303 matches
-
semialdehidei succinice . Acidul succinic intră în ciclul Krebs unde este metabolizat în dioxid de carbon și apă . O a doua enzimă mitocondrială oxidoreductaza , o transhidrogenază , catalizează de asemenea conversia în aldehida succinică , în prezența α- ketoglutaratului . O cale alternativă de biotransformare implică β- oxidarea via 3, 4 - dihidroxibutirat la acetil CoA , care de asemenea intră în ciclul acidului citric , cu formare de dioxid de carbon și apă . Nu au fost identificați metaboliți activi . Studiile in vitro pe culturi de microzomi din
Ro_1195 () [Corola-website/Science/291953_a_293282]
-
CYP1A2 , CYP2C9 , CYP2C19 , CYP2D6 , CYP2E1 sau CYP3A până la concentrația de 3 mM ( 378 µg/ ml ) . Aceste valori ale concentrației sunt considerabil mai mari decât valorile atinse la doze terapeutice . Eliminarea : clearance- ul oxibatului de sodiu se realizează aproape complet prin biotransformarea în dioxid de carbon , eliminat prin expirație . În medie , mai puțin de 5 % din substanța netransformată apare în urină la om în 6 pana la 8 ore dupa administrare . Excreția prin scaun este neglijabilă . Pacienți vârstnici : farmacocinetica oxibatului de sodiu
Ro_1195 () [Corola-website/Science/291953_a_293282]
-
litri ) , care este în principal egal cu spațiul de distribuție al albuminei , cu o legare crescută de proteine ( > 99 % ) și un clearance redus ( aproximativ 48 ml/ min ) . La animale , glimepirida este excretată în lapte . Glimepirida traversează bariera feto- placentară . Biotransformare și eliminare : Timpul mediu de înjumătățire plasmatică , care are relevanță pentru concentrațiile serice la doze multiple , este de aproximativ 5- 8 ore . După administrarea unei singure doze de glimepiridă marcată cu izotop radioactiv , 58 % din radioactivitate s- a regăsit în
Ro_1013 () [Corola-website/Science/291772_a_293101]
-
litri ) , care este în principal egal cu spațiul de distribuție al albuminei , cu o legare crescută de proteine ( > 99 % ) și un clearance redus ( aproximativ 48 ml/ min ) . La animale , glimepirida este excretată în lapte . Glimepirida traversează bariera feto- placentară . Biotransformare și eliminare : Timpul mediu de înjumătățire plasmatică , care are relevanță pentru concentrațiile serice la doze multiple , este de aproximativ 5- 8 ore . După administrarea unei singure doze de glimepiridă marcată cu izotop radioactiv , 58 % din radioactivitate s- a regăsit în
Ro_1013 () [Corola-website/Science/291772_a_293101]
-
litri ) , care este în principal egal cu spațiul de distribuție al albuminei , cu o legare crescută de proteine ( > 99 % ) și un clearance redus ( aproximativ 48 ml/ min ) . La animale , glimepirida este excretată în lapte . Glimepirida traversează bariera feto- placentară . Biotransformare și eliminare : Timpul mediu de înjumătățire plasmatică , care are relevanță pentru concentrațiile serice la doze multiple , este de aproximativ 5- 8 ore . După administrarea unei singure doze de glimepiridă marcată cu izotop radioactiv , 58 % din radioactivitate s- a regăsit în
Ro_1013 () [Corola-website/Science/291772_a_293101]
-
concentrații cuprinse între 0, 02 și 200 µg/ ml . Legarea in vitro a tenofovirului de proteinele plasmatice sau serice a fost < 0, 7 și respectiv 7, 2 % , pentru concentrații de tenofovir cuprinse între 0, 01 și 25 µg/ ml . Biotransformare : Metabolizarea emtricitabinei este limitată . Biotransformarea emtricitabinei include oxidarea grupului tiol , cu formarea de 3 ' - sulfoxid diastereomeri ( aproximativ 9 % din doză ) , și conjugarea cu acidul glucuronic , cu formarea de 2 ' - O- glucuronid ( aproximativ 4 % din doză ) . Studiile in vitro au stabilit
Ro_1092 () [Corola-website/Science/291851_a_293180]
-
și 200 µg/ ml . Legarea in vitro a tenofovirului de proteinele plasmatice sau serice a fost < 0, 7 și respectiv 7, 2 % , pentru concentrații de tenofovir cuprinse între 0, 01 și 25 µg/ ml . Biotransformare : Metabolizarea emtricitabinei este limitată . Biotransformarea emtricitabinei include oxidarea grupului tiol , cu formarea de 3 ' - sulfoxid diastereomeri ( aproximativ 9 % din doză ) , și conjugarea cu acidul glucuronic , cu formarea de 2 ' - O- glucuronid ( aproximativ 4 % din doză ) . Studiile in vitro au stabilit că nici fumaratul de tenofovir
Ro_1092 () [Corola-website/Science/291851_a_293180]
-
că nici fumaratul de tenofovir disoproxil și nici tenofovirul nu sunt substrate pentru enzimele citocromului P450 . Nici emtricitabina și nici tenofovirul nu au inhibat in vitro metabolizarea medicamentelor mediate de nici una din izoformele majore ale citocromului P450 uman implicate în biotransformarea medicamentelor . De asemenea , emtricitabina nu a inhibat uridin- 5 ' - difosfoglucuronil transferaza , enzima responsabilă de glucuronoconjugare . Eliminare : Emtricitabina este în principal excretată prin rinichi ; întreaga doză administrată se regăsește în urină ( aproximativ 86 % ) și fecale ( aproximativ 14 % ) . Treisprezece la sută din
Ro_1092 () [Corola-website/Science/291851_a_293180]
-
și sub formă conjugată de 4 diastereoizomeri . Experimentele efectuate la animale au demonstrat că tetranor- iloprost este inactiv din punct de vedere farmacologic . Rezultatele studiilor in vitro au arătat că metabolizarea dependentă de CYP 450 are un rol minor în biotransformarea iloprost . Studiile ulterioare in vitro sugerează că metabolizarea medicamentului iloprost în plămâni este similară atât după administrarea intravenoasă cât și după administrarea inhalatorie . • Eliminare Nu s- au efectuat studii după administrarea inhalatorie . La subiecții cu funcție renală și hepatică normală
Ro_1130 () [Corola-website/Science/291889_a_293218]
-
l/ kg sugerând că nevirapina este distribuită larg în organismul uman . Nevirapina traversează rapid placenta și este găsită în lapte . Nevirapina la concentrații plasmatice cuprinse între 1 - 10 µg/ ml se leagă în proporție de aproximativ 60 % de proteinele plasmatice . Biotransformare și eliminare : Studiile in vivo efectuate la om și studiile in vitro efectuate pe microzomi hepatici umani au demonstrat că nevirapina este biotransformată masiv pe calea citocromului P450 , în câțiva metaboliți hidroxilați . Studiile in vitro pe microzomi hepatici umani sugerează
Ro_1153 () [Corola-website/Science/291912_a_293241]
-
alte izoenzime pot avea un rol secundar . Mai mult de 80 % din radioactivitatea din urină a fost determinată de glucuronoconjugații metaboliților hidroxilați . Astfel , calea de metabolizare prin intermediul citocromului P450 , glucuronoconjugarea și excreția urinară a metaboliților glucuronoconjugați , reprezintă principala cale de biotransformare și de eliminare a nevirapinei la om . Numai o mică fracțiune ( < 5 % ) din radioactivitatea urinară ( reprezentând < 3 % din doza totală ) a fost formată din substanța inițială ; prin urmare , excreția renală joacă un rol minor în eliminarea substanței inițiale
Ro_1153 () [Corola-website/Science/291912_a_293241]
-
l/ kg sugerând că nevirapina este distribuită larg în organismul uman . Nevirapina traversează rapid placenta și este găsită în lapte . Nevirapina la concentrații plasmatice cuprinse între 1 - 10 µg/ ml se leagă în proporție de aproximativ 60 % de proteinele plasmatice . Biotransformare și eliminare : Studiile in vivo efectuate la om și studiile in vitro efectuate pe microzomi hepatici umani au demonstrat că nevirapina este biotransformată masiv pe calea citocromului P450 , în câțiva metaboliți hidroxilați . Studiile in vitro pe microzomi hepatici umani sugerează
Ro_1153 () [Corola-website/Science/291912_a_293241]
-
cu materiile fecale ( 10, 1 ± 1, 5 % ) . Mai mult de 80 % din radioactivitatea din urină a fost determinată de glucuronoconjugații metaboliților hidroxilați . Astfel , calea de metabolizare prin intermediul citocromului P450 , glucuronoconjugarea și excreția urinară a metaboliților glucuronoconjugați , reprezintă principala cale de biotransformare și de eliminare a nevirapinei la om . Numai o mică fracțiune ( < 5 % ) din radioactivitatea urinară ( reprezentând < 3 % din doza totală ) a fost formată din substanța inițială ; prin urmare , excreția renală joacă un rol minor în eliminarea substanței inițiale
Ro_1153 () [Corola-website/Science/291912_a_293241]
-
în ficat și țesuturile tumorale . În continuare , se produce activarea catalitică a 5 ’ - DFUR de către timidin fosforilază ( ThyPase ) . Enzimele implicate în activarea catalitică sunt prezente în țesuturile tumorale dar și în țesuturile normale , deși în mod uzual în cantități mici . Biotransformările enzimatice secvențiale ale capecitabinei la 5- FU realizează concentrații mai mari ale acestuia în țesuturilor tumorale . În cazul tumorilor colorectale , formarea de 5- FU este localizată în mare parte în celulele stromale ale tumorii . După administrarea orală de capecitabină la
Ro_1181 () [Corola-website/Science/291939_a_293268]
-
5- fluorouracil ( H2FU ) . Dihidropirimidinaza scindează inelul pirimidinic la acid 5- fluoro- ureidopropionic ( FUPA ) . În final , β- ureido- propionaza scindează FUPA la α- fluoro- β- alanină ( FBAL ) , care este eliminată pe cale urinară . Activitatea dihidropirimidin dehidrogenazei ( DPD ) este etapa limitantă a vitezei biotransformării . Deficitul de DPD poate duce la creșterea toxicității capecitabinei ( vezi pct . Eliminare : timpul de înjumătățire plasmatica ( t/ 2 exprimat în ore ) al capecitabinei , 5 ’ - DFCR , 5 ’ - DFUR , 5- FU și FBAL este 0, 85 ; 1, 11 ; 0, 66 ; 0, 76
Ro_1181 () [Corola-website/Science/291939_a_293268]
-
în ficat și țesuturile tumorale . În continuare , se produce activarea catalitică a 5 ’ - DFUR de către timidin fosforilază ( ThyPase ) . Enzimele implicate în activarea catalitică sunt prezente în țesuturile tumorale dar și în țesuturile normale , deși în mod uzual în cantități mici . Biotransformările enzimatice secvențiale ale capecitabinei la 5- FU realizează concentrații mai mari ale acestuia în țesuturilor tumorale . În cazul tumorilor colorectale , formarea de 5- FU este localizată în mare parte în celulele stromale ale tumorii . După administrarea orală de capecitabină la
Ro_1181 () [Corola-website/Science/291939_a_293268]
-
5- fluorouracil ( H2FU ) . Dihidropirimidinaza scindează inelul pirimidinic la acid 5- fluoro- ureidopropionic ( FUPA ) . În final , β- ureido- propionaza scindează FUPA la α- fluoro- β- alanină ( FBAL ) , care este eliminată pe cale urinară . Activitatea dihidropirimidin dehidrogenazei ( DPD ) este etapa limitantă a vitezei biotransformării . Deficitul de DPD poate duce la creșterea toxicității capecitabinei ( vezi pct . Eliminare : timpul de înjumătățire plasmatica ( t/ 2 exprimat în ore ) al capecitabinei , 5 ’ - DFCR , 5 ’ - DFUR , 5- FU și FBAL este 0, 85 ; 1, 11 ; 0, 66 ; 0, 76
Ro_1181 () [Corola-website/Science/291939_a_293268]
-
metabolismul lacosamidului . Concentrația plasmatică a O- desmetil- lacosamid este de aproximativ 15 % din concentrația plasmatică a lacosamidului . Acest metabolit principal nu are o activitate farmacologică cunoscută . Eliminare Lacosamid se elimină în principal din circulația sistemică prin excreție renală și prin biotransformare . În urma administrării orale și intravenoase de lacosamid marcat radioactiv , aproximativ 95 % din radioactivitatea administrată a fost recuperată în urină și mai puțin de 0, 5 % în materiile fecale . Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al medicamentului sub formă nemodificată este
Ro_1142 () [Corola-website/Science/291901_a_293230]
-
metabolismul lacosamidului . Concentrația plasmatică a O- desmetil- lacosamid este de aproximativ 15 % din concentrația plasmatică a lacosamidului . Acest metabolit principal nu are o activitate farmacologică cunoscută . Eliminare Lacosamid se elimină în principal din circulația sistemică prin excreție renală și prin biotransformare . În urma administrării orale și intravenoase de lacosamid marcat radioactiv , aproximativ 95 % din radioactivitatea administrată a fost recuperată în urină și mai puțin de 0, 5 % în materiile fecale . Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al medicamentului sub formă nemodificată este
Ro_1142 () [Corola-website/Science/291901_a_293230]
-
metabolismul lacosamidului . Concentrația plasmatică a O- desmetil- lacosamid este de aproximativ 15 % din concentrația plasmatică a lacosamidului . Acest metabolit principal nu are o activitate farmacologică cunoscută . Eliminare Lacosamid se elimină în principal din circulația sistemică prin excreție renală și prin biotransformare . În urma administrării orale și intravenoase de lacosamid marcat radioactiv , aproximativ 95 % din radioactivitatea administrată a fost recuperată în urină și mai puțin de 0, 5 % în materiile fecale . Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al medicamentului sub formă nemodificată este
Ro_1142 () [Corola-website/Science/291901_a_293230]
-
metabolismul lacosamidului . Concentrația plasmatică a O- desmetil- lacosamid este de aproximativ 15 % din concentrația plasmatică a lacosamidului . Acest metabolit principal nu are o activitate farmacologică cunoscută . Eliminare Lacosamid se elimină în principal din circulația sistemică prin excreție renală și prin biotransformare . În urma administrării orale și intravenoase de lacosamid marcat radioactiv , aproximativ 95 % din radioactivitatea administrată a fost recuperată în urină și mai puțin de 0, 5 % în materiile fecale . Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al medicamentului sub formă nemodificată este
Ro_1142 () [Corola-website/Science/291901_a_293230]
-
metabolismul lacosamidului . Concentrația plasmatică a O- desmetil- lacosamid este de aproximativ 15 % din concentrația plasmatică a lacosamidului . Acest metabolit principal nu are o activitate farmacologică cunoscută . Eliminare Lacosamid se elimină în principal din circulația sistemică prin excreție renală și prin biotransformare . În urma administrării orale și intravenoase de lacosamid marcat radioactiv , aproximativ 95 % din radioactivitatea administrată a fost recuperată în urină și mai puțin de 0, 5 % în materiile fecale . Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al medicamentului sub formă nemodificată este
Ro_1142 () [Corola-website/Science/291901_a_293230]
-
metabolismul lacosamidului . Concentrația plasmatică a O- desmetil- lacosamid este de aproximativ 15 % din concentrația plasmatică a lacosamidului . Acest metabolit principal nu are o activitate farmacologică cunoscută . Eliminare Lacosamid se elimină în principal din circulația sistemică prin excreție renală și prin biotransformare . În urma administrării orale și intravenoase de lacosamid marcat radioactiv , aproximativ 95 % din radioactivitatea administrată a fost recuperată în urină și mai puțin de 0, 5 % în materiile fecale . Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al medicamentului sub formă nemodificată este
Ro_1142 () [Corola-website/Science/291901_a_293230]
-
metabolismul lacosamidului . Concentrația plasmatică a O- desmetil- lacosamid este de aproximativ 15 % din concentrația plasmatică a lacosamidului . Acest metabolit principal nu are o activitate farmacologică cunoscută . Eliminare Lacosamid se elimină în principal din circulația sistemică prin excreție renală și prin biotransformare . În urma administrării orale și intravenoase de lacosamid marcat radioactiv , aproximativ 95 % din radioactivitatea administrată a fost recuperată în urină și mai puțin de 0, 5 % în materiile fecale . Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al medicamentului sub formă nemodificată este
Ro_1142 () [Corola-website/Science/291901_a_293230]
-
o lună , concentrațiile în lichidul cerebrospinal au variat între 0, 26 până la 1, 19 % ( media 0, 69 % ) din concentrațiile plasmatice corespunzătoare . Această proporție este de aproximativ 3 ori mai mare decât fracțiunea de efavirenz din plasmă nelegat de proteine ( liber ) . Biotransformare : studiile la oameni și in vitro folosind microsomi hepatici umani au demonstrat că efavirenz este metabolizat prin sistemul citocrom P450 rezultând metaboliți hidroxilați care ulterior sunt glucuronoconjugați . Acești metaboliți sunt practic inactivi față de HIV- 1 . Studiile in vitro sugerează că
Ro_996 () [Corola-website/Science/291755_a_293084]