9,381 matches
-
între tumoră și artera sau vena interesată. Raportul dintre tumoră și vase poate fi definit ca și contact, dar cu interfață ecogenă de separare prezentă, compresiune, cu dispariția liniei ecogene, și înglobarea în diverse grade a vasului sanguin în procesul tumoral sau invazia francă a peretele vascular, cu tromboză sau ocluzie vasculară. Se identifică adenopatii peripancreatice, realizându-se puncții aspirative din ganglionii suspect maligni. Procedura de examinare ecografică laparoscopică a pancreasului poate fi extinsă prin realizarea manevrei Kocher de decolare duodenopancreatică
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Oreste Straciuc, Mircea Beuran, Ionuţ Negoi () [Corola-publishinghouse/Science/92194_a_92689]
-
cu identificarea directă, vizuală, a metastazelor peritoneale, rezecția pancreatică nefiind absolut contraindicată în aceste cazuri. Acuratețea laparoscopiei în identificarea metastazelor peritoneale foarte mici ar putea crește prin utilizarea fluorescenței. Studii pe modele animale, care au utilizat anticorpi împotriva unor antigene tumorale, marcați fluorescent, au demonstrat sensibilitatea ridicată a laparoscopiei cu fluorescență în identificarea cancerelor abdominale [52]. Aplicarea acestei metode în cancerul pancreatic ar putea reduce numărul pacienților substadializați. BIOPSIILE GHIDATE ECOGRAFIC INTRAOPERATOR Sunt necesare pentru confirmarea histologică a unor noduli suspect
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Oreste Straciuc, Mircea Beuran, Ionuţ Negoi () [Corola-publishinghouse/Science/92194_a_92689]
-
în care nu au fost suspectate (fig. 298), cu impact semnificativ în planificarea în continuare a intervenției chirurgicale. Puncția aspirativă sau puncția biopsie tisulară a nodulilor suspecți oferă, după examenul histopatologic extemporaneu, un diagnostic definitiv, în timp util chirurgical. Invazia tumorală pe mai mult de 50% din circumferința vasculară este considerată un indicator înalt specific pentru nerezecabilitatea tumorii. În practica clinică, se recomandă, însă, utilizarea unui prag mai ridicat, de 66% sau 75%, pentru a nu refuza pacientului nici o șansă, în
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Oreste Straciuc, Mircea Beuran, Ionuţ Negoi () [Corola-publishinghouse/Science/92194_a_92689]
-
solidă este detectată în momentul inițial, cu un diagnostic imprecis, iar pacientul nu este supus unei intervenții chirurgicale imediate, imagistica trebuie repetată după 3 luni. În cazul în care este detectată o strictură a ductului pancreatic, fără a determina masa tumorală, imagistica trebuie de asemenea, repetată peste 3 luni. Consensul internațional Sendai împarte pacienții cu IPMN în risc scăzut sau crescut, în funcție de potențialul malign [40]. La pacienții cu IPMN, cu chist peste 3 cm și noduli murali, rezecția este indicată. Dacă
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Alina-Simona Muntean, Gabriel Kacsó () [Corola-publishinghouse/Science/92207_a_92702]
-
Anatomo-patologul trebuie să stabilească dacă chirurgul a reușit sa rezece tumora în limite de siguranță oncologică (marginile de rezecție nu sunt invadate de tumoră-R0). Dacă marginile sunt invadate la nivel microscopic, dar nu vizibile macroscopic, stadiul este R1. Marginile invadate tumoral macroscopic corespund stadiului R2. O schimbare în clasificarea TNM a cancerului de pancreas constă în faptul că neoplasmul cu extindere la vena portă sau la vena mezenterică superioară este acum considerat stadiu T3 dacă acesta este încă rezecabil și circulația
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Alina-Simona Muntean, Gabriel Kacsó () [Corola-publishinghouse/Science/92207_a_92702]
-
de 64% la pacienții care exprimau nivele crescute de hialuronan [65]. Studiul de fază II este încă în desfășurare. Asocierea de gemcitabină cu inhibitorii de metaloproteinază nu a condus la o ameliorare a supraviețuirii [66]. Terapia împotriva căilor de semnalizare tumorală de la nivelul stromei celulare TGFβ este supraexprimat în cancerul de pancreas și are rol în proliferarea celulară, imunosupresie și activarea celulelor pancreatice stelate de la nivelul stromei. Trabedersen, un inhibitor de TGFβ, a fost bine tolerat de către pacienți în studiile de
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
I, cu o supraviețuire medie de 13 luni, dar studiul de fază II nu a fost încă inițiat [75]. Administrarea unui medicament inhibitor intracelular al domeniului nuclear Notch 1 în asociere cu gemcitabina a accentuat apoptoza, a inhibat proliferarea celulelor tumorale și angiogeneza pe un studiu efectuat pe linii celulare de cancer pancreatic [69]. Calea Hedgehog pare să fie activată devreme în cursul carcinogenezei pancreatice, fiind detectată, cu diferite mutații, la toți pacienții cu cancer pancreatic incluși pentru analiză genomică globală
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
metastatică netratați anterior, rezultatele legate de supraviețuire și toxicitate fiind așteptate. Asocierea de IPI-926(inhibitor al căii hedgehog) cu gemcitabina nu a adus beneficiu de supraviețuire [67]. Terapiile anti-angiogenetice Supraexpresia VEGF în cancerul de pancreas a fost asociată cu progresia tumorală și cu prognosticul mai rezervat. De aceea, similar cu terapia altor cancere, inhibarea angiogenezei este considerată o țintă terapeutică [80,81]. Anticorpii umanizați monoclonali de tipul Bevacizumabului au afinitate pentru VEGF-A circulant. Studii de fază II și III nu
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
combinată cu gemcitabina, dar nu s-au obținut beneficii de supraviețuire [87-89]. Reacțiile adverse de tipul hipertensiunii arteriale sau insuficenței cardiace au fost foarte importante [90], cu creșterea riscului de deces [91]. IMUNOTERAPIA SPECIFICĂ In adenocarcinomul pancreatic, interacțiunile dintre celulele tumorale și celulele gazdei se fac prin intermediul celulelor inflamatorii, a fibroblastelor și a celulelor endoteliale vasculare. Țesutul desmoplastic intratumoral este puțin vascularizat, substanțele citotoxice penetrează cu greu matricea de tip conjunctiv, de aceea se pun mari speranțe în celulele inflamatorii și
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
de aceea se pun mari speranțe în celulele inflamatorii și macrofage care ar putea dobândi proprietăți antitumorale, în acest scop dezvoltându-se imunoterapia specifică. Aceasta include vaccinurile și terapia celulară adoptivă. VACCINURILE ANTITUMORALE Sunt preparate biologice care conțin un antigen tumoral și care stimulează organismul să se autoprotejeze. Pot fi vaccinuri cu celule întregi recombinante, vaccinuri cu celule dendritice, vaccinuri cu inserții de ADN viral sau bacterian sau vaccinuri cu receptori peptidici ai celulelor T. Vaccinuri pe bază de celule integrale
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
și care stimulează organismul să se autoprotejeze. Pot fi vaccinuri cu celule întregi recombinante, vaccinuri cu celule dendritice, vaccinuri cu inserții de ADN viral sau bacterian sau vaccinuri cu receptori peptidici ai celulelor T. Vaccinuri pe bază de celule integrale tumorale Avantajul de a utiliza vaccinurile pe baza de celule integrale constă în faptul că celulele tumorale exprimă o gamă largă de antigeni asociați tumorilor. Această sursă bogată de antigeni conține epitopii celor două tipuri de celule T, CD8+ și CD4
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
celule dendritice, vaccinuri cu inserții de ADN viral sau bacterian sau vaccinuri cu receptori peptidici ai celulelor T. Vaccinuri pe bază de celule integrale tumorale Avantajul de a utiliza vaccinurile pe baza de celule integrale constă în faptul că celulele tumorale exprimă o gamă largă de antigeni asociați tumorilor. Această sursă bogată de antigeni conține epitopii celor două tipuri de celule T, CD8+ și CD4+, comparativ cu vaccinurile pe baza de peptide care conțin doar un singur epitop. Celulele tumorale autologe
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
celulele tumorale exprimă o gamă largă de antigeni asociați tumorilor. Această sursă bogată de antigeni conține epitopii celor două tipuri de celule T, CD8+ și CD4+, comparativ cu vaccinurile pe baza de peptide care conțin doar un singur epitop. Celulele tumorale autologe sunt cea mai bună sursă de proteine pentru imunizare, însă doar 10-15% dintre pacienții diagnosticați cu tumori pancreatice sunt eligibili pentru tratament chirurgical. În plus, la pacienții la care se intervine chirurgical este dificil de preparat o cantitate suficientă
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
cea mai bună sursă de proteine pentru imunizare, însă doar 10-15% dintre pacienții diagnosticați cu tumori pancreatice sunt eligibili pentru tratament chirurgical. În plus, la pacienții la care se intervine chirurgical este dificil de preparat o cantitate suficientă de celule tumorale necesară realizării vaccinului datorită timpului de cultură prelungit și posibilei contaminări cu bacterii și fungi. Pentru a evita aceste dificultăți s-au folosit celule tumorale alogenice care prezintă avantaje: posibilitatea de a fi produse în cantități mai mari și nu
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
pacienții la care se intervine chirurgical este dificil de preparat o cantitate suficientă de celule tumorale necesară realizării vaccinului datorită timpului de cultură prelungit și posibilei contaminări cu bacterii și fungi. Pentru a evita aceste dificultăți s-au folosit celule tumorale alogenice care prezintă avantaje: posibilitatea de a fi produse în cantități mai mari și nu este necesară determinarea tipului HLA al pacienților și al celulelor. Acest al doilea avantaj se datorează capacității celulelor dendritice autologe de a procesa multiple antigene
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
alogenice care prezintă avantaje: posibilitatea de a fi produse în cantități mai mari și nu este necesară determinarea tipului HLA al pacienților și al celulelor. Acest al doilea avantaj se datorează capacității celulelor dendritice autologe de a procesa multiple antigene tumorale alogenice folosind mecanismul de prezentare încrucișată și inducerii simultane a ambilor antigeni specifici policlonali CD4+ și CD8+. Algenpantucel-L Conține epitopi α-Galactosyl la suprafața proteinelor și glicolipidelor din liniile celulare. La om acești epitopi lipsesc, dar există anticorpi naturali anti αGal
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
ambilor antigeni specifici policlonali CD4+ și CD8+. Algenpantucel-L Conține epitopi α-Galactosyl la suprafața proteinelor și glicolipidelor din liniile celulare. La om acești epitopi lipsesc, dar există anticorpi naturali anti αGal care activează complementul și stimulează răspunsul imun, inclusiv împotriva celulelor tumorale [92,93]. Într-un studiu de fază II cu acest tip de imunoterapie, în asociere cu tratament adjuvant cu gemcitabină și 5-FU/iradiere [94], s-a injectat intradermic algenpantucel-L (maxim 14 vaccinări). Reacția adversă notată a fost reacția locală și
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
distruge celulele cu mutația genei K-ras prezentă, a fost încercat la pacienți cu tumori de sân, cu bună toleranță a pacienților, dar studii ulterioare sunt așteptate [106]. Vaccinul peptidic telomerazic Telomeraza este o ribonucleoproteină exprimată în până la 90% dintre celulele tumorale, inclusiv în cancerul pancreatic, cu rol în menținerea stabilității celulare [107]. Activarea revers transcriptazei din telomeraza umană ar produce prelungirea viabilității celulei, de aceea ar reprezenta o țintă antigenic atractivă pentru imunoterapie. Într-un studiu de fază I-II, administrarea
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
bazat pe survivin la pacienți cu boală metastatică [111]. Acest efect benefic a fost confirmat numai pe studiu experimental în combinație cu gemcitabina [112]. Utilizarea vaccinurilor peptidice a avut unele limitări: existența unui număr restrâns de peptide antigenice cunoscute; micromediul tumoral conține și celule imune supresive; celulele dendritice pot avea o funcționare deficitară la pacienții cu tumori pancreatice avansate; celulele T CD8+ citotoxice se dovedesc uneori ineficiente în reacția cu celulele tumorale pancreatice. S-au obținut rezultate satisfăcătoare cu ajutorul vaccinurilor sintetizate
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
existența unui număr restrâns de peptide antigenice cunoscute; micromediul tumoral conține și celule imune supresive; celulele dendritice pot avea o funcționare deficitară la pacienții cu tumori pancreatice avansate; celulele T CD8+ citotoxice se dovedesc uneori ineficiente în reacția cu celulele tumorale pancreatice. S-au obținut rezultate satisfăcătoare cu ajutorul vaccinurilor sintetizate din lanțuri peptidice lungi. Aceste lanțuri peptidice nu se pot fixa direct pe moleculele MHC clasa I și clasa II, ele fiind preluate, procesate și prelucrate de către celulele dendritice, crescând eficiența
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
se induce un răspuns al celulelor T CD4+ și CD8+ cu efect puternic terapeutic. Folosind această tehnica, Weden și colab. [104] au obținut o rată de supraviețuire la 10 ani de 20%, pe un lot de pacienți vaccinați după rezecția tumorală pancreatică. Vaccinurile pe baza de celule dendritice Pentru activarea celulelor T este nevoie de o prezentare eficientă a mai multor antigeni tumorali către celulele sistemului MHC clasa I și clasa II, de o costimulare prin receptori atașați la membrana celulară
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
obținut o rată de supraviețuire la 10 ani de 20%, pe un lot de pacienți vaccinați după rezecția tumorală pancreatică. Vaccinurile pe baza de celule dendritice Pentru activarea celulelor T este nevoie de o prezentare eficientă a mai multor antigeni tumorali către celulele sistemului MHC clasa I și clasa II, de o costimulare prin receptori atașați la membrana celulară, precum și de prezența unor factori direcți de polarizare a membranei, pentru asigurarea unui răspuns imun imediat și eficient. Mai multe studii au
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
creșterea răspunsului antitumoral al factorului de stimulare al coloniilor granulocite-macrofage [71]. CD40 este o țintă potențială imunomodulatorie, deoarece este o moleculă co-stimulatorie a celulelor prezentatoare de antigen necesară activării celulelor CD4. Combinarea de agonist CD40 cu gemcitabină a produs regresia tumorală în cazul bolilor nerezecabile, prin scăderea stromei și creșterea infiltrării tumorale cu macrofage activate [72]. S-a crezut că depleția proteinei alfa activatoare de fibroblaste (FAP) din celulele stromale poate duce la necroza hipoxică mediată imun a stromei și celulelor
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
CD40 este o țintă potențială imunomodulatorie, deoarece este o moleculă co-stimulatorie a celulelor prezentatoare de antigen necesară activării celulelor CD4. Combinarea de agonist CD40 cu gemcitabină a produs regresia tumorală în cazul bolilor nerezecabile, prin scăderea stromei și creșterea infiltrării tumorale cu macrofage activate [72]. S-a crezut că depleția proteinei alfa activatoare de fibroblaste (FAP) din celulele stromale poate duce la necroza hipoxică mediată imun a stromei și celulelor tumorale, dar studii de fază II cu anticorpi anti FAP la
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
în cazul bolilor nerezecabile, prin scăderea stromei și creșterea infiltrării tumorale cu macrofage activate [72]. S-a crezut că depleția proteinei alfa activatoare de fibroblaste (FAP) din celulele stromale poate duce la necroza hipoxică mediată imun a stromei și celulelor tumorale, dar studii de fază II cu anticorpi anti FAP la cancerul colorectal nu au fost încurajatoare [118]. Proteinele de șoc caloric au rol în stabilizarea și eliberarea peptidelor, la animal având rol în inducerea imunității împotriva tumorilor autologe [119]. Vaccinul
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]