857 matches
-
celulele normale, sugerând astfel intervenția și a altor mecanisme. Deși efectele steroizilor se realizează prin mecanisme epigenetice, fără alterări structurale ale genelor, există și posibilitatea unor modificări ereditare, cum apar în cancerele de endometru, la descendentele mamelor ce au primit estrogeni în timpul sarcinii [21]. Celulele transformate prezintă diverse modificări genetice în raport cu stadiul în care se află procesul de cancerogeneză. Modificările care „inițiază” celulele sunt de tip mutații punctiforme (modificări de bază tip tranziție sau transverse) și / sau mici deleții în unele
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
mai multor factori: fără a se exclude și erorile determinate de limitele metodelor experimentale limite ce impun realizarea fiecărui experiment cel puțin în duplicat trebuie avute în vedere și unele procese biologice care modifică răspunsul celular. Astfel, este posibilă: metabolizarea estrogenilor, sub acțiunea unor sisteme enzimatice de detoxifiere, prezența antiestrogenilor, ce concurează cu hormonii la legarea de proteină, ca și a abilității ER "defectivi" de a se lega de ligand, dar nu și de a regla expresia genică, funcție "normală" a
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
cu HRE de pe ADN, care sunt recunoscute, în mod specific, de receptorii proteici. Există diverse clase de HRE, iar selectivitatea răspunsului hormonal constă în utilizarea unui HRE specific pentru un grup de receptori. METODE DE ANALIZĂ ALE PROTEINELOR RECEPTOARE PENTRU ESTROGENI ȘI PROGESTERON Pentru caracterizarea receptorilor pentru estrogeni și progesteronă (ER și PR), din țesut de glandă mamară umană, sunt aplicate numeroase metode. Din punct de vedere clinic, aceste studii sunt utile, deoarece permit prezicerea răspunsului la terapia endocrină, dar din
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
în mod specific, de receptorii proteici. Există diverse clase de HRE, iar selectivitatea răspunsului hormonal constă în utilizarea unui HRE specific pentru un grup de receptori. METODE DE ANALIZĂ ALE PROTEINELOR RECEPTOARE PENTRU ESTROGENI ȘI PROGESTERON Pentru caracterizarea receptorilor pentru estrogeni și progesteronă (ER și PR), din țesut de glandă mamară umană, sunt aplicate numeroase metode. Din punct de vedere clinic, aceste studii sunt utile, deoarece permit prezicerea răspunsului la terapia endocrină, dar din punct de vedere al laboratorului, multe dintre
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
cca 2 ore. Domeniul maxim de stabilitate a fost evaluat la pH = 7,4 7,8. Se evită contactul direct al tumorii cu soluție salină sau formaldehidă cu lidocaină, deoarece acestea ar putea descrește, în mod fals, valorile receptorilor pentru estrogeni și progesteronă. În studiile standard se acceptă ca valori minime pentru determinarea ER sau PR concentrații ale proteinei citosolice de 1 mg/ml, în citosol extras din tumori cu activitate receptoare ridicată și respectiv, 3 mg/ml, în citosol extras
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
incubate cu unul sau mai mulți anticorpi monoclonali de șoarece anti-ER sau anti-PR uman. Complecșii formați între anticorpi și receptori sunt vizualizați prin metoda imunoperoxidazică indirectă. În determinările de recunoaștere prin metode ICA a determinanților unici situați pe receptorii pentru estrogeni, s-au folosit patru anticorpi monoclonali diferiți (D75P3Y, D547SpY, H222 și H226). Deși toți cei patru anticorpi leagă ambele forme (citosolică și nucleară) ale receptorului estrogenic, din extractele tisulare, practic s-a reușit identificarea numai a receptorului nuclear [272]. S-
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
serie de avantaje, în sensul că permite măsurarea ER și PR din cantități foarte mici de probă, a condus la obținerea unor kituri ce sunt comercializate. Metoda imuno-enzimatică (EIA Enzymatic immunoassays) Obținerea de anticorpi monoclonali specifici pentru proteinele receptoare pentru estrogeni și progesteronă a permis detectarea acestora în stare liberă, independent de procesul de legare al hormonului. A devenit astfel posibilă dezvoltarea studiilor referitoare la ER și PR, în sensul că este posibilă o recunoaștere antigenică directă a proteinelor și nu
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
legare a steroidului. O astfel de metodă este cea imunoenzimatică EIA, care elimină astfel multiplele surse se variabilitate și îmbunătățește gradul informațional cantitativ. În figura de mai jos este prezentată schematic metoda imunoenzimatică de măsurarea a nivelului proteinelor receptoare pentru estrogeni și progesteronă bazată pe recunoașterea antigenică directă. EIA reprezintă o alternativă eficientă față de DCC, atât în privința performanțelor, cât și a costului. Se observă astfel, o concordanță a rezultatelor, determinate prin EIA și respectiv DCC, de până la 100%, în cazul ER
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
din Institutul Oncologic București s-a realizat separarea electroforetică a receptorilor, după ce aceștia au format complexe cu ligandul (estradiol) marcat radioactiv (3 H); după separare, identificarea fracțiunilor s-a realizat prin determinarea radioactivității . Erori posibile în determinările asupra receptorilor pentru estrogeni și progesteron Nu rareori, în determinările asupra ER sau PR pot fi înregistrate rezultate false, atât negative, cât și pozitive. În ambele cazuri, se ajunge la interpretări eronate, unele dintre acestea putând fi explicate; în cele mai multe cazuri însă nu există
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
Factorii majori care ar putea contribui la această situație aparent contradictorie sunt culegerea neatentă a specimenelor (probelor de țesut) ce sunt supuse studiului, păstrarea improprie până la prelucrare, manipularea excesivă în timpul procedurii de studiere. ținând cont de faptul că receptorii pentru estrogeni sunt proteine instabile, termolabile, dependente de pH și tăria ionică, este necesar ca imediat după colectare, specimenul să fie păstrat la rece (în sala de operație), apoi transportat tot la rece (pe gheață). Dacă nu se prelucrează imediat ceea ce se
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
mai dea utilizată este DCC; în cazul acesteia, interpretarea rezultatelor se face în limitele prezentate în Tabelul 7. 1: În cazul metodei ICA care este mai puțin sensibilă limita inferioară de detecție este de 15 fmoli/mg proteină, atât pentru estrogeni, cât și progesteronă, astfel că toate valorile sunt pozitive. În tumorile ER+ (cu valori ale concentrației ER peste 10 fmoli/mg proteină), K d are valori egale sau mai mari de 5 x 10-9 M. Alți autori raportează însă valori
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
Scachard și respectiv, DCC, utilizată de noi) este în principal aceeași, cât și considerente de economicitate (consum de substanțe marcate, relativ scumpe, care, în plus, pun și probleme de radioprotecție). Rezultatele obținute privind determinările de concentrație a proteinelor receptoare pentru estrogeni și progesteronă sunt sintetizate, în tabelul 7. 6, care reprezintă procentele diferitelor variante: ER+/PR+; ER+/PR-; ER-/PR+; ER /PR-; cum este de așteptat procentul cel mai ridicat se observă pentru cazurile ER+ / PR+. Pentru o ilustrare mai sugestivă
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
au păstrat funcționalitatea este necesară evaluarea sintezei moleculare care este indusă de E și nu numai relația dintre hormon și receptorul său [421]. Au fost identificate o serie de proteine despre care s-a precizat că sunt sintetizate sub influența estrogenilor. pS2, proteine 52k sau procatepsina D, proteina 24k HSP (heat shock protein) [412]. Expresia genei pS2 reflectă foarte fidel integritatea funcțională a ER, transcripția acestei gene fiind indusă de estrogen. Studiul acestei gene în tumorile mamare se realizează prin determinarea
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
Metoda imunohistochimică aduce o predicție valoroasă privind răspunsul la terapia endocrină chiar în prezența unor receptori estrogenici la aproximativ 10% din celule; Determinarea expresiei RE, RE, pS 2 , pS 3 , C-erb 2 stabilesc subclase prognostice și terapeutice; Disfuncțiile cuplului RE/estrogeni pot produce modificări ale proteinelor țintă cu proliferare celulară necontrolată și apariție de hiperplazii atipice cu evoluție spre cancere invazive; Nivelul RE și RP este, de asemenea, important pentru predicția răspunsului la tratamentul hormonal; Antiestrogenul clasic, tamoxifenul, rămâne tratamentul adjuvant
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
tumori primare ale glandei mamare, dozarea numai a ER și PR s-a dovedit insuficientă, deoarece 50% dintre bolnavele cu RE+ și 25% dintre cele cu ER+/PR+ nu răspund la terapia hormonală. De aceea, dozarea numai a receptorilor pentru estrogeni (ER) cum se practică curent în majoritatea cazurilor trebuie completată atât cu dozarea PR, cât și a pS2. Dozarea pS2 este importantă și pentru faptul că gena care codează proteina este implicată în reglarea transcripției uneia dintre proteinele receptoare (ER
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
obliterantă a membrelor inferioare, etc. * Antecedentele personale Fiziologice: în perioada de activitate reproductivăa femeii prezența ciclurilor menstruale poate decompensa unele cardiopatii, iar sarcina poate avea efecte agravante, așa după cum este cazul stenozei mitrale sau HTA. Datorită concentrației crescute de hormoni estrogeni femeile sunt protejate de instalarea cardiopatiei ischemice, mai ales în cazurile în care nu prezintă diabet zaharat, nu folosesc anticoncepționale sau nu fumează. Ulterior, odată cu dispariția protecției estrogenice, numărul femeilor afectate îl egalează pe cel al bărbaților, iar la o
Cordul : anatomie clinică by Horaţiu Varlam, Cristina Furnică, Maria Magdalena Leon () [Corola-publishinghouse/Science/744_a_1235]
-
tumorile au origine monoclonală, susținând teoria diseminării celulelor tumorale în spațiul subarahnoidian, dar și cazuri în care se decelează mutații diferite ale genei NF2 susținând teoria tumorigenezei independente și a originii policlonale [6,24]. Factorii hormonali (receptorii proteici citozilici pentru estrogeni și în special progesteron), factorii de creștere (plachetar, epidermal, insulin-like, vascular de creștere și proteina 4 morfogenetică osoasă) au fost studiați și s-a demonstrat rolul lor în patogeneza meningioamelor. Studiile moleculare au stabilit că prezența receptorilor pentru androgeni, somatostatină
Tratat de chirurgie vol. IV. Neurochirurgie by Ioan Ștefan Florian, Cristian Ionel Abrudan, Dana Mihaela Cernea, Aurel Oșlobanu, Silviu Albu () [Corola-publishinghouse/Science/92121_a_92616]
-
secreției GH este asigurată de GH-RH, somatostatină, feedback metabolic (glicemia și nivelul somatomedinelor). PRL Prolactină: polipeptid și 198 acizi aminați, asemănătoare ca structură (și în parte ca acțiuni) somatotropului. Induce și menține secreția lactată pe glanda mamară preparată anterior de estrogeni și progesteron. La nivel hipotalamic, PRL inhibă secreția GnRH și scade gonadotropii hipofizari. Blochează și acțiunile FSH și LH la nivel gonadic. Reglarea PRL este asigurată de PIH (dopamină). Ar exista și un PRH hormon eliberator al secreției de PRL
Ghid de diagnostic și tratament în bolile endocrine by Eusebie Zbranca () [Corola-publishinghouse/Science/91976_a_92471]
-
LH. LH hormonul luteinizant: subunitatea a are 96 acizi aminați, iar b 108 acizi aminați. Eliberarea se face pulsatil sub influența GnRH. La femei induce sinteza de androgeni de către celulele tecale ale foliculilor ovarieni (care ulterior vor fi transformați în estrogeni de către celulele foliculare). La bărbați stimulează celulele Leydig și producerea de androgeni (testosteron). Reglarea secreției este asigurată de GnRH, precum și de bioritm și feedback. La femei, estrogenii scad LH-ul la începutul fazei foliculare (feedback negativ). Pe măsură ce estrogenii cresc și
Ghid de diagnostic și tratament în bolile endocrine by Eusebie Zbranca () [Corola-publishinghouse/Science/91976_a_92471]
-
sexe. FSH hormonul foliculo-stimulant: Subunitatea a are 96 acizi aminați, iar b 115 acizi aminați. Eliberarea este pulsatilă sub influența GnRH. Acționează la nivelul celulelor granuloasei foliculare (la femeie) și al celulelor Sertoli (la bărbat). La femei stimulează producerea de estrogeni. La bărbat stimulează dezvoltarea receptorilor pentru LH în celulele Leydig. Crește producerea de testosteron-binding protein la nivelul celulelor Sertoli. Este un factor major implicat în spermatogeneză. Reglarea este asigurată de GnRH și mecanismul feedback. La femeie, feedback-ul negativ este
Ghid de diagnostic și tratament în bolile endocrine by Eusebie Zbranca () [Corola-publishinghouse/Science/91976_a_92471]
-
stimulează dezvoltarea receptorilor pentru LH în celulele Leydig. Crește producerea de testosteron-binding protein la nivelul celulelor Sertoli. Este un factor major implicat în spermatogeneză. Reglarea este asigurată de GnRH și mecanismul feedback. La femeie, feedback-ul negativ este asigurat de estrogeni și de inhibină (peptid secretat de celulele granuloasei foliculare). La bărbat, feedback-ul este asigurat de inhibină (secretată de celulele Sertoli). Bioritmul FSH este similar cu cel al LH. 25 HIPOFIZA Glanda hipofiză este situată median, la baza creierului, într-
Ghid de diagnostic și tratament în bolile endocrine by Eusebie Zbranca () [Corola-publishinghouse/Science/91976_a_92471]
-
ng/ml) acromegalie boală Cushing empty sella adenoame nesecretante prin compresiune. B. Funcțională: post-partum (sarcină, alăptare) tulburări psihice (stres psihic, anorexie nervoasă) factori toracici + excitarea mamelonului: zona zoster traumatism al sânului, mastite cronice, chirurgie toracică, leziuni spinale ingestie droguri: hormoni estrogeni, contraceptive orale psihotrope neuroleptice, antidepresive, opiacee, tranchilizante altele: digitala, vitaminele D, amfetamina, morfina, cimetidina, rezerpina, alfametil DOPA. C. Asociată altor endocrinopatii: hipotiroidie, hipertiroidie tumori estrogenice, carcinom testicular, sindrom olfacto-genital, pubertate precoce. 2. Producție extrahipofizară PRL (tumori: pulmonare, digestive, renale) 3
Ghid de diagnostic și tratament în bolile endocrine by Eusebie Zbranca () [Corola-publishinghouse/Science/91976_a_92471]
-
factor declanșator, emoțional și frica de criză. Manifestări clinice: criza de tetanie de intensitate variabilă furnicături, crampe musculare, pseudo-pierderi ale stării de conștiență criză de lacrimi, suspine, polipnee criză de agitație cu aspect spectacular. Fiziopatologie Este demonstrat rolul esențial al estrogenilor în menținerea capitalului osos. Castrarea precipită diminuarea masei osoase. estrogenii inhibă sau încetinesc pierderea de os estrogenoterapia substitutivă are efect protector pe os prin mai multe mecanisme: reducerea intensității de remodelare osoasă, în consecință, activitatea de resorbție osoasă prin supresia
Ghid de diagnostic și tratament în bolile endocrine by Eusebie Zbranca () [Corola-publishinghouse/Science/91976_a_92471]
-
se formează de la 8 săptămâni de gestație, moment în care devine funcțională sub controlul ACTH. Corticosuprarenala fetală este deosebit de bine reprezentată morfologic și prezintă o zonă specifică numită zona X, care produce dehidroepiandrosteron, care la nivelul placentei este convertit în estrogeni. Anatomie Suprarenalele sunt structuri cu aspect piramidal (lungime: 4-6 cm, lățime: 2-3 cm, grosime: 1 cm) situate deasupra polului superior al rinichilor și cântăresc 4-5 g. Sunt delimitate de o capsulă fibroasă și sunt formate din zona corticală de origine
Ghid de diagnostic și tratament în bolile endocrine by Eusebie Zbranca () [Corola-publishinghouse/Science/91976_a_92471]
-
steroizii liberi sunt legați de receptori specifici. Receptorul de glucocorticoizi face parte dintr-o superfamilie de proteine cu capacitate de legare la ADN care funcționează ca factori de reglare ai transcripției genice. Această familie include receptori pentru glucocorticoizi, androgeni, progesteron, estrogeni, aldosteron, vitamina D, acid retinoic și T3. Toți receptorii pentru steroizi prezintă o catenă polipeptidică cu un domeniu de legare pentru steroid, un domeniu de legare la ADN și un domeniu de activare al transcripției genice. Legarea steroidului la receptor
Ghid de diagnostic și tratament în bolile endocrine by Eusebie Zbranca () [Corola-publishinghouse/Science/91976_a_92471]