2,473 matches
-
clinice sunt , probabil , limitate , dar se recomandă monitorizarea clinică și , dacă este necesar , se poate lua în considerare creșterea dozei de olanzapină ( vezi pct . 4. 2 ) . Inhibiția CYP1A2 S- a evidențiat că fluvoxamina , un inhibitor specific al CYP1A2 , inhibă semnificativ metabolizarea olanzapinei . Creșterea medie a Cmax a olanzapinei după fluvoxamină a fost de 54 % la femeile nefumătoare și de 77 % la bărbații fumători . Creșterea medie a ASC a olanzapinei , a fost de 52 % , respectiv 108 % . La pacienții care folosesc fluvoxamină sau
Ro_725 () [Corola-website/Science/291484_a_292813]
-
direcți sau indirecți ai dopaminei . Olanzapina nu inhibă in vitro principalele izoenzime CYP450 ( de exemplu , 1A2 , 2D6 , 2C9 , 2C19 , 3A4 ) . Astfel , nu se așteaptă o interacțiune specială , fapt verificat prin studiile in vivo , în care nu s- a constatat inhibarea metabolizării următoarelor substanțe active : antidepresive triciclice ( reprezentând în special calea CYP2D6 ) , warfarină ( CYP2C9 ) , teofilină ( CYP1A2 ) sau diazepam ( CYP3A4 și 2C19 ) . Olanzapina nu a prezentat interacțiuni atunci când a fost asociată cu litiu sau biperiden . Monitorizarea terapeutică a concentrațiilor plasmatice ale valproatului nu
Ro_725 () [Corola-website/Science/291484_a_292813]
-
femei comparativ cu bărbații . Fumători Nu este necesar ca doza inițială și intervalul dintre doze să fie modificate de rutină la nefumători în comparație cu fumătorii . În cazul în care este prezent mai mult de un singur factor care ar putea determina metabolizarea mai lentă a medicamentului ( sex feminin , vârsta înaintată , nefumător ) , trebuie luată în considerare posibilitatea unei doze inițiale mai mici . Atunci când este indicată , creșterea dozelor la acești pacienți trebuie făcută cu prudență . Dacă sunt necesare creșteri de doză de câte 2
Ro_725 () [Corola-website/Science/291484_a_292813]
-
și alte forme de interacțiune Studiile privind interacțiunile s- au efectuat doar la adulți . Interacțiuni potențiale care afectează olanzapina Deoarece olanzapina este metabolizată de către CYP1A2 , substanțele care pot induce sau inhiba specific această izoenzimă pot afecta farmacocinetica olanzapinei . Inducția CYP1A2 Metabolizarea olanzapinei poate fi indusă de fumat și de carbamazepină , ceea ce poate reduce concentrațiile olanzapinei . S- a observat numai creșterea ușoară până la moderată a clearance- ului olanzapinei . Consecințele clinice sunt , probabil , limitate , dar se recomandă monitorizarea clinică și , dacă este necesar
Ro_725 () [Corola-website/Science/291484_a_292813]
-
clinice sunt , probabil , limitate , dar se recomandă monitorizarea clinică și , dacă este necesar , se poate lua în considerare creșterea dozei de olanzapină ( vezi pct . 4. 2 ) . Inhibiția CYP1A2 S- a evidențiat că fluvoxamina , un inhibitor specific al CYP1A2 , inhibă semnificativ metabolizarea olanzapinei . Creșterea medie a Cmax a olanzapinei după fluvoxamină a fost de 54 % la femeile nefumătoare și de 77 % la bărbații fumători . Creșterea medie a ASC a olanzapinei , a fost de 52 % , respectiv 108 % . La pacienții care folosesc fluvoxamină sau
Ro_725 () [Corola-website/Science/291484_a_292813]
-
direcți sau indirecți ai dopaminei . Olanzapina nu inhibă in vitro principalele izoenzime CYP450 ( de exemplu , 1A2 , 2D6 , 2C9 , 2C19 , 3A4 ) . Astfel , nu se așteaptă o interacțiune specială , fapt verificat prin studiile in vivo , în care nu s- a constatat inhibarea metabolizării următoarelor substanțe active : antidepresive triciclice ( reprezentând în special calea CYP2D6 ) , warfarină ( CYP2C9 ) , teofilină ( CYP1A2 ) sau diazepam ( CYP3A4 și 2C19 ) . Olanzapina nu a prezentat interacțiuni atunci când a fost asociată cu litiu sau biperiden . Monitorizarea terapeutică a concentrațiilor plasmatice ale valproatului nu
Ro_725 () [Corola-website/Science/291484_a_292813]
-
studiu finlandez a analizat în jur de 2,800 persoane care nu au fost diagnosticate cu diabet, dintre care aproape 500 consumau statine, după ce au acceptat să își schimbe stilul de viață timp de un an pentru a-și îmbunătăți metabolizarea glucozei. (Statinele sunt medicamente care ajută la diminuarea lipidelor prin inhibarea unei enzime care are un rol important în producerea serului de colesterol; un nivel mare al colesterolului indică îngroșarea arterelor și probleme cardiovasculare.) Studiul a fost coordonat de Dr.
Diabetul de tip 2 [Corola-website/Science/92001_a_92496]
-
diferență în ceea ce privește frecvența diabetului de tip 2”, este concluzia studiului. “Descoperirea potrivit căreia nivelul de glucoză a crescut oarecum în cazul persoanelor consumatoare de statine, în pofida intervențiilor în stilul de viață, sugerează că utilizarea statinelor poate avea efecte nefavorabile în ceea ce privește metabolizarea glucozei și că statinele pot împiedica efectele benefice ale intervențiilor în stilul de viață în cazul persoanelor predispuse la diabetul de tip 2... Totuși, beneficiile terapiei cu statine pentru prevenirea bolilor cardiovasculare în cazul persoanelor predispuse la aceste boli este
Diabetul de tip 2 [Corola-website/Science/92001_a_92496]
-
intravenoasă , volumul de distribuție al darunavirului în monoterapie a fost de 88, 1 ± 59, 0 l ( media ± DS ) și a crescut la 131 ± 49, 9 l ( media ± DS ) în prezența a 100 mg ritonavir de două ori pe zi . 20 Metabolizare Experimentele in vitro cu microzomi hepatici umani ( MHU ) au indicat că darunavir suferă în principal o metabolizare oxidativă . Darunavir este metabolizat extensiv de sistemul hepatic CYP și aproape în exclusivitate de izoenzima CYP3A4 . Un studiu clinic cu 14C- darunavir la
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
DS ) și a crescut la 131 ± 49, 9 l ( media ± DS ) în prezența a 100 mg ritonavir de două ori pe zi . 20 Metabolizare Experimentele in vitro cu microzomi hepatici umani ( MHU ) au indicat că darunavir suferă în principal o metabolizare oxidativă . Darunavir este metabolizat extensiv de sistemul hepatic CYP și aproape în exclusivitate de izoenzima CYP3A4 . Un studiu clinic cu 14C- darunavir la voluntari sănătoși a demonstrat că majoritatea radioactivității din plasmă după o doză unică de 400/ 100 mg
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
acelea observate la șobolanii adulți , după doze comparabile în mg/ kg . După ziua a 23- a de viață expunerea a fost comparabilă cu cea a șobolanilor adulți . Expunerea crescută a fost cel puțin în parte atribuită imaturității enzimelor implicate în metabolizarea darunavirului la animalele tinere . Nu s- a înregistrat mortalitate cauzată de tratament la șobolanii tineri la doza de 1000 mg/ kg darunavir ( doză unică ) la vârsta de 26 de zile sau la 500 mg/ kg ( doze repetate ) între zilele 23
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
administrarea intravenoasă , volumul de distribuție al darunavirului în monoterapie a fost de 88, 1 ± 59, 0 l ( media ± DS ) și a crescut la 131 ± 49, 9 l ( media ± DS ) în prezența a 100 mg ritonavir de două ori pe zi . Metabolizare Experimentele in vitro cu microzomi hepatici umani ( MHU ) au indicat că darunavir suferă în principal o metabolizare oxidativă . Darunavir este metabolizat extensiv de sistemul hepatic CYP și aproape în exclusivitate de izoenzima CYP3A4 . Un studiu clinic cu 14C- darunavir la
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
media ± DS ) și a crescut la 131 ± 49, 9 l ( media ± DS ) în prezența a 100 mg ritonavir de două ori pe zi . Metabolizare Experimentele in vitro cu microzomi hepatici umani ( MHU ) au indicat că darunavir suferă în principal o metabolizare oxidativă . Darunavir este metabolizat extensiv de sistemul hepatic CYP și aproape în exclusivitate de izoenzima CYP3A4 . Un studiu clinic cu 14C- darunavir la voluntari sănătoși a demonstrat că majoritatea radioactivității din plasmă după o doză unică de 400/ 100 mg
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
acelea observate la șobolanii adulți , după doze comparabile în mg/ kg . După ziua a 23- a de viață expunerea a fost comparabilă cu cea a șobolanilor adulți . Expunerea crescută a fost cel puțin în parte atribuită imaturității enzimelor implicate în metabolizarea darunavirului la animalele tinere . Nu s- a înregistrat mortalitate cauzată de tratament la șobolanii tineri la doza de 1000 mg/ kg darunavir ( doză unică ) la vârsta de 26 de zile sau la 500 mg/ kg ( doze repetate ) între zilele 23
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
media ± DS ) și a crescut la 131 ± 49, 9 l ( media ± DS ) în prezența a 100 mg ritonavir de două ori pe zi . 66 Experimentele in vitro cu microzomi hepatici umani ( MHU ) au indicat că darunavir suferă în principal o metabolizare oxidativă . Darunavir este metabolizat extensiv de sistemul hepatic CYP și aproape în exclusivitate de izoenzima CYP3A4 . Un studiu clinic cu 14C- darunavir la voluntari sănătoși a demonstrat că majoritatea radioactivității din plasmă după o doză unică de 400/ 100 mg
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
acelea observate la șobolanii adulți , după doze comparabile în mg/ kg . După ziua a 23- a de viață expunerea a fost comparabilă cu cea a șobolanilor adulți . Expunerea crescută a fost cel puțin în parte atribuită imaturității enzimelor implicate în metabolizarea darunavirului la animalele tinere . Nu s- a înregistrat mortalitate cauzată de tratament la șobolanii tineri la doza de 1000 mg/ kg darunavir ( doză unică ) la vârsta de 26 de zile sau la 500 mg/ kg ( doze repetate ) între zilele 23
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
singură valoare a concentrației minime , efectuată la mai mult de 5 zile de la ultima modificare a dozei . După întreruperea tratamentului cu ciclosporină , se recomandă un interval- țintă pentru concentrația minimă de 12 până la 20 ng/ ml ( dozare cromatografică ) . Ciclosporina inhibă metabolizarea sirolimusului , și , prin urmare , concentrațiile de sirolimus scad după întreruperea administrării ciclosporinei , cu excepția situației în care se crește doza de sirolimus . În medie , doza de sirolimus va trebui să fie crescută de 4 ori pentru a contrabalansa absența interacțiunii farmacocinetice
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
de eflux polimedicamentos , glicoproteina P ( P- gp ) localizată în intestinul subțire . De aceea , absorbția și eliminarea ulterioară a sirolimusului ar putea fi influențată de substanțe care afectează aceste proteine . Inhibitorii de CYP3A4 ( precum ketoconazolul , voriconazolul , itraconazolul , telitromicina sau claritromicina ) scad metabolizarea sirolimusului și cresc nivelurile acestuia . Inductorii de CYP3A4 ( precum rifampicina sau rifabutina ) cresc metabolizarea sirolimusului și reduc nivelurile acestuia . Administrarea concomitentă a sirolimusului cu inhibitori sau inductori puternici ai CYP3A4 nu este recomandată ( vezi pct . 4. 4 ) . Ciclosporina ( substrat al
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
și eliminarea ulterioară a sirolimusului ar putea fi influențată de substanțe care afectează aceste proteine . Inhibitorii de CYP3A4 ( precum ketoconazolul , voriconazolul , itraconazolul , telitromicina sau claritromicina ) scad metabolizarea sirolimusului și cresc nivelurile acestuia . Inductorii de CYP3A4 ( precum rifampicina sau rifabutina ) cresc metabolizarea sirolimusului și reduc nivelurile acestuia . Administrarea concomitentă a sirolimusului cu inhibitori sau inductori puternici ai CYP3A4 nu este recomandată ( vezi pct . 4. 4 ) . Ciclosporina ( substrat al CYP3A4 ) : Viteza și gradul de absorbție a sirolimusului au fost semnificativ crescute de ciclosporina
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
cu un contraceptiv oral , sugerează lipsa interacțiunilor farmacocinetice , aceste rezultate nu pot exclude posibilitatea apariției unor modificări de farmacocinetică ce ar putea afecta eficacitatea contraceptivului oral în cursul tratamentului pe termen lung cu Rapamune . 7 Inductorii de CYP3A4 pot crește metabolizarea sirolimusului , scăzând nivelurile sanguine ale acestuia ( de exemplu , sunătoarea ( Hypericum perforatum ) , anticonvulsivante : carbamazepină , fenobarbital , fenitoină ) . Cu toate că sirolimusul inhibă citocromul P450 CYP2C9 , CYP2C19 , CYP2D6 și CYP3A4/ 5 din microzomii hepatici umani în condiții in vitro , nu este de așteptat o inhibare
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
ca administrarea Rapamune să fie însoțită sau nu de alimente , în mod consecvent . Utilizarea sucului de portocale sau a apei pentru a dilua Rapamune sunt echivalente din punct de vedere al Cmax și ASC . Sucul de grapefruit afectează căile de metabolizare mediate de CYP3A4 , prin urmare trebuie evitat . La pacienții pediatrici dializați ( cu o reducere a ratei de filtrare glomerulară de 30 % până la 50 % ) , care se încadrau în grupele de vârstă 5- 11 ani și 12- 18 ani , valoarea medie a
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
valoare a concentrației minime , efectuată la mai mult de 5 zile de la ultima modificare a dozei . 19 După întreruperea tratamentului cu ciclosporină , se recomandă un interval- țintă pentru concentrația minimă de 12 până la 20 ng/ ml ( dozare cromatografică ) . Ciclosporina inhibă metabolizarea sirolimusului , și , prin urmare , concentrațiile de sirolimus scad după întreruperea administrării ciclosporinei , cu excepția situației în care se crește doza de sirolimus . În cazul în care sunt necesare una sau mai multe ajustări ale dozei în cursul tratamentului de întreținere ( după
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
de eflux polimedicamentos , glicoproteina P ( P- gp ) localizată în intestinul subțire . De aceea , absorbția și eliminarea ulterioară a sirolimusului ar putea fi influențată de substanțe care afectează aceste proteine . Inhibitorii de CYP3A4 ( precum ketoconazolul , voriconazolul , itraconazolul , telitromicina sau claritromicina ) scad metabolizarea sirolimusului și cresc nivelurile acestuia . Inductorii de CYP3A4 ( precum rifampicina sau rifabutina ) cresc metabolizarea sirolimusului și reduc nivelurile acestuia . Administrarea concomitentă a sirolimusului cu inhibitori sau inductori puternici ai CYP3A4 nu este recomandată ( vezi pct . 4. 4 ) . Ciclosporina ( substrat al
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
și eliminarea ulterioară a sirolimusului ar putea fi influențată de substanțe care afectează aceste proteine . Inhibitorii de CYP3A4 ( precum ketoconazolul , voriconazolul , itraconazolul , telitromicina sau claritromicina ) scad metabolizarea sirolimusului și cresc nivelurile acestuia . Inductorii de CYP3A4 ( precum rifampicina sau rifabutina ) cresc metabolizarea sirolimusului și reduc nivelurile acestuia . Administrarea concomitentă a sirolimusului cu inhibitori sau inductori puternici ai CYP3A4 nu este recomandată ( vezi pct . 4. 4 ) . Ciclosporina ( substrat al CYP3A4 ) : Viteza și gradul de absorbție a sirolimusului au fost semnificativ crescute de ciclosporina
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
medicamentoase cu un contraceptiv oral , sugerează lipsa interacțiunilor farmacocinetice , aceste rezultate nu pot exclude posibilitatea apariției unor modificări de farmacocinetică ce ar putea afecta eficacitatea contraceptivului oral în cursul tratamentului pe termen lung cu Rapamune . Inductorii de CYP3A4 pot crește metabolizarea sirolimusului , scăzând nivelurile sanguine ale acestuia ( de exemplu , sunătoarea ( Hypericum perforatum ) , anticonvulsivante : carbamazepină , fenobarbital , fenitoină ) . Cu toate că sirolimusul inhibă citocromul P450 CYP2C9 , CYP2C19 , CYP2D6 și CYP3A4/ 5 din microzomii hepatici umani în condiții in vitro , nu este de așteptat o inhibare
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]