3,095 matches
-
este una dintre puținele regiuni IDDM care au fost reconfirmate în mai multe studii de tip GWS (Luo et al., 1996, Delepine et al., 1997; Davies et al., 1996). Dintre genele candidate localizate în regiunea IDDM5 ar fi de menționat gena care codifică superoxid dismutaza mitocondrială (SOD2-manganese superoxide dismutase). SOD2 intervine în metabolizarea speciilor reactive de oxigen pe care le convertește în molecule mai puțin reactive și nocive. Ea poate astfel interveni în protecția celulelor ?-pancreatice, existând unele dovezi privind rolul
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91981_a_92476]
-
1998). Mai multe gene candidate au fost identificate în regiunea IDDM6. Una dintre aceste gene (DCC) este asociată cu unele forme de cancer colorectal și prezintă unele dovezi de asociere și cu unele boli autoimune (Merriman et al., 2001). Altă genă candidată codifică o proteină de legare la ADN asociată cu zincul și care a primit numele de ZNF236. Ea pare a fi implicată și în patogenia bolii renale diabetice (Pociot și McDermott 2002). Una dintre cele mai importante gene candidate
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91981_a_92476]
-
regiune este omoloagă cu regiunea de pe cromozomul 1 care conține locusul de susceptibilitate idd5 la șoarecii NOD (Pociot și McDermott, 2002). Mai multe gene candidate au fost identificate la nivelul regiunii IDDM7. Una dintre cele mai cunoscute este reprezentată de gena NEUROD 1 (Tamimi et al., 1996). NEUROD 1 este un component al ligandului pentru IPF-1/PDX-1, un important factor nuclear de transcripție cu rol major în dezvoltarea pancreasului endocrin și în modularea expresiei genelor insulinei și somatostatinului (McKinnon et al
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91981_a_92476]
-
analizării a peste 2400 de familii cu DZ tip 1 din UK, Finlanda, Norvegia și România, exclude implicarea polimorfismului NEUROD 1 Ala45Thr (dar și a altor polimorfisme ale genei) în susceptibilitate pentru DZ tip 1 (Vella et al., 2004). Altă genă candidată localizată la nivelul regiunii IDDM7 este reprezentată de IGRP care codifică proteina: Islet-specific glucose-6-phosphatase catalytic subunit-related protein. IGRP este exprimată specific la nivelul celulelor ?-pancreatice și pare să fie unul din autoantigenele majore în DZ tip 1 (Hutton et
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91981_a_92476]
-
în DZ tip 1 (Hutton et al., 2003), ea fiind posibil una din primele ținte ale atacului autoimun anti-?-celular (Lieberman et al., 2003). În sfârșit, alte candidate din această regiune includ gene din grupul interleukinei 1 (IL1R1, IL1B și IL1RN), gena HOXD8, gena pentru izoforma 1 a GAD (GAD1) dar până în prezent nu a putut fi demonstrată convingător prezența asociației acestor gene cu DZ tip 1 la om (Pociot și McDermott, 2002). 5.7. IDDM8 A fost localizat pe cromozomul 6q27
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91981_a_92476]
-
tip 1 (Hutton et al., 2003), ea fiind posibil una din primele ținte ale atacului autoimun anti-?-celular (Lieberman et al., 2003). În sfârșit, alte candidate din această regiune includ gene din grupul interleukinei 1 (IL1R1, IL1B și IL1RN), gena HOXD8, gena pentru izoforma 1 a GAD (GAD1) dar până în prezent nu a putut fi demonstrată convingător prezența asociației acestor gene cu DZ tip 1 la om (Pociot și McDermott, 2002). 5.7. IDDM8 A fost localizat pe cromozomul 6q27 la aproximativ
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91981_a_92476]
-
de asociere cu DZ tip 1 pe cromozomul 10p11 în vecinătatea markerului D10S565 a fost evidențiată și în analiza realizată de Cox și colaboratorii pe un lot de 767 familii (Cox et al., 2001). Foarte aproape de regiunea IDDM10 se află gena GAD2 care codifică izoforma GAD65 a decarboxilazei acidului glutamic, autoantigen major implicat în patogenia DZ tip 1 la om. Trebuie remarcat totuși că mai multe studii nu au putut stabili vreo asociere între variante ale genei GAD2 și DZ tip
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91981_a_92476]
-
HLA (Field și Tobias 1997). Ar fi de menționat totuși că nici unul din studiile GWS ulterioare nu au mai replicat observația originală a lui Field și colaboratorii. Două gene candidate au putu fi localizate la nivelul regiunii IDDM11. Una este gena ENSA care codifică proteina denumită -endosulfină ce pare a fi un reglator endogen important al funcției canalelor KATP de la nivelul celulelor ? (Heron et al., 1999). Cea de-a doua genă candidată este reprezentată de SEL1L care este un reglator
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91981_a_92476]
-
putu fi localizate la nivelul regiunii IDDM11. Una este gena ENSA care codifică proteina denumită -endosulfină ce pare a fi un reglator endogen important al funcției canalelor KATP de la nivelul celulelor ? (Heron et al., 1999). Cea de-a doua genă candidată este reprezentată de SEL1L care este un reglator negativ important al căii de semnalizare Notch (Apelqvist et al., 1999) care controlează diferențierea celulelor pancreasului endocrin. Până în prezent însă nu a putut fi demnostrată intervenția genei SEL1L în apariția susceptibilității
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91981_a_92476]
-
2q33, linkage-ul cel mai puternic fiind pentru regiunea care cuprinde markerii D2S72-CTLA4-D2S116 (Nistico et al., 1996). Genele candidate cele mai importante pentru această regiune sunt reprezentate de CD28, CTLA-4 (Cytotoxic T lymphocyte Antigen 4, cunoscut și drept CD152) și ICOS. Gena CTLA4 este prima (după genele HLA și a insulinei) care a fost confirmată indubitabil ca având rol în predispoziția genetică pentru DZ tip 1. Mai multe detalii despre ea vor fi prezentate în capitolul respectiv. 5.12. IDDM13 A fost
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91981_a_92476]
-
o zonă de aproximativ 27 cM. Existența locusului IDDM13 a fost confirmată ulterior de două studii independente (Esposito et al., 1998, Larsen et al., 1999). Mai multe gene candidate de la nivelul IDDM13 au fost analizate până în prezent. Dintre acestea amintim gena IA-2 care codifică proteina tirozin fosfatază like IA-2 (unul din autoantigenele ?-celulare majore) și proteinele de legare pentru IGF (IGFBP 2 și IGFBP 5), neputându-se demonstra asocierea acestora cu DZ tip 1 (Esposito et al., 1998, Owerbach et al
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91981_a_92476]
-
proteina tirozin fosfatază like IA-2 (unul din autoantigenele ?-celulare majore) și proteinele de legare pentru IGF (IGFBP 2 și IGFBP 5), neputându-se demonstra asocierea acestora cu DZ tip 1 (Esposito et al., 1998, Owerbach et al., 1997). O altă genă candidată pentru IDDM13 este reprezentată de gena NRAMP 1. Gena NRAMP 1 (cunoscută și drept SLC11A1) codifică o proteină produsă în macrofage și care funcționează se pare ca un antiport H+/cationi divalenți, favorizând astfel distrugerea bacteriilor la nivelul lizozomilor
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91981_a_92476]
-
autoantigenele ?-celulare majore) și proteinele de legare pentru IGF (IGFBP 2 și IGFBP 5), neputându-se demonstra asocierea acestora cu DZ tip 1 (Esposito et al., 1998, Owerbach et al., 1997). O altă genă candidată pentru IDDM13 este reprezentată de gena NRAMP 1. Gena NRAMP 1 (cunoscută și drept SLC11A1) codifică o proteină produsă în macrofage și care funcționează se pare ca un antiport H+/cationi divalenți, favorizând astfel distrugerea bacteriilor la nivelul lizozomilor, dar are se pare și multe alte
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91981_a_92476]
-
și proteinele de legare pentru IGF (IGFBP 2 și IGFBP 5), neputându-se demonstra asocierea acestora cu DZ tip 1 (Esposito et al., 1998, Owerbach et al., 1997). O altă genă candidată pentru IDDM13 este reprezentată de gena NRAMP 1. Gena NRAMP 1 (cunoscută și drept SLC11A1) codifică o proteină produsă în macrofage și care funcționează se pare ca un antiport H+/cationi divalenți, favorizând astfel distrugerea bacteriilor la nivelul lizozomilor, dar are se pare și multe alte influențe pleiotrope asupra
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91981_a_92476]
-
codifică o proteină produsă în macrofage și care funcționează se pare ca un antiport H+/cationi divalenți, favorizând astfel distrugerea bacteriilor la nivelul lizozomilor, dar are se pare și multe alte influențe pleiotrope asupra sistemului imun (Searle et al., 1999). Gena NRAMP 1 s-a dovedit a fi implicată în patogenia diabetului la șoarecii NOD, la aceștia ea fiind localizată la nivelul locusului idd5 (Hill et al., 2000; Wicker et al., 2004). Date foarte recente susțin și o posibilă asociere între
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91981_a_92476]
-
Franța ar putea crește semnificativitatea asocierii până la valori p de ordinul 10-5 până la 10-8 (Pociot și McDermott, 2002), ceea ce ar reprezenta cea mai puternică asociere în afara locilor IDDM1 și IDDM2. Este interesant de remarcat că regiunea 6q21-q24 cuprinde și o genă implicată în patogenia diabetului neonatal tranzitor (Temple et al., 2000; Arima et al., 2001) și care ar putea reprezenta o genă candidată pentru DZ tip 1 la nivelul IDDM15. 5.15. IDDM16 A fost localizat pe cromozomul 14q32.3 la
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91981_a_92476]
-
cea mai puternică asociere în afara locilor IDDM1 și IDDM2. Este interesant de remarcat că regiunea 6q21-q24 cuprinde și o genă implicată în patogenia diabetului neonatal tranzitor (Temple et al., 2000; Arima et al., 2001) și care ar putea reprezenta o genă candidată pentru DZ tip 1 la nivelul IDDM15. 5.15. IDDM16 A fost localizat pe cromozomul 14q32.3 la nivelul regiunii genei pentru lanțul greu al imunoglobulinelor prin analiza a 351 familii DZ tip 1 din SUA și UK (Field
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91981_a_92476]
-
Cox și colaboratorii pe 767 de familii din SUA și UK a indicat unele peak-uri de asociere lângă presupusul locus IDDM17 pe cromozomul 10 (Cox et al., 2001). Dintre genele candidate de la nivelul IDDM17, cea mai importantă este reprezentată de gena Fas care codifică o proteină ce pare a interveni în mecanismul de moarte a celulelor ?-din DZ tip 1 (Mandrup-Poulsen, 2001). Analiza genei Fas a exclus însă (cel puțin deocamdată) un rol major al acesteia în susceptibilitatea genetică pentru DZ
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91981_a_92476]
-
RELAȚII ÎNTRE DIMENSIUNILE GENOMULUI ȘI POZIȚIA SPECIILOR ÎN ARBORELE FILOGENETIC Prof.dr. ION I. BĂRA ALINA BELȚIC CSILLA IULIANA BĂRA Universitatea „Al.I. Cuza” Iași GENA - DEFINIȚIE, CARACTERISTICI, TIPURI Noțiuni generale relative la genă Indivizii oricărei specii se caracterizează printre altele, prin deținerea unor programe ereditare, la care-și aduc aportul toate genele funcționale din genoamele lor. Gena (secvență unică de codoni, responsabilă de determinismul sintezei
Prelegeri academice by ION I. BĂRA, ALINA BELŢIC, CSILLA IULIANA BĂRA () [Corola-publishinghouse/Science/91809_a_92373]
-
RELAȚII ÎNTRE DIMENSIUNILE GENOMULUI ȘI POZIȚIA SPECIILOR ÎN ARBORELE FILOGENETIC Prof.dr. ION I. BĂRA ALINA BELȚIC CSILLA IULIANA BĂRA Universitatea „Al.I. Cuza” Iași GENA - DEFINIȚIE, CARACTERISTICI, TIPURI Noțiuni generale relative la genă Indivizii oricărei specii se caracterizează printre altele, prin deținerea unor programe ereditare, la care-și aduc aportul toate genele funcționale din genoamele lor. Gena (secvență unică de codoni, responsabilă de determinismul sintezei unei biomolecule), a fost și este investigată prin
Prelegeri academice by ION I. BĂRA, ALINA BELŢIC, CSILLA IULIANA BĂRA () [Corola-publishinghouse/Science/91809_a_92373]
-
CSILLA IULIANA BĂRA Universitatea „Al.I. Cuza” Iași GENA - DEFINIȚIE, CARACTERISTICI, TIPURI Noțiuni generale relative la genă Indivizii oricărei specii se caracterizează printre altele, prin deținerea unor programe ereditare, la care-și aduc aportul toate genele funcționale din genoamele lor. Gena (secvență unică de codoni, responsabilă de determinismul sintezei unei biomolecule), a fost și este investigată prin metode multiple. Noțiunea de genă a fost propusă de W.I. Johansen (1909) ca reprezentând unitatea ereditară de bază, localizată în cromozomi și care
Prelegeri academice by ION I. BĂRA, ALINA BELŢIC, CSILLA IULIANA BĂRA () [Corola-publishinghouse/Science/91809_a_92373]
-
caracterizează printre altele, prin deținerea unor programe ereditare, la care-și aduc aportul toate genele funcționale din genoamele lor. Gena (secvență unică de codoni, responsabilă de determinismul sintezei unei biomolecule), a fost și este investigată prin metode multiple. Noțiunea de genă a fost propusă de W.I. Johansen (1909) ca reprezentând unitatea ereditară de bază, localizată în cromozomi și care nu prezintă subindivizi. Desemnarea unei gene (denumirea unei gene) se face prin prima literă, primele litere sau un grup de litere
Prelegeri academice by ION I. BĂRA, ALINA BELŢIC, CSILLA IULIANA BĂRA () [Corola-publishinghouse/Science/91809_a_92373]
-
unitatea ereditară de bază, localizată în cromozomi și care nu prezintă subindivizi. Desemnarea unei gene (denumirea unei gene) se face prin prima literă, primele litere sau un grup de litere din cuvântul englezesc care desemnează prima mutație evidențiată pentru respectiva genă. Gena normală (tipul sălbatic al genei) se desemnează prin adăugarea indicativului + la litera sau grupul de litere menționat anterior. Mutantele apărute prin modificarea genelor normale sunt numite alele. De regulă, în manifestarea fenotipului indivizilor hibrizi, genele sălbatice sunt dominante în
Prelegeri academice by ION I. BĂRA, ALINA BELŢIC, CSILLA IULIANA BĂRA () [Corola-publishinghouse/Science/91809_a_92373]
-
ereditară de bază, localizată în cromozomi și care nu prezintă subindivizi. Desemnarea unei gene (denumirea unei gene) se face prin prima literă, primele litere sau un grup de litere din cuvântul englezesc care desemnează prima mutație evidențiată pentru respectiva genă. Gena normală (tipul sălbatic al genei) se desemnează prin adăugarea indicativului + la litera sau grupul de litere menționat anterior. Mutantele apărute prin modificarea genelor normale sunt numite alele. De regulă, în manifestarea fenotipului indivizilor hibrizi, genele sălbatice sunt dominante în raport
Prelegeri academice by ION I. BĂRA, ALINA BELŢIC, CSILLA IULIANA BĂRA () [Corola-publishinghouse/Science/91809_a_92373]
-
sunt numite alele. De regulă, în manifestarea fenotipului indivizilor hibrizi, genele sălbatice sunt dominante în raport cu oricare dintre alele, fiind și cazuri, rare, în care o alelă domină asupra genei de origine. Prin mutații succesive, din una și aceeași genă pot apărea mai multe alele (o serie polialelă), toate afectând manifestarea fenotipică a acestui caracter. Pe fiecare cromozom, într-un anumit locus, există doar o singură genă sau una dintre alelele ei. În organismele diploide, genele și/sau alele se
Prelegeri academice by ION I. BĂRA, ALINA BELŢIC, CSILLA IULIANA BĂRA () [Corola-publishinghouse/Science/91809_a_92373]