245 matches
-
pentru catena grea, cât și din promotorul bazal al genei pentru catena L de tip κ. Ambele aceste proteine se pot lega aproximativ cu aceeași eficiență la secvența octamer și protejează aceleași secvențe nucleotidice față de clivarea cu DNază I și metilarea indusă de dimetilsulfat. Deoarece celulele limfoide conțin atât factorul de transcripție OTF-1, cât și factorul de transcripție OTF-2, ele exprimă un spectru larg de gene care au în promotorii lor motivul octamer. Paradoxul apare însă în situația în care acești
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
toate sistemele analizate, astfel că rearanjarea genică pentru imunoglobuline se corelează cu o structură cromatinică deschisă. Există multiple mecanisme prin care cromatina poate dobândi o astfel de conformație, la nivelul locusului unde trebuie să aibe loc rearanjarea genică pentru imunoglobuline. Metilarea și replicarea pe sisteme extracromozomale experimentale au evidențiat efectul sinergic în inducerea stării cromatinizate a ADN, insensibilă la nucleaze. Plasmidele reprezintă cele mai permisive sisteme test. Replicarea ADN la nivelul unui asemenea plasmid s-a dovedit a nu fi esențială
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
apare hipoglicemia, dar în afecțiunile cronice ale ficatului aceasta este foarte rară, chiar dacă leziunile hepatocelulare sunt severe. TESTE CARE EVALUEAZĂ FUNCȚIA DE DETOXIFICARE A FICATULUI Ficatul reprezintă sediul major al metabolizării medicamentelor, alcoolului și hormonilor. Procesele metabolice de inactivare (acetilare, metilare, hidroxilare, oxidare) au loc în microzomii celulelor hepatice (reticulul endoplasmatic neted) sub acțiunea unui sistem enzimatic complex: monooxigenază, citocrom-C-reductază, citocromP 450. Sistemul P 450 poate fi stimulat de către anumite substanțe (inductori enzimatici) cum sunt: barbituricele, alcoolul, fenilbutazona, meprobamatul, anestezicele, omeprazolul
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Paula Szanto () [Corola-publishinghouse/Science/92129_a_92624]
-
metionin sintetaz-reductaza (MTRR), enzimă dependența de vitamina B12, cu rol în conversia enzimatica a homocisteinei în metionina, proces esențial în producerea de S-adenozilmetionină, care reprezintă principalul donor de grupare metil pentru sinteză ADN. MTHFR are rolul cheie în procesele de metilare celulară, convertind 5,10 metiltetrahidrofolatul în 5-metilTHF, care reprezintă formă circulanta principala a folatului [41, 42]. Activitatea MTHFR este importantă atât pentru sinteză cât și pentru metilarea ADN și influențează stabilitatea ADN, expresia genelor și joacă un rol important în
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
de grupare metil pentru sinteză ADN. MTHFR are rolul cheie în procesele de metilare celulară, convertind 5,10 metiltetrahidrofolatul în 5-metilTHF, care reprezintă formă circulanta principala a folatului [41, 42]. Activitatea MTHFR este importantă atât pentru sinteză cât și pentru metilarea ADN și influențează stabilitatea ADN, expresia genelor și joacă un rol important în carcinogeneza. Primul polimorfism are ca efect scăderea activității enzimatice cu 70% față de forma comună, iar subiecții cu homozigotism sau heterozigotism pentru această variantă au o creștere a
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
purtătorii alelei Ț, hipometilarea ADN se explică prin reducerea nivelului de S-adenozil-metionină, care reprezintă donorul universal pentru transferul grupării metil, iar subiecții care prezintă atât aport scăzut de folat, cât și alela Ț au o perturbare importantă a sintezei și metilării ADN și creșterea riscului de cancer [54]. Deși, majoritatea studiilor evidențiază faptul că alela Ț a polimorfismului C677T, este alela de risc [46-48], cercetări efectuate în Franța [49] la pacienții cu ciroza alcoolică consideră că genotipul CC al MTHFR C677T
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
în stabilitatea genica, protejând genomul de apariția instabilității microsateliților și de apariția unui fenotip mutator [80], dar studiile asupra acestor erori în CHC s-au desfășurat, în principal, la nivel tisular și mai puțin seric, investigând cu prioritate profilul de metilare. S-a evidențiat o pierdere a heterozigozității la nivelul locusurilor genetice hMSH2 și/sau hMLH1 și instabilitatea microsateliților în leziunile hepatice premaligne [81]. În privința profilului de metilare, s-a pus în evidență o metilare la nivelul promotorului uneia sau mai
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
principal, la nivel tisular și mai puțin seric, investigând cu prioritate profilul de metilare. S-a evidențiat o pierdere a heterozigozității la nivelul locusurilor genetice hMSH2 și/sau hMLH1 și instabilitatea microsateliților în leziunile hepatice premaligne [81]. În privința profilului de metilare, s-a pus în evidență o metilare la nivelul promotorului uneia sau mai multor gene MLH1, PMS2, MSH6, MSH2, MGMT, MSH3, MLH3, cel mai frecvent la nivelul MSH3 [82]. În alte studii se consemnează o hipermetilare a promotorului genelor hMLH1
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
seric, investigând cu prioritate profilul de metilare. S-a evidențiat o pierdere a heterozigozității la nivelul locusurilor genetice hMSH2 și/sau hMLH1 și instabilitatea microsateliților în leziunile hepatice premaligne [81]. În privința profilului de metilare, s-a pus în evidență o metilare la nivelul promotorului uneia sau mai multor gene MLH1, PMS2, MSH6, MSH2, MGMT, MSH3, MLH3, cel mai frecvent la nivelul MSH3 [82]. În alte studii se consemnează o hipermetilare a promotorului genelor hMLH1 și hMSH2, iar pentru hMSH2 fenomenul este
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
loturile de control ale subiecților sănătoși [83]. Reducerea expresiei genelor hMSH2, hMLH1, GTBP, hPMS2, hPMS1 prezența la nivel tisular în CHC sugerează un rol potențial al acestor modificări în carcinogeneza hepatică [84]. Tot la nivel tisular s-a evidențiat o metilare a promotorilor MLH1, MSH2, PMS2, în principal în stadiile avansate de CHC, având ca rezultat pierderea funcției proteinelor codificate de aceste gene, asociată nu numai cu dezvoltarea tumorala, dar și cu rezistență la chimioterapie [85]. Un studiu extensiv evidențiază metilarea
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
metilare a promotorilor MLH1, MSH2, PMS2, în principal în stadiile avansate de CHC, având ca rezultat pierderea funcției proteinelor codificate de aceste gene, asociată nu numai cu dezvoltarea tumorala, dar și cu rezistență la chimioterapie [85]. Un studiu extensiv evidențiază metilarea genelor MMR în CHC cu următoarea frecvență: 18-44% pentru hMLH1, 68% pentru hMSH2 și 75% hMSH3, fără a se constată o corelație cu statusul viral sau cu instabilitatea microsateliților [86, 87]. Un studiu al genei exonucleazei 1, membru al sistemului
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
indicele are o valoare prognostica independența mai mare decât ADN total pentru predicția supraviețuirii în CHC raportat la infecția virală C [153]. Integritatea secvențelor genomice necodante ale ADN. Recurge la identificarea unor secvențe repetitive LINE1 și ALU, care își pierd metilarea și contribuie la o serie de modificări genice: disrupția genelor, instabilitatea cromozomiala. În CHC s-a evidențiat o hipometilare la nivelul LINE1 care se asociază cu progresia și invazivitatea tumorala și reprezintă în același timp un indicator prognostic [154]. Mutația
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
valorii cfADN după hepatectomia cu intenție de radicalitate indică importanța acestei determinări cu valoare de marker pentru evaluarea eficienței măsurilor terapeutice chirurgicale sau nonchirurgicale [157]. Modificări epigenetice ADN-ul liber circulant poartă pe langă modificările genetice și markeri epigenetici. Modificările metilării ADN reprezintă evenimente care se produc precoce în cursul procesului de carcinogeneza [160]. Perturbările mecanismelor epigenetice cuprind modificări de metilare (hipometilarea globală sau hipermetilarea), dar și modificări ale histonelor: acetilare, metilare, fosforilare, ubicvitilare etc [161]. Metilarea ADN determina modificări ale
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
terapeutice chirurgicale sau nonchirurgicale [157]. Modificări epigenetice ADN-ul liber circulant poartă pe langă modificările genetice și markeri epigenetici. Modificările metilării ADN reprezintă evenimente care se produc precoce în cursul procesului de carcinogeneza [160]. Perturbările mecanismelor epigenetice cuprind modificări de metilare (hipometilarea globală sau hipermetilarea), dar și modificări ale histonelor: acetilare, metilare, fosforilare, ubicvitilare etc [161]. Metilarea ADN determina modificări ale funcției genelor, care nu se datoreaza modificărilor secvențelor ADN [162]. Cele mai studiate aspecte constau în hipermetilarea promotorilor, care conduce
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
poartă pe langă modificările genetice și markeri epigenetici. Modificările metilării ADN reprezintă evenimente care se produc precoce în cursul procesului de carcinogeneza [160]. Perturbările mecanismelor epigenetice cuprind modificări de metilare (hipometilarea globală sau hipermetilarea), dar și modificări ale histonelor: acetilare, metilare, fosforilare, ubicvitilare etc [161]. Metilarea ADN determina modificări ale funcției genelor, care nu se datoreaza modificărilor secvențelor ADN [162]. Cele mai studiate aspecte constau în hipermetilarea promotorilor, care conduce la pierderea expresiei proteinice și „tăcerea” întregii rețele de gene antineoplazice
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
și markeri epigenetici. Modificările metilării ADN reprezintă evenimente care se produc precoce în cursul procesului de carcinogeneza [160]. Perturbările mecanismelor epigenetice cuprind modificări de metilare (hipometilarea globală sau hipermetilarea), dar și modificări ale histonelor: acetilare, metilare, fosforilare, ubicvitilare etc [161]. Metilarea ADN determina modificări ale funcției genelor, care nu se datoreaza modificărilor secvențelor ADN [162]. Cele mai studiate aspecte constau în hipermetilarea promotorilor, care conduce la pierderea expresiei proteinice și „tăcerea” întregii rețele de gene antineoplazice: p16, E-caderina, p15, SOCS1, RIZ1
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
hipermetilare se produce la nivelul a numeroase gene implicate în carcinogeneza, nu numai in supresie tumorala dar și în proliferare și apoptoza, adeziune celulară, invazie, repararea ADN, procesele de detoxificare [87]. Carcinoamele care se caracterizează printr-o rata înaltă de metilare a promotorilor genelor implicate în procesul de tumorigeneza se încadrează în categoria fenotipului metilator al insulelor CpG (CIMP: CpG insland methylator phenotype). Tumorile hepatice CIMP pozitive prezintă o metilare semnificativă a genelor supresoare p15, p16ER, RASSF1A, WT1 și un nivel
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
detoxificare [87]. Carcinoamele care se caracterizează printr-o rata înaltă de metilare a promotorilor genelor implicate în procesul de tumorigeneza se încadrează în categoria fenotipului metilator al insulelor CpG (CIMP: CpG insland methylator phenotype). Tumorile hepatice CIMP pozitive prezintă o metilare semnificativă a genelor supresoare p15, p16ER, RASSF1A, WT1 și un nivel crescut al AFP [165]. Este important de semnalat faptul că procesul de metilare a promotorilor diferitelor gene supresoare se întâlnește și în codițiile premaligne, care preced CHC: infecția VHB
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
fenotipului metilator al insulelor CpG (CIMP: CpG insland methylator phenotype). Tumorile hepatice CIMP pozitive prezintă o metilare semnificativă a genelor supresoare p15, p16ER, RASSF1A, WT1 și un nivel crescut al AFP [165]. Este important de semnalat faptul că procesul de metilare a promotorilor diferitelor gene supresoare se întâlnește și în codițiile premaligne, care preced CHC: infecția VHB sau VHC, ciroze, noduli displazici și modificările epigenetice ar putea servi că un biomarker pentru screening-ul pacienților cu risc crescut de CHC [87]. Majoritatea
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
CHC [87]. Majoritatea cercetărilor au investigat procesele epigenetice la nivel tisular, dar concordanță modificărilor în ADN-ul circulant cu cel tumoral a confirmat existența acestora și în periferie. Evidențierea hipermetilării RASSF1A se corelează cu prognosticul nefavorabil de supraviețuire [166], iar metilarea aberantă a insulei CpG a genei GSTP1 are rol în diagnosticul precoce și supravegherea neinvazivă [167]. Se semnalează posibilitatea existenței unei adevărate semnături epigenetice prin prezența în ser la peste jumătate dintre cazurile de CHC a hipermetilării a cinci gene
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
posibilitatea existenței unei adevărate semnături epigenetice prin prezența în ser la peste jumătate dintre cazurile de CHC a hipermetilării a cinci gene (CDKL2, CDKN2A, HIST1H3G, ȘTEAP 4 și ZNF154) cu rol potențial diagnostic [168]. Scăderea valorii serice a indicelui de metilare a p16 INK4a după hepatectomie ar putea fi utilizată ca un indice predictiv [169]. mARN LIBER Performanța diagnostica sau semnificația prognostica a ARN-ului mesager pentru hTERT, laminina B, IGFII, UPA (activatorul urokinazic al plasminogenului), uPAR (receptorul UPA), MAGE etc
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
la nivelul terminațiilor simpatice. Nu pare a fi un agent umoral activ, secretat ca hormon. Adrenalina, dimpotrivă, este secretată exclusiv de medulosuprarenală datorită prezenței în acest țesut a enzimei fenil-etanolamină-N-metil-transferază. Această enzimă este responsabilă pentru sinteza adrenalinei ca urmare a metilării noradrenalinei, care joacă rol de precursor (9). Ambele catecolamine sunt eliminate în cea mai mare parte pe cale renală sub forma metaboliților inactivi ai acidului 3-metoxi-4-hidroxi-mandelic și acidul 3-metoxi-hidroxifenilglicol, în raport de 3/1. Concentrația plasmatică a noradrenalinei în condiții normale
Tratat de diabet Paulescu by Mirela Culman, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92238_a_92733]
-
activi pe calea altor enzime de fază II [13]. METILENTETRAHIDROFOLAT REDUCTAZA (MTHFR) Cunoscând rolul folatului în menținerea stabilității ADN și în prevenirea cancerului [28] nu este surprinzătoare implicarea polimorfismelor MTHFR în susceptibilitatea față de diferitele localizări ale cancerului inclusiv pentru CP. Metilarea ADN este un mecanism epigenetic major, cu rol în expresia genelor, menținerea integrității și stabilității ADN, prevenirea modificărilor cromozomiale și apariției mutațiilor. În general, deficiențele de folați și donori metil se asociază cu hipometilarea ADN, influențând expresia unor gene. Au
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
cisplatină [105]. Detectarea acestor mutații genetice și probabil a altora prin secvențarea ADN în familiile cu cancer, a devenit posibilă printr-un test sangvin simplu, deschizând o cale nouă în diagnosticul cancerului [106]. Markeri epigenetici Modificările epigenetice, care constau în metilarea aberantă la nivelul insulelor CpG, modificări posttranslaționale ale histonei sau remodelarea cromatinei sunt intens studiate în cancer [107]. În cancerul pancreatic, studiul profilului global de metilare la nivelul a 1505 sedii de metilare CpG pentru 807 gene a evidențiat existența
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
o cale nouă în diagnosticul cancerului [106]. Markeri epigenetici Modificările epigenetice, care constau în metilarea aberantă la nivelul insulelor CpG, modificări posttranslaționale ale histonei sau remodelarea cromatinei sunt intens studiate în cancer [107]. În cancerul pancreatic, studiul profilului global de metilare la nivelul a 1505 sedii de metilare CpG pentru 807 gene a evidențiat existența unor diferențe semnificative de metilare ale genomului în țesutul tumoral din CP față de subiecții sănătoși [108]. La nivel plasmatic s-a evidențiat o metilare patologică a
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]