3,095 matches
-
De remarcat că încă o dată a fost confirmată o mare heterogenitate între populațiile incluse în studiu, pe familiile din România (309 familii simplex și multiplex) alela 241R fiind mai degrabă diabetogenă. 9.5. REGIUNEA IL2RA/CD25 PE CROMOZOMUL 10p15 Altă genă candidată pentru DZ tip 1 și pentru care foarte recent s-au furnizat unele dovezi de asociere cu boala este reprezentată de gena IL2RA care codifică subunitatea ? a complexului receptorului pentru interleukina 2, moleculă codificată și drept CD25 (cod
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91984_a_92479]
-
și multiplex) alela 241R fiind mai degrabă diabetogenă. 9.5. REGIUNEA IL2RA/CD25 PE CROMOZOMUL 10p15 Altă genă candidată pentru DZ tip 1 și pentru care foarte recent s-au furnizat unele dovezi de asociere cu boala este reprezentată de gena IL2RA care codifică subunitatea ? a complexului receptorului pentru interleukina 2, moleculă codificată și drept CD25 (cod acces OMIM - 147730). Molecula CD25 este una dintre cele mai importante molecule imunoreglatorii. Expresia CD25 pe limfocitele T reglatorii este esențială pentru exercitarea
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91984_a_92479]
-
glicogen [3]. Ca urmare a multiplelor mutații de care vorbeam anterior, boala prezintă numeroase expresii fenotipice, chiar și în rândul aceleași familii. Odată diagnosticată boala la unul din membrii, este necesar să se efectueze analiza genetică a tuturor rudelor, în funcție de gena decelată putându-se stabili o previziune prognostică.Defectele genetice care implică în primul rând troponina T, dar și tropomiozina sau lanțurile grele de ß-miozină - au prognostic malign, având o rată mare a morților subite la tineri, fără ca aceasta să aibă
Tratat de chirurgie vol. VII by ŞERBAN BRĂDIŞTEANU, ALEXANDRINA TATU CHIŢOIU () [Corola-publishinghouse/Science/92073_a_92568]
-
și nediabetici. Am efectuat în primul rând evaluarea rolului genelor dovedite până în prezent ca fiind asociate DZ tip 1 la caucazieni. Este vorba de genele HLA clasa a II-a DR și DQ (IDDM1), alelele genei insulinei INS-VNTR (IDDM2) și gena CTLA4 (IDDM12). Într-o a doua etapă, am ales tehnica studiului genelor candidate pentru a testa implicarea în predispoziția pentru DZ tip 1 a unui mare număr de gene care codifică diferite proteine, cu rol posibil în mecanismul etiopatogenic de
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91985_a_92480]
-
estimat că frecvența în populația generală din România a celor mai diabetogene alele HLA DQ (DQ2 și DQ8) este mult mai mică comparativ cu alte țări, existând un paralelism între frecvența acestora și incidența DZ tip 1. 10.2. IDDM2 - GENA INSULINEI, CROMOZOMUL 11p15 Pentru lotul studiat din populația românească am ales să tipăm două polimorfisme de tip SNP (Single Nucleotide Polymorphism) ale genei insulinei de pe cromozomul 11p15. Este vorba de substituțiile -23 HphI A/T și +1127 PstI C/T
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91985_a_92480]
-
penetranței alelelor de clasa III INS VNTR cu efect protector. În concluzie, am confirmat contribuția genei insulinei la predispoziția genetică pentru DZ tip 1 în populația românească, cu particularitatea asocierii surprinzător de puternice prin comparație cu alte populații. 10.3. GENA ICAM-1, CROMOZOMUL 19p13 Dintre toate genele candidate testate de noi pe lotul de 204 familii din populația românească, după corecția valorii PTDT (conform metodei Bonferroni) am descoperit o asociere semnificativă cu DZ tip 1 doar pentru un polimorfism al genei
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91985_a_92480]
-
de 204 familii din populația românească, după corecția valorii PTDT (conform metodei Bonferroni) am descoperit o asociere semnificativă cu DZ tip 1 doar pentru un polimorfism al genei ICAM-1 (Intercellular Adhesion Molecule 1) de pe cromozomul 19p13. După cum am mai arătat, gena ICAM-1 este o genă candidată puternică pentru DZ tip 1, ea având importante funcții imunoreglatorii. În plus, o zonă de linkage cu DZ tip 1 a fost evidențiată la nivelul regiunii 19p13 într-o analiză de tip Genome Wide Scan
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91985_a_92480]
-
populația românească, după corecția valorii PTDT (conform metodei Bonferroni) am descoperit o asociere semnificativă cu DZ tip 1 doar pentru un polimorfism al genei ICAM-1 (Intercellular Adhesion Molecule 1) de pe cromozomul 19p13. După cum am mai arătat, gena ICAM-1 este o genă candidată puternică pentru DZ tip 1, ea având importante funcții imunoreglatorii. În plus, o zonă de linkage cu DZ tip 1 a fost evidențiată la nivelul regiunii 19p13 într-o analiză de tip Genome Wide Scan (Mein et al., 1998
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91985_a_92480]
-
a ICAM-1 în răspunsul imun la om și cu implicarea sa în patogeneza DZ tip 1 la șoarecii NOD, sugerează puternic că ICAM-1 ar putea fi implicat în patogeneza DZ tip 1 la om și că unele din mutațiile din gena ICAM-1 de pe cromozomul 19p13 ar putea contribui la susceptibilitatea genetică pentru DZ tip 1. 10.4. GENA CTLA4, CROMOZOMUL 2q33 Mai mulți autori, folosind tehnica de screening a întregului genom (Genome Wide Scan), au descris o regiune de asociere cu
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91985_a_92480]
-
șoarecii NOD, sugerează puternic că ICAM-1 ar putea fi implicat în patogeneza DZ tip 1 la om și că unele din mutațiile din gena ICAM-1 de pe cromozomul 19p13 ar putea contribui la susceptibilitatea genetică pentru DZ tip 1. 10.4. GENA CTLA4, CROMOZOMUL 2q33 Mai mulți autori, folosind tehnica de screening a întregului genom (Genome Wide Scan), au descris o regiune de asociere cu DZ tip 1 pe brațul lung al cromozomului 2 (2q33), regiune care ulterior a fost desemnată drept
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91985_a_92480]
-
CROMOZOMUL 2q33 Mai mulți autori, folosind tehnica de screening a întregului genom (Genome Wide Scan), au descris o regiune de asociere cu DZ tip 1 pe brațul lung al cromozomului 2 (2q33), regiune care ulterior a fost desemnată drept IDDM12. Gena CTLA-4 (Citotoxic T Lymphocyte associated Antigen 4) situată pe cromozomul 2q33 era una din genele candidate ideale pentru DZ tip 1 ca boală autoimună. Astfel, molecula CTLA4 este exprimată pe suprafața limfocitelor T activate și limitează proliferarea acestora (Redondo și
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91985_a_92480]
-
cele obținute pe alte populații caucaziene, sugerează o contribuție redusă a IDDM12 la susceptibilitatea genetică pentru DZ tip 1 și care probabil nu se manifestă decât în contextul prezenței unor alele diabetogene la nivelul altor loci asociați bolii. 10.5. GENA RECEPTORULUI VITAMINEI D, CROMOZOMUL 12q12-14 După cum am arătat, Vitamina D (1,25 Dihidroxi D3 = calcitriol) are numeroase efecte imunomodulatorii, incluzând inhibarea activării limfocitelor și monocitelor, inhibarea producției de imunoglobuline și de citokine precum și a expresiei de molecule CD4 și MHC
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91985_a_92480]
-
cu o reducere a incidenței diabetului de tip 1 la om (EURODIAB Substudy 2 Study Group 1999). Prin toate acestea, Receptorul pentru Vitamina D (Vitamin D Receptor - VDR) devine o moleculă deosebit de interesantă în studiul patogenezei DZ tip 1, iar gena acestuia una din genele candidate puternice în susceptibilitatea pentru DZ tip 1. Gena VDR de pe cromozomul 12q12-14 prezintă numeroase polimorfisme de tip SNP la om. Astfel, la joncțiunea intronului 1 și exonu-lui 2 există o tranziție A/C care crează
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91985_a_92480]
-
2 Study Group 1999). Prin toate acestea, Receptorul pentru Vitamina D (Vitamin D Receptor - VDR) devine o moleculă deosebit de interesantă în studiul patogenezei DZ tip 1, iar gena acestuia una din genele candidate puternice în susceptibilitatea pentru DZ tip 1. Gena VDR de pe cromozomul 12q12-14 prezintă numeroase polimorfisme de tip SNP la om. Astfel, la joncțiunea intronului 1 și exonu-lui 2 există o tranziție A/C care crează un codon de start (ATG) cu trei codoni înainte de situsul „fiziologic” de inițiere
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91985_a_92480]
-
mai lungă (Gross et al., 1996). Această tranziție creează un situs recunoscut de enzima de restricție FokI, alelele polimorfismului fiind notate F și f (f este alela recunoscută de enzima de restricție). Alte polimorfisme induse de enzime de restricție în gena VDR sunt BsmI (alele b și B) și ApaI (alele a și A) în intron-ul 8. De asemenea, există o substituție C/T „silențioasă” (care nu determină modificarea aminoacidului codificat) în exonul 9 și care induce un situs TaqI (alele
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91985_a_92480]
-
conform metodei Bonferroni. Totuși, în cazul reconfirmării pe un lot mai mare de familii DZ tip 1 din România, rezultatele vor atinge semnificativitate statistică și vor susține implicarea polimorfismelor genei VDR în patogenia DZ tip 1 în România. 10.6. GENA NAcT2, CROMOZOMUL 8p21.3-23.1 După cum am arătat în capitolul dedicat factorilor de mediu posibil implicați în etiopatogenia DZ tip 1, există mai multe date privind posibila implicare a aportului de nitrați/nitriți din apa potabilă și alimente în patogenia
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91985_a_92480]
-
marea majoritate a cazurilor o afecțiune ereditară și modul de moștenire este probabil cel de dominantă condiționată cu limitație de sex la băieți și doar cu puține manifestări în multe domenii genetice (spre exemplu: genele - apar de obicei - ca o genă recesivă (ascunsă) și este independentă de genele existente la individul respectiv sau familia lui) (62) Despicătura palatină este numai ereditară într-un număr limitat de cazuri și transmisibilă mai mult la băieți decât la fete. Posibilitatea ca un număr izolat
RHINOLALIA ŞI TERAPIA EI STUDII ŞI CERCETĂRI by Margareta Tomescu () [Corola-publishinghouse/Science/91625_a_93000]
-
făcut corelația între această tulburare a țesutului conjunctiv și afectarea sistemului cardiovascular, afectarea valvei aortice în special și dezvoltarea de anevrisme și disecții. Diagnosticul este pus in special pe criterii clinice și susținut de studii genetice, ce identifică mutații in gena de producere a Fibrilin-1, constituent al microfibrilelor din peretele aortic. Diagnosticul manifestărilor cardiovasculare, la pacienții cu criterii clinice de sindrom Marfan, reprezintă esența prevenirii complicațiilor uneori dezastroase, ca disecția aortică și ruptura unui anevrism aortic. Prognosticul acestor pacienți este dictat
Tratat de chirurgie vol. VII by MARIAN GASPAR () [Corola-publishinghouse/Science/92076_a_92571]
-
TNFα cu un MLS de 7.3 iar în prima fază și IDDM2 cu un MLS de 2,1 (rezultat însă nereplicat în a doua fază a studiului). Alte regiuni identificate dar cu scoruri MLS mai mici au fost IDDM4 (gena FGF3, cromozom 11q, cu MLS=1,3) și IDDM5 (gena ESR, cromozom 6q, cu MLS=2,0) (Davies et al., 1994). În aceeași perioadă, Marc Lathorp, Ceceile Julier și colaboratorii au efectuat un GWS pe 61 familii din Franța și
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91981_a_92476]
-
fază și IDDM2 cu un MLS de 2,1 (rezultat însă nereplicat în a doua fază a studiului). Alte regiuni identificate dar cu scoruri MLS mai mici au fost IDDM4 (gena FGF3, cromozom 11q, cu MLS=1,3) și IDDM5 (gena ESR, cromozom 6q, cu MLS=2,0) (Davies et al., 1994). În aceeași perioadă, Marc Lathorp, Ceceile Julier și colaboratorii au efectuat un GWS pe 61 familii din Franța și SUA și au confirmat linkage-ul pe cromozomul 11q13 (IDDM4) (Hashimoto
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91981_a_92476]
-
1997) dar majoritatea celorlalte studii nu au putut replica rezultatele observației originale (Pociot și McDermott, 2002). Până în prezent nu au fost descrise și investigate gene candidate în această regiune cromozomială. 5.3. IDDM4 A fost localizat pe cromozomul 11q13 lângă gena pentru factorul 3 de creștere fibroblastică (FGF3), asocierea fiind raportată simultan de două grupuri independente (Davies et al., 1994, Hashimoto et al., 1994) și confirmată apoi de un al treilea (Field et al., 1994). Interesant de remarcat că în aceeași
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91981_a_92476]
-
și un haplotip format din alelele a doi markeri (D11S1917 și H0570 polyA) ce pare a fi protector (Nakagawa et al., 1998). Mai multe gene candidate au fost localizate în regiunea locusului IDDM4 de pe cromozomul 11. Dintre acestea fac parte gena ZFM1 (Zinc Finger Protein 162), care codifică un presupus factor nuclear de transcripție cu localizare pancreatică (Sawicki et al., 1997) și gena care codifică proteina FADD (Fas-Associated Death Domain protein) (Kim et al., 1996). Proteina FADD intervine în transmiterea semnalului
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91981_a_92476]
-
Mai multe gene candidate au fost localizate în regiunea locusului IDDM4 de pe cromozomul 11. Dintre acestea fac parte gena ZFM1 (Zinc Finger Protein 162), care codifică un presupus factor nuclear de transcripție cu localizare pancreatică (Sawicki et al., 1997) și gena care codifică proteina FADD (Fas-Associated Death Domain protein) (Kim et al., 1996). Proteina FADD intervine în transmiterea semnalului apoptotic de „moarte celulară” în urma legării proteinei Fas de pe celula ?-pancreatică cu ligandul său specific (Fas ligand) exprimat pe suprafața limfocitelor T
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91981_a_92476]
-
Death Domain protein) (Kim et al., 1996). Proteina FADD intervine în transmiterea semnalului apoptotic de „moarte celulară” în urma legării proteinei Fas de pe celula ?-pancreatică cu ligandul său specific (Fas ligand) exprimat pe suprafața limfocitelor T citotoxice (Mandrup-Poulsen, 2001). O altă genă candidată ce a fost identificată în urma analizei locusului IDDM4 este gena LRP5 (Low-density lipoprotein Receptor related Protein 5) care codifică o proteină transmembranară cu similitudini structurale cu familia de receptori pentru lipoproteine (Hey et al., 1998). Proteina LRP5 este exprimată
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91981_a_92476]
-
transmiterea semnalului apoptotic de „moarte celulară” în urma legării proteinei Fas de pe celula ?-pancreatică cu ligandul său specific (Fas ligand) exprimat pe suprafața limfocitelor T citotoxice (Mandrup-Poulsen, 2001). O altă genă candidată ce a fost identificată în urma analizei locusului IDDM4 este gena LRP5 (Low-density lipoprotein Receptor related Protein 5) care codifică o proteină transmembranară cu similitudini structurale cu familia de receptori pentru lipoproteine (Hey et al., 1998). Proteina LRP5 este exprimată pe celulele sistemului monocito-macrofagic, din insulele Langerhans și din SNC iar
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91981_a_92476]