293 matches
-
multor țesuturi (3, 9). Metabolizarea unei molecule de glucoză se desfășoară până la 2 molecule de lactat. Se produce un exces net de 2 molecule de ATP (2 molecule ATP consumate vs. 4 molecule de ATP produse) (fig.2). Dacă sursa glicolizei anaerobe este glicogenul, eficiența energetică va fi mai mare (3 molecule de ATP pentru 1 moleculă de glucoză) întrucât formarea directă de gliceraldehidă-3-fosfat din glicogen necesită numai o moleculă ATP vs. 2 molecule ATP atunci când același intermediar biochimic provine direct
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
de gliceraldehidă-3-fosfat din glicogen necesită numai o moleculă ATP vs. 2 molecule ATP atunci când același intermediar biochimic provine direct din glucoză. Reacțiile pornind de la glicogen, conduc în final la producerea de 2 molecule de lactat (9). ATP-ul obținut prin glicoliză este costisitor, dar indispensabil pentru eritrocite sau unele țesuturi oculare, care nu posedă mitocondrii (pentru a folosi calea oxidativă de producere a ATP), medulara renală și țesuturile tumorale. Aceste țesuturi folosesc în scop energetic numai glucoza și toate produc în
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
necesită 6 molecule de ATP (din care trebuie scăzute 2 ATP produși prin transformarea glucozei în cele 2 molecule de lactat). Deficitul net de 4 molecule de ATP înregistrat pe această cale metabolică va fi acoperit de oxidarea altor carburanți. Glicoliza ca sursă tranzitorie, dar necesară de ATP, este esențială în efortul fizic acut, de scurtă durată, precum și în unele stări hipoxice periferice. 2.2. A doua cale de producere a ATP este calea oxidativă (ciclul Krebs), operantă în țesuturile ce
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
acetil-CoA nu poate fi utilizată de către mamifere pentru resinteza de glucoză. Reacția de producere a acetil-CoA (catalizată de piruvat-dehidrogenază) este inhibată puternic când disponibilitatea glucidelor este mică. Când piruvatul este oxidat la acetil-CoA, NADH-ul produs în citoplasmă în cursul glicolizei trebuie să fie reoxidat în mitocondrie. Întrucât transportul NADH și NAD prin membrana mitocondrială nu este posibil, reoxidarea lui se face indirect folosind mecanismul biochimic de tip „suveică”. Cele mai importante molecule „suveică” sunt: căile malat/aspartat (fig. 4) și
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
reoxidați în mitocondrie, producând cantități mari de ATP. Oxidarea este efectuată în etape succesive permițând eliberarea progresivă a energiei. Acest lucru este îndeplinit de lanțul de transport de electroni prezent pe fața internă a membranei mitocondriale (3). Eficiența energetică a glicolizei este foarte mare. Ea este dominantă în condiții de aerobioză. În aceste condiții pot fi utilizați și alți carburanți: AGL și corpii cetonici, mai ales în condiții de post prelungit. Lactatul este o sursă energetică importantă, în special la nivel
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
mică cantitate de glucoză este stocată direct în glicogen (fig. 6 și 8a), deși această cale este economicoasă (2 ml ATP per mol glucoză stocată). Cea mai mare parte din glicogenul hepatic își are originea în transformarea lactatului (produs prin glicoliza anaerobă în diferite țesuturi) în glucoză pe calea ciclului Cori (fig.9). Această din urmă cale neeconomicoasă este totuși indispensabilă eliberării continue a glucozei în circulația sistemică pentru asigurarea metabolismului energetic cerebral. Transformarea glucozei în acizi grași (și depozitarea lor
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
glicogen). În timp ce glicogenul hepatic este folosit pentru menținerea constantă a glucozei sanguine între mese, glicogenul muscular (care nu posedă o activitate glucozo-6-fosfatazică), nu poate fi folosit pentru a compensa o eventuală hipoglicemie sistemică. În schimb, lactatul muscular produs în cursul glicolizei anaerobe, poate fi transportat în ficat unde este folosit pentru resinteza de glucoză prin ciclul Cori. Glicogenul hepatic (care eliberează glucoza sub influența glucagonului crescut în condiții de hipoglicemie) nu poate asigura nevoia de glucoză pentru țesuturile periferice (în special
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
de scăderea insulinei și creșterea glucagonului plasmatic. Lipoliza eliberează AGL în sânge, aceștia fiind utilizați în ficat și în mușchi pentru asigurarea nevoilor energetice. Creșterea oxidării AGL conduce la o inhibiție a oxidării glucozei (prin inhibarea piruvat dehidrogenazei), precum și a glicolizei (prin inhibarea fosfofructokinazei). La nivelul mușchiului, utilizarea preferențială a AGL conduce la apariția unui grad de insulinorezistență (scade captarea și utilizarea glucozei). Finalitatea acestui proces ar fi prezervarea glucozei disponibile în sânge pentru utilizarea de către creier, organ dependent energetic de
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
este un organ dependent de glucoză, întrucât acizii grași nu pot trece bariera hemato-encefalică. Unele celule speciale (eritrocitele, medulara renală, celulele retiniene) depind de glucoză întrucât ele nu posedă aparatul oxidativ (sunt lipsite de mitocondrii), sursa de ATP fiind exclusiv glicoliza anaerobă. În perioadele interalimentare, pentru câteva ore glucoza poate fi eliberată din cele 80-90 g de glicogen prezente în ficat. Ulterior, glucoza provine din neoglucogeneza hepatică, folosind ca materie primă proteinele musculare. Acizii grași sunt folosiți preferențial de țesuturile care
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
activ de către celulele oxintice ale glandelor fundice. H+ din HCl provine din ionizarea apei în celulă () sau din dehidrogenarea glucozei. Ionul de H+ astfel format este secretat în lumenul canalicular prin mecanisme active care necesită consum de ATP (furnizat de glicoliza anaerobă și fosforilarea oxidativă). La nivelul polului apical al celulelor parietale se găsește o ATP-ază specifică care transportă activ H+ în lumenul canaliculelor intracitoplasmatice reținând K+ în celulă. Sursa ionilor de clor este NaCl din plasmă. Clorul trece pasiv în
Fiziologie umană: funcțiile vegetative by Ionela Lăcrămioara Serban, Walther Bild, Dragomir Nicolae Serban () [Corola-publishinghouse/Science/1306_a_2315]
-
preluată activ, insulino-dependent. Izoenzima cardiacă a LDH favorizează conversia de lactat în piruvat. Rezervele de glicogen sunt mici și pot fi mobilizate sub acțiunea catecolaminelor. Efectele hormonale asupra metabolismului miocardic includ stimularea captării de glucoză de către insulină, stimularea glicogenolizei și glicolizei de către adrenalină, stimularea sintezei proteice de către tiroxină. Reacțiile anabolice sunt în mod normal limitate la reînoirea permanentă a proteinelor. Hipertrofia miocardului se bazează pe creșterea sintezei proteice, probabil ca rezultat al acțiunii poliaminelor produse de ornitin decarboxilază când aceasta este
Fiziologie umană: funcțiile vegetative by Ionela Lăcrămioara Serban, Walther Bild, Dragomir Nicolae Serban () [Corola-publishinghouse/Science/1306_a_2315]
-
sau asfixiei. Depozitul total este de 1500 ml de oxigen, suficient pentru menținerea în viață ~ 6 minute dacă este distribuit corespunzător. Tesuturile diferă considerabil unele față de altele prin capacitatea lor de a supraviețui la privarea de oxigen în funcție de ușurința utilizării glicolizei anaerobe. Cortexul cerebral și miocardul sunt cele mai vulnerabile la anoxie; la om întreruperea debitului sanguin cerebral determină alterări funcționale în 4-6 secunde, cu pierderea conștienței după 10-20 secunde și modificări ireversibile în 3 - 5 minute. Noi născuții sunt mult
Fiziologie umană: funcțiile vegetative by Ionela Lăcrămioara Serban, Walther Bild, Dragomir Nicolae Serban () [Corola-publishinghouse/Science/1306_a_2315]
-
dintre bonjuristul subțire și giubeaua tătîne-su, una din temele epocii, se poate lesne vedea și în felul cum e alcătuit un dicționar de tranziție, de la graiul rece, trădînd o anumită fanfaronadă a "priceputului", la cel cald, pe înțeles, de la paracenteză, glicoliză, mezenter, septicemie, termeni folosiți pînă astăzi, mai mult sau mai puțin pricepuți, purtînd în sunetele lor ceva din asepsia saloanelor și din secretele breslei, la cancer de țîța dreaptă, oftică, maiu (pentru ficat), răpciugă, ponoase ale limbii vechi, de țară
Numai vorbe și descîntec... by Simona Vasilache () [Corola-journal/Journalistic/8457_a_9782]
-
endotelială - inflamație și fibroză - status protrombotic - anomalii metabolice și biochimice (alterare lipoproteine și creșterea produșilor glicozilați); 2. Disfuncție miocardică directă (independentă de afectarea coronară prin disfuncție endotelială în microcirculație, inflamație, stimulare tonus simpatic, scăderea răspunsului la calciu al miofilamentelor, limitarea glicolizei) [8-11]. Ateroscleroza la diabetici are numeroase particularități care contribuie la caracterul defavorabil al prognosticului, în general [12-15]: - ateroscleroza apare la vârste mai tinere; - boala cardiacă ischemică e de 2-3 ori mai frecventă, iar mortalitatea prin boală coronariană este de 2-4
Revista Spitalului Elias by LAURA ARAMĂ () [Corola-journal/Journalistic/92058_a_92553]
-
reprezentat de eliberarea de insulină. Henquin (82), unul din oamenii de știință ce au dedicat decenii de cercetare acestei celule, a schițat și secvențele funcționale ale insulinosecreției: intrarea glucozei în celulă prin difuziune facilitată; activarea glucokinazei; fosforilarea glucozei și declanșarea glicolizei anaerobe și apoi aerobe (oxidative) în ciclul Krebs; creșterea raportului ATP/ADP; închiderea canalelor KATP; depolarizarea membranei celulare; deschiderea canalelor CaVOLT; influxul intracelular de Ca+2; creșterea concentrației Ca+2 liber din citoplasmă; activarea mașinăriei exocitotice. Toate aceste etape vor
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
din mitocondrii, îndreptându-i către alte țesuturi consumatoare de energie (mușchi, țesut adipos). Funcția energetică a mitocondriei este dominată de producția de ATP. Circa 90% din această producție are loc în mitocondrie. Principala sursă este reprezentată de piruvat (rezultat din glicoliza anaerobă a glucozei), care intră din citozol în mitocondrie. Aici este transformat în Acetil-CoA prin intermediul piruvat dehidrogenazei. Ulterior, Acetil-CoA intră în ciclul Krebs ( Fig.3 Cap...Metabolismul energetic), producând NAHD și FADH2, care alimentează lanțul transportului de electroni. Rolul ATP
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
Rolul ATP (a raportului ATP/ADP) în închiderea canalelor de KATP este discutat pe larg în capitolul „Tratamentul oral”. Metabolismul mitocondrial al glucozei, prin moleculele de ATP și radicalii oxizi, generează semnale importante pentru secreția de insulină. Piruvatul (produs al glicolizei anaerobe) poate lua calea Acetil-CoA (mediată de piruvat dehidrogenază) pentru a ajunge apoi la citrat, intrând în morișca ciclului Krebs. O cale alternativă este cea a decarboxilării piruvatului pentru a se transforma în oxaloacetat. Reacția este mediată de piruvat dehidrogenază
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
plus, aparatul enzimatic necesar ieșirii lactatului din celula β este neglijabil. Pe de altă parte, fluxurile metabolice de tip „suveică” prin membrana mitocondrială (de exemplu, „suveică” glicerol-3-fosfat) sunt crescute în vederea reoxidării NADH-ului citozolic la NAD+, condiție esențială pentru desfășurarea glicolizei. În alte celule eucariote, glicoliza poate fi menținută prin producerea de lactat de către lactat dehidrogenază. Celula β pancreatică posedă o activitate de câteva ori mai mare a piruvat carboxilazei. Aceasta permite direcționarea eficientă a piruvatului (precursorul major al glicolizei, care
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
lactatului din celula β este neglijabil. Pe de altă parte, fluxurile metabolice de tip „suveică” prin membrana mitocondrială (de exemplu, „suveică” glicerol-3-fosfat) sunt crescute în vederea reoxidării NADH-ului citozolic la NAD+, condiție esențială pentru desfășurarea glicolizei. În alte celule eucariote, glicoliza poate fi menținută prin producerea de lactat de către lactat dehidrogenază. Celula β pancreatică posedă o activitate de câteva ori mai mare a piruvat carboxilazei. Aceasta permite direcționarea eficientă a piruvatului (precursorul major al glicolizei, care aici nu poate conduce la
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
desfășurarea glicolizei. În alte celule eucariote, glicoliza poate fi menținută prin producerea de lactat de către lactat dehidrogenază. Celula β pancreatică posedă o activitate de câteva ori mai mare a piruvat carboxilazei. Aceasta permite direcționarea eficientă a piruvatului (precursorul major al glicolizei, care aici nu poate conduce la lactat), către ciclul acizilor tricarboxilici (Krebs) și în final către fosforilarea oxidativă producătoare de ATP. Piruvatul intra-β-celular poate lua calea conversiei în Acetil-CoA (mediat de complexul piruvat dehidrogenază) ori a conversiei la oxalacetat (mediat
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
Piruvatul intra-β-celular poate lua calea conversiei în Acetil-CoA (mediat de complexul piruvat dehidrogenază) ori a conversiei la oxalacetat (mediat de piruvat carboxilază) (Fig.2 Cap...Metabolismul energetic). Fiecare din cele două căi consumă circa 50% din piruvat. Ambele căi leagă glicoliza de sinteza de citrat și, în condiții postprandiale, sinteza de malonil-CoA. Acest intermediar biochimic reprezintă un alt component al „senzorului de carburanți” din celula β. Creșterea i.c. a malonil-CoA inhibă captarea mitocondrială a acizilor grași cu lanț lung la
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
identică cu hexokinaza IV. Aceasta nu fosforilează decât glucoza, de unde și denumirea ei. Toate hexokinazele sunt enzime esențiale pentru metabolismul intracelular al glucozei. Ele mediază fosforilarea glucozei, transformând-o în glucoză-6-P. Prin aceasta se declanșează procesul de metabolizare a glucozei (glicoliza anaerobă, urmată apoi de glicoliza aerobă). Hexokinazele I - III sunt proteine cu greutatea moleculară de ~ 100 kDa și au afinitate scăzută pentru glucoză. Dimpotrivă, glucokinaza (hexokinaza IV) are o greutate moleculară de ~ 50 kDa și prezintă o afinitate mare pentru
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
nu fosforilează decât glucoza, de unde și denumirea ei. Toate hexokinazele sunt enzime esențiale pentru metabolismul intracelular al glucozei. Ele mediază fosforilarea glucozei, transformând-o în glucoză-6-P. Prin aceasta se declanșează procesul de metabolizare a glucozei (glicoliza anaerobă, urmată apoi de glicoliza aerobă). Hexokinazele I - III sunt proteine cu greutatea moleculară de ~ 100 kDa și au afinitate scăzută pentru glucoză. Dimpotrivă, glucokinaza (hexokinaza IV) are o greutate moleculară de ~ 50 kDa și prezintă o afinitate mare pentru glucoză, nefiind inhibată de concentrațiile
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
excitabili (GE) funcționează asemănător cu celula β pancreatică, care folosește canalele K+ATP ca biosenzori glicemici. Deși prezența canalelor KATP este obișnuită în neuronii cerebrali, numai un mic subset posedă capacitatea de a percepe nivelul glucozei. Această constatare sugerează că glicoliza poate fi principalul reglator al producției de ATP și al activității canalelor KATP. Acest punct de vedere este susținut și de faptul că glucokinaza β-celulară este selectiv exprimată în zonele cerebrale unde sunt prezenți neuronii glucosensibili. De altfel, neuronii implicați
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
În plus, aceste molecule joacă un rol important ca etapă esențială în ciclul de evenimente ce cuplează stimulul (creșterea glicemiei) de evenimentul efector final (insulinosecreția). Producția de ATP se realizează în cele 3 etape majore ale oxidării glucozei: în ciclul glicolizei anaerobe (când se produc 4 molecule ATP din care însă se consumă 2); în ciclul lui Krebs se produc 2 molecule ATP; în fine, în cursul fosforilării oxidative care are loc în mitocondrii se produc 34 mol ATP. În ansamblu
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]