293 matches
-
biosinteza de glicogen; biosinteza de purine; biosinteza de pirimidine; metabolismul aminoacizilor; biosinteza lipidelor; biosinteza sterolilor; glicoliza; ciclul acizilor tricarboxilici; oxidarea acizilor grași; transportul de electroni; biosinteza de antibiotice; ciclul ureic; degradarea AMP ciclic. Evident, compartimentele în care se găsesc enzimele glicolizei sau ale biosintezei de glicogen vor prezenta și concentrații mai mari de glucoză. Dinamica vie a metabolismului i.c. al glucozei face ca informațiile privind concentrația acesteia la un moment dat în celulă să fie dificil de obținut. Existența unui
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
diferiți compuși, de regulă proteici (glicoproteine), face parte dintre acestea. Când glucoza intră în celulă, ea este imediat fosforilată în glucozo-6-fosfat. Apoi glucoza ia una din căile de metabolizare, specifice celulei și momentului funcțional al acesteia (38). 2.9.1.Glicoliza Așa cum am precizat anterior, rolul major al glucozei în organism este cel de sursă energetică. Eliberarea energiei încorporate în molecula de glucoză poate fi totală, cu eliberare de CO2, sau parțială, prin oxidare la piruvat. În hepatocite, glicoliza reprezintă și
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
9.1.Glicoliza Așa cum am precizat anterior, rolul major al glucozei în organism este cel de sursă energetică. Eliberarea energiei încorporate în molecula de glucoză poate fi totală, cu eliberare de CO2, sau parțială, prin oxidare la piruvat. În hepatocite, glicoliza reprezintă și cale de sinteză a lipidelor de rezervă, prin transformarea glucozei în triaciligliceroli (TAG). Fosforilarea glicogenului duce la eliberarea din molecula sa a glucozo-1-fosfat, care este rapid izomerizată în glucozo-6-fosfat. Aceasta din urmă mai poate proveni din captarea glucozei
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
Fosforilarea glicogenului duce la eliberarea din molecula sa a glucozo-1-fosfat, care este rapid izomerizată în glucozo-6-fosfat. Aceasta din urmă mai poate proveni din captarea glucozei din circulație, fosforilarea ei făcându-se cu ajutorul ATP. O altă sursă de glucoză este neoglucogeneza. Glicoliza anaerobă (calea Embden-Meyerhof) cuprinde o serie de secvențe metabolice care duc la formarea de acid piruvic și acid lactic, paralel cu producerea a 2 molecule ATP (fig.11). Acest proces se desfășoară numai intracitoplasmatic. Deși prima secvență a metabolizării glucozei
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
Embden-Meyerhof) cuprinde o serie de secvențe metabolice care duc la formarea de acid piruvic și acid lactic, paralel cu producerea a 2 molecule ATP (fig.11). Acest proces se desfășoară numai intracitoplasmatic. Deși prima secvență a metabolizării glucozei, reprezentată de glicoliza anaerobă, are o eficiență energetică mică, ea reprezintă o cale de asigurare a producției energetice în situațiile în care cantitatea de oxigen este mică. În hematii această cale este singura operantă, chiar în prezența oxigenului. Acidul lactic produs în acest
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
a producției energetice în situațiile în care cantitatea de oxigen este mică. În hematii această cale este singura operantă, chiar în prezența oxigenului. Acidul lactic produs în acest proces metabolic, este transportat la ficat și utilizat pentru resinteza de glicogen. Glicoliza anaerobă prevede clivarea moleculei fructozo-1,6-difosfat în 2 trioze fosfat; izomerizarea celor două molecule le face metabolic echivalente. Reacția oxidativă a glucozei catalizată de triozo-fosfat dehidrogenază transformă echivalentul reducător din trioză în NAD+ cu formare de NADH. Energia eliberată în
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
anorganic și introducerea lui în 1,3 difosfoglicerat. Acesta la rândul lui transferă grupul fosfat pe ADP, formând ATP și 3-fosfoglicerat. După mutarea fosfatului restant la poziția 2, produsul este deshidratat de către enolază, producând al doilea intermediar înalt energetic al glicolizei, fosfoenolpiruvatul. Acesta cedează o moleculă fosfat formând din ADP o moleculă de ATP și piruvat. Astfel, fiecare din cele două trioze formate prin clivarea hexozei vor genera câte două molecule ATP. În ansamblu, glicoliza a 1mol glucoză va genera 4mol
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
al doilea intermediar înalt energetic al glicolizei, fosfoenolpiruvatul. Acesta cedează o moleculă fosfat formând din ADP o moleculă de ATP și piruvat. Astfel, fiecare din cele două trioze formate prin clivarea hexozei vor genera câte două molecule ATP. În ansamblu, glicoliza a 1mol glucoză va genera 4mol ATP. Întrucât însă 2mol ATP sunt necesari convertirii glucozei în fructozo-1,6-difosfat, bilanțul net al glicolizei va fi de 2mol ATP/1mol glucoză utilizată. Funcția oxidativă a glucozei depinde de transformarea NAD+ în NADH
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
Astfel, fiecare din cele două trioze formate prin clivarea hexozei vor genera câte două molecule ATP. În ansamblu, glicoliza a 1mol glucoză va genera 4mol ATP. Întrucât însă 2mol ATP sunt necesari convertirii glucozei în fructozo-1,6-difosfat, bilanțul net al glicolizei va fi de 2mol ATP/1mol glucoză utilizată. Funcția oxidativă a glucozei depinde de transformarea NAD+ în NADH. Pentru ca această cale să continue, este nevoie de o permanentă regenerare a NAD+. În absența oxigenului, aceasta este îndeplinită de lactat-dehidrogenază, care
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
oxigenului, aceasta este îndeplinită de lactat-dehidrogenază, care acceptă hidrogenul din NADH transferându-l piruvatului format ca produs final al reacțiilor căii triozo-fosfat. NAD+ format poate apoi fi reciclat pentru reacțiile oxidative ale triozo-fosfat-dehidrogenazei și lactatului, care este punctul terminus al glicolizei anaerobe. În acest fel, nu există o modificare netă a cuplului NAD+-NADH, întrucât reacțiile oxido-reducătoare ale triozofosfat-dehidrogenazei și lactat-dehidrogenazei sunt cuplate într-un sistem intern compensat. Glicoliza aerobă este reprezentată de continuarea căii glicolitice în prezența oxigenului (aerobioză), care
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
pentru reacțiile oxidative ale triozo-fosfat-dehidrogenazei și lactatului, care este punctul terminus al glicolizei anaerobe. În acest fel, nu există o modificare netă a cuplului NAD+-NADH, întrucât reacțiile oxido-reducătoare ale triozofosfat-dehidrogenazei și lactat-dehidrogenazei sunt cuplate într-un sistem intern compensat. Glicoliza aerobă este reprezentată de continuarea căii glicolitice în prezența oxigenului (aerobioză), care duce la generarea în ciclul acizilor tricarboxilici și în fosforilarea oxidativă, a 34 mol ATP. Oxidarea completă a piruvatului produs în cursul glicolizei se face pe calea metabolică
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
într-un sistem intern compensat. Glicoliza aerobă este reprezentată de continuarea căii glicolitice în prezența oxigenului (aerobioză), care duce la generarea în ciclul acizilor tricarboxilici și în fosforilarea oxidativă, a 34 mol ATP. Oxidarea completă a piruvatului produs în cursul glicolizei se face pe calea metabolică comună, către care converg și ceilalți compuși energetici (lipidici și proteici) și cunoscut sub numele de ciclul acizilor tricarboxilici sau ciclul Krebs. Înainte de a intra în ciclu, piruvatul trebuie să difuzeze din citoplasmă în mitocondrie
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
metabolisme, reprezentând o placă turnantă din care pot merge diferiții compuși produși pe diferite căi metabolice (fig.12). Funcția ciclului acizilor tricarboxilici este aceea de a elibera treptat electronii care vor fi apoi utilizați în fosforilările oxidative postciclu. Totuși, spre deosebire de glicoliza anaerobă, procesul este ireversibil, adică se desfășoară într-o singură direcție. Nu există nici o cale de resinteză a acetatului din compușii finali (CO2 și H2O). O altă deosebire față de glicoliza anaerobă este aceea că reacțiile căii sunt înlănțuite circular. În
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
vor fi apoi utilizați în fosforilările oxidative postciclu. Totuși, spre deosebire de glicoliza anaerobă, procesul este ireversibil, adică se desfășoară într-o singură direcție. Nu există nici o cale de resinteză a acetatului din compușii finali (CO2 și H2O). O altă deosebire față de glicoliza anaerobă este aceea că reacțiile căii sunt înlănțuite circular. În acest ciclu, produsul inițial reapare la capătul său. În termenul bilanțului atomilor de carbon, procesul constă esențialmente în combinarea unui compus cu 2 atomi de carbon (acetatul) cu un compus
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
creștere a concentrațiilor plasmatice de aminoacizi, glucoză și trigliceride, cu depozitarea secundară a acestor molecule. 5.1.1. La nivel hepatic are loc: Fosforilarea unei cantități crescute de glucoză, sub acțiunea hexokinazei, cu producere de glucozo-6-fosfat; acest compus prin parcurgerea glicolizei poate fi degradat complet (ciclul Krebs) la CO2 și H2O sau poate furniza compuși importanți ca: glicerol și acetil-CoA (sinteză de trigliceride), aminoacizi neesențiali, pentoze (sinteză de nucleotide și acizi nucleici), acizi uronici (sinteză de proteoglicani) și NADPH (pentru biosinteze
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
nivel glicemic este obligatoriu pentru funcționarea sistemului nervos, eritrocitelor și altor țesuturi gluco-dependente. Scăderea glicemiei este se însoțește de scăderea insulinosecreției β celulare și conduce la scăderea utilizării periferice a glucozei. 5.2.1. La nivelul hepatic: Scade utilizarea glucozei, glicoliza fiind limitată numai la sinteza de acid oxaloacetic (necesar pentru inițierea ciclului Krebs) și α glicerol-fosfat (necesar procesului de esterificare a excesului de acizi grași preluați de ficat). Captare crescută de acizi grași liberi pentru sinteză de corpi cetonici (prin
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
lactatului secundare scăderii activității sistemului piruvat dehidrogenazei mitocondriale. Toate aceste modificări se produc în absența ischemiei miocardice (10) iar legătura dintre ele și disfuncția endotelială nu este precizată încă (22). Prezența ischemiei moderate accentuează anomaliile metabolismului energetic în sensul creșterii glicolizei anaerobe și oxidării acizilor grași liberi și reducerii oxidării piruvatului. Ischemia brutală și severă determină epuizarea rapidă a rezervelor de ATP și glicogen miocardic, acumularea lactatului și ionilor de hidrogen și a diverșilor metaboliți toxici ceea ce conduce la scăderea pH
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
determină acumularea intrahepatocitară a lipidelor (mai ales a trigliceridelor) prin două mecanisme: lipoliza și hiperinsulinemia. Lipoliza determină direct creșterea nivelelor serice ale acizilor grași liberi, care sunt preluați apoi de către hepatocite. Hiperinsulinemia crește sinteza intrahepatocitară a acizilor grași prin stimularea glicolizei și favorizează acumularea trigliceridelor în hepatocite prin scăderea producției hepatice de apolipoproteină B100. Cantitatea mare de acizi grași intrahepatocitari induce un deficit relativ al β oxidării mitocondriale și peroxizomale, care are câteva consecințe importante: - determină acumularea acizilor grași dicarboxilici proveniți
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
2-3 ore preluarea glucozei insulin-mediată s-a redus semnificativ, inhibarea oxidării glucozei nefiind probabil singurul mecanism responsabil. La pacienții cu T2DM scăderea preluării glucozei insulin-mediată, apărută după 3-4 ore de infuzie lipidică, s-a însoțit de o inhibiție proporțională a glicolizei și sintezei de glicogen. Alte studii ulterioare au demonstrat că inhibarea preluării tisulare a glucozei insulin-mediată determinată de nivelele crescute de AGL se datorează în special unui defect de fosforilare/ transport al glucozei decât unei anomalii în sinteza de glicogen
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
Transportul de glucoză în miocardiocit este modificat, atât la subiecții umani, cât și în studiile pe animale (55). Aceasta s-ar putea datora unei scăderi în concentrația intracelulară de GLUT4, proteina transportoare a glucozei în celula miocardică. Ca urmare, rata glicolizei în cordul diabetic scade, prin scăderea ofertei de substrat. Intracelular se acumulează cantități crescute de glucoză 6-fosfat și apare și o scădere a activității enzimei fosfofructokinaza (PFK). Rolul PFK este acela de a determina fosforilarea fructozei 1-fosfat, care se transformă
Tratat de diabet Paulescu by Ovidiu Brădescu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92264_a_92759]
-
căii glicolitice. Nivelurile crescute de citrat, care rezultă din ciclul Krebs, alimentat metabolic și de cantitățile mari de acetil coenzimă A rezultate din metabolizarea acizilor grași, fac ca oxidarea crescută a acizilor grași să determine și pe această cale reducerea glicolizei în cordul diabetic. În diabetul zaharat dezechilibrat se poate ajunge la situația în care oxidarea acizilor grași să devină sursa aproape exclusivă a producției energetice, astfel încât glicoliza este redusă la minimum. Una dintre consecințele cele mai defavorabile este consumul crescut
Tratat de diabet Paulescu by Ovidiu Brădescu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92264_a_92759]
-
ca oxidarea crescută a acizilor grași să determine și pe această cale reducerea glicolizei în cordul diabetic. În diabetul zaharat dezechilibrat se poate ajunge la situația în care oxidarea acizilor grași să devină sursa aproape exclusivă a producției energetice, astfel încât glicoliza este redusă la minimum. Una dintre consecințele cele mai defavorabile este consumul crescut de oxigen al celulei miocardice și acumularea produșilor metabolici ai beta-oxidării acizilor grași. Modificări ale metabolismului acizilor grași în diabetul zaharat. Așa cum s-a arătat anterior, în
Tratat de diabet Paulescu by Ovidiu Brădescu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92264_a_92759]
-
a acestora (50, 53). Metabolismul energetic al cordului în condiții de ischemie. În cursul unui episod ischemic coronarian se produce o reducere atât a oxidării glucozei cât și a beta-oxidării acizilor grași, marea majoritate a ATP fiind furnizată temporar de glicoliză. Rezervele intracelulare de glicogen sunt mobilizate pentru a furniza glucoza necesară. Dacă ischemia este mai severă sau se prelungește, glicoliza rămâne singura sursă de ATP, rezervele miocardice de glicogen se epuizează și se generează în anaerobioză un exces de protoni
Tratat de diabet Paulescu by Ovidiu Brădescu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92264_a_92759]
-
o reducere atât a oxidării glucozei cât și a beta-oxidării acizilor grași, marea majoritate a ATP fiind furnizată temporar de glicoliză. Rezervele intracelulare de glicogen sunt mobilizate pentru a furniza glucoza necesară. Dacă ischemia este mai severă sau se prelungește, glicoliza rămâne singura sursă de ATP, rezervele miocardice de glicogen se epuizează și se generează în anaerobioză un exces de protoni care se acumulează în citosol conducând la acidoză intracelulară. În urma schimburilor ionice menite a tampona acidoza, crește cantitatea de calciu
Tratat de diabet Paulescu by Ovidiu Brădescu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92264_a_92759]
-
În urma schimburilor ionice menite a tampona acidoza, crește cantitatea de calciu intracelular până la supraîncărcarea cu calciu având ca efect diminuarea capacității contractile. Singura intervenție care poate restabili fluxul ionic normal, poate corecta acidoza și îmbunătăți funcția contractilă este promovarea cuplării glicolizei anaerobe de oxidarea aerobă a glucozei, acțiune realizată de insulină. Ca urmare se poate reduce datoria de oxigen a miocardului acumulată în cursul episodului ischemic și se restabilește fluxul de electroni normal pentru generarea de ATP. În cursul ischemiei se
Tratat de diabet Paulescu by Ovidiu Brădescu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92264_a_92759]