3,485 matches
-
adenocarcinomul pancreatic invaziv [52]. Cercetări recente au arătat că activarea căilor Notch și K-RAS acționează sinergic în inițierea carcinogenezei pancreatice [53]. Calea Hedgehog (Hh) Calea de semnalizare Hedgehog (Hh) intervine în cursul dezvoltării normale a numeroase organe, fiind inactivă în pancreasul adult și activată în leziunile precursoare PanIN și în ADP invazive și metastazante. Cele trei gene hh îndeplinesc funcții similare și codifică trei liganzi hedgehog: Sonic Hedgehog (Shh), Desert Hedgehog (Dhh) și Indian Hedgehog (Ihh), care după secreție se leagă
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
de exemplu mutațiile germinale ale Ptch în sindromul Gorlin (sindromul carcinoamelor bazocelulare nevoide) sau printr-un nivel crescut al expresiei liganzilor. Cercetări recente au evidențiat activarea căii Hedgehog în câteva carcinoame cu origine endodermală cum sunt: carcinoamele esofagiene, ale stomacului, pancreasului, tractului biliar, mamelei, prostatei, pulmonare cu celule ,,non-small”, în care semnalizarea Hh acționează adesea sinergic cu activarea altor căi precum Wnt, Notch și p53. În cancerul pancreatic nu au fost identificate mutații ale componentelor căii Hh, activarea căii fiind determinată
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
germinale ale SMAD4 și pierderea alelelor de tip ,,sălbatic” neafectate sunt implicate în apariția polipozei familiale juvenile, un sindrom caracterizat prin numeroși polipi hamartomatoși. Pacienții cu acest sindrom prezintă un risc crescut de apariție a cancerelor de colon, stomac și pancreas [60]. BRCA2 Gena BRCA2 localizată pe cromozomul 13q12-13, împreună cu gena BRCA1 au rol în controlul recombinării omoloage și al reparării rupturilor dublu-catenare ale ADN. Studiile realizate au găsit o genă BRCA2 inactivă în aproximativ 7% dintre ADP, iar în toate
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
al expresiei miR-217 cu un nivel crescut al expresiei miR-196a este caracteristică pancreatitei cronice și țesutului pancreatic normal [69];un grup alcătuit din opt miARN prezintă un nivel crescut al expresiei în țesutul și liniile celulare de ADP comparativ cu pancreasul normal: miR-196a, miR-190, miR-186, miR-221, miR-222, miR-200b, miR-15b și miR-95;miR-34 și let-7 prezintă un nivel scăzut al expresiei în ADP, iar în cazul let-7 pierderea completă a expresiei a fost raportată în tumorile slab diferențiate [70, 71]. Cercetări recente
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
promovează invazivitatea celulelor tumorale. În cazul IR a fost evidențiată o creștere graduală a expresiei de la nivelul leziunilor PanIN la celulele ADP [79]. ORIGINEA CANCERULUI PANCREATIC Stabilirea originii cancerului pancreatic suscită în continuare numeroase controverse datorită complexității structurii celulare a pancreasului în constituția căruia intră variate celule exocrine și endocrine, care derivă în cursul dezvoltării embrionare din precursori comuni - celulele stem. O serie de cercetări sugerează că este posibil ca ADP să apară prin transdiferențierea sau dediferențierea variatelor tipuri celulare pancreatice
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
acinare și sistemul ductal ar putea sta la baza originii ADP. Persistența unei căi de semnalizare Notch activată la nivelul acestor celule, cuplată cu localizarea lor strategică, selectează această populație de celule pancreatice adulte ca sursă de celule stem pentru pancreasul exocrin și, de asemenea, o potențială sursă pentru carcinogeneza pancreatică [80]. Utilizând modelele experimentale de inducere a tumorilor pancreatice, a fost identificat un subgrup de cancere pancreatice constituite din celule cu trăsături similare celulelor stem (cancer stem cells sau CSC
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
boală autozomal dominantă cu penetranță variabilă, caracterizată clinic prin apariția unei pigmentații melanice cutaneo-mucoase și a polipilor hamartomatoși multipli la nivelul tractului gastrointestinal. Pacienții prezintă un risc crescut de a dezvolta cancere extraintestinale, în special de ovar, col uterin, testicul, pancreas și glandă mamară. În 50% dintre familiile cu sindrom Peutz-Jeghers poate să apară un cancer pancreatic determinat de prezența mutațiilor germinale ale genei STK11/LKB1 [102]. Gena STK11/LKB1 codifică o serin-treonin kinază cu rol în reglarea creșterii celulare, metabolism
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
de specialitate nu a putut fi estimat riscul de apariție [114]. Fibroza chistică Apariția mutațiilor genei CFTR (cystic fibrosis transmembrane regulator) sunt urmate de modificări ale localizării și funcționării canalelor de clor cAMP-activate din celulele epiteliului traheo-bronșic, celulele epiteliale din pancreas și intestin, ceea ce va duce la obstruarea ductelor prin secreții mucoase în aceste organe, inclusiv în pancreas. Au fost prezentate câteva rapoarte care arată o creștere a riscului de cancer pancreatic la pacienții cu fibroză chistică, însă fără a putea
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
cystic fibrosis transmembrane regulator) sunt urmate de modificări ale localizării și funcționării canalelor de clor cAMP-activate din celulele epiteliului traheo-bronșic, celulele epiteliale din pancreas și intestin, ceea ce va duce la obstruarea ductelor prin secreții mucoase în aceste organe, inclusiv în pancreas. Au fost prezentate câteva rapoarte care arată o creștere a riscului de cancer pancreatic la pacienții cu fibroză chistică, însă fără a putea fi estimată contribuția mutațiilor genei CFTR la riscul de cancer pancreatic [115, 116]. ALTE TUMORI PANCREATICE CU
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
Ar fi formată din două regiuni codificate E1 și E2, care ambele se leagă de o proteină denumită IEF-1. Aceasta este un heterodimer format din două helix-uri: E47 și NeuroD 1 (BETA2). (28) PDX-1 joacă un rol important în dezvoltarea pancreasului în cursul perioadei embrionare iar ulterior în diferențierea celulelor insulare endocrine de cele ductale. De asemenea, IPF-1 intervine în controlul expresiei genelor pentru insulină, somatostatin, glucokinază, GLUT-2, polipeptid amiloid insular (amilină), etc. (16) Șoarecii IPF-1 knock-out prezintă agenezie pancreatică și
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92252_a_92747]
-
transabdominală, CT sau mai nou, MRCP. Dilatarea căilor biliare stabilește diagnosticul de colestază extrahepatică. Prin colangiografie (ERCP sau MRCP) și ecoendoscopie se pot exclude alte cauze de colestază extrahepatică: chiste coledociene, stricturi biliare, litiază coledociană, colangiocarcinom, neoplasm de cap de pancreas. Există trei entități care evoluează cu papilă proeminentă și mucoasă de acoperire normală: carcinom ampular intramural, litiază coledociană cu calcul impactat în papilă și coledococel. Diagnosticul diferețial între acestea se face prin sfincterotomie endoscopică și extracție de calcul, biopsie din
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului () [Corola-publishinghouse/Science/92209_a_92704]
-
FAP. Tumorile maligne primitive pot fi tumori neuroendocrine, tumori carcinoide, limfoame și mai rar, sarcoame [53]. Tumorile metastatice provin din: melanoame, neoplasm mamar, ovarian, pulmonar, colonic sau col cervical. Diferențierea carcinomului ampular de celelalte tumori maligne periampulare (cancer cap de pancreas, colangiocarcinom cu localizare distală, cancer primitiv duodenal) este de multe ori extrem de dificilă. Neoplasmul de cap de pancreas poate invada duodenul, dar invazia este rar limitată la papilă fiind afectată de obicei și mucoasa înconjurătoare. Diagnosticul diferențial cu carcinomul ampular
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului () [Corola-publishinghouse/Science/92209_a_92704]
-
provin din: melanoame, neoplasm mamar, ovarian, pulmonar, colonic sau col cervical. Diferențierea carcinomului ampular de celelalte tumori maligne periampulare (cancer cap de pancreas, colangiocarcinom cu localizare distală, cancer primitiv duodenal) este de multe ori extrem de dificilă. Neoplasmul de cap de pancreas poate invada duodenul, dar invazia este rar limitată la papilă fiind afectată de obicei și mucoasa înconjurătoare. Diagnosticul diferențial cu carcinomul ampular formă ulcerativă este dificil. Carcinomul primitiv duodenal determină o îngustare importantă a porțiunii a doua a duodenului, cu
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului () [Corola-publishinghouse/Science/92209_a_92704]
-
mucoasa înconjurătoare. Diagnosticul diferențial cu carcinomul ampular formă ulcerativă este dificil. Carcinomul primitiv duodenal determină o îngustare importantă a porțiunii a doua a duodenului, cu mucoasa ulcerată și sângerândă. De multe ori endoscopia nu poate diferenția originea tumorilor periampulare (ampulă, pancreas, duoden) fiind necesare examinări imagistice complementare (ecoendoscopie, ERCP). Colangiocarcinomul cu localizare distală interesează mai mult arborele biliar și mai puțin mucoasa duodenală și papila. STADIALIZAREA Stadializarea TNM a carcinomului ampular conform AJCC/UICC (American Joint Committee on Cancer/Union International
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului () [Corola-publishinghouse/Science/92209_a_92704]
-
156). Stadializarea carcinomului ampular în funcție de sistemul TNM este prezentată în capitolul „Morfopatologie”. EVOLUȚIE. PROGNOSTIC În evoluția naturală, boala se extinde prin invazie loco-regională, pe cale limfatică (adenopatii locoregionale) și pe cale sanguină (metastaze la distanță). Carcinomul ampular invadează inițial mucoasa duodenală și pancreasul, ulterior interesând țesuturile peripancreatice, adeventicea vaselor mari (venă portă, venă mezenterică superioară, venă splenică, respectiv trunchiul celiac, artera hepatică și mezenterica superioară). Metastazele ganglionare interesează ganglionii pancreatico-duodenali (stația I), ganglionii mezenterici superiori (stația II) și ganglionii paraaortici (stația III). Ulterior
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului () [Corola-publishinghouse/Science/92209_a_92704]
-
Morfopatologie - Colangiocarcinomul”). EVOLUȚIE, PROGNOSTIC Cancerele CBP ditale sunt tumori mici cu dezvoltare lentă. Prognosticul este rezervat datorită diagnosticului tardiv, tumorile fiind rareori limitate la mucoasă și submucoasă în momentul diagnsticului. Extensia directă loco-regională este frecventă datorită proximității cu duodenul și pancreasul. Ulterior, sunt interesate țesuturile peripancreatice și vasele mari (venă portă, venă mezenterică superioară, venă splenică, trunchi celiac, arteră hepatică, arteră mezenterică superioară). Metastazele ganglionare sunt prezente la 15- 30% dintre pacienți în momentul diagnosticului. Metastazele hematogene interesează ficatul, peritoneul. Tumora
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului () [Corola-publishinghouse/Science/92209_a_92704]
-
coledoc inferior rezecabile, supraviețuirea la 5 ani după pancreato-duodenectomie este de aproximativ 20%. Prezența invaziei neurale și a metastazelor ganglionare în momentul intervenției chirurgicale agravează prognosticul (supraviețuirea la 5 ani fiind de 11%, respectiv 0%) [88]. CANCERUL DE CAP DE PANCREAS Adenocarcinomul pancreatic este o tumoră malignă cu originea în celule ductale și este cunoscut sub termenul generic de cancer pancreatic. Cancerul de cap de pancreas reprezintă aproximativ 75% din totalitatea adenocarcinoamelor pancreatice și face parte din grupul „tumorile periampulare” [4
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului () [Corola-publishinghouse/Science/92209_a_92704]
-
prognosticul (supraviețuirea la 5 ani fiind de 11%, respectiv 0%) [88]. CANCERUL DE CAP DE PANCREAS Adenocarcinomul pancreatic este o tumoră malignă cu originea în celule ductale și este cunoscut sub termenul generic de cancer pancreatic. Cancerul de cap de pancreas reprezintă aproximativ 75% din totalitatea adenocarcinoamelor pancreatice și face parte din grupul „tumorile periampulare” [4, 89], fiind cea mai frecventă tumoră din acest grup. Considerațiile privind incidența, mortalitatea sunt prezentate în capitolul dedicat cancerului pancreatic [89-94]. Din punct de vedere
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului () [Corola-publishinghouse/Science/92209_a_92704]
-
cea mai mare. De asemenea, sensibilitatea CT în diagnostic este influențată de dimensiunile tumorii, fiind de 77% pentru tumori < 2 cm și de 100% pentru tumori . Colangiopancreatografia endoscopică retrogradă (ERCP) Are acuratețe diagnostică de 90-100% [89]. Neoplasmul de cap de pancreas produce prin invazie o stenoză a CBP intrapancreatic sau a porțiunii imediat suprapancreatice, cu dilatare suprastenotică. Formațiunea tumorală pancreatică deviază frecvent spre medial calea biliară. Pancreatograma demonstrează o stenoză a ductului Wirsung la același nivel cu cea a CBP (semnului
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului () [Corola-publishinghouse/Science/92209_a_92704]
-
În timpul ecoendoscopiei se poate efectua puncție aspirativă cu ac fin (FNA) care permite obținerea de material adecvat în peste 90% din cazuri. Biopsia sau citologia pancreatică cu ac fin realizată transduodenal nu comportă riscul însămânțării, deoarece duodenul se îndepărtează odată cu pancreasul în leziunile rezecabile. Performanța diagnostică a metodei poate crește prin folosirea ultrasonografiei endoscopice cu substanță de contrast. Angiografia Ar fi utilă în stadializarea tumorii putând aprecia invazia vasculară, dar este mult mai puțin utilizată în practică comparativ cu CT spirală
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului () [Corola-publishinghouse/Science/92209_a_92704]
-
perineurală în momentul diagnosticului. Cancerul pancreatic precoce este cancerul cu dimensiuni sub 1 cm, limitat la epiteliu ductal, fără invazie parenchimatoasă. Diagnosticul se stabilește prin ERCP și biopsie intraductală, cu curabilitate de 100% [89]. DIAGNOSTICUL POZITIV Cancerul de cap de pancreas este suspectat la un pacient cu durere abdominală, icter și scădere ponderală, la care se poate eventual asocia diabetul zaharat tip II nou diagnosticat. Etapele diagnostice presupun: evidențierea masei cefalice pancreatice; precizarea naturii ei (malignă sau benignă); și stadializarea respectiv
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului () [Corola-publishinghouse/Science/92209_a_92704]
-
doar atunci când există simptomatologie sugestivă și examinările neinvazive (ecografie, CT spirală) nu oferă rezultate concludente. În figura 323 este ilustrat un algoritm de diagnostic al cancerului pancreatic [95]. DIAGNOSTICUL DIFERENȚIAL Principala problemă de diagnostic diferențial în cancerul de cap de pancreas o reprezintă pancreatita cronică pseudotumorală. Aceasta poate avea tablou clinic similar (durere, icter, scădere ponderală); poate prezenta complicații asemănătoare (insuficiență evacuatorie gastrică, tromboză sau compresiune de venă portă, venă mezenterică superioară, venă splenică); țesutul pancreatic poate avea mutații ale genelor
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului () [Corola-publishinghouse/Science/92209_a_92704]
-
pot fi asemănătoare; mai mult, un rezultat negativ la biopsia eco sau CT ghidată nu exclude malignitatea; uneori singurele posibilități de diagnostic diferențial sunt examenul histologic al piesei de rezecție și proba timpului. Este necesară diferențierea cancerului de cap de pancreas de celelalte tumori periampulare:ampulom Vaterian, cancer duodenal periampular, cancer coledocian inferior, deoarece acestea au o rată de rezecabilitate mai mare și un prognostic mai bun. Sunt utile ecoendoscopia, CT spirală cu contrast, endoscopia, ERCP și ecoendoscopia. Se impune, de
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului () [Corola-publishinghouse/Science/92209_a_92704]
-
la pacienții cu icter colestatic, anemie și durere abdominală. Confirmarea diagnostică se obține prin endoscopia digestivă superioară și examenul histopatologic al piesei de biopsie. DIAGNOSTICUL DIFERENȚIAL Presupune excluderea celorlalte tumori periampulare (ampulom Vaterian, tumoră coledociană inferioară, neoplasm de cap de pancreas). Aceasta se face cu ajutorul explorărilor imagistice. STADIALIZAREA Stadializarea carcinomului duodenal periampular se face conform sistemului TNM (tabelele 159 și 160). EVOLUȚIE. PROGNOSTIC Adenocarcinomul duodenal se extinde progresiv de la mucoasă la submucoasă, stratul muscular și seroasă. Metastazele ganglionare regionale apar precoce
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului () [Corola-publishinghouse/Science/92209_a_92704]
-
unui asemenea caz s-ar putea solda cu pierderea bolnavului. Recent, Manning și col. (21) descriu cazul unei femei de 47 ani internate pentru hipoglicemii repetate, documentate biochimic. Investigațiile minuțioase însă (inclusiv computer tomograf cu o metodă specială pentru evidențierea pancreasului) nu au pus în evidență elemenete obiective clare pentru diagnosticul de insulinom. S-a efectuat, totuși, o intervenție chirurgicală, în speranța diagnosticării pe masa de operație a insulinomului și a localizării lui. Întrucât nu s-au obținut indicii pentru acest
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Mirela Culman () [Corola-publishinghouse/Science/92224_a_92719]