1,111 matches
-
insulinică proprie scade. Acest fenomen era de așteptat, întrucât o funcție fiziologică neîntreținută diminuează cu timpul. Este impresia noastră că celula β pancreatică nu face excepție de la această regulă, fapt susținut de numeroase observații clinice, la care introducerea precoce a insulinoterapiei nu a fost urmată totdeauna de o mai bună echilibrare metabolică, comparativ cu cei la care insulinoterapia a fost introdusă ceva mai târziu. Afirmând acest lucru nu susținem ideea temporizării tratamentului insulinic, dar trebuie să evităm stimularea unor speranțe prea
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]
-
impresia noastră că celula β pancreatică nu face excepție de la această regulă, fapt susținut de numeroase observații clinice, la care introducerea precoce a insulinoterapiei nu a fost urmată totdeauna de o mai bună echilibrare metabolică, comparativ cu cei la care insulinoterapia a fost introdusă ceva mai târziu. Afirmând acest lucru nu susținem ideea temporizării tratamentului insulinic, dar trebuie să evităm stimularea unor speranțe prea mari privind refacerea semnificativă a funcției β-celulare active în reglarea de zi cu zi a glicemiei. 5
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]
-
deficiența insulinică, în timp ce în cursul clampului hiperinsulinemic/euglicemic oxidarea lor scade. În ficat, aminoacizii sunt utilizați pentru sinteza de proteine, pentru oxidarea în ciclul Krebs și pentru sintezele de novo ale glucozei și corpilor cetonici. Insulina inhibă gluconeogeneza, în timp ce întreruperea insulinoterapiei în T1DM crește neoglucogeneza din proteine. Făcând o paralelă între gradul de influență pe care insulina îl exercită asupra producției de glucoză, asupra lipolizei și proteolizei, se poate constata că primele două procese (producția endogenă de glucoză și lipoliza) sunt
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]
-
insolubile (printr-o modificare conformațională) înregistrată la mulți pacienți cu T2DM este indusă de factori necunoscuți. Acumularea progresivă a depozitelor de amiloid contribuie la deteriorarea funcției β-celulare în cursul bolii. În T2DM extinderea amiloidozei corelează cu severitatea bolii și nevoia insulinoterapiei (94). Formarea de amiloid din IAPP este intensă în insulinoame, datorită creșterii sintezei peptidului și scăderii clearance-ului său din celula β. Generarea amiloidului este un proces progresiv declanșat de un nucleu inițial de polimerizare care ulterior se autoamplifică. Depozitele de
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
altă parte existența răspunsului imun îndreptat împotriva insulinei exogene animale, cu apariția de anticorpi anti-insulinici, era un fenomen cunoscut de mai mult timp. Acest fenomen a stat la baza ideii de a testa pacienții cu DZ nou depistat (înainte de inițierea insulinoterapiei) pentru prezență sau absența autoanticorpilor anti-insulinici (Palmer et al., 1983), dovedindu-se prezenta acestora la pește 20% dintre pacienți. Apariția precoce a anticorpilor anti-insulinici, încă din etapele preclinice asimptomatice ale DZ tip 1, a sugerat faptul că insulină per se
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91978_a_92473]
-
către DZ la șoareci NOD knockout pentru genă normală a insulinei prezentând însă transgena pentru genă mutanta a insuliței cu B16:Alanina (Nakayama et al., 2005). Anticorpii antiinsulinici-IAA (Insulin Auto-Antibodies) sunt prezenți în ser la debut (deci înaintea inițierii oricărei insulinoterapii) la 50-70% dintre subiecți (Yu et al., 2000), mai frecvent la copii decât la adulți. Astfel, la copiii cu vârsta sub 5 ani, IAA pot apare în ser înaintea debutului T1DM până la 100% din cazuri (Pietropaolo et al., 1997). Prezenta
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91978_a_92473]
-
de importanță majoră, deoarece intervenția terapeutică în faza prodromală a bolii poate duce la o reducere semnificativă a morbidității și mortalității. Vom enumeră doar câteva dintre beneficiile imediate sau posibile în viitor: Prevenirea cetoacidozei diabetice inaugurale prin inițierea precoce a insulinoterapiei. Aceasta va duce la o scădere a mortalității prin această complicație a DZ, estimată încă de majoritatea studiilor epidemiologice la unul din 200 copii (Dotta și Eisenbarth, 1997). Inițierea precoce a insulinoterapiei cu un control glicemic riguros crește durată de
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91978_a_92473]
-
Prevenirea cetoacidozei diabetice inaugurale prin inițierea precoce a insulinoterapiei. Aceasta va duce la o scădere a mortalității prin această complicație a DZ, estimată încă de majoritatea studiilor epidemiologice la unul din 200 copii (Dotta și Eisenbarth, 1997). Inițierea precoce a insulinoterapiei cu un control glicemic riguros crește durată de supraviețuire a celulelor β (Shah et al., 1989). Această duce la prelungirea perioadei de remisie, caracterizată prin valori HbA1c apropiate de cele ale subiecților nediabetici. Realizarea unei perioade lungi de timp de
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91978_a_92473]
-
Neonatal Tranzitor este o formă foarte rară de DZ tip 1 (incidența 1/400 000). Este vorba de nou-născuți cu retard de creștere care prezintă din primele zile după naștere hiperglicemie, deshidratare, cetoacidoza moderată. Nivelul insulinemiei este practic nedetectabil, iar insulinoterapia este necesara de regulă pentru câteva luni (maxim 18). Recuperarea este totală, dar subiecții rămân predispuși pentru apariția T2DM mai tarziu. Cauza acestei forme este se pare un defect pe cromozomul 6q24 unde se pare există unele gene cu rol
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91978_a_92473]
-
Studiul DIGAMI a investigat rezultatele utilizării perfuziei de glucoză și insulină la 620 pacienți diabetici (din care 83% cu DZ tip 2) cu infarct miocardic acut. Administrarea de glucoză și insulină în faza acută a infarctului de miocard, urmată de insulinoterapie subcutanată ulterioară pentru o durată de cel puțin 3 luni, a dus la îmbunătățirea supraviețuirii pacienților cu infarct miocardic acut la 1 an de la evenimentul acut coronarian (26). La un an de la eveniment, mortalitatea se situa la 18,6% la
Tratat de diabet Paulescu by Sorin Ioacără, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92253_a_92748]
-
Disfuncția sistemului nervos autonom (neuropatia vegetativă cardiacă) poate să contribuie și ea la dezechilibrul balanței între factorii de agresiune și cei de protecție coronariană. 1.2 Mortalitatea în T1DM În T1DM a fost înregistrată o schimbare radicală în momentul introducerii insulinoterapiei în 1922 (imediat după descoperirea ei în 1921 de către Paulescu). Sugestive în acest sens sunt datele privind mortalitatea pacienților cu T1DM înregistrate la clinica Joslin din Boston, SUA între anii 1897-1961. Astfel, rata mortalității la pacienții decedați înaintea vârstei de
Tratat de diabet Paulescu by Sorin Ioacără, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92253_a_92748]
-
și cauză de deces a scăzut semnificativ față de perioada anterioară, ca și infecțiile, altele decât tuberculoza. Comparînd perioada 1960-1968 cu perioada preinsulinică se înregistrează o creștere spectaculoasă a deceselor prin boli cardiovasculare și renale (Fig. 2). În concluzie, odată cu introducerea insulinoterapiei structura mortalității s-a schimbat de la complicațiile acute la cele cronice. Aceasta ridică întrebarea cât de mare este riscul actual al mortalității la pacienții cu T1DM și cum este el comparativ cu cel al populației generale. În SUA, o serie
Tratat de diabet Paulescu by Sorin Ioacără, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92253_a_92748]
-
patogenetic fundamental (inițial?) al sindromului metabolic, entitate nosologică de sine stătătoare (fig. 6.1). Descrierea fiziopatologiei insulinorezistenței din sindromul metabolic depășește intențiile acestui paragraf. Anticorpii antiinsulină s-au dovedit a fi prezenți la majoritatea pacienților, la scurt timp după inițierea insulinoterapiei, mai ales când aceasta se făcea cu insulină animală. Perfecționarea metodelor inițiale de extragere și purificare a insulinei animale (extractul acid etanolic cristalizat cu zinc) și apoi sinteza insulinelor cu structură primară umană a redus progresiv "agresiunea" imunologică produsă de
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
a insulinei animale (extractul acid etanolic cristalizat cu zinc) și apoi sinteza insulinelor cu structură primară umană a redus progresiv "agresiunea" imunologică produsă de această moleculă exogenă. Conținutul în proinsulină este criteriul actual de evaluare a purității, însă în anii insulinoterapiei cu insuline animale preparatele comerciale de insulină erau contaminate și cu alți hormoni pancreatici. O evaluare efectuată la 111 pacienți cu diabet tratați cu insulină (3) a constatat că 91% aveau anticorpi la insulină, 51% la polipeptidul pancreatic și 14
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
de insulinorezistență se produce de fapt și prin anomalii genetice ale receptorilor pentru insulină (6). 7. PREPARATELE FARMACEUTICE DE INSULINĂ 7.1. Considerații introductive Nimic din ceea ce s-a petrecut în ultimii mai mult de 80 de ani în domeniul insulinoterapiei nu a egalat importanța fundamentală a desfășurărilor dintre august 1921, momentul publicării lucrărilor lui Paulescu, și 11 ianuarie 1922, data primei injecții cu insulină făcută lui Leonard Thomson (2). Deși primul extract de insulină administrat era impur și incomod (prin
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
umană cu scopul de a imbunătăți farmacocinetica insulinei umane - ameliorării modului de administrare a insulinei, care în ciuda progreselor făcute rămâne nefiziologic, prin administrarea ei în circulația sistemică (subcutan) și nu în cea portală. Din păcate, unul din dezideratele majore ale insulinoterapiei, și anume obținerea confortului maxim pentru pacienți a fost doar parțial realizat, iar "insulino-fobia" rămâne încă o realitate. Insulinele comerciale existente la ora actuală pot fi clasificate în funcție de: origine: - animale (la ora actuală exclusiv porcine); 48 - umane (biosintetice, provenite de
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
Aventis Pharma), înregistrat la noi în țară în anul 2000. În studiile clinice s-a demonstrat că farmacodinamica insulinei ultralente, chiar dacă diferită de cea a insulinelor intermediare în unii parametri, se traduce în efecte foarte asemănătoare (21,7). Regimurile de insulinoterapie care folosesec pentru substituția bazală insulina ultralentă nu diferă semnificativ față de cele în care sunt folosite insulinele NPH și lente. Efectul de vârf al insulinei ultralente este mai atenuat decât cel al insulinelor intermediare (3), însă ea are o mare
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
cu acțiune rapidă lispro și insulina intermediară NPH modificată (denumită NPL). Au fost înregistrate proporții ale acestui amestec de 25/75 și 50/50 (prima cifră este proporția de insulină lispro). 8. STRATEGIA TRATAMENTULUI CU INSULINĂ 8.1. Regimurile de insulinoterapie Insulina este medicamentul care asigură supraviețuirea pacienților cu diabet zaharat tip 1 și controlul glicemiilor pentru un număr semnificativ (și în creștere) dintre pacienții cu diabet zaharat tip 2 și paciente cu diabet gestațional. Insulinele de care dispunem la ora
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
de aprox. 5 min, urmată de o fază tardivă, lentă, la sfîrșitul căreia, la aprox. 2 - 4 ore postprandial rata de secreție revine la nivel bazal. Aprox. 50 % din insulina secretată prandial este extrasă la prima 59 trecere prin ficat. Insulinoterapia trebuie să se bazeze pe cunoașterea secreției fiziologice de insulină, cu scopul reproducerii ei cât mai fidele (1). Din acest motiv, regimurile de insulinoterapie intensive, constând în injecții multiple de insuline prandiale și bazale și ajustarea continuă a dozelor, bazată
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
nivel bazal. Aprox. 50 % din insulina secretată prandial este extrasă la prima 59 trecere prin ficat. Insulinoterapia trebuie să se bazeze pe cunoașterea secreției fiziologice de insulină, cu scopul reproducerii ei cât mai fidele (1). Din acest motiv, regimurile de insulinoterapie intensive, constând în injecții multiple de insuline prandiale și bazale și ajustarea continuă a dozelor, bazată pe autocontrol glicemic, au fost denumite "funcționale", "pseudofiziologice" sau "substituție insulinică apropiat-normoglicemică" (3). Regimurile de tratament denumite "convenționale" constau în administrarea a 1-2 injecții
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
tip 1 și tip 2. Normalizarea completă și durabilă a glicemiilor este foarte greu de obți- nut, cu excepția unor condiții speciale (1). Fluctuațiile glicemiei sunt inevitabile chiar și în cursul regimurilor intensive de tratament și sunt datorate imperfecțiunilor (caracterului nefiziologic) insulinoterapiei subcutanate. Ele nu trebuie să fie demobilizatoare pentru pacient și echipa de îngrijire. Media zilnică a glicemiilor este mult mai importantă pe termen lung decât o valoare izolată (1). Întotdeauna trebuie să se țină cont de faptul că, atât în
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
1). Întotdeauna trebuie să se țină cont de faptul că, atât în DCCT cât și în UKPDS, s-a constatat că orice reducere a nivelului hemoglobinei glicate produce o diminuare semnificativă a riscului pentru complicații tardive. Alegerea unui regim de insulinoterapie trebuie să țină cont de necesitățile pacientului, de gradul lui de motivare și dorință de implicare, de prezența sau nu a unor afecțiuni concomitente (mai ales a acelora care pot limita speranța de viață), și de suportul lui familial și
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
obiectivele terapeutice trebuie să fie realiste (5). Ajustările terapeutice trebuie să se bazeze mai mult pe valorile glicemiilor obținute de către pacienți, prin autocontrol, decât pe "predicțiile de manual" privind farmacodinamica insulinelor (1). Nu în ultimul rând, reușita oricărui regim de insulinoterapie se bazează pe contactul eficient și permanent dintre pacienți și echipa de îngrijire (medici de familie, diabetologi, educatori, dieteticieni și psihologi). 60 Dată fiind varietatea regimurilor folosite în tratamentul cu insulină, o sistematizare a lor poate fi utilă nu numai
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
țara noastră, chiar și pacienții care fac regimul C2 își fac de fapt patru injecții (injectându-și insulina prandială și bazală separat). - Este foarte important de menționat faptul că ceea ce deosebește caracterul convențional de cel intensiv (funcțional) al regimurilor de insulinoterapie nu este neapărat numărul de injecții cât mai ales gradul de implicare al pacienților în tratament, respectiv ajustarea continuă a dozelor de insulină în funcție de toate particularitățile vieții cotidiene. Regimul 1 (dimineața), care constă în administrarea unei singure injecții de insulină
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
cu speranță de viață redusă sau necooperanți, pentru perioada de remisiune a diabetului zaharat tip 1 și pentru pacienții cu diabet zaharat tip 2 cu o rezervă insulinică endogenă suficientă (1,12,14). Trecerea la oricare dintre celelalte regimuri de insulinoterapie duce la o ameliorare metabolică evidentă. Analogul de insulină bazală glargin a schimbat deja aceste afirmații, devenite "clasice". În primul rând pentru faptul că el are o durată de acțiune efectivă de 24 de ore și în al doilea rând
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]