15,900 matches
-
albuminelor, clearence-ul sau renal este de 5-10 ori mai mare decât cel al albuminelor. Pentru același motiv, eliberarea urinară de orosomucoid ar putea fi un marker mai sensibil al permeabilității membranei glomerulare decât eliminarea urinară de albumina (154). Creșterea concentrației plasmatice de orosomucoid a fost găsită un predictor independent al T2DM, fiind considerat un membru al răspunsului inflamator de faza acută, ca o componentă a raportului citokine/insulinorezistența (35). Creșterea să este paralelă cu a citokinei ÎL-6 (154). Funcțiile specifice ale
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
cu formulă ?4β4 în care ? și β sunt subunități peptidice cu greutatea moleculară de 17000 D (242). S-au observat creșteri nespecifice ale ceruloplasminei în inflamație. Studiile efectuate la pacienții cu T2DM au arătat niveluri mai mari ale ceruloplasminei plasmatice comparativ cu populația sănătoasă și implicarea în oxidarea LDL-colesterolului, factor bine cunoscut pentru aterogeneza. Creșterea ceruloplasminei în diabetul de tip 2 este implicată în stadiile precoce ale aterosclerozei prin mecanisme de creștere a LDL-colesterolului oxidat și consecutiv de scădere a
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
de rezistență la insulină (50). 3.7. Acidul sialic Acidul sialic (acidul N-acetil neuraminic) este un monozahartid ce intră în componență lanțului oligozaharidic din unele glicoproteine, de exemplu fibrinogen, haptoglobină care sunt proteine de faza acută. Astfel creșterea nivelului plasmatic de acid sialic poate fi considerată marker de inflamație.(196) În T2DM nivelul plasmatic al acidului sialic este mai mare decât în populația sănătoasă ceea ce a condus la ideea că inflamația este parte integrantă a fiziopatologiei acestui tip de diabet
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
neuraminic) este un monozahartid ce intră în componență lanțului oligozaharidic din unele glicoproteine, de exemplu fibrinogen, haptoglobină care sunt proteine de faza acută. Astfel creșterea nivelului plasmatic de acid sialic poate fi considerată marker de inflamație.(196) În T2DM nivelul plasmatic al acidului sialic este mai mare decât în populația sănătoasă ceea ce a condus la ideea că inflamația este parte integrantă a fiziopatologiei acestui tip de diabet. În schimb în T1DM acidul sialic nu este crescut la cei fără complicații comparativ
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
că inflamația este parte integrantă a fiziopatologiei acestui tip de diabet. În schimb în T1DM acidul sialic nu este crescut la cei fără complicații comparativ cu populația sănătoasă. Studiul EURODIAB asupra complicațiilor tipului 1 de diabet a arătat că nivelul plasmatic al acidului sialic se corelează semnificativ cu prezența retinopatiei, nefropatiei, durata diabetului, HbA1c. De asemenea se corelează pozitiv și cu alți factori de risc vasculari: colesterolul, trigliceridele, raportul talie/șold, fumatul, HTA, sedentarismul, hiperfibrinogenemie și lipoproteina (a). Însă nu s-
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
raportul talie/șold, fumatul, HTA, sedentarismul, hiperfibrinogenemie și lipoproteina (a). Însă nu s-a observat o asociere cu boala coronariana (lucru explicat prin vârstă tânără a lotului și prin frecvență redusă a bolii coronariene în acest lot) (41). Acidul sialic plasmatic este legat de proteine (glicoproteine de faza acută), nivelul acidului sialic liber fiind neglijabil în plasma. Astfel este puțin probabil ca nivelul crescut al acidului sialic plasmatic să fie rezultatul desializării componentelor celulare sau a particulelor lipoproteice (41). Modificarea concentrației
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
și prin frecvență redusă a bolii coronariene în acest lot) (41). Acidul sialic plasmatic este legat de proteine (glicoproteine de faza acută), nivelul acidului sialic liber fiind neglijabil în plasma. Astfel este puțin probabil ca nivelul crescut al acidului sialic plasmatic să fie rezultatul desializării componentelor celulare sau a particulelor lipoproteice (41). Modificarea concentrației plasmatice a acidului sialic a fost corelata cu agregarea eritrocitară (185). 3.8. Fosfolipaza A2 asociată fosfolipidelor (acetilhidrolaza factorului activator plachetar) Prezența celulelor inflamatorii în placă de
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
este legat de proteine (glicoproteine de faza acută), nivelul acidului sialic liber fiind neglijabil în plasma. Astfel este puțin probabil ca nivelul crescut al acidului sialic plasmatic să fie rezultatul desializării componentelor celulare sau a particulelor lipoproteice (41). Modificarea concentrației plasmatice a acidului sialic a fost corelata cu agregarea eritrocitară (185). 3.8. Fosfolipaza A2 asociată fosfolipidelor (acetilhidrolaza factorului activator plachetar) Prezența celulelor inflamatorii în placă de aterom a dus la ipoteza că inflamația are un rol important în cascadă de
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
de ÎL-6, care prin suprasolicitare să conducă la o disfuncție secretorie insulinică (197). Între proteină C reactiva (unul din principalii reactanți de faza acută secretați în ficat) și ÎL-6 există o corelație puternică (12), iar în insuficientă renală terminală, concentrația plasmatica a ÎL-6 poate fi de 8-10 ori mai mare decât concentrația înregistrată la persoanele normale. În acest stadiu de evoluție al bolii renale diabetice se apreciază că ÎL-6 ar putea fi cel mai sensibil predictor al mortalității (213, 214, 215
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
apreciază că ÎL-6 ar putea fi cel mai sensibil predictor al mortalității (213, 214, 215). În contrast cu semnificația protectoare a altor interleukine (ÎL-2 sau ÎL-10), ÎL-6 are o puternică semnificație patogena. În T2DM (1653 persoane cu vârste între 55-74 ani), concentrația plasmatica a MIP-1? (macrophage inflammatory protein 1?) și ÎL-6 a fost găsită de două ori valoarea înregistrată la nediabetici (153). 4.4.Interleukinele 2, 10 și 12 (ÎL-2, ÎL-10 și ÎL-12) ÎL-10 este o citokină antiinflamatorie, protejând endoteliul în cursul reacției
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
figurate ale sângelui și celulele endoteliale în care se exprima. Interacțiunea lor cu trombocitele sau leucocitele circulante, poate conduce la eliberarea în circulație a unor molecule solubile de adeziune. Determinarea lor necesită metode ultrasensibile datorită concentrațiilor foarte mici. Creșterea lor plasmatica poate fi privită că un indicator al disfuncției endoteliale (238). Multe din citokinele inflamatorii precum TNF-?, ÎL-6, PAI1, TGF-β (101, 95, 151, 239) sau chemoatractantul monocitar proteic 1 (115), participă într-un fel sau altul în hiperexpresia unor proteine specifice
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
neted vascular (100). Accesul IGF la diferite țesuturi se face prin proteinele de legare IGF, care mediază producerea de IGF de receptori specifici. Cea mai importantă pare a fi IGFBP 1 (Insulin-like growth factor binding protein 1) (100). O concentrație plasmatica crescută a IGFBP 1 fosforilată poate indica o protecție împotriva apariției hipertensiunii arteriale diminuând în același timp potențialul mitogen al IGF asupra vaselor (100). Expansiunea matricei extracelulare (a mezangiului în rinichi) joacă un rol decisiv în inducerea leziunilor distructive prosclerotice
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
sarcini negative care contribuie la solubilitatea fibrinogenului în plasma și de asemenea previn agregarea prin determinarea respingerii electrostatice între moleculele de fibrinogen.(23, 80, 156, 236) Caracteristici fizico-chimice: pH-ul izoelectric 5,5; timp de înjumătățire 2,5-5 zile; concentrația plasmatica 200-400 mg/dl (2-3% din proteinele plasmatice). În procesul coagulării este transformat în fibrina sub acțiunea trombinei. Pe lanțul ? trombina hidrolizează legătură 16-17 (gly-arg) desprinzând un fragment de 16 aminoacizi denumit fibrinopeptidul A. Pe lanțul β hidrolizează legătură 14-15
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
în plasma și de asemenea previn agregarea prin determinarea respingerii electrostatice între moleculele de fibrinogen.(23, 80, 156, 236) Caracteristici fizico-chimice: pH-ul izoelectric 5,5; timp de înjumătățire 2,5-5 zile; concentrația plasmatica 200-400 mg/dl (2-3% din proteinele plasmatice). În procesul coagulării este transformat în fibrina sub acțiunea trombinei. Pe lanțul ? trombina hidrolizează legătură 16-17 (gly-arg) desprinzând un fragment de 16 aminoacizi denumit fibrinopeptidul A. Pe lanțul β hidrolizează legătură 14-15 (gly-arg) desprinzând un fragment de 14 aminoacizi
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
acționează. Fibrinogenul este sintetizat în ficat independent de vitamina K. Sinteză fiecărui lanț este sub controlul unei gene localizate pe cromozomul 4. Sinteză lanțului Bβ este punctul de limitare a procesului influențat de ÎL-6 (interleukina 6) (13, 243). Astfel nivelul plasmatic al fibrinogenului este determinat genetic dar și de factori de mediu. Nivelul plasmatic al fibrinogenului crește cu înaintarea în vârstă (cu 20 mg/dl pentru fiecare decadă), este mai mare la femei decât la bărbați și este mai mare la
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
este sub controlul unei gene localizate pe cromozomul 4. Sinteză lanțului Bβ este punctul de limitare a procesului influențat de ÎL-6 (interleukina 6) (13, 243). Astfel nivelul plasmatic al fibrinogenului este determinat genetic dar și de factori de mediu. Nivelul plasmatic al fibrinogenului crește cu înaintarea în vârstă (cu 20 mg/dl pentru fiecare decadă), este mai mare la femei decât la bărbați și este mai mare la negri decât la albi. Fibrinogenul este o proteină de faza acută și influențează
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
cei cu concentrații mai mari de fibrinogen (277mg/dl) față de cei care aveau concentrații mai mici de fibrinogen (236mg/dl) (24). De asemenea s-a găsit asociere între fibrinogen și boală aterosclerotică subclinica. Totuși unele fenomene paradoxale legate de nivelul plasmatic al fibrinogenului nu au fost explicate:de exemplu faptul că femeile au un nivel plasmatic al fibrinogenului mai mare decât bărbații dar au o incidență mai mică a bolilor cardiovasculare (246). Există controverse în ceea ce privește asocierea între polimorfismul β fibrinogen G
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
mici de fibrinogen (236mg/dl) (24). De asemenea s-a găsit asociere între fibrinogen și boală aterosclerotică subclinica. Totuși unele fenomene paradoxale legate de nivelul plasmatic al fibrinogenului nu au fost explicate:de exemplu faptul că femeile au un nivel plasmatic al fibrinogenului mai mare decât bărbații dar au o incidență mai mică a bolilor cardiovasculare (246). Există controverse în ceea ce privește asocierea între polimorfismul β fibrinogen G/A-455 care s-a raportat că influențează concentrația fibrinogenului și incidența bolilor cardiovasculare (246
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
cu o rată crescută de restenoză a arterelor coronare, obiectivata angiografic la pacienții cu hemodializa și dializa peritoneala (246). Nu există metode efective de scădere a nivelului fibrinogenului la acești pacienți. Pacienții cu dializa peritoneala pot beneficia de creșterea nivelului plasmatic al albuminei. Însă până la noi date nu se pot face recomandări clare pentru tratarea hiperfibrinogenemiei la pacienții în uremie (246). Nu s-a demonstrat încă dacă măsurile de îmbunătățire a controlului glicemic reduc nivelul fibrinogenului (127). PĂI-1 (inhibitorul activatorului de
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
PĂI-1 în circulație în hiperinsulinism poate fi legat de constatarea că pe culturi de celule (hepatocite), insulină stimulează sinteză acestuia. Totuși studiile clinice nu au putut demonstra o creștere a PĂI-1 în cursul perfuziei cu insulină când se realizează concentrații plasmatice mari ale acesteia. Se pare că valorile crescute ale PĂI-1 sunt corelate mai bine cu insulinorezistența decât cu insulinemia per se. Un stimulator al PĂI-1 poate fi reprezentat de trigliceridele plasmatice. S-a demonstrat că alături de trigliceride și lipoproteina A
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
în cursul perfuziei cu insulină când se realizează concentrații plasmatice mari ale acesteia. Se pare că valorile crescute ale PĂI-1 sunt corelate mai bine cu insulinorezistența decât cu insulinemia per se. Un stimulator al PĂI-1 poate fi reprezentat de trigliceridele plasmatice. S-a demonstrat că alături de trigliceride și lipoproteina A poate determina creșterea sintezei de PĂI-1 de către celulele endoteliale (24). Corelația lui cu obezitatea viscerala sugerează importantă insulinorezistenței în explicarea modificărilor fibrinolizei, celulele adipoase fiind o importantă sursă de PĂI-1. De
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
o importantă sursă de PĂI-1. De altfel între PĂI-1, adipozitatea viscerala, insulinorezistența și hiperinsulinism există o bună corelație. Toate tulburările metabolice din sindromul rezistenței la insulină (insulinemia, IMC, raportul talie/șold, trigliceridele, si HDL colesterolul) se corelează puternic cu nivelul plasmatic al PĂI-1. Țesutul adipos visceral și cel subcutanat abdominal au rol în creșterea PĂI-1 plasmatic, fiind o sursă importantă de PĂI-1, în schimb obezitatea ginoidă (țesut adipos femural în exces) nu se corelează cu nivelul plasmatic al PĂI-1 (142). Creșterea
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
o bună corelație. Toate tulburările metabolice din sindromul rezistenței la insulină (insulinemia, IMC, raportul talie/șold, trigliceridele, si HDL colesterolul) se corelează puternic cu nivelul plasmatic al PĂI-1. Țesutul adipos visceral și cel subcutanat abdominal au rol în creșterea PĂI-1 plasmatic, fiind o sursă importantă de PĂI-1, în schimb obezitatea ginoidă (țesut adipos femural în exces) nu se corelează cu nivelul plasmatic al PĂI-1 (142). Creșterea nivelului plasmatic al PĂI-1 s-a întâlnit atât la persoanele diabetice, la rudele de gradul
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
corelează puternic cu nivelul plasmatic al PĂI-1. Țesutul adipos visceral și cel subcutanat abdominal au rol în creșterea PĂI-1 plasmatic, fiind o sursă importantă de PĂI-1, în schimb obezitatea ginoidă (țesut adipos femural în exces) nu se corelează cu nivelul plasmatic al PĂI-1 (142). Creșterea nivelului plasmatic al PĂI-1 s-a întâlnit atât la persoanele diabetice, la rudele de gradul I ale bolnavilor de diabet cât și la cei fără diabet dar care aveau rezistență la insulină. Pornind de la ipoteza că
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
PĂI-1. Țesutul adipos visceral și cel subcutanat abdominal au rol în creșterea PĂI-1 plasmatic, fiind o sursă importantă de PĂI-1, în schimb obezitatea ginoidă (țesut adipos femural în exces) nu se corelează cu nivelul plasmatic al PĂI-1 (142). Creșterea nivelului plasmatic al PĂI-1 s-a întâlnit atât la persoanele diabetice, la rudele de gradul I ale bolnavilor de diabet cât și la cei fără diabet dar care aveau rezistență la insulină. Pornind de la ipoteza că nivelul plasmatic al PĂI-1 se corelează
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]