415 matches
-
funcționează și toată lumea este ok, deci de ce să schimbi ceva care nu are probleme? După încă vreo oră de condus pe cealaltă parte a râului ajungem la faimoasa Laguna Albastră, înconjurată de dealuri și pre sărată cu tot felul de insulițe. Continuăm pe un drum șerpuit, acoperiți de sclipirea soarelui în apa liniștită și ajungem la o vilăhotel înconjurată de palmieri și flori strident colorate. Proprietarul hotelului a învățat meserie de la Sebastian, tatăl lui Cindy, a adoptat până și câteva din
Chemarea Călătorii în lumea șamanilor amazonieni by Ingrid Daniela Cozma () [Corola-publishinghouse/Memoirs/821_a_1747]
-
a face puțină schimbare, deschise micuțul și bravul Macintoch pe care ucenicise. Surpriză! Aparatul îi livră două texte scurte, de fapt, două începuturi rămase fără continuare, scrise la o distanță respectabilă unul de altul. Aparțineau aceluiași arhipelag cu această ultima insuliță pe care ea își organizează rezistența. De parcă un far i-ar mătura, la intervale mai mult sau mai puțin lungi, memoria ca s-o conducă până la punctul extrem al conștiinței. În cele din urmă, reuși să-l transforme pe primul
by Georgeta Horodincă [Corola-publishinghouse/Memoirs/1098_a_2606]
-
întoarse repede în loc pentru a căuta din ochi căruța, să-l arunce peste celelalte gunoaie, n-o găsi și atunci rupse afișul bucăți- bucăți, aruncându-le în adierea molcomă ce le ducea spre mijlocul străzii unde rămâneau ca niște enigmatice insulițe albe. Porni mai departe și se miră singur ce tare răsună acum pașii lui. Clopotele Cerul parcă se lipise de pământ. Prin ploaia deasă care cădea ca un fuior neîntrerupt, de abia se vedea tabla albastră de un dreptunghiular cam
Parasca by Mititelu Ioan () [Corola-publishinghouse/Imaginative/91853_a_92383]
-
se lăsa impresionat de poveștile lor despre SUA sau Australia, sau pe unde naiba mai fuseseră. Pentru că asta se întâmplase în ultimii ani, de când cu Tigrul Celtic și cu Irlanda care se văzuse dintr-odată o țară bogată în loc de o insuliță din Lumea a Treia, de la marginea Europei. Nieve cunoștea o mulțime de oameni care fuseseră ademeniți înapoi în țară cu promisiuni de slujbe noi și interesante; se treziseră că salariile nu prea erau suficiente ca să trăiască din ele, deoarece prețurile
[Corola-publishinghouse/Imaginative/1942_a_3267]
-
început universul nostru. Faptul că s-a întâmplat este destul de limpede. De ce anume s-a întâmplat e cel mai mare mister dintre toate.” Carl Sagan Ceea ce cunoaștem e finit, ceea ce nu cunoaștem e infinit; intelecual vorbind, ne aflăm pe o insuliță în mijlocul oceanului fără margini al inexplicabilului. Misiunea fiecărei generații este să lărgească puțin uscatul.” T. H. Huxley Cuvânt înainte Nu cu mult timp în urmă, la Editura Humanitas a apărut traducerea unei cărți scrisă de un autor celebru pentru popularizarea
Din viaţa, activitatea şi gândurile unui profesor by Mihai TOMA () [Corola-publishinghouse/Memoirs/101007_a_102299]
-
atunci când unul sau mai multe din aceste mecanisme imunoreglatorii vor eșua, permițând clonelor de limfocite Ț autoreactive anti- ?-celulare să devină activate. Ele se vor expansiona numeric și vor declanșa o cascadă de procese imune/inflamatorii la nivelul insulelor pancreatice (insulița), ce vor culmina cu distrugerea specifică a celulelor ?. Riscul de apariție a DZ tip 1 pe parcursul întregii vieți este de 0,4% în populația generală, dar de 6% la rudele de gradul 1 ale pacienților cu diabet insulino-dependent (Risch
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91978_a_92473]
-
între acțiunea factorului de mediu presupus „declanșator” și momentul diagnosticului (apariția hiperglicemiei) se interpune o perioadă lungă de timp (Tuomilehto et al., 1994). Mai mult, procesul etiopatogenic este extrem de complex și este posibil ca pentru inițierea procesului autoimun și apariția insuliței cu distrugerea celulelor ? să fie necesară intervenția mai multor factori de mediu. Cu toate acestea, mai mulți agenți au fost în mod repetat asociați cu DZ tip 1, cei mai importanți fiind reprezentați de infecțiile virale, factorii alimentari și
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91978_a_92473]
-
Vitamina D la animalele de experiență poate preveni apariția encefalomielitei, tiroiditei autoimune sau a nefritei experimentale la șobolani (EURODIAB Study Group 1999). De asemena s-a arătat că administrarea de Vitamina D (sau analogi) la șoarecii NOD poate preveni apariția insuliței și deci a diabetului (Mathieu et al., 1994). În sfârșit, existentă „gradientului nord-sud” în ceea ce privește incidența DZ tip 1, precum și a unei corelații între incidența bolii și respectiv numărul mediu de ore cu soare pentru anumite regiuni (Dahlquist et al., 1994
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91978_a_92473]
-
distrugerea celulelor β fie direct (în cazul unor doze mari), fie prin inițierea unui răspuns imun (în doze mai mici, repetate) (Kolb-Bachofen et al., 1988). Astfel, s-a arătat că dozele multiple „sub-diabetogenice” de STZ pot induce un proces de insulița care progresează spre DZ într-o perioadă de săptămâni sau luni, forma de diabet denumită „low-dose-STZ-diabetes - LDS”. Astfel, teoretic ar fi posibil ca și la oameni, expunerea repetată la compuși N-nitrozo să acționeze similar cu dozele mici și repetate de
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91978_a_92473]
-
spre DZ într-o perioadă de săptămâni sau luni, forma de diabet denumită „low-dose-STZ-diabetes - LDS”. Astfel, teoretic ar fi posibil ca și la oameni, expunerea repetată la compuși N-nitrozo să acționeze similar cu dozele mici și repetate de streptozotocin, promovând insulița și apariția DZ tip 1. Toate cele de mai sus au stat la baza elaborării ipotezei intervenției nitraților, nitriților și nitrozaminelor în patogenia DZ tip 1 la om. Este dovedit faptul că la oameni, în tractul digestiv, nitrații sunt reduși
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91978_a_92473]
-
pentru DZ tip 1 includ alterarea formării de hexameri de insulină (complex ce conține și ioni Zn), sinteză scăzută de Cu-Zn superoxid-dismutază (Cu-Zn ȘOD) - enzimă cu rol important de scavanger al radicalilor liberi, implicați și în procesul de insulița - și un efect direct al zincului asupra sistemului imun. În loc de concluzie. Dacă rolul factorilor trigger din mediu în apariția DZ tip 1 este indiscutabil, suntem încă departe de identificarea precisă a acestora, precum și a mecanismelor lor de intervenție. De aceea
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91978_a_92473]
-
fost evidențiat la diabeticii purtători ai HLA A24 (Kimura et al., 2001). În sfârșit, a fost demonstrată lipsa insulinei și a progresiei către DZ la șoareci NOD knockout pentru genă normală a insulinei prezentând însă transgena pentru genă mutanta a insuliței cu B16:Alanina (Nakayama et al., 2005). Anticorpii antiinsulinici-IAA (Insulin Auto-Antibodies) sunt prezenți în ser la debut (deci înaintea inițierii oricărei insulinoterapii) la 50-70% dintre subiecți (Yu et al., 2000), mai frecvent la copii decât la adulți. Astfel, la copiii
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91978_a_92473]
-
clare. O ipoteză ar fi că la purtătorii anumitor profiluri HLA diabetogene, GAD poate determina direct apariția unui răspuns imun anti-β-celular. În sprijinul acestei ipoteze vine observația că unele clone de limfocite Ț reactive la peptide tip GAD pot induce insulița și DZ la șoarecii NOD „naivi” (Zekzer et al., 1998). O a doua ipoteză este cea a „mimetismului molecular” - și anume că un raspuns imun îndreptat inițial împotriva unui antigen non-self dar care conține secvențe ăă similare cu un antigen
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91978_a_92473]
-
Studiul intervenției citokinelor în patogeneza DZ tip 1 s-a făcut atât pe modelele experimentale animale cât și la om (Rabinovitch. 1998). Expresia citokinelor în insulele pancreatice în vivo. Există studii bazate pe evaluarea expresiei citokinelor la nivelul zonelor de insulița și corelația acestora cu apariția DZ tip 1 clinic manifest. În urma acestor studii, s-a cristalizat ipoteza că leziunile de insulița distructiva apar când citokinele de tip 1 (ÎL-2, ÎL-12, IFN?, TNF?) produse de către limfocitele din infiltratul inflamator insular domină
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91978_a_92473]
-
1998). Expresia citokinelor în insulele pancreatice în vivo. Există studii bazate pe evaluarea expresiei citokinelor la nivelul zonelor de insulița și corelația acestora cu apariția DZ tip 1 clinic manifest. În urma acestor studii, s-a cristalizat ipoteza că leziunile de insulița distructiva apar când citokinele de tip 1 (ÎL-2, ÎL-12, IFN?, TNF?) produse de către limfocitele din infiltratul inflamator insular domină asupra citokinelor de tip 2 (ÎL-4, IL6 și ÎL-10). Alte citokine a caror expresie este crescută la nivelul leziunilor de insulița
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91978_a_92473]
-
insulița distructiva apar când citokinele de tip 1 (ÎL-2, ÎL-12, IFN?, TNF?) produse de către limfocitele din infiltratul inflamator insular domină asupra citokinelor de tip 2 (ÎL-4, IL6 și ÎL-10). Alte citokine a caror expresie este crescută la nivelul leziunilor de insulița distructiva sunt citokinele proinflamatorii produse de către macrofage: ÎL-1, ÎL-1? și TNF (Chung et al., 1997). Prin contrast, în cazul insuliței benigne, citokinele de tip 2 domină cantitativ și supresează expresia citokinelor de tip 1 (Rabinovitch 1994). Astfel, la șoarecii NOD
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91978_a_92473]
-
asupra citokinelor de tip 2 (ÎL-4, IL6 și ÎL-10). Alte citokine a caror expresie este crescută la nivelul leziunilor de insulița distructiva sunt citokinele proinflamatorii produse de către macrofage: ÎL-1, ÎL-1? și TNF (Chung et al., 1997). Prin contrast, în cazul insuliței benigne, citokinele de tip 2 domină cantitativ și supresează expresia citokinelor de tip 1 (Rabinovitch 1994). Astfel, la șoarecii NOD protejați față de apariția diabetului prin administrarea de insulină oral, există un numar crescut de limfocite Th2 la nivelul insulelor pancreatice
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91978_a_92473]
-
tip 2, si citokina de tip 3 TGF? pare a fi protectoare. Astfel, la șoarecii NOD protejați față de dezvoltarea DZ prin administrarea orală a insulinei, s-a evidențiat un numar crescut de celule producătore de TGF? la nivelul zonelor de insulița (Hancock et al., 1995). În ceea ce privește expresia citokinelor la nivelul insulelor pancreatice la pacienții cu DZ tip 1, datele sunt foarte limitate. Principalul obstacol este reprezentat de dificultatea obținerii materialului bioptic la om. În plus, la pacienții cu DZ tip 1
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91978_a_92473]
-
În ceea ce privește expresia citokinelor la nivelul insulelor pancreatice la pacienții cu DZ tip 1, datele sunt foarte limitate. Principalul obstacol este reprezentat de dificultatea obținerii materialului bioptic la om. În plus, la pacienții cu DZ tip 1 recent apărut, leziunile de insulița sunt deja în stadiul final, împiedicând evaluarea unor citokine care ar fi putut fi exprimate în primele stadii ale procesului inflamator insular. Astfel, până în prezent, doar IFN? și IFN? au fost asociate cu insulița destructiva la om (Rabinovitch, 1998). Efectul
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91978_a_92473]
-
tip 1 recent apărut, leziunile de insulița sunt deja în stadiul final, împiedicând evaluarea unor citokine care ar fi putut fi exprimate în primele stadii ale procesului inflamator insular. Astfel, până în prezent, doar IFN? și IFN? au fost asociate cu insulița destructiva la om (Rabinovitch, 1998). Efectul citokinelor asupra insulelor pancreatice in vitro. Numeroase studii au arătat că anumite citokine au efecte „toxice” asupra celulelor β-pancreatice (atât murine cât și umane) in vitro. Astfel, în concentrații mici, citokinele Th1 TNF? și
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91978_a_92473]
-
peste insulele in vitro. În concentrații mai mari și adăugate împreună, aceste citokine au efect citotoxic, distrugând celulele β (Mandrup-Poulsen et al., 1990). Deși toate aceste citokine sunt secretate în vivo de către limfocitele Ț și macrofagele de la nivelul zonelor de insulița destructiva, nu s-a demonstrat că ele ar avea un efect citotoxic direct asupra celulelor β. Mecanismele moleculare prin care aceste citokine (ÎL-1, TNF?, TNF?, IFN?) induc afectarea insulinosecreției și apoi destrucția β-celulară ar fi legate de producerea de oxid
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91978_a_92473]
-
a NO) în celulele β și consecutiv inhibarea insulinosecreției (Corbett și McDaniel, 1995). În afară de efectul direct al citokinelor asupra insulelor, acestea pot crește susceptibilitatea celulelor ?-pancreatice la distrugerea de către limfocitele Ț citotoxice CD8+ care infiltrează insulele pancreatice în leziunile de insulița (Rabinovitch, 1998). Expresia transgenică a citokinelor în celulele β. Au fost efectuate și studii pe șoareci transgenici, la care în celulele β au fost introduse genele unor diferite citokine, urmate de expresia acestora la nivelul insulelor pancreatice. Acestea au arătat
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91978_a_92473]
-
urmate de expresia acestora la nivelul insulelor pancreatice. Acestea au arătat că, la șoarecii în mod natural rezistenți la apariția DZ, expresia transgenică de către celulele-? a IFN? (Stewart et al., 1993), si IFN? (Sarvetnick et al., 1988) duce la apariția insuliței destructive și evoluție spre DZ tip 1. Expresia transgenică a TNF?, TNF? și ÎL-6 induce o insulița nedestructivă (Picarella et al., 1993; Campbell et al., 1994) iar expresia de ÎL-10 și TGF? determina doar apariția unor fenomene inflamatorii peri-insulare (Wogensen
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91978_a_92473]
-
rezistenți la apariția DZ, expresia transgenică de către celulele-? a IFN? (Stewart et al., 1993), si IFN? (Sarvetnick et al., 1988) duce la apariția insuliței destructive și evoluție spre DZ tip 1. Expresia transgenică a TNF?, TNF? și ÎL-6 induce o insulița nedestructivă (Picarella et al., 1993; Campbell et al., 1994) iar expresia de ÎL-10 și TGF? determina doar apariția unor fenomene inflamatorii peri-insulare (Wogensen et al., 1993; Sanvito et al., 1995). Este important de menționat că la șoarecii NOD (în mod
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91978_a_92473]
-
că deleția izolată a nici uneia dintre citokine nu duce la prevenirea apariției DZ tip 1 (Rabinovitch 1998). În plus, unele citokine (cum ar fi TNF? și ÎL-10) pot contribui la inițierea procesului autoimun anti-β-celular, dar mai tarziu protejează față de instalarea insuliței distructive în fazele mai avansate ale procesului autoimun (Zheng et al., 1997). e) Studiul citokinelor în patogeneza DZ tip 1 la om. Dintre toate citokinele, doar IFN? (Huang et al., 1995) și IFN? (Foulis et al., 1991) prezintă o expresie
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91978_a_92473]