4,978 matches
-
CHC după transplantul hepatic. Genă VEGF, localizată pe cromozomul 6p21.3 are un numar de aproximativ 30 SNP. Niciunul dintre aceste polimorfisme nu se asociază cu riscul de CHC, dar varianta alelică Ț în locusul rs 3025035 se asociază cu recurenta după transplant, fiind un veritabil biomarker genetic pentru predicția recurentei. Genotipul heterozigot CT rs 3025035 al VEGF reprezintă un factor asociat independent cu un interval liber de supraviețuire mai scurt până la recurenta [98]. Factorul epidermal de creștere (EGF) EGF și
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
3 are un numar de aproximativ 30 SNP. Niciunul dintre aceste polimorfisme nu se asociază cu riscul de CHC, dar varianta alelică Ț în locusul rs 3025035 se asociază cu recurenta după transplant, fiind un veritabil biomarker genetic pentru predicția recurentei. Genotipul heterozigot CT rs 3025035 al VEGF reprezintă un factor asociat independent cu un interval liber de supraviețuire mai scurt până la recurenta [98]. Factorul epidermal de creștere (EGF) EGF și receptorul sau (EGFR) reprezintă mediatori importanți ai capacității de proliferare
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
Ț în locusul rs 3025035 se asociază cu recurenta după transplant, fiind un veritabil biomarker genetic pentru predicția recurentei. Genotipul heterozigot CT rs 3025035 al VEGF reprezintă un factor asociat independent cu un interval liber de supraviețuire mai scurt până la recurenta [98]. Factorul epidermal de creștere (EGF) EGF și receptorul sau (EGFR) reprezintă mediatori importanți ai capacității de proliferare hepatocelulară și regenerare hepatică după diferite agresiuni [99]. S-a identificat un SNP care implică mutația A → G în poziția 61 a
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
substrat cirotic. Pe baza celor șase SNP s-au construit haplotipuri și diplotipuri care au susceptibilitate diferită față de CHC [122]. Polimorfismele MMP2 C-1306T și MMP9 C-1562T au fost investigate nu numai în relație cu riscul de CHC, dar și de recurenta după transplantul hepatic. Pentru varianta heterozigota a SNP MMP-2 C-1306T s-a evidențiat o reducere a riscului de recurenta cu 58% și un timp liber până la recurenta mai lung față de homozigoții CC, în timp ce polimorfismul MMP-9 nu are valoare predictiva [123
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
122]. Polimorfismele MMP2 C-1306T și MMP9 C-1562T au fost investigate nu numai în relație cu riscul de CHC, dar și de recurenta după transplantul hepatic. Pentru varianta heterozigota a SNP MMP-2 C-1306T s-a evidențiat o reducere a riscului de recurenta cu 58% și un timp liber până la recurenta mai lung față de homozigoții CC, în timp ce polimorfismul MMP-9 nu are valoare predictiva [123]. POLIMORFISMUL CICLOOXIGENAZEI 2 (COX-2) Ciclooxigenazele au un rol esențial în sinteză prostaglandinelor, o atenție deosebită acordânduse COX-2, forma inductibilă
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
fost investigate nu numai în relație cu riscul de CHC, dar și de recurenta după transplantul hepatic. Pentru varianta heterozigota a SNP MMP-2 C-1306T s-a evidențiat o reducere a riscului de recurenta cu 58% și un timp liber până la recurenta mai lung față de homozigoții CC, în timp ce polimorfismul MMP-9 nu are valoare predictiva [123]. POLIMORFISMUL CICLOOXIGENAZEI 2 (COX-2) Ciclooxigenazele au un rol esențial în sinteză prostaglandinelor, o atenție deosebită acordânduse COX-2, forma inductibilă a ciclooxigenazelor, care prin produșii pe care ii
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
plus, numărul de CTC și rata de pozitivitate sunt mai înalte la pacienții care depășesc criteriile Milano de transplant hepatic, ceea ce ar putea transforma această determinare într-un criteriu de selecție a pacienților pentru transplant [137]. Având în vedere că recurenta precoce posttransplant în care CHC ar avea ca sursă fie existența unor metastaze oculte, care nu au fost identificate preoperator, fie o grefare a CTC pe ficatul transplantat se propune o strategie de reducere a riscului de recurenta care presupune
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
vedere că recurenta precoce posttransplant în care CHC ar avea ca sursă fie existența unor metastaze oculte, care nu au fost identificate preoperator, fie o grefare a CTC pe ficatul transplantat se propune o strategie de reducere a riscului de recurenta care presupune:selecția primitorilor pe baza unui nivel scăzut de CTC pretransplant;manipularea atentă intraoperatorie a ficatului pentru a preveni eliberarea de CTC;prevenirea grefării de CTC pe ficatul transplantat;strategii de chimioterapie care să distrugă CTC sau micrometastazele și
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
sale, precum și a rezistenței la tratament [133, 140]. Ele reprezintă un set de CTC, identificat prin markeri CD45-/CD90+/CD44+. Prezenta și numărul de celule purtătoare ale acestor markeri se corelează cu un prognostic nefavorabil al pacienților cu CHC, cu recurenta intrahepatica postrezecție și durata scurtă de supraviețuire, ca și cu stadiul și dimensiunea tumorala. Cercetări mai noi sugerează că nu toate CTC sunt capabile să formeze metastaze, ci numai CSC și că numai atunci când se realizează eradicarea totală a celulelor
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
dimensiunea tumorala. Cercetări mai noi sugerează că nu toate CTC sunt capabile să formeze metastaze, ci numai CSC și că numai atunci când se realizează eradicarea totală a celulelor stem în tumoră primară s-ar putea stopa procesul de metastazare și recurenta [141, 142]. Având în vedere că, în cursul actului operator se poate produce diseminarea celulelor neoplazice inclusiv CSC se considera că determinarea CTC postoperator are o mai bună valoare predictiva față de cea preoperator [141, 143]. Prin această prisma, CSC stau
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
evidențiat că ADN-ul circulant liber poartă modificări genomice ale ADN-ului tumoral. Sutn prezente mutații ale genei supresoare tumorale TP53 în ariile geografice cu CHC în legătură cu expunerea la aflatoxină [155] și diferite polimorfisme mononucleotidice, care au valoare predictiva pentru recurenta tumorala după transplantul hepatic. Modificarea microsateliților (MI). Prezenta microsateliților se datoreaza defectului genelor de reparare ale ADN și îmbracă două forme: pierderea heterozigozității (LOH) și instabilitatea microsateliților (MI). În CHC s-a evidențiat în cfADN MI la nivelul locusului D8S277
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
cu nivel de AFP nediagnostic [189]. Prin determinarea combinată a mART-hTERT și a biomarkerilor serologici valoarea diagnostica crește. Determinarea dinamică, seriata a mARN-hTERT poate fi utilă în urmărirea evoluției după aplicarea de tehnici ablative percutane sau postchirurgical pentru a surprinde recurenta CHC [190]. BIOMARKERII SEROLOGICI Se înregistrează o adevarată explozie de biomarkeri serologici utilizați în scop diagnostic, prognostic sau predictiv în CHC, cu valoarea și accesibilitate inegala. ANTIGENE ONCOFETALE ȘI GLICOPROTEINE Alfafetoproteină (AFP) AFP este codificata de o genă situată pe
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
AFP, nivelul acesteia se corelează cu progresia tumorala, iar după intervenția terapeutică (rezecții, chimioterapie) scăderea nivelului sub 10 ng/ml în interval de 30 de zile indică eficientă tratamentului [210]. Creșterea valorii AFP după actele terapeutice este un marker al recurentei CHC [209, 211]. Relația cu etiologia. Prin prisma VPP, determinarea valorii serice a AFP este mai utilă în CHC de etiologie nonvirală (94% versus 70%) și atinge valoarea de 100% la pacienții cu etiologie virală, doar la o valoare mai
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
crescut de AFP-L3 [211]. Valoarea prognostica Valorile înalte ale AFP-L3 au valoare prognostica nefavorabilă și de predicție a metastazelor [227]. Utilitatea în urmărirea pacienților cu CHC după intervenții terapeutice evidențiază faptul că lipsa scăderii nivelului AFP-L3 indică prezenta bolii reziduale. Recurenta este semnalată de creșterea AFP-L3 mai mare de 10% din AFP totală sau creșterea valorii sale după o pasagera normalizare. În această situație, recurenta se asociază cu aspectul tumoral multifocal și invazia venei porte [227]. Valoarea serica a AFP-L3 se
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
cu CHC după intervenții terapeutice evidențiază faptul că lipsa scăderii nivelului AFP-L3 indică prezenta bolii reziduale. Recurenta este semnalată de creșterea AFP-L3 mai mare de 10% din AFP totală sau creșterea valorii sale după o pasagera normalizare. În această situație, recurenta se asociază cu aspectul tumoral multifocal și invazia venei porte [227]. Valoarea serica a AFP-L3 se corelează și cu supraviețuirea, timpul global de supraviețuire la pacienții cu nivel >7% al AFP-L3 fiind semnificativ mai scurt [222]. Metodă de evaluare simultană
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
SLIDC) [248]: S= stage; LI=liver damage; DC = DCP, care include caracteristicile tumorale, funcția hepatică și nivelul DPC. Este dovedită valoarea determinării DPC în dinamică în urmărirea pacienților supuși diferitelor tehnici ablative percutane. În studii prospective, DPC se corelează cu recurenta și supraviețuirea după rezecția hepatică, transplantul hepatic, diferite tehnici ablative percutane sau după chimioembolizare. Pacienții cu niveluri crescute de DPC au o supraviețuire mai scurtă față de cei DPC negativi, iar un nivel DPC înalt înainte de intervențiile cu scop curativ în
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
o supraviețuire mai scurtă față de cei DPC negativi, iar un nivel DPC înalt înainte de intervențiile cu scop curativ în CHC reprezintă un factor de prognostic nefavorabil pentru supraviețuire [233, 249]. Într-o analiză complexă, care include factorii potențial implicați în recurenta CHC după rezecție, s-a evidențiat că nivelul DPC preoperator este singurul factor independent de prognostic pentru recurenta și supraviețuire [233]. La pacienții cu CHC mic, la care se efectuează rezecție cu intenție curativa, nivelul înalt al DPC (≥ 400 mAU
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
în CHC reprezintă un factor de prognostic nefavorabil pentru supraviețuire [233, 249]. Într-o analiză complexă, care include factorii potențial implicați în recurenta CHC după rezecție, s-a evidențiat că nivelul DPC preoperator este singurul factor independent de prognostic pentru recurenta și supraviețuire [233]. La pacienții cu CHC mic, la care se efectuează rezecție cu intenție curativa, nivelul înalt al DPC (≥ 400 mAU/ml) reprezintă singurul indicator prognostic pentru recurenta și reducerea supraviețuirii [250]. Avantanjele DPC S-a constatat că până la
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
că nivelul DPC preoperator este singurul factor independent de prognostic pentru recurenta și supraviețuire [233]. La pacienții cu CHC mic, la care se efectuează rezecție cu intenție curativa, nivelul înalt al DPC (≥ 400 mAU/ml) reprezintă singurul indicator prognostic pentru recurenta și reducerea supraviețuirii [250]. Avantanjele DPC S-a constatat că până la 30% dintre CHC care nu sunt secretante de AFP, sunt DPC pozitive. Pacienții cu AFP negativă, dar DPC pozitivi formează un subgrup de CHC cu anumite caracteristici clinico-morfologice: dimensiuni
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
VEGF și numărul trombocitelor a stat la baza propunerii că raportul VEGF/trombocite să fie utilizat pentru determinarea nivelului seric „adevărat” al VEGF [269]. Nivelul seric al VEGF se corelează cu agresivitatea tumorala: tumori neîncapsulate, invazia venei porte, metastaze și recurenta [270]. Concentrația serica a VEGF se corelează de asemenea, cu supraviețuirea liberă de boală și globală reduse, fiind un marker prognostic valoros. Factorul hepatocitar de creștere (HGF) Este o citokină cu rol în regenerarea și protecția diferitelor țesuturi față de o
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
seric al HGF se asociază cu tumorile de dimensiuni mari, tipul invaziv și prezența de metastaze intrahepatice [272]. Nivelul preoperator al HGF este un factor de prognostic nefavorabil privind supraviețuirea, iar persistentă să postoperatorie reprezintă un factor de predicție pentru recurenta și metastazare [273]. Factorii insulinici de creștere Factorii de creștere insulin-like au rol în carcinogeneza, acționând că factori mitogeni. În CHC, nivelul seric scăzut al IGF-1 se corelează cu o functie hepatică deteriorată, creșterea dimensiunilor tumorale și invazia vasculara [274
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
nuclear al expresiei genei Wnt, calea Wnt/caderină fiind implicată în proliferarea, mobilitatea și apoptoza celulară [280]. La nivel tisular expresia E-caderinei se asociază invers proporțional cu gradul histologic și prognosticul CHC. Supraexpresia să este un factor de prognostic pentru recurenta [281]. Nivelul seric al E-caderinei este crescut la pacienții cu CHC, iar la un prag mai mare de 800 ng/ml se asociază cu recurenta precoce postoperatorie și prezența de metastaze extrahepatice [282]. Moleculă de adeziune intercelulara (ICAM-1) Creșterea concentrației
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
proporțional cu gradul histologic și prognosticul CHC. Supraexpresia să este un factor de prognostic pentru recurenta [281]. Nivelul seric al E-caderinei este crescut la pacienții cu CHC, iar la un prag mai mare de 800 ng/ml se asociază cu recurenta precoce postoperatorie și prezența de metastaze extrahepatice [282]. Moleculă de adeziune intercelulara (ICAM-1) Creșterea concentrației serice a ICAM-1 se asociază cu leziuni tumorale hepatice multiple, metastaze intrahepatice și reprezintă un marker de progresie tumorala. Nivelurile serice înalte ICAM-1 semnifică un
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
extrahepatice [282]. Moleculă de adeziune intercelulara (ICAM-1) Creșterea concentrației serice a ICAM-1 se asociază cu leziuni tumorale hepatice multiple, metastaze intrahepatice și reprezintă un marker de progresie tumorala. Nivelurile serice înalte ICAM-1 semnifică un prognostic nefavorabil și de predicție a recurentelor tumorale după hepatectomie [284]. Osteopontina (OPN) Este o moleculă de coeziune, care face parte din familia de proteine SIBLING (Small IntegrinBinding Ligand-N-Linked Glycoproteins), cu rol în progresia tumorala și metastazare prin legarea de CD44 și integrină. OPN este supraexprimată în
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
TNM [287]. Nivelul OPN reprezintă un factor de prognostic nefavorabil, corelându-se cu gradul tumoral avansat, invazia vasculara, scăderea duratei globale de supraviețuire și a celei libere de boală [286]. Un nivel ridicat seric al OPN indică o rată crescută de recurenta la un an și doi ani după rezecțiile hepatice [288]. Lipsa corelațiilor dintre nivelul seric al OPN și AFP, face ca acești doi markeri să poată fi utilizați complementari. MARKERI AI INFLAMAȚIEI Proteină C reactiva (CRP) Este o proteină de
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]