1,071 matches
-
necroză. Ulterior celula se va fragmenta în corpi apoptotici și, important de menționat, aceștia sunt „sigilați” și își mențin gradientul osmotic, deci conținutul celular nu se va împrăștia și nu va apărea răspuns inflamator. Este posibil ca, odată intrată în apoptoză, celula să-și întărească membrana (pentru a preveni riscul de liză) prin activarea unor enzime (transglutaminaza) [160]. Se pare că au loc modificări profunde la nivelul citoscheletului deoarece există exemple care arată că ruperi ale citoscheletului conduc la apoptoză [280
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
în apoptoză, celula să-și întărească membrana (pentru a preveni riscul de liză) prin activarea unor enzime (transglutaminaza) [160]. Se pare că au loc modificări profunde la nivelul citoscheletului deoarece există exemple care arată că ruperi ale citoscheletului conduc la apoptoză [280] în timp ce stabilizarea citoscheletului inhibă apoptoza. Celula care intră în apoptoză se contractă de o manieră impresionantă, studiile de microscopie electronică evidențiind o citoplasmă extrem de condensată, dar cu organite celulare aparent normale. Nu au fost evidențiate leziuni specifice ale organitelor
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
membrana (pentru a preveni riscul de liză) prin activarea unor enzime (transglutaminaza) [160]. Se pare că au loc modificări profunde la nivelul citoscheletului deoarece există exemple care arată că ruperi ale citoscheletului conduc la apoptoză [280] în timp ce stabilizarea citoscheletului inhibă apoptoza. Celula care intră în apoptoză se contractă de o manieră impresionantă, studiile de microscopie electronică evidențiind o citoplasmă extrem de condensată, dar cu organite celulare aparent normale. Nu au fost evidențiate leziuni specifice ale organitelor plasmatice, poate cu excepția creșterii de volum
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
de liză) prin activarea unor enzime (transglutaminaza) [160]. Se pare că au loc modificări profunde la nivelul citoscheletului deoarece există exemple care arată că ruperi ale citoscheletului conduc la apoptoză [280] în timp ce stabilizarea citoscheletului inhibă apoptoza. Celula care intră în apoptoză se contractă de o manieră impresionantă, studiile de microscopie electronică evidențiind o citoplasmă extrem de condensată, dar cu organite celulare aparent normale. Nu au fost evidențiate leziuni specifice ale organitelor plasmatice, poate cu excepția creșterii de volum și a „bombării” reticulului endoplasmatic
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
în apropierea nucleului, modificare ce este însoțită adesea de fragmentarea ADN-ului în subunități regulate, rezultat al unor ruperi întâmplătoare, endogene, ale dublei spirale, la nivelul regiunilor de legătură dintre nucleosomi [3]. Sunt tipuri celulare în care modificările clasice de apoptoză, inclusiv modificările nucleare, apar în absența clivajului nucleosomal al ADN-ului, putând sugera că acesta nu constituie o componentă esențială a procesului. Chiar și în aceste puține cazuri apar anumite forme de leziuni ale ADN-ului: tăieturi întinse ale unei
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
dublei spirale, necesare probabil pentru producerea modificărilor morfologice profunde [16]. Nu există o opinie unitară privind rolul diverselor alterări ale ADN-ului în determinarea sfârșitului celulei. Deși procesele de transcripție sunt stopate, acest fapt nu constituie o „armă” letală rapidă (apoptoza părând fi un proces rapid), deci, cu siguranță, sunt implicate și alte elemente [16]. Reglarea genetică a apoptozei Studiile de până acum asupra P. C. D. au evidențiat necesitatea exprimării de noi gene, atât pentru apariția modificărilor morfologice, cât și
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
alterări ale ADN-ului în determinarea sfârșitului celulei. Deși procesele de transcripție sunt stopate, acest fapt nu constituie o „armă” letală rapidă (apoptoza părând fi un proces rapid), deci, cu siguranță, sunt implicate și alte elemente [16]. Reglarea genetică a apoptozei Studiile de până acum asupra P. C. D. au evidențiat necesitatea exprimării de noi gene, atât pentru apariția modificărilor morfologice, cât și pentru apariția morții în sine. Acest lucru este adevărat și pentru majoritatea cazurilor de apoptoză [3]. Cel mai
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
Reglarea genetică a apoptozei Studiile de până acum asupra P. C. D. au evidențiat necesitatea exprimării de noi gene, atât pentru apariția modificărilor morfologice, cât și pentru apariția morții în sine. Acest lucru este adevărat și pentru majoritatea cazurilor de apoptoză [3]. Cel mai frecvent, proteina (sau proteinele) necesară pentru moartea celulei nu este constitutivă. Acest fapt oferă posibilitatea ca „genele morții” să poată fi identificate ca gene ce sunt induse doar la acele celule condamnate la moarte și ca atare
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
se dovedesc a fi esențiale pentru moartea celulei și, în absența lor, prin blocarea mARN-ului sau a întregii sinteze proteice, moartea este inhibată. Toate acestea alcătuiesc ansamblul de „mecanisme inductoare” [319]. Există și alte modele în care, din contră, apoptoza este declanșată de inhibiția sintezei de mARN sau proteine [352]. Deoarece aceste celule se comportă ca și cum programul suicidar ar fi unul constitutiv, dar care este inhibat de factori cu o durată medie de viață scurtă, acest mecanism a fost denumit
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
mai bine codificată este gena bcl-2) [475]. bcl-2 bcl-2 codează o proteină asociată membranei. Experimente complexe au demonstrat că bcl-2 are proprietăți sugestive de genă „antiapoptotică”[29]. Această proprietate nu este prezentă în toate circumstanțele, astfel încât căile de inducere a apoptozei pot fi clasificate în bcl 2 dependente și bcl-2 independente[160,475,]. c-myc c-myc este o proto-oncogenă (CRS 8q24) care codează o proteină care este un membru al familiei „helix-buclă-helix” de proteine reglatorii transcripționale ce se leagă la ADN [160
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
conduce la inhibiția unor gene cheie pentru proliferare [160,463]. p53 Produsul acestei gene stopează proliferarea celulară, putând orienta celula către un proces de diferențiere. În multe linii celulare diferențierea înseamnă totodată și moartea celulelor respective, iar p53 va determina apoptoza atunci când exprimarea sa apare la nivelul unor linii celulare mieloide sau epiteliale [57,100,184]. Proteina p53 reprezintă o zonă „fierbinte” pentru diverse procese mutaționale în neoplazii. Aceste mutații fiind din cele mai diverse și relativ dispersate de-a lungul
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
o proteină membranară, membru al unei superfamilii din care TNF-R și NGF-R reprezintă molecule de referință [286,441]. La nivelul unei celule care exprimă Fas, fie în mod natural, fie în urma unei transfecții, legarea încrucișată a unui anticorp anti-Fas induce apoptoza [286]. Aceasta a fost doar o prezentare sumară a unor gene ce participă la procesul de moarte celulară progrmată. Pentru ca aceste gene să fie desemnate „ucigașe” trebuie ca produșii lor să îndeplinească două condiții: să poată induce singuri moartea unei
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
să nu fie utilizate în cursul dezvoltării, ci să fie gene care în mod natural sunt utilizate în alte procese fiziologice. Moartea poate surveni ca urmare a hiperexpresiei lor, fie ca urmare a coexprimării cu alte gene. Ciclul celular și apoptoza Ciclul celular implică o serie complexă de etape care trebuie coordonate cu precizie. Pe parcursul ciclului celular există puncte de control care să asigure efectuarea corectă a fiecărei faze înainte de a trece la următoarea [3,160]. A fost identificată proteinkinaza p34
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
semnale stop [278,318]. Atât celulele proliferante, cât și cele diferențiate, pot muri ca o consecință a unor tratamente ce produc disfuncționalități ale statusului lor în cadrul ciclului celular. Agenții care induc proliferarea protejează celulele aflate în diviziune, dar vor induce apoptoza celulelor diferențiate. Agenții antiproliferativi produc apoptoza celulelor aflate în diviziune (de exemplu celulele tumorale), dar vor proteja celulele diferențiate. Transmiterea semnalului în interiorul celulei Între semnalul care activează P. C. D. și genele care codează mecanismul de ucidere a celulei se
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
proliferante, cât și cele diferențiate, pot muri ca o consecință a unor tratamente ce produc disfuncționalități ale statusului lor în cadrul ciclului celular. Agenții care induc proliferarea protejează celulele aflate în diviziune, dar vor induce apoptoza celulelor diferențiate. Agenții antiproliferativi produc apoptoza celulelor aflate în diviziune (de exemplu celulele tumorale), dar vor proteja celulele diferențiate. Transmiterea semnalului în interiorul celulei Între semnalul care activează P. C. D. și genele care codează mecanismul de ucidere a celulei se găsește o verigă foarte importantă. Moleculele
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
sunt stimulate concomitent cu moartea programată și care pot fi izolate, nu sunt niște gene universale ale morții celulare. Mai curând, aceste gene sunt utilizate în moartea celulară într-o manieră specifică unei anumite linii [379]. Uneori, stimulul care activează apoptoza într-un anumit stadiu al dezvoltării poate activa, într-o altă etapă, un cu totul alt răspuns. Există căi distincte de transformare a semnalelor, ce par să inducă expresia unor seturi distincte de gene, din care numai unele au fost
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
seturi distincte de gene, din care numai unele au fost identificate. Rămâne de văzut dacă toate sau măcar una din aceste gene reprezintă o componentă obligatorie a unei căi specifice a morții celulare. Recunoașterea de către fagocite a celulelor intrate în apoptoză Un aspect cheie al procesului de apoptoză este recunoașterea celulelor respective de către celulele cu funcție fagocitară și ingerarea lor când încă sunt intacte, protejând astfel țesuturile de consecințele potențial nocive ale eliberării conținutului celulelor muribunde. Defecte ale acestui mecanism de
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
unele au fost identificate. Rămâne de văzut dacă toate sau măcar una din aceste gene reprezintă o componentă obligatorie a unei căi specifice a morții celulare. Recunoașterea de către fagocite a celulelor intrate în apoptoză Un aspect cheie al procesului de apoptoză este recunoașterea celulelor respective de către celulele cu funcție fagocitară și ingerarea lor când încă sunt intacte, protejând astfel țesuturile de consecințele potențial nocive ale eliberării conținutului celulelor muribunde. Defecte ale acestui mecanism de clearance ar putea reprezenta o cale de
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
de clearance sunt foarte eficiente încât în secțiuni tisulare, celulele apoptotice sunt observate de obicei în interiorul altor celule [6,39]. Pentru a explica mecanismul prin care fagocitul este „înștiințat” că o celulă vecină intactă este senescentă, urmând a intra în apoptoză, s-au propus trei ipoteze în cazul neutrofilelor din focarul inflamator. 1. Lectine. Printr-un mecanism încă neelucidat, are loc o pierdere a reziduurilor terminale de acid sialic de la nivelul lanțurilor laterale de glicoproteine membranare. Astfel, galactoza, N acetil-galactozamina și
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
apoptotice de către un tip celular particular poate depinde de lineajul celulei apoptotice, de natura și starea fagocitului implicat. Cu certitudine că există mecanisme de recunoaștere diferite la dispoziția macrofagelor, dar semnificația alegerii lor într-o anumită circumstanță rămâne de stabilit . Apoptoza în terapia cancerului Orice intervenție farmacologică având ca scop stimularea sau inhibarea morții celulare programate trebuie să țină seama de multitudinea căilor prin care apoptoza poate fi indusă sau stopată. În tratamentul antineoplazic există o dogmă care afirmă că terapia
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
diferite la dispoziția macrofagelor, dar semnificația alegerii lor într-o anumită circumstanță rămâne de stabilit . Apoptoza în terapia cancerului Orice intervenție farmacologică având ca scop stimularea sau inhibarea morții celulare programate trebuie să țină seama de multitudinea căilor prin care apoptoza poate fi indusă sau stopată. În tratamentul antineoplazic există o dogmă care afirmă că terapia este condusă în mod selectiv împotriva celulelor care sunt într-o rapidă diviziune. Apar tot mai multe dovezi care sugerează că tratamentele pot induce apoptoza
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
apoptoza poate fi indusă sau stopată. În tratamentul antineoplazic există o dogmă care afirmă că terapia este condusă în mod selectiv împotriva celulelor care sunt într-o rapidă diviziune. Apar tot mai multe dovezi care sugerează că tratamentele pot induce apoptoza celulelor tumorale, în timp ce la nivelul celulelor normale are loc doar o eventuală stopare a ciclului celular. Acest aspect ar putea fi explicat și prin existența unui anumit prag de declanșare a procesului. Prin urmare, modificarea pragului și implicit a sensibilității
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
în timp ce la nivelul celulelor normale are loc doar o eventuală stopare a ciclului celular. Acest aspect ar putea fi explicat și prin existența unui anumit prag de declanșare a procesului. Prin urmare, modificarea pragului și implicit a sensibilității la inducerea apoptozei, reprezintă o modalitate majoră de instalare a rezistenței la tratamentele antitumorale. Există o mulțime de factori ce modulează inducția apoptozei: factorii de creștere, mediatorii intracelulari utilizați pentru transducția semnalului, proteinele nucleare care reglează expresia genică, replicarea ADN-ului și ciclul
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
și prin existența unui anumit prag de declanșare a procesului. Prin urmare, modificarea pragului și implicit a sensibilității la inducerea apoptozei, reprezintă o modalitate majoră de instalare a rezistenței la tratamentele antitumorale. Există o mulțime de factori ce modulează inducția apoptozei: factorii de creștere, mediatorii intracelulari utilizați pentru transducția semnalului, proteinele nucleare care reglează expresia genică, replicarea ADN-ului și ciclul celular [268]. Acești factori converg în final către o serie de evenimente comune, rezultând un fenotip caracteristic pentru celula intrată
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
de creștere, mediatorii intracelulari utilizați pentru transducția semnalului, proteinele nucleare care reglează expresia genică, replicarea ADN-ului și ciclul celular [268]. Acești factori converg în final către o serie de evenimente comune, rezultând un fenotip caracteristic pentru celula intrată în apoptoză. Indiferent de modalitatea în care se produce și de momentul apariției, apoptoza este alterată la nivelul celulelor tumorale, conferindu-le un avantaj din punct de vedere al supraviețuirii. Diferitele tipuri celulare variază foarte mult ca susceptibilitate față de inducerea apoptozei. Se
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]