care proliferează clonal încă din ziua a 3-a după reinfecție și distrug virusul sau celulele infectate prin secreția de granzime. Limfocitele T CD8 de memorie sunt specificate de epitopii comuni, conservați la mai multe genotipuri
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
de memorie care debutează timpuriu, începând din ziua a 4-a după reinfecție. Persistența limfocitelor T CD8 de memorie care proliferează clonal încă din ziua a 3-a după reinfecție și distrug virusul sau celulele infectate prin secreția de granzime. Limfocitele T CD8 de memorie sunt specificate de epitopii comuni, conservați la mai multe genotipuri HPV pe proteina L2 sau pe proteinele timpurii. VACCINURI NON-INJECTABILE ADMINISTRABILE PE MUCOASE Vaccinurile noninjectabile prezintă mari avantaje operative începând cu reducerea costurilor legate de administrare
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
vaccinia (TA-HPV) la paciente cu cancer vulvar, cancer recunoscut rebel la tratamentul ablativ standard. Cel mai important răspuns pozitiv a fost reducerea infiltratului inflamator peritumoral (Davidson și colab., 2003). Răspunsul a fost mai bun la pacientele cu nivel înalt al limfocitelor CD4, CD8 și CD 17 asociat leziunii. Un alt experiment preclinic a utilizat ca platformă pentru vectorizarea E7 fuzionată cu proteina de șoc termic (HSP 70) un parvovirus adenoasociat (Liu și colab., 2000). Efectul antitumoral a fost demonstrat in vitro
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
persistența lor explică menținerea efectului protector. Răspunsul imun mediat celular contribuie esențial la vindecarea infecției sau la regresia unor leziuni citologice asociate. Celulele Langerhans prezente în submucoasa epiteliului cervical recunosc celulele infectate HPV și stimulează vindecarea prin acțiunea conjugată a limfocitelor helper și citotoxice. RĂSPUNSUL IMUN ÎNNĂSCUT Răspunsul imun înnăscut este faza inițială a apărării imune, eficientă împotriva unei game variate de genotipuri HPV (Dillner J. și colab., 1999). Răspunsul imun înnăscut influențează și răspunsul imun adaptativ care este restrâns numai
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
complicațiilor bacteriene. Celulele infectate viral ale epiteliului cervical manifestă aderență pentru bacteriile patogene și aceasta explică, în parte, citopatologia de tip infecțios la femeile cu infecție HPV. În plus, infecția macrofagelor scade capacitatea acestora de-a augmenta răspunsul proliferativ al limfocitelor la mitogeni și de-a sintetiza citokine proinflamatorii. Este interesant că mecanismul inhibiției IFN este specific de tip. Această proprietate explică frecvența infecțiilor multiple cu diferite genotipuri. RĂSPUNSUL IMUN SPECIFIC LOCAL ȘI SISTEMIC Răspunsul imun adaptativ necesită câteva luni pentru
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
față de infecție este datorată unei concentrații mari a anticorpilor serici (IgG) sau la nivelul mucoaselor (IgA). Există o supradimensionare a răspunsului în anticorpi încât diluții de 1/100 ale serului imun rețin încă proprietățile virus-neutralizante. Sursa anticorpilor este reprezentată de limfocitele B (provenite din măduva osoasă). Ele recunosc antigenele virale, proliferează clonal la contactele secundare cu aceste antigene, se transformă în plasmocite care sintetizează și secretă anticorpi. O fracție din limfocitele B se reînnoiește cu un timp de înjumătățire foarte lung
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
imun rețin încă proprietățile virus-neutralizante. Sursa anticorpilor este reprezentată de limfocitele B (provenite din măduva osoasă). Ele recunosc antigenele virale, proliferează clonal la contactele secundare cu aceste antigene, se transformă în plasmocite care sintetizează și secretă anticorpi. O fracție din limfocitele B se reînnoiește cu un timp de înjumătățire foarte lung - ele sunt limfocitele de memorie. Acestea asigură apărarea promptă a organismului imun la contactele ulterioare cu același genotip. Limfocitele B de memorie expandează clonal la provocările virale successive și asigură
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
din măduva osoasă). Ele recunosc antigenele virale, proliferează clonal la contactele secundare cu aceste antigene, se transformă în plasmocite care sintetizează și secretă anticorpi. O fracție din limfocitele B se reînnoiește cu un timp de înjumătățire foarte lung - ele sunt limfocitele de memorie. Acestea asigură apărarea promptă a organismului imun la contactele ulterioare cu același genotip. Limfocitele B de memorie expandează clonal la provocările virale successive și asigură sinteza rapidă a unor concentrații mari de anticorpi („booster”) care contribuie la protecția
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
transformă în plasmocite care sintetizează și secretă anticorpi. O fracție din limfocitele B se reînnoiește cu un timp de înjumătățire foarte lung - ele sunt limfocitele de memorie. Acestea asigură apărarea promptă a organismului imun la contactele ulterioare cu același genotip. Limfocitele B de memorie expandează clonal la provocările virale successive și asigură sinteza rapidă a unor concentrații mari de anticorpi („booster”) care contribuie la protecția eficientă a subiecților imuni sau vaccinați. Rolul protector al anticorpilor se manifestă și în facilitarea efectorilor
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
În răspunsul imun primar se detectează toate clasele de anticorpi: M, A, G, iar în răspunsul secundar numai clasele G și A. Anticorpii transmiși transplacentar sunt răspunzători de rezistența sugarului în primele 6 luni de viață. Sursa anticorpilor specifici sunt limfocitele B, diferențiate în plasmocite, care recunosc antigenele virale externe în forma lor nativă, asamblate în capsidă sau în VLP. Sediul limfocitelor se află în ganglionii locoregionali unde are loc și comutarea producției diferitelor clase de imunoglobuline. Anticorpii IgA sunt transportați
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
A. Anticorpii transmiși transplacentar sunt răspunzători de rezistența sugarului în primele 6 luni de viață. Sursa anticorpilor specifici sunt limfocitele B, diferențiate în plasmocite, care recunosc antigenele virale externe în forma lor nativă, asamblate în capsidă sau în VLP. Sediul limfocitelor se află în ganglionii locoregionali unde are loc și comutarea producției diferitelor clase de imunoglobuline. Anticorpii IgA sunt transportați prin epiteliul cervical și neutralizează virionii liberi. Anticorpii IgG sunt detectați mai târziu în circulația sistemică și răspund de protecția la
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
și au rareori capacitatea de-a reacționa încrucișat. Protecția încrucișată, atât cât este, este atributul răspunsului timpuriu, important în scăderea încărcării virale și în limitarea diseminării. Răspunsul imun celular este determinant în vindecarea infecției HPV sau în regresia leziunilor citologice. Limfocitele T helper cooperează cu limfocitele B contribuind la diferențierea lor în plasmocite și la sinteza de anticorpi. Imunizarea cu adjuvant (hexagon) stimulează persistența stimulului antigenic și producția de citokine proinflamatorii. POLIMORFISMUL GENETIC ȘI SUSCEPTIBILITATEA LA CANCERUL DE COL Dacă infecția
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
a reacționa încrucișat. Protecția încrucișată, atât cât este, este atributul răspunsului timpuriu, important în scăderea încărcării virale și în limitarea diseminării. Răspunsul imun celular este determinant în vindecarea infecției HPV sau în regresia leziunilor citologice. Limfocitele T helper cooperează cu limfocitele B contribuind la diferențierea lor în plasmocite și la sinteza de anticorpi. Imunizarea cu adjuvant (hexagon) stimulează persistența stimulului antigenic și producția de citokine proinflamatorii. POLIMORFISMUL GENETIC ȘI SUSCEPTIBILITATEA LA CANCERUL DE COL Dacă infecția HPV este principalul determinant extern
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
răspunsului la carcinogeni (Quigley DA. și colab., 2009). Stimularea antigen-specifică a receptorilor celulelor T induce mecanisme efectorii care, direct sau indirect, promovează liza celulelor infectate viral. Cele două seturi majore de limfocite T sunt implicate în apărarea antivirală dar rolul limfocitelor CD8 pozitive este prevalent. Limfocitele CD 4 pozitive au două funcții majore: helper pentru limfocitele B sintetizatoare de anticorpi și helper pentru limfocitele CD 8 citotoxice. Recunoașterea oncoproteinelor virale de către limfocitele CD 8 citotoxice este controlată de compatibilitatea HLA. Subiecții
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
și colab., 2009). Stimularea antigen-specifică a receptorilor celulelor T induce mecanisme efectorii care, direct sau indirect, promovează liza celulelor infectate viral. Cele două seturi majore de limfocite T sunt implicate în apărarea antivirală dar rolul limfocitelor CD8 pozitive este prevalent. Limfocitele CD 4 pozitive au două funcții majore: helper pentru limfocitele B sintetizatoare de anticorpi și helper pentru limfocitele CD 8 citotoxice. Recunoașterea oncoproteinelor virale de către limfocitele CD 8 citotoxice este controlată de compatibilitatea HLA. Subiecții HLA B7 au o capacitate
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
mecanisme efectorii care, direct sau indirect, promovează liza celulelor infectate viral. Cele două seturi majore de limfocite T sunt implicate în apărarea antivirală dar rolul limfocitelor CD8 pozitive este prevalent. Limfocitele CD 4 pozitive au două funcții majore: helper pentru limfocitele B sintetizatoare de anticorpi și helper pentru limfocitele CD 8 citotoxice. Recunoașterea oncoproteinelor virale de către limfocitele CD 8 citotoxice este controlată de compatibilitatea HLA. Subiecții HLA B7 au o capacitate diminuată de a recunoaște E6 ceea ce permite eludarea protecției imune
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
celulelor infectate viral. Cele două seturi majore de limfocite T sunt implicate în apărarea antivirală dar rolul limfocitelor CD8 pozitive este prevalent. Limfocitele CD 4 pozitive au două funcții majore: helper pentru limfocitele B sintetizatoare de anticorpi și helper pentru limfocitele CD 8 citotoxice. Recunoașterea oncoproteinelor virale de către limfocitele CD 8 citotoxice este controlată de compatibilitatea HLA. Subiecții HLA B7 au o capacitate diminuată de a recunoaște E6 ceea ce permite eludarea protecției imune induse de infecția naturală. Acest aspect nu este
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]