245 matches
-
în stabilitatea genica, protejând genomul de apariția instabilității microsateliților și de apariția unui fenotip mutator [80], dar studiile asupra acestor erori în CHC s-au desfășurat, în principal, la nivel tisular și mai puțin seric, investigând cu prioritate profilul de metilare. S-a evidențiat o pierdere a heterozigozității la nivelul locusurilor genetice hMSH2 și/sau hMLH1 și instabilitatea microsateliților în leziunile hepatice premaligne [81]. În privința profilului de metilare, s-a pus în evidență o metilare la nivelul promotorului uneia sau mai
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
principal, la nivel tisular și mai puțin seric, investigând cu prioritate profilul de metilare. S-a evidențiat o pierdere a heterozigozității la nivelul locusurilor genetice hMSH2 și/sau hMLH1 și instabilitatea microsateliților în leziunile hepatice premaligne [81]. În privința profilului de metilare, s-a pus în evidență o metilare la nivelul promotorului uneia sau mai multor gene MLH1, PMS2, MSH6, MSH2, MGMT, MSH3, MLH3, cel mai frecvent la nivelul MSH3 [82]. În alte studii se consemnează o hipermetilare a promotorului genelor hMLH1
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
seric, investigând cu prioritate profilul de metilare. S-a evidențiat o pierdere a heterozigozității la nivelul locusurilor genetice hMSH2 și/sau hMLH1 și instabilitatea microsateliților în leziunile hepatice premaligne [81]. În privința profilului de metilare, s-a pus în evidență o metilare la nivelul promotorului uneia sau mai multor gene MLH1, PMS2, MSH6, MSH2, MGMT, MSH3, MLH3, cel mai frecvent la nivelul MSH3 [82]. În alte studii se consemnează o hipermetilare a promotorului genelor hMLH1 și hMSH2, iar pentru hMSH2 fenomenul este
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
loturile de control ale subiecților sănătoși [83]. Reducerea expresiei genelor hMSH2, hMLH1, GTBP, hPMS2, hPMS1 prezența la nivel tisular în CHC sugerează un rol potențial al acestor modificări în carcinogeneza hepatică [84]. Tot la nivel tisular s-a evidențiat o metilare a promotorilor MLH1, MSH2, PMS2, în principal în stadiile avansate de CHC, având ca rezultat pierderea funcției proteinelor codificate de aceste gene, asociată nu numai cu dezvoltarea tumorala, dar și cu rezistență la chimioterapie [85]. Un studiu extensiv evidențiază metilarea
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
metilare a promotorilor MLH1, MSH2, PMS2, în principal în stadiile avansate de CHC, având ca rezultat pierderea funcției proteinelor codificate de aceste gene, asociată nu numai cu dezvoltarea tumorala, dar și cu rezistență la chimioterapie [85]. Un studiu extensiv evidențiază metilarea genelor MMR în CHC cu următoarea frecvență: 18-44% pentru hMLH1, 68% pentru hMSH2 și 75% hMSH3, fără a se constată o corelație cu statusul viral sau cu instabilitatea microsateliților [86, 87]. Un studiu al genei exonucleazei 1, membru al sistemului
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
indicele are o valoare prognostica independența mai mare decât ADN total pentru predicția supraviețuirii în CHC raportat la infecția virală C [153]. Integritatea secvențelor genomice necodante ale ADN. Recurge la identificarea unor secvențe repetitive LINE1 și ALU, care își pierd metilarea și contribuie la o serie de modificări genice: disrupția genelor, instabilitatea cromozomiala. În CHC s-a evidențiat o hipometilare la nivelul LINE1 care se asociază cu progresia și invazivitatea tumorala și reprezintă în același timp un indicator prognostic [154]. Mutația
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
valorii cfADN după hepatectomia cu intenție de radicalitate indică importanța acestei determinări cu valoare de marker pentru evaluarea eficienței măsurilor terapeutice chirurgicale sau nonchirurgicale [157]. Modificări epigenetice ADN-ul liber circulant poartă pe langă modificările genetice și markeri epigenetici. Modificările metilării ADN reprezintă evenimente care se produc precoce în cursul procesului de carcinogeneza [160]. Perturbările mecanismelor epigenetice cuprind modificări de metilare (hipometilarea globală sau hipermetilarea), dar și modificări ale histonelor: acetilare, metilare, fosforilare, ubicvitilare etc [161]. Metilarea ADN determina modificări ale
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
terapeutice chirurgicale sau nonchirurgicale [157]. Modificări epigenetice ADN-ul liber circulant poartă pe langă modificările genetice și markeri epigenetici. Modificările metilării ADN reprezintă evenimente care se produc precoce în cursul procesului de carcinogeneza [160]. Perturbările mecanismelor epigenetice cuprind modificări de metilare (hipometilarea globală sau hipermetilarea), dar și modificări ale histonelor: acetilare, metilare, fosforilare, ubicvitilare etc [161]. Metilarea ADN determina modificări ale funcției genelor, care nu se datoreaza modificărilor secvențelor ADN [162]. Cele mai studiate aspecte constau în hipermetilarea promotorilor, care conduce
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
poartă pe langă modificările genetice și markeri epigenetici. Modificările metilării ADN reprezintă evenimente care se produc precoce în cursul procesului de carcinogeneza [160]. Perturbările mecanismelor epigenetice cuprind modificări de metilare (hipometilarea globală sau hipermetilarea), dar și modificări ale histonelor: acetilare, metilare, fosforilare, ubicvitilare etc [161]. Metilarea ADN determina modificări ale funcției genelor, care nu se datoreaza modificărilor secvențelor ADN [162]. Cele mai studiate aspecte constau în hipermetilarea promotorilor, care conduce la pierderea expresiei proteinice și „tăcerea” întregii rețele de gene antineoplazice
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
și markeri epigenetici. Modificările metilării ADN reprezintă evenimente care se produc precoce în cursul procesului de carcinogeneza [160]. Perturbările mecanismelor epigenetice cuprind modificări de metilare (hipometilarea globală sau hipermetilarea), dar și modificări ale histonelor: acetilare, metilare, fosforilare, ubicvitilare etc [161]. Metilarea ADN determina modificări ale funcției genelor, care nu se datoreaza modificărilor secvențelor ADN [162]. Cele mai studiate aspecte constau în hipermetilarea promotorilor, care conduce la pierderea expresiei proteinice și „tăcerea” întregii rețele de gene antineoplazice: p16, E-caderina, p15, SOCS1, RIZ1
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
hipermetilare se produce la nivelul a numeroase gene implicate în carcinogeneza, nu numai in supresie tumorala dar și în proliferare și apoptoza, adeziune celulară, invazie, repararea ADN, procesele de detoxificare [87]. Carcinoamele care se caracterizează printr-o rata înaltă de metilare a promotorilor genelor implicate în procesul de tumorigeneza se încadrează în categoria fenotipului metilator al insulelor CpG (CIMP: CpG insland methylator phenotype). Tumorile hepatice CIMP pozitive prezintă o metilare semnificativă a genelor supresoare p15, p16ER, RASSF1A, WT1 și un nivel
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
detoxificare [87]. Carcinoamele care se caracterizează printr-o rata înaltă de metilare a promotorilor genelor implicate în procesul de tumorigeneza se încadrează în categoria fenotipului metilator al insulelor CpG (CIMP: CpG insland methylator phenotype). Tumorile hepatice CIMP pozitive prezintă o metilare semnificativă a genelor supresoare p15, p16ER, RASSF1A, WT1 și un nivel crescut al AFP [165]. Este important de semnalat faptul că procesul de metilare a promotorilor diferitelor gene supresoare se întâlnește și în codițiile premaligne, care preced CHC: infecția VHB
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
fenotipului metilator al insulelor CpG (CIMP: CpG insland methylator phenotype). Tumorile hepatice CIMP pozitive prezintă o metilare semnificativă a genelor supresoare p15, p16ER, RASSF1A, WT1 și un nivel crescut al AFP [165]. Este important de semnalat faptul că procesul de metilare a promotorilor diferitelor gene supresoare se întâlnește și în codițiile premaligne, care preced CHC: infecția VHB sau VHC, ciroze, noduli displazici și modificările epigenetice ar putea servi că un biomarker pentru screening-ul pacienților cu risc crescut de CHC [87]. Majoritatea
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
CHC [87]. Majoritatea cercetărilor au investigat procesele epigenetice la nivel tisular, dar concordanță modificărilor în ADN-ul circulant cu cel tumoral a confirmat existența acestora și în periferie. Evidențierea hipermetilării RASSF1A se corelează cu prognosticul nefavorabil de supraviețuire [166], iar metilarea aberantă a insulei CpG a genei GSTP1 are rol în diagnosticul precoce și supravegherea neinvazivă [167]. Se semnalează posibilitatea existenței unei adevărate semnături epigenetice prin prezența în ser la peste jumătate dintre cazurile de CHC a hipermetilării a cinci gene
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
posibilitatea existenței unei adevărate semnături epigenetice prin prezența în ser la peste jumătate dintre cazurile de CHC a hipermetilării a cinci gene (CDKL2, CDKN2A, HIST1H3G, ȘTEAP 4 și ZNF154) cu rol potențial diagnostic [168]. Scăderea valorii serice a indicelui de metilare a p16 INK4a după hepatectomie ar putea fi utilizată ca un indice predictiv [169]. mARN LIBER Performanța diagnostica sau semnificația prognostica a ARN-ului mesager pentru hTERT, laminina B, IGFII, UPA (activatorul urokinazic al plasminogenului), uPAR (receptorul UPA), MAGE etc
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
acțiune al HS implică cuplarea ligandului și a ADNului, dar pentru ca să se producă transcripția este nevoie de proteine coreglatoare. Acestea sunt de două tipuri, co represori și co-activatori, și funcționează printr-o multitudine de activități enzimatice de tip acetilare, deacetilare, metilare, ubiquitinare și activitate kinazică. Evenimentul final este transcripția, care este un proces complex, ce necesită zeci de proteine. Unele determinări au demonstrat recrutarea a cel puțin 46 de factori lângă un promoter gol pentru ca să aibă loc transcripția. Odată ce complexul proteic
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
a se oxida la dihidro-folat. Condițiile kinetice favorizează cea de-a doua reacție, iar 5-metil tetrahidro-folatul est reciclat în tetrahidrofolat, menținând un supliment adecvat de 5,10 metilen-tetrahidrofolat pentru sinteza normală de deoxi-timidilat. Reciclarea este cuplată cu o reacție secundară, metilarea homocisteinei la metionină (catalizată de metionin-sintază). Această reacție necesită cobalamina ca și coenzimă care preia o grupare metil de pe 5 metil tetrahidro-folat și o transferă către homocisteină. Moleculele de folat pot să conțină un rest glutamil terminal (monoglutamat) sau mai
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
de glucoză sunt alternativ rotite cu 180șC de-a lungul axei moleculei de celuloză; gradul de polimerizare se situează între 100-3300 unități de glucoză, în funcție de sursa vegetală din care provine [5], dacă însă se împiedică alipirea moleculelor, de exemplu, prin metilarea grupărilor OH, atunci produsul obținut, având același grad de polimerizare cu celuloza din care a provenit, devine solubil; astfel metilceluloza, cunoscută și sub numele de tioliză, se dizolvă în apă rece, dând un gel, care o face aptă de a
MICROGRAFII ASUPRA PRODUSELOR APICOLE by Andriţoiu Călin Vasile [Corola-publishinghouse/Science/273_a_935]
-
aminoacid constituent al proteinelor [1] la mamifere este un aminoacid esențial și glucogenic [1] D metionina nu se găsește în natură [1] metionina are rol în metabolismul intermediar [4] are efect lipotrop [4] sub formă activă participă la procesele de metilare [4] 212 Din punct de vedere strict nutrițional, polenul nu poate deci înlocui nevoia de calorii și de substanțe nutritive plastice. Aceste considerente nu exclud însă rolul biostimulent pe care polenul îl prezintă în cantități relativ mici, ca supliment nutritiv
MICROGRAFII ASUPRA PRODUSELOR APICOLE by Andriţoiu Călin Vasile [Corola-publishinghouse/Science/273_a_935]
-
constituent al proteinelor, tioaminoacid esențial monoaminocarboxilic, cu rol în metabolismul intermediar [3.4] cu rol glucogenic [1], conține sulf [2], D metionina nu se găsește în natură [1], are efect lipotrop [3.4], sub formă activată participă la procesele de metilare [3.4]. Acid glutamic [1384,2385, 3386,4387] acid α-aminoglutaric [1], acid monoaminodicarboxilic [3.4], formula: COOH-(CH2)2-CH(NH2)-COOH [3.4], simbolul Glu sau E.A.g. [3.4], sinonim: acid aminoglutamic [3.4], glutamat [2], codificat de codonii GAA
MICROGRAFII ASUPRA PRODUSELOR APICOLE by Andriţoiu Călin Vasile [Corola-publishinghouse/Science/273_a_935]
-
2007, 1160-1161. MICROGRAFII ASUPRA PRODUSELOR APICOLE 182 cunoscută inițial pentru acțiunea hematopoetică, este în cantitate necesară pentru creșterea și multiplicarea tuturor celulelor din organism, ca și pentru funcționarea sistemului nervos, fiind necesară în sinteza purinei și pirimidinei, în reacțiile de metilare și în sinteza mielinei [3.4]. În studiul realizat de Stoker și colaboratorii (2005) s-au găsit: Al, Ba, Sr, Bi, Cd, Hg, Pb, Sn, Te, TL, W, Sb, Cr, Ni, Ti, V, Co Mo și minerale (P, S, elemente
MICROGRAFII ASUPRA PRODUSELOR APICOLE by Andriţoiu Călin Vasile [Corola-publishinghouse/Science/273_a_935]
-
glicozidici. Prin esterificarea ozelor cu acizi organici se formează esterii organici, întâlniți mai ales în regnul vegetal. b) Reacția de eterificare Ozele se pot condensa cu alcooli la grupările hidroxil libere, formând eteri. În cazul unei aldohexoze, prin reacția de metilare s-a obținut un pentametileter, punându-se în evidență cu cea mai mare exactitate poziția punții semiacetalice: c)Deshidratarea ozelor În mediu puternic acid și la cald, ozele se deshidratează și se transformă în cazul pentozelor în furfural, iar în
Chimie biologică by Lucia Carmen Trincă () [Corola-publishinghouse/Science/701_a_1306]
-
grupări metilice pot fi colina, metionina, betainele. Aceste substanțe au gruparea metilică legată de un atom de azot sau sulf care nu posedă un potențial de transfer prea ridicat, din care cauză este necesară activarea cu ATP. Agentul activ de metilare cel mai des întâlnit în organismul animal (ficat, rinichi, mușchi, creier) este S-adenozil metionina, care conține radicalul metil sub formă activată, ce poate fi transferat pe substraturi acceptoare(colamină, glicocolul, acidul guanidinacetic), cu dublete de electroni neparticipanți la atomul de
Chimie biologică by Lucia Carmen Trincă () [Corola-publishinghouse/Science/701_a_1306]
-
activată, ce poate fi transferat pe substraturi acceptoare(colamină, glicocolul, acidul guanidinacetic), cu dublete de electroni neparticipanți la atomul de N. Pentru fiecare reacție de transfer există o metiltransferază specifică în funcție de substanțele donatoare și acceptoare care, folosesc ca agent de metilare principal metionina sub formă de adenozil-metionină. Ca exemplu putem da următoarele reacții cu adenozil metionină drept donor: 6.6.2.2.Aciltransferazele sunt enzime care catalizează reacțiile de transfer ale radicalului acil (R-CO ) și au drept coenzimă "coenzima A" (HS
Chimie biologică by Lucia Carmen Trincă () [Corola-publishinghouse/Science/701_a_1306]
-
cea a hemului, are la bază un nucleu tetrapirolic substituit numit corină cu un atom de cobalt în centru, precum și un nucleotid cu legătură * glicozidică situat deasupra acestui plan. Vitamina B12 formează două coenzime cu rol în catalizarea reacțiilor de metilare și carboxilare. Vitamina B12 participă la biosinteza hemului, proteinelor, ADN-ului, lipidelor. Carența în această vitamină în organismul animal produce tulburări ale procesului de eritropoieză cu instalarea anemiei perinicioase, caracterizată prin eritrocite mari, anormale. Vitamina B12 este considerată un factor
Chimie biologică by Lucia Carmen Trincă () [Corola-publishinghouse/Science/701_a_1306]