4,386 matches
-
Canalele de potasiu deschise de cuante de lumină (canalorodopsina) sunt prezente la diverse organisme unicelulare fotosensibile. Canalele cationice mecanosensibile se deschid sub influența tensionării, presiunii, stresului de forfecare, deplasare, vibrații. 5.7. Transportori moleculari transmembranari Moleculele hidrofile mai mari (glucoză, aminoacizi) nu pot trece prin canale, deoarece agregarea unor subunități suficient de multe pentru a crea un canal pentru astfel de molecule ar produce pori foarte mari, cărora nu lear putea fi asigurată selectivitatea și astfel s ar pierde compoziția diferită
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
eucariote, membrana osteoclastelor și a unor celule tubulare renale la om. 5.7.2. Transportul activ secundar Fenomenele de transport activ primar realizează și mențin diferențe de potențial electrochimic. Transportul activ secundar reprezintă baza transportului activ pentru numeroși ioni, glucoză, aminoacizi, etc. (fig. 35). Acest proces este posibil întrucât odată cu ionul transportat pasiv (Na+), un alt solvit se poate cupla la transportor. Astfel, pe baza gradientului de Na+ (“secundar” transportului activ de Na+) se transportă spre interior glucoză, aminoacizi (sinport), iar
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
ioni, glucoză, aminoacizi, etc. (fig. 35). Acest proces este posibil întrucât odată cu ionul transportat pasiv (Na+), un alt solvit se poate cupla la transportor. Astfel, pe baza gradientului de Na+ (“secundar” transportului activ de Na+) se transportă spre interior glucoză, aminoacizi (sinport), iar ionii de calciu și protonii sunt îndepărtați din citosol (antiport). Transportorul de glucoză SGluT 1 funcționează în această manieră. Schimbul electrogen 3Na+/Ca2+, ce se găsește la nivelul celulelor cardiac și care folosește la relaxarea inimii, reducând calciul
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
și de alta a membranei prin domenii non-membranare (extracelular 3 scurte și intracelular 2 scurte și unul lung), cu capătul N-t în afara celulei și capătul C-t în citosol. Capătul N-t variază de la 7 la 6000 reziduuri de aminoacizi, iar unele lanțuri mai mari participă la cuplarea ligandului. Capătul C-t variază de la 12 la 350 de reziduuri. Majoritatea liganzilor de dimensiuni mici se cuplează într-un buzunar central format printre marginile extracelulare ale anselor. Reziduurile aminoacidice care formează
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
se apropie proteinaefector de substratul său (de exemplu Ras-GTP aza), cu activarea căii respective. RTK sunt proteine membranare integrale cu patru domenii majore: extracelular de legare a ligandului, transmembranar, intracelular catalitic (cu activitate tirozin kinazică) și intracelular reglator. Secvența de aminoacizi în cadrul RTK este foarte asemănătoare cu cea a PKA la nivelul situsurilor de legare a substratului și ATP, uneori fiind prezentă la acest nivel și secvența non-kinazică (insert). Proteinele RTK se clasifică în peste 14 familii, după acest aspect și
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
o proteină cu un domeniu TM, care funcționează efectiv ca receptor pentru factorul natriuretic atrial. Izoforma solubilă este un heterodimer αβ, fiecare subunitate având un domeniu C-t implicat în activitatea de ciclază. Aceste domenii C-t catalitice de 250 aminoacizi sunt similare cu cel din ciclazele plasmalemale. Enzima conține o grupare hem atașată unui rest histidină din zona N-t a subunității β, domeniul reglator, care este de tip PAS<footenoteid="18">Numit după inițialele primelor trei proteine în care
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
va elibera domeniul de cuplare cu ADN-ul, permițând complexului să înceapă translocarea către nucleu. 5.9.15. Receptorii intracelulari protein fosfatazici Sunt o serie de enzime prezente doar la eucariote, ce funcționează prin îndepărtarea fosfaților de pe lanțurile laterale ale aminoacizilor. Există mai multe familii, care acționează ca receptori fosfatazici. Familia PPP are trei subfamilii, cu enzime ce prezintă Fe2+ și Zn2+ în nucleul activ. Acestea acționează asupra unei multitudini de substrate, de importanță vitală, printre care miozina II, unde defosforilarea
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
neted vascular. Ținta principală a NO este guanilat-ciclaza solubilă, enzima citoplasmică ce sintetizează GMPc. Monoxidul de azot se cuplează reversibil pe grupul hem al guanilat-ciclazei, producând o modificare conformațională ce activează ciclaza. NO mai reacționează de asemenea și cu tiolii aminoacizilor sulfurați (mai ales cisteina), producând S-nitrozilare, fenomen ce inactivează proteinele prin modificarea structurii secundare și terțiare. In mușchiul neted vascular, activarea sistemului guanilatciclaza-GMPc produce relaxarea musculară și scăderea tonusului vascular, prin intermediul inhibiției influxurilor de calciu la nivel intracelular. Pe alt
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
Funcționarea PMCA presupune un ciclu de reacție: Ca2+ se leagă pe domeniul citosolic (DC1), urmând fosforilarea unui rest aspartat catalitic, transconformare cu expunerea Ca2+ pe fața externă a membranei, eliberarea sa, defosforilare și reconformare. DC2 cuprinde o secvență de 40 aminoacizi bazici pentru legarea fosfolipidelor acide, DC3 conține Asp catalitic și situsul de legare a ATP, iar DC4 (C-t) situsurile pentru calmodulină și Ca2+ (alosteric) precum și cele de fosforilare de către PKA și PKC. Situsul pentru calmodulină leagă fosfolipide acide și
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
inactivare Na+ dependentă. Na/Ca funcționează predominant în mod direct, cu expulzarea calciului din citosol, dar poate funcționa și în mod revers, vând concentrația submembranară de sodiu este mare. Proteina antiporter izolată din miocard este prototipul acestei familii, NCX1: 970 aminoacizi, N-t extracelular glicozilat, 9 domenii TM grupate în 2 seturi legate printr-un lung domeniu citosolic. Na/Ca aparține genic primei familii din 4 ale unei superfamilii, în care se regăsesc cele 3 NCX prezente la mamifere. Si a
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
nematode. IP3 pare mediatorul eliberării în cazul activării receptorilor plasmalemali, iar CICR apanajul celulelor electric excitabile. RyR reprezintă canalele reticulare ce asigură în miocitul scheletic creșterea de calciu citosolic declanșată de potențialul de acțiune. La om există 3 tipuri (~5000 aminoacizi, ~560 KDa). In receptorul-canal homotetrameric porul central este delimitat de domeniile C-t ale monomerilor și de domenii transmembranare. Canalul RyR este cationic, cu conductanță mare, selectivitate redusă și funcționare complexă, ce ar putea implica 4 bariere și 3 situsuri
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
interacțiunea dintre RyR și CaL sau calsequestrină. CaM inhibă parțial și reversibil eliberarea indusă de Ca2+; scade durata medie și frecvența deschiderii RyR în manieră Ca2+dependentă și ATP-independentă. Receptorii pentru IP3 (InR) sunt de 3 tipuri. Tipul 1 (2749 aminoacizi, ~313 kDa) este tipul cerebelar, majoritar, ubiquitar, prezentând 3 mari domenii: N-t de legare a IP3; intermediar de cuplare-modulare, cu numeroase situsuri de legare a unor factori modulatori și de fosforilare; C-t, cu 6 domenii TM, ce formează
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
are afinitate mare pentru Ca2+ și este permanent inhibată de fosfolambanul (PLB) nefosforilat în cazul izoformelor 1 și 2 (fibre scheletice roșii și miocardice), dar nu și al SERCA 3 din fibrele rapide. PLB este un polipeptid hidrofob de 52 aminoacizi ancorat membranar prin C-t, similar ca secvență și funcție cu fragmentul autoinhibitor din structura pompei de calciu plasmalemale (PMCA). PLB interacționează cu un situs din apropierea centrului catalitic, dar și cu unul din domeniul transmebranar 6 în SERCA1a. Activitatea bazală
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
proteoglicanul principal al membranelor bazale se numea heparansulfat, ceea ce era imprecis, deoarece mai există și alți proteoglicani ce conțin heparan-sulfat și de aceea se numește acum perlecan, după proteina sa nucleu. Proteinele-nucleu variază în dimensiune de la 100 la 4000 de aminoacizi, iar numărul de glucozaminoglicani atașați variază de la unul (decorin) până la 200 (aggrecan). Alți proteoglicani cunoscuți sunt fibroglican, versican, glipican, serglican, syndecan, etc. Aceste molecule au capacitatea de a se hidrata, crescându și volumul foarte mult, în așa fel încât 1
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
de endocitoză, lizozomală și de exocitoză (secretorie). Sinteza tuturor proteinelor este realizată practic în citosol de către ribozomi liberi, iar cele destinate căilor secretorie sau lizozomală sunt direcționate (targeting) spre reticul printr-un semnal de direcționare, adică o anumită secvență de aminoacizi hidrofobi din zona N t, care se cuplează cu o particulă de recunoaștere (signal recognition particle, SRP), ce este recunoscută de un receptor specific, determinând legarea ribozomului de membrana reticulară și inserarea polipeptidului prin aceasta în lumenul reticular. Proteinele în
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
de limfocite (vezi cap. 5.6.)</footenote>. Albumina este una din proteinele sintetizate la nivel hepatic în cantitate mare și special pentru a intra în compoziția plasmei, ea reprezentând 60% din totalul proteinelor plasmatice. Presiunea oncotică scăzută, precum și creșterea concentrației aminoacizilor din plasmă (ca urmare a ingestiei alimentare bogată în proteine) stimulează hepatocitele să sintetizeze albumină. In inflamație substanțele secretate de monocite, în special interleukina 1, stimulează sinteza unor proteine plasmatice, dar este diminuată sinteza de albumină; Albumina este distribuită 2
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
catabolismul altor proteine deoarece albumina este singura proteină plasmatică care nu are structură glicoproteică. Albumina traversează endoteliul capilar și ajunge în spațiul extracelular prin transcitoză mediată de receptor. Macrofagele preiau albumina prin pinocitoză și este degradată lizozomal până în stadiul de aminoacizi, care vor fi disponibili sintezei proteice în macrofage. Numai 10% din albumină se pierde prin tractul digestiv, unde este scindată enzimatic până la stadiul de aminoacizi, care vor fi reabsorbiți. Albumina este principala proteină din plasmă responsabilă de menținerea presiunii oncotice
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
mediată de receptor. Macrofagele preiau albumina prin pinocitoză și este degradată lizozomal până în stadiul de aminoacizi, care vor fi disponibili sintezei proteice în macrofage. Numai 10% din albumină se pierde prin tractul digestiv, unde este scindată enzimatic până la stadiul de aminoacizi, care vor fi reabsorbiți. Albumina este principala proteină din plasmă responsabilă de menținerea presiunii oncotice, care guvernează trecerea apei și a soluțiilor difuzibile prin peretele capilarelor. Când concentrația albuminei scade mult sub valorile normale, se acumulează un exces de lichid
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
cu oxigenarea. Hemoglobina A (95% din hemoglobina adultului uman) conține două lanțuri α și două lanțuri β. Hemoglobina fetală umană (Hb F) conține două lanțuri α și două lanțuri γ, care diferă de lanțurile β prin secvența și numărul de aminoacizi. Hemoglobina A2 se întâlnește la 2-3 % din hemoglobina adultului; este compusă din două lanțuri α și două lanțuri δ (lanțurile δ diferă prin 10 aminoacizi față de lanțurile β). Mecanismul prin care are loc transformarea Hb F în Hb A nu
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
α și două lanțuri γ, care diferă de lanțurile β prin secvența și numărul de aminoacizi. Hemoglobina A2 se întâlnește la 2-3 % din hemoglobina adultului; este compusă din două lanțuri α și două lanțuri δ (lanțurile δ diferă prin 10 aminoacizi față de lanțurile β). Mecanismul prin care are loc transformarea Hb F în Hb A nu este cunoscut; pare să fie corelat cu maturitatea fetală și are loc la scurt timp după naștere. Lanțurile individuale de hemoglobină (α, β și γ
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
alcaline este ocupat de grupări hidroxil. Methemoglobinemia apare în următoarele circumstanțe: după expunerea hematiilor la substanțe toxice cum ar fi nitriți, coloranți anilinici și unele droguri oxidante; la heterozigoți (statusul homozigot este letal), varianta M de hemoglobină în care substituirea aminoacizilor afectează hemul, produce oxidarea fierului; la homozigoții cu deficiența reductazei NADH dependentă. Nivele de methemoglobină între 10-25% determină cianoză care, în mod obișnuit necesită tratament. La nivel de 35% pacienții prezintă dispnee și cefalee, nivelele de 70% sunt letale. Toxicitatea
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
recunoașterea unui antigen cu lanțuri invariabile a complexului; acest antigen este numit și CD3, iar complexul cu lanțuri invariabile se numește complexul CD3. Lanțurile polipeptidice α și β a fiecărei celule au segmente “hipervariabile” care conțin o secvență unică de aminoacizi care permite receptorului antigenic al acestei celule să recunoască epitopul specific al fragmentului antigenic legat de proteina CMH. In timpul procesării timice a limfocitelor T are loc achiziționarea unor molecule glicoproteice de suprafață care, pe o cale necunoscută, determină dacă
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
unități de bază; unele Ig sunt polimeri cu 2-5 unități de bază. Ig polimerizate sunt alcătuite din unități de bază identice la care se adaugă un singur lanț suplimentar (J), care menține polimerii uniți. Lanțurile J sunt sintetizate de plasmocite. Aminoacizii ce compun lanțurile ușoare și grele nu sunt aranjați liniar, ci formează anse (domenii). Numai un singur domeniu, din cele dinspre capătul N-t cunoscute ca regiuni variabile, conține ~110 aminoacizi. In interiorul regiunii variabile există regiuni hipervariabile constituite din
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
menține polimerii uniți. Lanțurile J sunt sintetizate de plasmocite. Aminoacizii ce compun lanțurile ușoare și grele nu sunt aranjați liniar, ci formează anse (domenii). Numai un singur domeniu, din cele dinspre capătul N-t cunoscute ca regiuni variabile, conține ~110 aminoacizi. In interiorul regiunii variabile există regiuni hipervariabile constituite din secvențe unice de aminoacizi pentru acest lanț polipeptidic. Regiunile hipervariabile din lanțurile ușoare și grele adiacente și lanțurile grele a moleculei de imunoglobulină formează un “buzunar” de legare a antigenului. Diverși
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
ușoare și grele nu sunt aranjați liniar, ci formează anse (domenii). Numai un singur domeniu, din cele dinspre capătul N-t cunoscute ca regiuni variabile, conține ~110 aminoacizi. In interiorul regiunii variabile există regiuni hipervariabile constituite din secvențe unice de aminoacizi pentru acest lanț polipeptidic. Regiunile hipervariabile din lanțurile ușoare și grele adiacente și lanțurile grele a moleculei de imunoglobulină formează un “buzunar” de legare a antigenului. Diverși determinanți antigenici pot ocupa acest spațiu (reactivitate încrucișată), dar va fi legat preferențial
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]