1,009 matches
-
ng/ ml ) . A fost testată inhibiția următoarelor enzime P450 : 1A2 , 2A6 , 2B6 , 2C8 , 2C9 , 2C19 , 2D6 , 2E1 și 3A4/ 5 . De asemenea , pe hepatocitele umane in vitro , s- a demonstrat că vareniclina nu induce activitatea enzimelor 1A2 și 3A4 ale citocromului P450 . De aceea , este puțin probabil ca vareniclina să modifice farmacocinetica compușilor care sunt metabolizați primar prin enzimele citocromului P450 . 5. 3 Date preclinice de siguranță Datele preclinice nu au evidențiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenționale
Ro_190 () [Corola-website/Science/290950_a_292279]
-
5 . De asemenea , pe hepatocitele umane in vitro , s- a demonstrat că vareniclina nu induce activitatea enzimelor 1A2 și 3A4 ale citocromului P450 . De aceea , este puțin probabil ca vareniclina să modifice farmacocinetica compușilor care sunt metabolizați primar prin enzimele citocromului P450 . 5. 3 Date preclinice de siguranță Datele preclinice nu au evidențiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenționale farmacologice privind evaluarea siguranței , toxicitatea după doze repetate , genotoxicitatea , carcinogenitatea , toxicitatea asupra funcției de reproducere . La șobolanii masculi cărora
Ro_190 () [Corola-website/Science/290950_a_292279]
-
iar dacă o pacientă dorește să rămână gravidă sau dacă rămâne gravidă , tratamentul trebuie întrerupt ( vezi pct . 4. 6 ) . Pioglitazona trebuie utilizată cu precauție în cazul administrării concomitente de inhibitori ( de exemplu gemfibrozil ) sau de inductori ( de exemplu rifampicină ) ai citocromului P450 2C8 . Trebuie urmărit îndeaproape controlul glicemiei . Trebuie luată în considerare ajustarea dozelor de pioglitazonă în intervalul de dozaj recomandat sau modificări ale tratamentului diabetului ( vezi pct . 4. 5 ) . Comprimatele Actos conțin lactoză monohidrat și , în consecință , nu trebuie administrate
Ro_19 () [Corola-website/Science/290779_a_292108]
-
privind interacțiunile medicamentoase au arătat că pioglitazona nu are efect relevant asupra farmacocineticii sau farmacodinamicii digoxinei , warfarinei , fenprocumonei și metforminului . Administrarea asociată a pioglitazonei cu sulfoniluree nu afectează farmacocinetica sulfonilureei . Studiile la om sugerează absența inducerii principalelor izoenzime inductibile ale citocromului P450 , 1A , 2C8/ 9 și 3A4 . Studiile in vitro nu au evidențiat inhibarea nici unei izoenzime a citocromului P450 . Nu sunt de așteptat interacțiuni cu substanțele metabolizate de aceste enzime , de exemplu anticoncepționale orale , ciclosporină , blocante ale canalului de calciu și
Ro_19 () [Corola-website/Science/290779_a_292108]
-
fenprocumonei și metforminului . Administrarea asociată a pioglitazonei cu sulfoniluree nu afectează farmacocinetica sulfonilureei . Studiile la om sugerează absența inducerii principalelor izoenzime inductibile ale citocromului P450 , 1A , 2C8/ 9 și 3A4 . Studiile in vitro nu au evidențiat inhibarea nici unei izoenzime a citocromului P450 . Nu sunt de așteptat interacțiuni cu substanțele metabolizate de aceste enzime , de exemplu anticoncepționale orale , ciclosporină , blocante ale canalului de calciu și inhibitorii HMGCoA reductazei . Asocierea pioglitazonei cu gemfibrozil ( un inhibitor al izoenzimei 2C8 a citocromului P450 ) a determinat
Ro_19 () [Corola-website/Science/290779_a_292108]
-
nici unei izoenzime a citocromului P450 . Nu sunt de așteptat interacțiuni cu substanțele metabolizate de aceste enzime , de exemplu anticoncepționale orale , ciclosporină , blocante ale canalului de calciu și inhibitorii HMGCoA reductazei . Asocierea pioglitazonei cu gemfibrozil ( un inhibitor al izoenzimei 2C8 a citocromului P450 ) a determinat o creștere de 3 ori a ASC pentru pioglitazonă . Deoarece în cazul administrării concomitente de gemfibrozil există un potențial de creștere dependentă de doză a evenimentelor adverse , poate fi necesară scăderea dozei de pioglitazonă ( vezi pct . 4
Ro_19 () [Corola-website/Science/290779_a_292108]
-
pioglitazonă . Deoarece în cazul administrării concomitente de gemfibrozil există un potențial de creștere dependentă de doză a evenimentelor adverse , poate fi necesară scăderea dozei de pioglitazonă ( vezi pct . 4. 4 ) . Asocierea pioglitazonei cu rifampicină ( un inductor al izoenzimei 2C8 a citocromului P450 ) a determinat o scădere cu 54 % a ASC pentru pioglitazonă . Atunci când se administrează concomitent cu rifampicină poate fi necesară creșterea dozei de pioglitazonă . Trebuie luată în considerare o monitorizare atentă a glicemiei ( vezi pct . 4. 4 ) . 4. 6 Sarcina
Ro_19 () [Corola-website/Science/290779_a_292108]
-
distribuție estimat la om este 0, 25 l/ kg . Pioglitazona și toți metaboliții ei se leagă extensiv de proteinele plasmatice ( > 99 % ) . Pioglitazona suferă metabolizare hepatică extensivă prin hidroxilarea grupărilor metil alifatice . Aceasta se realizează predominant de către izoenzima 2C8 a citocromului P450 cu toate că și alte izoforme pot fi implicate într- o măsură mai mică . Trei din cei șase metaboliți identificați sunt activi . ( M- II , M- III și M- IV ) . Atunci când se iau în considerare activitatea , concentrațiile și legarea de proteine , pioglitazona
Ro_19 () [Corola-website/Science/290779_a_292108]
-
Pe baza acestui fapt , contribuția la eficacitate a M- IV este aproximativ de trei ori cea a pioglitazonei , în timp ce eficacitatea relativă a lui M- II este minimă . Studiile in vitro nu au adus dovezi că pioglitazona inhibă vreuna din izoenzimele citocromului P450 . La om nu există inducție a principalelor izoenzime P450 inductibil : 1A , 2C8/ 9 și 3A4 . Studiile privind interacțiunile au arătat că pioglitazona nu are efect relevant asupra farmacocineticii sau farmacodinamicii digoxinei , warfarinei , fenprocumonei și metforminului . Administrarea concomitentă de pioglitazonă
Ro_19 () [Corola-website/Science/290779_a_292108]
-
izoenzime P450 inductibil : 1A , 2C8/ 9 și 3A4 . Studiile privind interacțiunile au arătat că pioglitazona nu are efect relevant asupra farmacocineticii sau farmacodinamicii digoxinei , warfarinei , fenprocumonei și metforminului . Administrarea concomitentă de pioglitazonă cu gemfibrozil ( un inhibitor al izoenzimei 2C8 a citocromului P450 ) sau cu rifampicină ( un inductor al izoenzimei 2C8 a citocromului P450 ) a determinat creșterea , respectiv scăderea concentrației plasmatice a pioglitazonei ( vezi pct . 4. 5 ) . După administrarea orală la om a pioglitazonei marcate radioactiv , marcajul s- a regăsit în principal
Ro_19 () [Corola-website/Science/290779_a_292108]
-
au arătat că pioglitazona nu are efect relevant asupra farmacocineticii sau farmacodinamicii digoxinei , warfarinei , fenprocumonei și metforminului . Administrarea concomitentă de pioglitazonă cu gemfibrozil ( un inhibitor al izoenzimei 2C8 a citocromului P450 ) sau cu rifampicină ( un inductor al izoenzimei 2C8 a citocromului P450 ) a determinat creșterea , respectiv scăderea concentrației plasmatice a pioglitazonei ( vezi pct . 4. 5 ) . După administrarea orală la om a pioglitazonei marcate radioactiv , marcajul s- a regăsit în principal în fecale ( 55 % ) și , în cantitate mai mică , în urină ( 45
Ro_19 () [Corola-website/Science/290779_a_292108]
-
iar dacă o pacientă dorește să rămână gravidă sau dacă rămâne gravidă , tratamentul trebuie întrerupt ( vezi pct . 4. 6 ) . Pioglitazona trebuie utilizată cu precauție în cazul administrării concomitente de inhibitori ( de exemplu gemfibrozil ) sau de inductori ( de exemplu rifampicină ) ai citocromului P450 2C8 . Trebuie urmărit îndeaproape controlul glicemiei . Trebuie luată în considerare ajustarea dozelor de pioglitazonă în intervalul de dozaj recomandat sau modificări ale tratamentului diabetului ( vezi pct . 4. 5 ) . Comprimatele Actos conțin lactoză monohidrat și , în consecință , nu trebuie administrate
Ro_19 () [Corola-website/Science/290779_a_292108]
-
privind interacțiunile medicamentoase au arătat că pioglitazona nu are efect relevant asupra farmacocineticii sau farmacodinamicii digoxinei , warfarinei , fenprocumonei și metforminului . Administrarea asociată a pioglitazonei cu sulfoniluree nu afectează farmacocinetica sulfonilureei . Studiile la om sugerează absența inducerii principalelor izoenzime inductibile ale citocromului P450 , 1A , 2C8/ 9 și 3A4 . Studiile in vitro nu au evidențiat inhibarea nici unei izoenzime a citocromului P450 . Nu sunt de așteptat interacțiuni cu substanțele metabolizate de aceste enzime , de exemplu anticoncepționale orale , ciclosporină , blocante ale canalului de calciu și
Ro_19 () [Corola-website/Science/290779_a_292108]
-
fenprocumonei și metforminului . Administrarea asociată a pioglitazonei cu sulfoniluree nu afectează farmacocinetica sulfonilureei . Studiile la om sugerează absența inducerii principalelor izoenzime inductibile ale citocromului P450 , 1A , 2C8/ 9 și 3A4 . Studiile in vitro nu au evidențiat inhibarea nici unei izoenzime a citocromului P450 . Nu sunt de așteptat interacțiuni cu substanțele metabolizate de aceste enzime , de exemplu anticoncepționale orale , ciclosporină , blocante ale canalului de calciu și inhibitorii HMGCoA reductazei . Asocierea pioglitazonei cu gemfibrozil ( un inhibitor al izoenzimei 2C8 a citocromului P450 ) a determinat
Ro_19 () [Corola-website/Science/290779_a_292108]
-
nici unei izoenzime a citocromului P450 . Nu sunt de așteptat interacțiuni cu substanțele metabolizate de aceste enzime , de exemplu anticoncepționale orale , ciclosporină , blocante ale canalului de calciu și inhibitorii HMGCoA reductazei . Asocierea pioglitazonei cu gemfibrozil ( un inhibitor al izoenzimei 2C8 a citocromului P450 ) a determinat o creștere de 3 ori a ASC pentru pioglitazonă . Deoarece în cazul administrării concomitente de gemfibrozil există un potențial de creștere dependentă de doză a evenimentelor adverse , poate fi necesară scăderea dozei de pioglitazonă ( vezi pct . 4
Ro_19 () [Corola-website/Science/290779_a_292108]
-
pioglitazonă . Deoarece în cazul administrării concomitente de gemfibrozil există un potențial de creștere dependentă de doză a evenimentelor adverse , poate fi necesară scăderea dozei de pioglitazonă ( vezi pct . 4. 4 ) . Asocierea pioglitazonei cu rifampicină ( un inductor al izoenzimei 2C8 a citocromului P450 ) a determinat o scădere cu 54 % a ASC pentru pioglitazonă . Atunci când se administrează concomitent cu rifampicină poate fi necesară creșterea dozei de pioglitazonă . Trebuie luată în considerare o monitorizare atentă a glicemiei ( vezi pct . 4. 4 ) . 4. 6 Sarcina
Ro_19 () [Corola-website/Science/290779_a_292108]
-
distribuție estimat la om este 0, 25 l/ kg . Pioglitazona și toți metaboliții ei se leagă extensiv de proteinele plasmatice ( > 99 % ) . Pioglitazona suferă metabolizare hepatică extensivă prin hidroxilarea grupărilor metil alifatice . Aceasta se realizează predominant de către izoenzima 2C8 a citocromului P450 cu toate că și alte izoforme pot fi implicate într- o măsură mai mică . Trei din cei șase metaboliți identificați sunt activi . ( M- II , M- III și M- IV ) . Atunci când se iau în considerare activitatea , concentrațiile și legarea de proteine , pioglitazona
Ro_19 () [Corola-website/Science/290779_a_292108]
-
Pe baza acestui fapt , contribuția la eficacitate a M- IV este aproximativ de trei ori cea a pioglitazonei , în timp ce eficacitatea relativă a lui M- II este minimă . Studiile in vitro nu au adus dovezi că pioglitazona inhibă vreuna din izoenzimele citocromului P450 . La om nu există inducție a principalelor izoenzime P450 inductibil : 1A , 2C8/ 9 și 3A4 . Studiile privind interacțiunile au arătat că pioglitazona nu are efect relevant asupra farmacocineticii sau farmacodinamicii digoxinei , warfarinei , fenprocumonei și metforminului . Administrarea concomitentă de pioglitazonă
Ro_19 () [Corola-website/Science/290779_a_292108]
-
izoenzime P450 inductibil : 1A , 2C8/ 9 și 3A4 . Studiile privind interacțiunile au arătat că pioglitazona nu are efect relevant asupra farmacocineticii sau farmacodinamicii digoxinei , warfarinei , fenprocumonei și metforminului . Administrarea concomitentă de pioglitazonă cu gemfibrozil ( un inhibitor al izoenzimei 2C8 a citocromului P450 ) sau cu rifampicină ( un inductor al izoenzimei 2C8 a citocromului P450 ) a determinat creșterea , respectiv scăderea concentrației plasmatice a pioglitazonei ( vezi pct . 4. 5 ) . După administrarea orală la om a pioglitazonei marcate radioactiv , marcajul s- a regăsit în principal
Ro_19 () [Corola-website/Science/290779_a_292108]
-
au arătat că pioglitazona nu are efect relevant asupra farmacocineticii sau farmacodinamicii digoxinei , warfarinei , fenprocumonei și metforminului . Administrarea concomitentă de pioglitazonă cu gemfibrozil ( un inhibitor al izoenzimei 2C8 a citocromului P450 ) sau cu rifampicină ( un inductor al izoenzimei 2C8 a citocromului P450 ) a determinat creșterea , respectiv scăderea concentrației plasmatice a pioglitazonei ( vezi pct . 4. 5 ) . După administrarea orală la om a pioglitazonei marcate radioactiv , marcajul s- a regăsit în principal în fecale ( 55 % ) și , în cantitate mai mică , în urină ( 45
Ro_19 () [Corola-website/Science/290779_a_292108]
-
iar dacă o pacientă dorește să rămână gravidă sau dacă rămâne gravidă , tratamentul trebuie întrerupt ( vezi pct . 4. 6 ) . Pioglitazona trebuie utilizată cu precauție în cazul administrării concomitente de inhibitori ( de exemplu gemfibrozil ) sau de inductori ( de exemplu rifampicină ) ai citocromului P450 2C8 . Trebuie urmărit îndeaproape controlul glicemiei . Trebuie luată în considerare ajustarea dozelor de pioglitazonă în intervalul de dozaj recomandat sau modificări ale tratamentului diabetului ( vezi pct . 4. 5 ) . Comprimatele Actos conțin lactoză monohidrat și , în consecință , nu trebuie administrate
Ro_19 () [Corola-website/Science/290779_a_292108]
-
privind interacțiunile medicamentoase au arătat că pioglitazona nu are efect relevant asupra farmacocineticii sau farmacodinamicii digoxinei , warfarinei , fenprocumonei și metforminului . Administrarea asociată a pioglitazonei cu sulfoniluree nu afectează farmacocinetica sulfonilureei . Studiile la om sugerează absența inducerii principalelor izoenzime inductibile ale citocromului P450 , 1A , 2C8/ 9 și 3A4 . Studiile in vitro nu au evidențiat inhibarea nici unei izoenzime a citocromului P450 . Nu sunt de așteptat interacțiuni cu substanțele metabolizate de aceste enzime , de exemplu anticoncepționale orale , ciclosporină , blocante ale canalului de calciu și
Ro_19 () [Corola-website/Science/290779_a_292108]
-
fenprocumonei și metforminului . Administrarea asociată a pioglitazonei cu sulfoniluree nu afectează farmacocinetica sulfonilureei . Studiile la om sugerează absența inducerii principalelor izoenzime inductibile ale citocromului P450 , 1A , 2C8/ 9 și 3A4 . Studiile in vitro nu au evidențiat inhibarea nici unei izoenzime a citocromului P450 . Nu sunt de așteptat interacțiuni cu substanțele metabolizate de aceste enzime , de exemplu anticoncepționale orale , ciclosporină , blocante ale canalului de calciu și inhibitorii HMGCoA reductazei . Asocierea pioglitazonei cu gemfibrozil ( un inhibitor al izoenzimei 2C8 a citocromului P450 ) a determinat
Ro_19 () [Corola-website/Science/290779_a_292108]
-
nici unei izoenzime a citocromului P450 . Nu sunt de așteptat interacțiuni cu substanțele metabolizate de aceste enzime , de exemplu anticoncepționale orale , ciclosporină , blocante ale canalului de calciu și inhibitorii HMGCoA reductazei . Asocierea pioglitazonei cu gemfibrozil ( un inhibitor al izoenzimei 2C8 a citocromului P450 ) a determinat o creștere de 3 ori a ASC pentru pioglitazonă . Deoarece în cazul administrării concomitente de gemfibrozil există un potențial de creștere dependentă de doză a evenimentelor adverse , poate fi necesară scăderea dozei de pioglitazonă ( vezi pct . 4
Ro_19 () [Corola-website/Science/290779_a_292108]
-
pioglitazonă . Deoarece în cazul administrării concomitente de gemfibrozil există un potențial de creștere dependentă de doză a evenimentelor adverse , poate fi necesară scăderea dozei de pioglitazonă ( vezi pct . 4. 4 ) . Asocierea pioglitazonei cu rifampicină ( un inductor al izoenzimei 2C8 a citocromului P450 ) a determinat o scădere cu 54 % a ASC pentru pioglitazonă . Atunci când se administrează concomitent cu rifampicină poate fi necesară creșterea dozei de pioglitazonă . Trebuie luată în considerare o monitorizare atentă a glicemiei ( vezi pct . 4. 4 ) . 4. 6 Sarcina
Ro_19 () [Corola-website/Science/290779_a_292108]